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Aten Primaria. 2011;43(5):254—262
Atención Primaria
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ORIGINAL
Escala de peligro para interacción grave: una herramienta para la
priorización de estrategias de mejora en la seguridad de la
prescripción en medicina de familiaଝ
Julio J. López-Picazoa,∗
, Juan C. Ruizb
, José F. Sánchezc
,
Ángeles Arizad
y Belén Aguilerae
a
Médico de Familia, Dirección General de Asistencia Sanitaria, Servicio Murciano de Salud, Murcia, Espa˜na
b
Servicio de Farmacia, Área de Salud VIII, Servicio Murciano de Salud, Murcia, Espa˜na
c
Ingeniero Informático, Dirección General de Tecnologías de la Información, Consejería de Sanidad de la Región de Murcia,
Murcia, Espa˜na
d
Servicio de Farmacia Área de Salud VI, Servicio Murciano de Salud, Murcia, Espa˜na
e
Farmacéutica, Plan de Acción para la Mejora de los Medicamentos, Dirección General de Planificación,
Consejería de Sanidad de la Región de Murcia, Murcia, Espa˜na
Recibido el 3 de marzo de 2010; aceptado el 4 de junio de 2010
Disponible en Internet el 7 de enero de 2011
PALABRAS CLAVE
Atención Primaria;
Seguridad de
Medicamentos;
Priorización
Resumen
Objetivo: Localizar de forma efectiva los medicamentos más implicados en interacciones gra-
ves, como base para dise˜nar actividades de mejora en la seguridad de los pacientes en Atención
Primaria.
Dise˜no: Estudio transversal de las prescripciones realizadas en OMI-AP, la historia clínica elec-
trónica de Atención Primaria.
Emplazamiento: Áreas I, VI, VII y IX de Murcia (723.664 habitantes).
Participantes: 362.271 pacientes que disponen de OMI-AP, son mayores de 14 a˜nos y están
adscritos a un médico que usa OMI-AP habitualmente.
Mediciones principales: Analizamos los fármacos que cada paciente pudiera estar tomando en
busca de interacciones graves. Construimos una escala de peligro para interacción grave (e-PIG)
calculando: 1) la probabilidad de que un paciente no seleccionado este tomando un fármaco
determinado, y 2) la probabilidad de que un medicamento produzca una interacción grave. Con
ello estimamos el riesgo de producir interacción grave para cada medicamento, que se traduce
a una escala logarítmica de 5 puntos.
ଝ Este trabajo ha sido realizado en el seno de un proyecto para la mejora de la seguridad del paciente, becado por la Agencia Nacional
de Calidad del Ministerio de Sanidad y la Consejería de Sanidad de la Región de Murcia (BOE, 6 febrero 2007), que los autores agradecen
expresamente.
∗ Autor para correspondencia.
Correo electrónico: julioj.lopez-picazo@carm.es (J.J. López-Picazo).
0212-6567/$ – see front matter © 2010 Elsevier Espa˜na, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.aprim.2010.06.003
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 08/11/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Escala de peligro para interacción grave 255
Resultados: Hallamos 83.138 pacientes (22,9%) en riesgo (toman 2 o más fármacos). Identi-
ficamos 466.940 prescripciones provenientes de 939 fármacos y 5.597 interacciones graves
(prevalencia 5,8%). En ellas hay implicados 167 fármacos, de los que e-PIG identifica 5 (3%)
con valor extremo: omeprazol, diazepam, acenocumarol, ibuprofeno y calcio.
Conclusiones: e-PIG es una expresión logarítmica del riesgo de que prescribir un determinado
medicamento produzca una interacción grave en un escenario de lugar y tiempo determinados.
Su monitorización puede convertirse en un elemento de priorización que facilite el dise˜no de
estrategias de mejora de la seguridad del uso de medicamentos.
© 2010 Elsevier Espa˜na, S.L. Todos los derechos reservados.
KEYWORDS
Primary Care;
Safety of Medicines;
Priorities
A hazard scale for severe interactions: a tool for establishing prioritising strategies to
improve the safety of the prescription in family medicine
Abstract
Objective: To effectively locate the drugs most implicated in severe interactions as a basis of
designing actions to improve patient safety in Primary Care.
Design: Cross-sectional study of prescriptions using the Primary Care computerised medical
records database (OMI-PC).
