1) Los macrófagos en la obesidad visceral cambian su fenotipo de anti a pro inflamatorio, generando una inflamación crónica de bajo grado que causa resistencia a la insulina. 2) Los monocitos de individuos con síndrome metabólico tienen una menor expresión de transportadores de glucosa y una mayor producción de especies reactivas de oxígeno después de la activación. 3) Las alteraciones metabólicas asociadas al síndrome metabólico parecen afectar negativamente las funciones inmunológicas

1. Dr. Octavio Rodríguez Cortés.
Inmunología Médica.
Escuela Superior de Medicina, IPN.
Monocito y macrófago, su función y disfunción y su relación con
la disfunción metabólica, una visión general

2. 1. Generalidades de los
monocitos/macrófagos.
2. Participación de los
macrófagos en la
generación de RI. ICBG
3. Alteraciones funcionales
de monocitos/macrófagos
en pacientes con SX.MET

3. Sistema Fagocítico Mononuclear (SFM)
CD14+MHC-II+
Monocitos:
SP
CD14-MHC-II+++
Células dendríticas
CD14+MHC-II++
Macrófagos:
Tejidos/órganos
Microorganismos
PAMPs (LPS)
Citocinas pro-
inflamatorias: TNF-α, IL-
1β, IL-8, etc.
TLRs (TLR-4)
Linfocitos
T
Th1, Th2, Th3, Th17
Citocinas
ROS

4. Distribución de SFM.

5. Sistema Fagocítico Mononuclear (SFM)

6. POBLACIONES DE MONOCITOS
Clásicos
80-95%
Intermedios
2-11%
No-clásicos
2-8%
(LPS Co-R) CD14+++
(Fc-γR) CD16-
CD14++
CD16+
CD14+
CD16++
Fagocitosis Pro-
inflamatorios
Patrullaje
TLR-4

7. POBLACIONES DE MONOCITOS
Inmunofenotipo
de monocitos
por citometría
de flujo

8. POBLACIONES DE MACRÓFAGOS
CLÁSICOS (M1)
ROS
iNOS(RNS)
TNF-α
Macrófagos:
Fagocitosis,
producción de
citocinas pro-
inflamatorias
IFN-γ
ALTERNATIVAMENTE ACTIVADOS
(M2)
Arginasa+
IL-10
Macrófagos:
Regulación inmunológica,
reparación tisular
IL-4, IL-13

9. Metainflamación:
Alteraciones
metabólicas
Inflamación
M1

10. M2
Arginasa
+
M1
ROS
iNOS(RNS)
1. La obesidad visceral modifica el fenotipo de los macrófagos de ANTI a PRO
infamatorios.
INFLAMACIÓN CRÓNICA DE BAJO
GRADO
La hiperplasia e hipertrofia de tejido
adiposo:
-estrés celular.
-Adipocinas.
-Ac. grasos saturados
Monocitos y macrófagos en SX.MET

11. Monocitos y macrófagos en SX.MET
¿Cuál es la consecuencia del cambio de estado inflamatorio en el tejido adiposo?
2. El estado PRO infamatorio en tejido adiposo genera resistencia a insulina
ROS
iNOS(RNS)
TNF-α
IFN-γ
Leptina

12. Monocitos y macrófagos en SX.MET
MCP-1
ATII
Resistencia a
insulina
Las concentraciones elevadas de ATII, vía macrófago,
contribuyen a la ICBG

13. MONOCITOS EN SXMET.

14. Monocitos y macrófagos en SXMET
M2
Arginas
a+
M1
ROS
iNOS(RNS)
Concentración elevada de
ácidos grasos saturados
Concentración elevada de
angiotensina
Hiperglicemia
Vía de señalización truncada
Concentración elevada de
adipocinas.
Estrés celular

16. Detección de alteraciones metabólicas.
Microorganismos
Citocinas pro-
inflamatorias: TNF-α, IL-
1β, IL-8, etc.
PAMPs (LPS)
TLRs (TLR-4)
Linfocitos
T
Th1, Th2, Th3, Th17
Citocinas
ROS
DAMPs
Daño tisular, metabolitos)
TLRs

17. NF-
KB
TNF, IL-6, IL-12
AGEs
Ac. grasos saturados
RAGE
TLR-4
LDL-ox
CD36
IL-1β
Cristales de colesterol,
Urato monosódico
Monocitos y macrófagos en SXMET
• Los PRR también detectan la presencia de alteraciones metabólicas.

18. LEUCOCITOS
Glucosa, aminoácidos,
ácidos grasos
Necesidades energéticas
Motilidad, fagocitosis
y actividad bactericida
Ganeshan K, Chawla A. Metabolic Regulation of Immune Responses. Annu. Rev. Immunol. 2014;
Expresión del Receptor de insulina en monocitos humanos

19. Efecto de las alteraciones metabólicas en la función del Mc/Mf
Microorganismos
PAMPs (LPS)
Citocinas pro-
inflamatorias: TNF-α, IL-
1β, IL-8, etc.
TLRs (TLR-4)
Linfocitos
T
Th1, Th2, Th3, Th17
Citocinas
ROS
ENERGÍA
¿Las alteraciones
metabólicas disminuyen
estas funciones
inmunológicas?

