Inmunoogia: respuesta inmune del cuerpo humano frente a parasitos y protozoos. Adicionalmente, casos clinicos.

1. RESPUESTA INMUNE FRENTE A
PARÁSITOS Y PROTOZOOS

2. Generalidades
● Gran frecuencia, morbimortalidad.
● Más de 100 parásitos pueden atacar al humano
● Poseen complejidad molecular
● Agrupación
● Principales géneros
apicomplexa
kinetoplastida
flagelados
helmintos
● Plasmodium
● Toxoplasma
● Cryptosporidium
● Cyclospora

3. Patogenicidad
Plasmodium Células nucleadas
Cryptosporidium Enterocitos
Plasmodium spp Células según fase de ciclo vital
MCD international
Infecciones por P
malarie y
esquistosomas
Glomerulonefritis
y vasculitis
Enfermedad de
Chagas
Miocarditis y
megaesógado
Infección por
Entameba,
asintomática

4. Defensa inmune
contra los
parásitos
● Tiene componentes innatos
y adquiridos
● Efecto nocivo en el
hospedero
● Preinmunización
● Inmunidad concomitante
● En leishmaniasis la IL-10 y
los LsTreg pueden agravar
el proceso

5. INMUNIDAD
INNATA

6. BARRERAS
NATURALES
PIEL
NECATOR AMERICANUS
NKs IL-5
FAGOCITOSIS ● Mos ACTIVADOS
PUEDEN DESTRUIR A
PARÁSITOS
● LOS NO ACTIVADOS
PUEDEN SERVIR DE
REFUGIO
● PRODUCCIÓN DE
H202
● OXIDO NITRICO

7. COMPLEMENTO
● SU ACTIVIDAD TANTO POR LA
VÍA CLÁSICA O LA VÍA
ALTERNA FACILITAN LA
FAGOCITOSIS
● VARIOS PARÁSITOS HAN
DESARROLLADO MECANISMOS
PARA DEFENDERSE DE ESTE
SISTEMA
INFLAMACIÓN LA ACCIÓN CONJUNTA DE VARIAS
CITOQUINAS, TNF. IL-1, E IL-6
DESENCADENAN UNA RESPUESTA
INFLAMATORIA
EOSINÓFILOS
ACTÚAN POR DOS MECANISMOS:
● FACILITA LA DEGRANULACIÓN
DE MASTOCITOS
DESENCADENANDO UN PROCESO
INFLAMATORIO
● DEGRANULACIÓN SOBRE EL
PARÁSITO CON LIBERACIÓN DE
ENZIMAS

8. CITOQUINAS
INFy, IL-3 Y GM-CSF ACTIVAN
A LOS Mos.
LTh2 POR MEDIO DE IL-4,5,9 Y
13 CITOQUINAS ACTIVAN LOS
FAGOCITOS, CÉLULAS
EPITELIALES Y MASTOCITOS
GENERAN LA PRODUCCIÓN DE
ANTICUERPOS (IgE)
INFLAMACIÓN
LA ACCIÓN CONJUNTA DE VARIAS
CITOQUINAS, TNF. IL-1, E IL-6
DESENCADENAN UNA RESPUESTA
INFLAMATORIA
RECONOCIMIENTO DE
PARÁSITOS POR MEDIO DE LOS
TLR-2, TLR-4 Y TLR-9
RECEPTORES
TOLL

9. INMUNIDAD
ADQUIRIDA

10. Inmunidad celular
● Participan diferentes clases de Ls: Ls Tctx, Ls Th1, Ls Th2, Ls Th17.
● La formación de granulomas está mediada por los LsTh1 y los Møs.
● Contra las infecciones intracelulares el sistema inmune emplea los Th1,
LsTCD8 y la autofagia.

11. Inmunidad humoral
● La inmunidad humoral específica, por medio de Acs de las clases IgG e IgM
actúa facilitando la fagocitosis y activando el sistema del complemento.
● Desafortunadamente el efecto de esta respuesta humoral es insuficiente.
● La producción de IgE tiene especial interés en la defensa contra algunos
parásitos.
● La citotoxicidad mediada por Acs facilita la fagocitosis de diversas formas
del ciclo de distintos parásitos.

12. Evasión de la
respuesta
inmune

13. ● Localización en sitios inmunoprivilegiados: El cisticerco se ubica en el
cerebro en donde no hay respuesta inmune en ausencia de inflamación.
● Variación antigénica: Varios parásitos cambian frecuentemente la estructura
de sus antígenos para confundir la respuesta inmune.
● Mimetismo molecular: Algunos parásitos se defienden del sistema inmune
del hospedero incorporando a su membrana celular proteínas propias de
este.