Setting: Murcia (Spain) Health Areas I, VI, VII and IX (723,664 inhabitants).
Participants: There are 362,271 patients over 14 years-old available in the OMI-PC and are
assigned to a doctor who uses the OMI-PC regularly.
Main measurements: We analysed the drugs that each patient could be taking, looking for
severe interactions. We constructed a severe interaction hazard scale (e-PIG) calculating [1]
the probability that a non-selected patient may be taking a particular drug and [2] the pro-
bability that a drug may produce a severe interaction. With this, we estimated the risk of
producing a severe interaction for each drug, which was converted into a 5 point logarithmic
scale.
Results: We found 83,138 patients (22.9%) at risk (they took 2 or more drugs). We identified
466,940 prescriptions providing 939 drugs and 5,597 severe interactions (prevalence 5.8%).
In these, 167 drugs were involved, of which e-PIG identified 5 (3%) with an extreme value:
omeprazole, diazepam, acenocoumarol, ibuprofen and calcium.
Conclusions: e-PIG is a logarithmic expression of the risk that prescribing a particular drug may
produce a severe interaction in a determined setting and time. Its monitoring could become a
prioritisation element that may assist the design of strategies for improving the safety of the
use of drugs.
© 2010 Elsevier Espa˜na, S.L. All rights reserved.
Introducción
La práctica de la medicina de familia difiere sustancial-
mente de la de otras especialidades: en ella es habitual
que los pacientes acudan con manifestaciones precoces
de enfermedad, que el médico debe encuadrar en el
contexto de otras comorbilidades y tratamientos previos.
Para ello, los procesos se gestionan como episodios a tra-
vés de consultas breves, que suelen resolverse con la
prescripción de medicamentos. Algunos de ellos son poten-
cialmente perjudiciales en algunos pacientes1,2
. Así, es
bien conocido que una de las causas más importantes de
error médico se relaciona con un uso inadecuado de los
medicamentos3—5
, sobre todo en personas ancianas y/o
con enfermedades crónicas6—8
. Si en el control de estos
pacientes intervienen otros médicos además del médico de
familia, el riesgo de combinar fármacos inapropiados se
incrementa9—11
.
En nuestro país, el estudio APEAS estima que casi la
mitad de los 11,2 por mil eventos adversos que se pro-
ducen en Atención Primaria están relacionados con la
medicación, y especialmente con la aparición de interac-
ciones medicamentosas12
. Un estudio reciente en la Región
de Murcia sugiere que uno de cada veinte individuos toma
simultáneamente medicamentos que pueden producir inte-
racciones, muchas de ellas clínicamente importantes y que
‘‘a priori’’ deberían haberse evitado13
, evidenciando la
necesidad de poner en marcha iniciativas específicas de
mejora14
. A la hora de dise˜nar cuales quiera de estas activi-
dades (formación, información, intervención activa, etc.)
hay que tener en cuenta, que aún ci˜néndose a las más
importantes y potencialmente graves, existe gran canti-
dad de interacciones diferentes que pueden presentarse.
En este contexto, priorizar de forma ágil y acertada las
que más probablemente estén ocurriendo en los pacien-
tes de los médicos de familia adquiere trascendental
importancia. El objetivo de este estudio es construir una
herramienta que ayude a localizar de forma efectiva los
medicamentos más implicados en interacciones graves,
como base para el dise˜no de actividades encaminadas a
mejorar la seguridad de los pacientes tratados en Atención
Primaria.
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256 J.J. López-Picazo et al
Material y métodos
Se dise˜nó un estudio transversal en las áreas de salud I, VI,
VII y IX de la Región de Murcia, donde OMI-AP es el modelo de
historia clínica electrónica utilizada por el Servicio Murciano
de Salud. En marzo de 2007, la población total de estas áreas
asciende a 723.664 habitantes (14,7% mayores de 65 a˜nos,
50,4% mujeres), de los cuales 715.661 disponen de acceso
a OMI-AP en su zona de salud, siendo realizadas de forma
electrónica un 85% de las prescripciones de medicamentos.
Población en estudio
Se ha incluido en el estudio a todos los pacientes que reúnen
los criterios siguientes: 1) disponen de historia clínica en
el sistema OMI-AP, 2) son mayores de 14 a˜nos, y 3) están
adscritos a un médico de familia que utiliza la historia clínica
electrónica OMI-AP de forma habitual (entendiendo como tal
al que realiza más de 100 prescripciones electrónicas por
semana).