20.  Población: Hombres y mujeres de 18 a 65 años que
presenten resistencia a la insulina de la Clínica de detección
temprana de la Diabetes de la Dra. Adriana Monroy del
Hospital General de México durante el periodo de Enero a
Agosto del 2017.
Estudio piloto de tipo observacional, prospectivo,
transversal, comparativo, analítico.
Criterios de selección:
•Criterios de inclusión: -Hombres y mujeres
-Edad de 18-65 años
-Aceptación de entrar al protocolo con consentimiento
informado firmado
- Sin conocimiento de ser DM
•Criterios de exclusión: -VIH (+)
-Diagnóstico de infección aguda
-Diagnóstico de infección crónica documentada que induzca
inmunosupresión
-Trastornos tiroideos
-Diagnóstico de cáncer
-Diagnóstico de embarazo
-Diagnóstico de Diabetes Mellitus tipo 2:
Se realiza en un paciente con síntomas clásicos de hiperglucemia o crisis
hiperglucémica más una glucosa plasmática al azar ≥ 200mg/dL o con 2 de los
siguientes test positivos o con un solo test positivo repetido en 2 ocasiones
continuas:
*Glucosa en ayuno mayor o igual a 126 mg/dL ó
*Glucosa mayor o igual de 200 mg/dL a las 2 h después de la
carga de 75 g de glucosa anhidra durante la curva de
tolerancia ó
*Determinación de Hb glucosilada ≥ 6.5%
•Criterios de eliminación: -Abandono del protocolo
-No se tenga el acceso a la muestra por negación del
sujeto de estudio al momento de la obtención
-Diagnóstico de HIV o presentación de otro criterio de exclusión
durante el tiempo de realización del estudio

21. GLUT-3
GLUT-4
GLUT-4
GLUT3
Determinación de la expresión relativa de GLUTs a través de
citometría de flujo.

22. “Los monocitos al ser sensibles a insulina,
el estado de RI disminuye la expresión de
los transportadores de glucosa GLUT-3 y 4”
Expresión relativa de GLUT-3 y GLUT-4
en monocitos de sangre periférica.
Efecto de las alteraciones metabólicas en la función del Mc/Mf
SIN SXMET SX.MET

23. Activación con:
-E. coli MOI1:50
Análogo fluorescente
de glucosa
Determinación de la captación de glucosa a través de citometría de
flujo.

24. Activación con:
-E. coli MOI1:50
Macrófagos de línea celular THP-1
[INSULINA NORMAL] [INSULINA ELEVADA]
Monocitos de SP
Efecto de las alteraciones metabólicas en la función del Mc/Mf
Captación de glucosa en monocitos de
sangre periférica.
SIN SXMET SX.MET

25. Activación con:
-E. coli MOI1:50
H2CFDE
(Detección de
ROS)
Determinación de la producción de ROS a través de citometría de flujo.

26. Activación con:
-E. coli MOI1:50
Producción de ROS en monocitos.
P=0.030
“Los monocitos de individuos con SX.MET
producen una mayor cantidad de ROS
posterior a su activación”
Efecto de las alteraciones metabólicas en la función del Mc/Mf
SIN SXMET SX.MET

27. Microorganismos
PAMPs (LPS)
Citocinas pro-
inflamatorias: TNF-α, IL-
1β, IL-8, etc.
TLRs (TLR-4)
Linfocitos
T
Th1, Th2, Th3, Th17
Citocinas
ROS
ENERGÍA
¿Las alteraciones
metabólicas disminuyen
estas funciones
inmunológicas?
Efecto de las alteraciones metabólicas en la función del Mc/Mf

28. D
ELG
A
D
O
S
SO
B
R
EPESO
Y
O
B
ESID
A
D
0
2
4
6
8
10
ExpresiónrelativaPD-1L
D
ELG
A
D
O
S
SO
B
R
EPESO
Y
O
B
ESID
A
D
0
1
2
3
ExpresiónrelativaPD-2L
Efecto de las alteraciones metabólicas en la función del Mc/Mf
Expresión relativa de marcadores de agotamiento inmunológico en monocitos
de sangre periférica.

29. Aun queda mucho por explorar en la interacción entre
sistema inmunológico y tejido adiposo

30. AGRADECIEMIENTOS.
COLABORADORES IPN.
Dr. Raúl Flores Mejía (ESM, IPN)
Dr. Rommel Chacón Salinas (ENCB, IPN)
Tesistas:
QFB. Claudia Clemente López (FQ, UNAM)
eQBP. Silvia López (ENCB, IPN)
MC. Estefanía Alcántara Alonso
MPSS. Erika Calderón Austria.
COLABORADORES HGM.
Dra. Adriana Monroy
Dr. Israel León Pedroza.
Lic, MPSS, SS: curva de tolerancia a
glucosa
Pacientes que participaron en el estudio

31. Un atardecer desde el casco de Santo
Tomás
¡Gracias por su atención!
octaviordzc@yahoo.com.mx