14. ● Inducción de moléculas inmunosupresoras: Varios parásitos producen
moléculas que bloquean diferentes mecanismos de la respuesta inmune del
hospedero.
● Complejidad del ciclo de vida: Los plasmodios tienen fases hepática y
eritrocítica, sexual y asexual, dentro del ser humano y del mosquito,
respectivamente. pasa por intestino, hemolinfa y glándulas salivales. En cada
una de ellas expresan diferentes Ags.
● Otros mecanismos: Algunos parásitos usan distintos mecanismos inmunes
de defensa

15. Leishmaniasis Las leishmaniasis cutánea
(LC) y mucosa (LM), son
enfermedades infecciosas
que afectan a la piel y las
mucosas. Son causadas por
protozoos del género
Leishmania
Su distribución es mundial y se
estima que cada año, ocurren
cerca de 1,5 millones de casos
nuevos
investigaciones sugieren que es
captado tanto por Mos como por
DCs por medio de los TLRs.
usan el complemento para entrar
al Mo por una vía diferente a la
fagocitosis normal: así evitan la
activación de los productos
derivados del oxígeno.
inactivan las moléculas C8 y C9
para evitar el daño de membrana.
este parásito vive y se multiplica
dentro del fagosoma sin escapar
al citoplasma.

16. Chagas
Se calcula que en el mundo
hay entre 6 y 7 millones de
personas infectadas por el
Trypanosoma cruzi, el
parásito causante de la
enfermedad de Chagas, la
mayoría de ellas en América
Latina.
invaden varias células, de
preferencia Mos y las células
musculares.
El Mo no destruye el parásito
porque este produce una enzima
que lisa la membrana del
fagosoma y escapar al
citoplasma y evitar las enzimas
lisosomales
las NKs atacan directamente al
parásito y los LsTCD8, a las
células que han sido invadidas
por el, además el parásito altera
el receptor de la IL-2 lo cual
interfiere con la función
citotóxica de los LsT

17. La transmisión también se
puede producir por vía oral
(alimentaria), por
sangre/productos
sanguíneos, por la
transmisión de la madre al
hijo y por trasplantes de
órganos o incluso por
accidentes de laboratorio
se crea un grado de
inmunidad debido gracias a
los Acs que median la
acción lítica del
complemento dirigida hacia
los tripomastigotes
el daño neurológico es
causado a una reacción
cruzada de los Acs contra un
Ag del parásito y los
granulomas, con una molécula
presente en los tejidos
nerviosos periféricos
el parásito produce TcPA45,
que es un activador policlonal
de Ls tanto T como B y esto
ayuda en su adherencia a Mos,
cardiomiocitos y células
intestinales.
al parecer el daño cardíaco es
autoinmune. no se se podido
verificar si se produce por
antigenicidad cruzada o por
Ags solubles del parásito que
se depositan en este

18. ESQUISTOSOMIASIS
Afecta a 200 millones
de personas en el
mundo
Se recubre de
moléculas que toma
del hospedero para
enmascararse, como
antígenos A, B y H de
los grupos
sanguíneos, y HLA-I y
HLA-II del MHC.
Mecanismo de defensa
induce proceso
inflamatorio crónico
mediado por TNF e
IL-6 con producción
de reactantes de la
fase aguda
Formación de
granulomas inducidos
por LsTCD4 para aislar
y destruir los huevos
depositados en el
hígado, intestino o
vejiga.
Suele haber una respuesta de
LsTh2 causante de la infiltración
eosinofílica y que frena la acción
protectora de las Th1 por medio
de las IL-4 e IL-10.
● La hepcidina
● La fibrosis
enfermedad
parasitaria aguda y
crónica causada por
duelas sanguíneas
(trematodos) del
género Schistosoma

19. TOXOPLASMOSIS
Toxoplasma gondii
● preinmunización
En estados de inmunosupresión se puede
reactivar la infección latente y generar:
● neumonitis, miocarditis, trastornos
neurológicos y aun la muerte.
al ser fagocitado crea, una vacuola que
impide la formación del fagosoma.
sale de las células
infectadas gracias a la
producción de moléculas
similares a perforinas
que alteran la membrana
celular.
Ojo → coriorretinitis → ceguera
SNC → encefalitis
Embarazo → aborto y trastornos
neurológicos en el feto
Rta celular tipo Th1 (Inm. adap.)
La alteración de la
inmunidad celular permite
la proliferación y activación
del parásito, que puede
llevar a la muerte del
paciente.