Detección de interacciones medicamentosas
Se construyó un programa informático capaz de revisar todas
las prescripciones activas en un momento dado y realiza-
das a un mismo paciente a través de la historia clínica
informatizada OMI-AP. Para ello se utilizó la duración del
tratamiento especificado en la receta o, en su defecto, la
duración estimada a través del número de dosis diarias defi-
nidas prescritas y su fecha de prescripción. En el caso de
medicamentos comercializados como asociación, éstas se
separaron en sus principios activos. Todos los principios acti-
vos que un determinado paciente pudiera estar tomando
simultáneamente en una fecha elegida al azar fueron anali-
zados en busca de interacciones.
Las interacciones fueron recopiladas y catalogadas según
la base datos de medicamentos del Consejo General del
Colegio Oficial de Farmacéuticos de Espa˜na (BOT)15
, selec-
cionando para el estudio las 383 que catalogamos como
interacciones graves. Éstas fueron las consideradas por BOT
como de mayor importancia (medicamentos cuya admi-
nistración conjunta produce siempre una interacción con
significación clínica, grupos BOT 1 y 2) en donde además la
actitud recomendada sea la intervención activa (habitual-
mente la sustitución o eliminación de uno de los fármacos)
a fin de evitar la aparición de efectos adversos. La interven-
ción activa era recomendada por el propio BOT o por otras
fuentes de prestigio, como son las bases de datos de interac-
ciones Thomson Micromedex16
, Stockley17
, Lexi-Interact18
,
Drugdigest19
y Drug Interactions Checker20
.
Construcción de la escala
Para priorizar los medicamentos más implicados en interac-
ciones graves utilizamos un doble criterio:
• Por un lado, y a partir de la frecuencia de aparición de
cada uno de ellos en la base de datos de prescripciones
realizadas que ha sido utilizada para localizar las inter-
acciones graves, calculamos la frecuencia de uso de cada
medicamento. Esta frecuencia representa la probabilidad
de que a un paciente cualquiera se le haya prescrito un
determinado principio activo y que esté tomándolo en la
fecha del estudio. Para ello, dividimos el número de veces
en que se ha prescrito cada medicamento entre el total
de prescripciones activas.
• Además calculamos la probabilidad de que un determi-
nado medicamento produzca una interacción grave. Para
ello relacionamos el número de interacciones graves que
se detectan en la base de datos de prescripción en las
que interviene el medicamento en cuestión con el total
de prescripciones activas.
El producto de las dos mediciones obtenidas representa
la probabilidad de que aparezca una interacción grave al
prescribir un determinado medicamento y por tanto una
medición del riesgo en condiciones reales, para unos deter-
minados pacientes y en un determinado momento.
A fin de facilitar su interpretación se calcula para cada
medicamento el logaritmo de su riesgo expresado en porcen-
taje, que se traduce a una escala numérica de 5 ítems según
se expone en la tabla 1. En ella, valores crecientes en la
escala representan crecimientos exponenciales del riesgo de
interacción grave (valor 1: riesgo nulo/bajo, 5: riesgo alto).
Población base:
Áreas I, VI, VII y IX región de murcia
723.664 habitantes
Mayor de 14 años
Dispone de historia
clínica electrónica
OMI-AP
Adscritos a un
médico de familia
que utiliza OMI-AP
Muestra estudiada
prescripciones realizadas a
362.271 individuos
Frecuencia de uso
de los
medicamentos
Probabilidad de
interacciones
graves
Valoración del
riesgo interacción
grave por cada
medicamento
Construcción de la escala de
riesgo para interacción grave
(e-PIG)
Análisis de prescripciones
Criterios de inclusión
Esquema del estudio. Estudio transversal de las prescripcio-
nes realizadas en la historia clínica electrónica de Atención
Primaria (OMI-AP) para realizar una gradación de riesgo de los
medicamentos implicados en interacciones graves.
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Escala de peligro para interacción grave 257
Tabla 1 Elementos para la construcción de la escala logarítmica de peligro para interacción grave
Valor en la escala Límites de valoración del riesgo (%) Logaritmo de la valoración del riesgo
Desde Hasta Desde Hasta
5 —– 0,1353 —– ≥ −2
4 0,1353 0,0183 < −2 ≥ −4
3 0,0183 0,0025 < −4 ≥ −6
2 0,0025 0,0003 < −6 ≥ −8
1 0,0003 0,0000 < −8 —–
Resultados
El estudio se ha realizado sobre un total de 362.271 pacien-
tes que cumplen los criterios de inclusión. De éstos, el 15,0%
son mayores de 65 a˜nos (Intervalo de confianza 95%, IC 95%:
± 0,1), y el 51,0% son mujeres (IC 95%: ± 0,2).
Pacientes en riesgo
Según los datos existentes en OMI-AP, en la fecha de realiza-
ción del estudio 111.402 pacientes estaban tomando algún
medicamento (30,8%, intervalo de confianza 95%, IC 95%:
± 0,2). Del éstos 83.138 (74,6%, IC 95%: ± 0,3) estaban
tomando 2 o más fármacos simultáneamente y por tanto
en riesgo de sufrir interacciones. En relación con el total
de pacientes incluidos, supone un porcentaje del 22,9% (IC
95%: ± 0,1).
Prescripción de medicamentos
Se identificaron 466.940 prescripciones activas procedentes
de 939 fármacos diferentes, lo que implica una media de 4,2
medicamentos por paciente (IC 95%: ± 0,1). Las prescripcio-
nes activas más frecuentes corresponden a omeprazol, para-
cetamol e hidroclorotiazida, como se recoge en la tabla 2.
Interacciones detectadas y principios activos
implicados
Se detectaron 5.597 interacciones graves en 4.813 pacien-
tes (1,2 interacciones por paciente afecto, rango 20), lo
que supone una prevalencia del 5,8% (IC 95%: ± 0,2) en los
pacientes en riesgo y del 1,3% (IC 95%: ± 0,1) en la población
general. Según se detalla en la tabla 3, 10 de estas inter-
acciones graves reúnen más del 50% del total detectado,
siendo la más frecuente la existente entre el diazepam y el
omeprazol (721 casos, 12,9% IC 95%: ± 0,9), por la inhibi-
ción del metabolismo hepático de algunas benzodiazepinas
a nivel del citocromo P450 que éste último produce, con un
aumento de sus niveles séricos y posible intoxicación.
En cuanto al análisis de los principios activos implica-
dos en la aparición de estas interacciones graves, se han
recogido 167 diferentes, siendo el más frecuente omepra-
zol, seguido de diazepam y acenocumarol. La tabla 4 recoge
los 13 principios activos diferentes que, con frecuencia supe-
rior al 2%, aparecen en conjunto en más de la mitad de las
interacciones detectadas.
Escala de peligro para interacción grave (e-PIG)
La figura 1 muestra el número de fármacos incluidos en cada
categoría e-PIG. De los 167 implicados en interacciones gra-
ves en la muestra estudiada, sólo 5 (3%) han obtenido el valor
máximo de la escala y por tanto representan el mayor riesgo.
En el resto de valores descendentes de e-PIG se encuadran
progresivamente un mayor número de medicamentos. Los
medicamentos con valor e-PIG alto o extremo (4 o 5) se deta-
llan en la tabla 6, mientras que las interacciones graves que
pueden provocar los e-PIG extremos y su probabilidad de
aparición se resumen en la figura 2.