20. AMIBIASIS
libera periódicamente diferentes Ags para
evadir la respuesta inmune humoral.
Desarrolla formas quísticas resistentes a
la respuesta inmune innata.
es reconocida por los TLRs
2 y 4 de los enterocitos
Inactiva en el ep. intestinal el CD59
del sistema del complemento → lisis
de las células por las proteínas de
este sistema. Inactiva a los Møs
produce proteasas que
degradan las
anafilotoxinas y genera
una lectina que
disminuye la
producción de IL-5, IL-
6 , IFNγ y TNF.
Es un comensal; el 90% de las infecciones son asintomáticas, en
las sintomáticas, se caracteriza por afecciones gastrointestinales
Entamoeba histolytica

21. OTRAS PARASITOSIS: Helmintos
Generan una respuesta Th2 con producción de
citoquinas que activan Eos, Mas, Møs, PMNs y LsB.
● Los Eos al degranularse, pueden ayudar a la
destrucción de algunos de ellos.
● La degranulación de los Mas ayuda a la expulsión de
otros al incrementar el peristaltismo.
Más de dos mil millones de personas albergan en su
intestino alguno o varios de estos parásitos, infecciones
que en la mayoría de los casos conviven armónicamente
con el hospedero dentro del cual se reproducen.
Pueden permanecer por
periodos de tiempo muy largos
dentro del hospedero. Inhiben la
producción de IFNα, IL-1β e IL-
17 para suprimir la respuesta
inflamatoria y promueven la
producción de IL-4, IL-q10 y
TGF-β para activar a los LsTreg
algunos parecen que frenan la
generación de la respuesta Th2.

22. CASO CLÍNICO

23. Caso 1
Hombre de 22 años, residente del área urbana de Lebrija, operario de un
aeropuerto, con fiebre de cinco semanas de evolución, malestar general y
debilidad, quien en diversas oportunidades fue valorado por médico; se le emitió
diagnóstico de dengue y recibió tratamiento sintomático, sin mejoría. En la última
semana presentó edema de miembros inferiores, dolor en el hipocondrio derecho
y fatiga fácil, por lo que consultó a una clínica de la ciudad de Bucaramanga,
donde fue hospitalizado; allí sufrió deterioro de su estado general e insuficiencia
cardiaca congestiva severa complicada con taquiarritmias, y posterior shock
cardiogénico, que hizo necesario el traslado a cuidado intensivo, donde falleció.

24. Teniendo en consideración que no se cuenta con diagnóstico etiológico de la
enfermedad y que dos compañeros de trabajo presentaron igual sintomatología,
se solicitó autopsia médico-científica, cuyos hallazgos incluyeron: edema de
tejidos blandos, hidrotórax bilateral, ascitis, edema pulmonar y cardiomegalia con
dilatación de todas las cavidades. Así mismo, en los cortes histológicos del
corazón había infiltrado linfoplasmohistiocitario denso que comprometía la
totalidad del órgano, múltiples quistes que ocupaban la mayor parte las fibras
miocárdicas.
¿Cual es el diagnóstico?

25. Respuesta caso 1
Los múltiples quistes que ocupaban la
mayor parte las fibras miocárdicas
estaban llenos de amastigotes de T.
cruzi, amplias zonas de necrosis
miocárdica y extensión del infiltrado a la
grasa epicárdica y a los ganglios
nerviosos del corazón (Figura 3). Por
estudios de PCR se confirmó la
presencia de T. cruzi linaje I en el
corazón.
ENFERMEDAD DE CHAGAS

26. Caso 2
Paciente de 60 años, del sexo femenino, que cumple misión internacionalista en la provincia de Cunene
de la hermana República de Angola desde el año 2011. Refiere que desde los meses de enero-abril de
20128ha venido presentando episodios de diarreas intermitentes, dolor abdominal y falta de apetito.
Datos al interrogatorio
A los datos referidos anteriormente se le suman los factores desfavorables medioambientales
relacionados con la mala calidad del agua, al encontrarse la paciente viviendo en una zona endémica o de
alto riesgo de infección con shistosoma. No refiere haber presentado fiebre. La paciente refiere haber
presentado en tres ocasiones erupción detrás de las corvas en las piernas, manifestando que esta
desapareció de forma espontánea, aunque en el momento del examen físico este signo no fue
observado.

27. Datos al examen físico
Lo referido por la paciente se corrobora por lo planteado en la literatura revisada,
donde se plantea que las cercarias, cuando atraviesan la piel, ocasionan daños
mecánicos y traumáticos que se pueden evidenciar cuando los pacientes
presentan urticaria o dermatitis, sin embargo, estas reacciones de
hipersensibilidad son poco frecuentes en pacientes infectados. El tratamiento se
aplicó en un primer momento con resultados insatisfactorios, siendo repetido en
una segunda ocasión con seguimiento sistemático de diagnóstico hasta
comprobar la ausencia de huevos en las heces, así como la eliminación de las
diarreas y mejoría del estado general en la paciente

28. Respuesta caso 2
Las manifestaciones clínicas de la esquistosomiasis en su fase aguda se
caracterizan por presentar diarreas con sangre o sin sangre, dolor abdominal y la
falta de apetito. Aunque estos síntomas son inespecíficos y esta parasitosis se
presenta de forma asintomática por lo general, el factor ambiental relacionado
con la calidad del agua constituye un determinante importante como causa de
esta parasitosis. Las alteraciones presentados por la paciente coinciden con lo
reportado en la literatura revisada, así como con las manifestaciones clínicas de
otros colaboradores afectados en la brigada

29. FIN
GRACIAS POR SU ATENCIÓN