Tabla 2 Principios activos que más individuos están tomando a fecha de estudio, según datos provenientes de OMI-AP
Principios activos más
prescritos
Número de
prescripciones
% Intervalo de confianza (95%) % acumulado
Omeprazol 19.946 4,27% 4,21% —– 4,33% 4,3%
Paracetamol 15.276 3,27% 3,22% —– 3,32% 7,5%
Hidroclorotiazida 11.276 2,41% 2,37% —– 2,46% 10,0%
Ibuprofeno 11.225 2,40% 2,36% —– 2,45% 12,4%
Ácido acetilsalicílico 10.949 2,34% 2,30% —– 2,39% 14,7%
Atorvastatina 9.379 2,01% 1,97% —– 2,05% 16,7%
Lorazepam 9.232 1,98% 1,94% —– 2,02% 18,7%
Metformina 7.406 1,59% 1,55% —– 1,62% 20,3%
Valsartan 5.842 1,25% 1,22% —– 1,28% 21,5%
Bromazepam 5.763 1,23% 1,20% —– 1,27% 22,8%
Bisoprolol 5.710 1,22% 1,19% —– 1,25% 24,0%
Enalapril 5.318 1,14% 1,11% —– 1,17% 25,1%
Resto 349.618 74,9% 74,75% —– 75,00% 100,0%
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258 J.J. López-Picazo et al
Tabla 3 Interacciones graves más detectadas
Interacción detectada Número de ocasiones % Intervalo de confianza (95%) % acumulado
Diazepam-omeprazol 721 12,9% 12,0% —– 13,8% 12,9%
Calcio-hidroclorotiazida 489 8,7% 8,0% —– 9,5% 21,6%
Acenocumarol-ácido acetilsalicílico 327 5,8% 5,2% —– 6,5% 27,5%
Ibuprofeno-torasemida 282 5,0% 4,5% —– 5,6% 32,5%
Furosemida-ibuprofeno 212 3,8% 3,3% —– 4,3% 36,3%
Clorazepato dipotasico-omeprazol 185 3,3% 2,8% —– 3,8% 39,6%
Salmeterol-teofilina 136 2,4% 2,0% —– 2,8% 42,0%
Atenolol-insulina 130 2,3% 1,9% —– 2,7% 44,3%
Calcio-indapamida 129 2,3% 1,9% —– 2,7% 46,6%
Flurazepam-omeprazol 127 2,3% 1,9% —– 2,7% 48,9%
Diltiazem-simvastatina 125 2,2% 1,8% —– 2,6% 51,2%
Resto 2.734 48,8% 47,5% —– 50,2% 100,0%
797
58 53
26 5
0
200
400
600
800
1 - Muy bajo /
nulo
5 - Extremo4 - Alto3 - Medio2 - Bajo
Valor e-PIG
Nºfármacos
Figura 1 Número de fármacos por categoría de la escala de peligro para interacción grave (e-PIG).
Tabla 4 Principios activos más frecuentemente implicados
en las interacciones graves
Principio
activo
implicado
Número de
ocasiones
% % acumulado
Omeprazol 1.047 9,4% 9,4%
Diazepam 753 6,7% 16,1%
Acenocumarol 750 6,7% 22,8%
Ibuprofeno 714 6,4% 29,2%
Calcio 700 6,3% 35,4%
Hidroclorotiazida 544 4,9% 40,3%
Furosemida 367 3,3% 43,6%
Ácido acetilsalicilico 329 2,9% 46,5%
Simvastatina 310 2,8% 49,3%
Teofilina 295 2,6% 51,9%
Torasemida 295 2,6% 54,5%
Atenolol 279 2,5% 57,0%
Salmeterol 224 2,0% 59,0%
Resto 4.587 41,0% 100,0%
Discusión
La escala dise˜nada es una expresión logarítmica del riesgo
de que la prescripción de un determinado medicamento pro-
duzca una interacción grave para un escenario de lugar y
tiempo determinados, en nuestro caso el entorno de la medi-
cina de familia en la Región de Murcia en el invierno de
2007. Su introducción y monitorización sistemática puede
convertirse en un elemento de priorización que, desde una
perspectiva diferente a las utilizadas habitualmente, facilita
el dise˜no e implementación de estrategias para la mejora de
la seguridad del uso de medicamentos.
Limitaciones en la escala construida
Para construir la escala se analizan las prescripciones efec-
tuadas por los médicos de familia a partir del registro
existente en el sistema OMI-AP, de alcance prácticamente
universal en el Servicio Murciano Salud y amplia utilización
por los médicos de familia21
. La concepción y desarrollo de
una aplicación informática capaz de cruzar las prescripcio-
nes activas para cada paciente con la base de datos que
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 08/11/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Escaladepeligroparainteraccióngrave259
Tabla 5 Principios activos con valor de la escala de peligro para interacción grave (e-PIG) alto o extremo. Elementos para su cálculo
Fármaco Individuos con
prescripciones
activas
Probabilidad de
prescripción
Interacciones
graves
detectadas
Probabilidad de
aparición de
interacción grave (%)
Riesgo para
interacción
grave (%)
Logaritmo
del riesgo
e-PIG
Omeprazol 19.946 4,3% 1.047 5,2% 0,224 −1,50 5 - Extremo
Diazepam 3.226 0,7% 753 23,3% 0,161 −1,82
Acenocumarol 2.880 0,6% 750 26,0% 0,161 −1,83
Ibuprofeno 11.225 2,4% 714 6,4% 0,153 −1,88
Calcio 4.189 0,9% 700 16,7% 0,150 −1,90
Hidroclorotiazida 11.276 2,4% 544 4,8% 0,117 −2,15 4 - Alto
Furosemida 3.002 0,6% 367 12,2% 0,079 −2,54
Ácido acetilsalicilico 10.949 2,3% 329 3,0% 0,070 −2,65
Simvastatina 4.254 0,9% 310 7,3% 0,066 −2,71
Teofilina 330 0,1% 295 89,4% 0,063 −2,76
Torasemida 3.430 0,7% 295 8,6% 0,063 −2,76
Atenolol 2.560 0,5% 279 10,9% 0,060 −2,82
Salmeterol 2.670 0,6% 224 8,4% 0,048 −3,04
Tramadol 2.510 0,5% 195 7,8% 0,042 −3,18
Paroxetina 2.577 0,6% 195 7,6% 0,042 −3,18
Clorazepato dipotasico 983 0,2% 185 18,8% 0,040 −3,23
Salbutamol (inhalado) 2.548 0,5% 170 6,7% 0,036 −3,31
Insulina 4.260 0,9% 161 3,8% 0,034 −3,37
Propranolol 534 0,1% 159 29,8% 0,034 −3,38
Diltiazem 2.209 0,5% 159 7,2% 0,034 −3,38
Captopril 1.205 0,3% 148 12,3% 0,032 −3,45
Levodopa 637 0,1% 142 22,3% 0,030 −3,49
Indapamida 2.283 0,5% 134 5,9% 0,029 −3,55
Flurazepam 627 0,1% 133 21,2% 0,028 −3,56
Fluoxetina 1.738 0,4% 131 7,5% 0,028 −3,57
Formoterol (inhalado) 1.805 0,4% 123 6,8% 0,026 −3,64
Gemfibrozilo 722 0,2% 118 16,3% 0,025 −3,68
Carvedilol 1.484 0,3% 112 7,5% 0,024 −3,73
Sertralina 2.398 0,5% 109 4,5% 0,023 −3,76
Lorazepam 9.232 2,0% 94 1,0% 0,020 −3,91
Zolpidem 2.100 0,4% 90 4,3% 0,019 −3,95
260 J.J. López-Picazo et al
Omeprazol
14127185721
69%
87%
99% 100%
0
262
524
785
1.047
Diazepam
Clorazepato
dipotasico
Flurazepam
Otras(2)
Interacciones graves detectadas
Númerodecasos
0%
25%
50%
75%
100%
%Acumulado
Diazepam
527721
96%
99% 100%
0
188
377
565
753
Omeprazol
Propranolol
Otras(1)
Interacciones graves detectadas
Númerodecasos
0%
25%
50%
75%
100%
%Acumulado
Acenocumarol
84577797108327
44%
58%
71%
81%
89%
100%
0
188
375
563
750
Acetilsalicilico,
acido
Simvastatina
Ibuprofeno
Fluvastatina
Pentoxifilina
Otras(13)
Interacciones graves detectadas
Númerodecasos
0%
25%
50%
75%
100%
%Acumulado
Ibuprofeno
598897212282
38%
67%
80%
92%
100%
0
184
367
551
734
Itorasemida
Furosemida
Acenocumarol
Captopril
Otras(6)
Interacciones graves detectadas
Númerodecasos
0%
25%
50%
75%
100%
%Acumulado
Calcio
24
58
129489
70%
88%
97%
100%
0
175
350
525
700
Hidroclorotiazida
Indapamida
Clortalidona
Otras(4)
Interacciones graves detectadas
Númerodecasos
0%
25%
50%
75%
100%
%Acumulado
Figura 2 Diagramas de Pareto de las interacciones graves producidas por los 5 medicamentos con valor de e-PIG extremo. En
abscisas, los medicamentos con los que interactúan ordenados por frecuencia. En ordenadas, número de ocasiones en que se detecta
cada interacción grave su porcentaje acumulado. Se agrupan los medicamentos responsables de menos del 5% de las interacciones
en cada caso.
contiene las interacciones seleccionando las de mayor rele-
vancia clínica que deberían evitarse es un elemento crucial
del mismo.
La configuración de la base de datos a partir de la que
se identifican y clasifican las interacciones es otra deci-
sión importante que puede afectar a la validez externa
del estudio. A pesar de que la clasificación propuesta por
Hansten y Horn22
es, con más o menos modificaciones, la
más comúnmente utilizada17,19
, este estudio se ha basado
en la clasificación de la base de datos de Medicamentos
del Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuti-
cos de Espa˜na (BOT)15
, de concepción similar en cuanto a
que categoriza las interacciones por su importancia y en su
actualización regular. Es ampliamente usada en nuestro país,
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 08/11/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Escala de peligro para interacción grave 261
cuenta con un sistema de actualización diaria en su versión
de Internet y tiene una creciente implantación en el ámbito
sanitario con buenos criterios de calidad estructural23
. Las
interacciones están ampliamente documentadas con refe-
rencias bibliográficas actualizadas e informa de la actitud
que debe adoptarse ofreciendo, cuando es necesario, una
alternativa más segura. Seleccionar de entre todas ellas
sólo las 383 de máxima importancia (BOT tipos 1 y 2)
que exigen algún tipo de intervención activa por parte del
médico se justifica por la mayor facilidad con que los clínicos
hacen caso omiso de este tipo de advertencias cuando éstas
son demasiado frecuentes, poco importantes y/o no impli-
can actuaciones inmediatas24,25
(en nuestro caso, resto de
tipos BOT y BOT tipos 1 y 2 donde se recomienda obser-
vación y/o monitorización). En el proceso de selección,
la consulta del resto de bases de datos de interacciones
ha servido para rescatar de forma puntual interaccio-
nes BOT tipos 1 y 2 que no exigían intervención activa
según BOT, pero sí según alguna de las restantes bases de
datos.
Aplicabilidad práctica de los resultados
No hemos encontrado referencias en la literatura consul-
tada relativas a herramientas dise˜nadas específicamente
para priorizar acciones encaminadas a la mejora en el uso de
medicamentos. Los problemas relacionados a interacciones
medicamentosas suelen ser abordados desde una perspec-
tiva genérica o se dirigen a interacciones concretas entre
pares de medicamentos, y responden más bien a criterios de
oportunidad26
, pasando criterios de magnitud (probabilidad
de prescripción) y severidad (capacidad de producir proble-
mas: riesgo de interacción grave) a un nivel secundario o no
explícito.
E-PIG permite evaluar el riesgo que un paciente soporta
al serle prescrito un medicamento. Los medicamentos de
e-PIG extremo deben ser objetos prioritarios de acciones
de mejora (información, formación e intervención) a fin de
mejorar la seguridad de nuestros pacientes. Es más eficiente
abordar los medicamentos implicados y reconocer las inter-
acciones que más probablemente puedan ocurrir (fig. 2), que
enfrentarse a una lista de 383 interacciones graves, el punto
de partida de nuestro estudio. Además, medicamentos clá-
sicamente muy relacionados con interacciones graves, como
la teofilina, no son catalogados de riesgo e-PIG extremo
porque, a pesar de la elevada cantidad de interacciones
que produce, es escasamente prescrito en la actualidad
(tabla 5).
En resumen, el uso de la e-PIG construida en este estu-
dio puede representar una estrategia de detección útil para
identificar los medicamentos que más probablemente pre-
sentarán interacciones graves cuando son prescritos por el
médico de familia, y por ello una base para priorizar accio-
nes de mejora en este campo. Su medición repetida puede
ser también un valor a˜nadido a la hora de estimar varia-
ciones de riesgos debidos a cambios en los patrones de
prescripción, tanto naturales como inducidos tras las puesta
en marcha de acciones de mejora. Futuras investigaciones
en diferentes emplazamientos o situaciones (estacionales,
por variables sociodemográficas, etc.) pueden ayudarnos a
mejorar el conocimiento en este campo.
Lo conocido sobre el tema
• Casi la mitad de los eventos adversos que se pro-
ducen en Atención Primaria están relacionados con
la medicación, y especialmente con la aparición de
interacciones medicamentosas.
• Uno de cada veinte individuos toma simultánea-
mente medicamentos que pueden producir interac-
ciones, muchas de ellas clínicamente importantes y
que a priori deberían haberse evitado.
Qué aporta este estudio
• Se dise˜na una escala que ofrece una expresión loga-
rítmica del riesgo de que la prescripción de un
determinado medicamento produzca una interacción
grave para un escenario de lugar y tiempo determi-
nados.
• Su empleo puede representar una estrategia de
detección útil para identificar los medicamentos que
más probablemente presentarán interacciones gra-
ves cuando son prescritos por el médico de familia,
y por ello una base para priorizar acciones de mejora
en este campo.
• Los valores de riesgo definidos por la escala pueden
ayudar a seleccionar las interacciones a incluir en
sistemas de alerta a la prescripción integrados en la
historia clínica informatizada y/u otros sistemas de
prescripción electrónica.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
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Escala de peligro para interacciones

  • 1. Aten Primaria. 2011;43(5):254—262 Atención Primaria www.elsevier.es/ap ORIGINAL Escala de peligro para interacción grave: una herramienta para la priorización de estrategias de mejora en la seguridad de la prescripción en medicina de familiaଝ Julio J. López-Picazoa,∗ , Juan C. Ruizb , José F. Sánchezc , Ángeles Arizad y Belén Aguilerae a Médico de Familia, Dirección General de Asistencia Sanitaria, Servicio Murciano de Salud, Murcia, Espa˜na b Servicio de Farmacia, Área de Salud VIII, Servicio Murciano de Salud, Murcia, Espa˜na c Ingeniero Informático, Dirección General de Tecnologías de la Información, Consejería de Sanidad de la Región de Murcia, Murcia, Espa˜na d Servicio de Farmacia Área de Salud VI, Servicio Murciano de Salud, Murcia, Espa˜na e Farmacéutica, Plan de Acción para la Mejora de los Medicamentos, Dirección General de Planificación, Consejería de Sanidad de la Región de Murcia, Murcia, Espa˜na Recibido el 3 de marzo de 2010; aceptado el 4 de junio de 2010 Disponible en Internet el 7 de enero de 2011 PALABRAS CLAVE Atención Primaria; Seguridad de Medicamentos; Priorización Resumen Objetivo: Localizar de forma efectiva los medicamentos más implicados en interacciones gra- ves, como base para dise˜nar actividades de mejora en la seguridad de los pacientes en Atención Primaria. Dise˜no: Estudio transversal de las prescripciones realizadas en OMI-AP, la historia clínica elec- trónica de Atención Primaria. Emplazamiento: Áreas I, VI, VII y IX de Murcia (723.664 habitantes). Participantes: 362.271 pacientes que disponen de OMI-AP, son mayores de 14 a˜nos y están adscritos a un médico que usa OMI-AP habitualmente. Mediciones principales: Analizamos los fármacos que cada paciente pudiera estar tomando en busca de interacciones graves. Construimos una escala de peligro para interacción grave (e-PIG) calculando: 1) la probabilidad de que un paciente no seleccionado este tomando un fármaco determinado, y 2) la probabilidad de que un medicamento produzca una interacción grave. Con ello estimamos el riesgo de producir interacción grave para cada medicamento, que se traduce a una escala logarítmica de 5 puntos. ଝ Este trabajo ha sido realizado en el seno de un proyecto para la mejora de la seguridad del paciente, becado por la Agencia Nacional de Calidad del Ministerio de Sanidad y la Consejería de Sanidad de la Región de Murcia (BOE, 6 febrero 2007), que los autores agradecen expresamente. ∗ Autor para correspondencia. Correo electrónico: julioj.lopez-picazo@carm.es (J.J. López-Picazo). 0212-6567/$ – see front matter © 2010 Elsevier Espa˜na, S.L. Todos los derechos reservados. doi:10.1016/j.aprim.2010.06.003 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 08/11/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 2. Escala de peligro para interacción grave 255 Resultados: Hallamos 83.138 pacientes (22,9%) en riesgo (toman 2 o más fármacos). Identi- ficamos 466.940 prescripciones provenientes de 939 fármacos y 5.597 interacciones graves (prevalencia 5,8%). En ellas hay implicados 167 fármacos, de los que e-PIG identifica 5 (3%) con valor extremo: omeprazol, diazepam, acenocumarol, ibuprofeno y calcio. Conclusiones: e-PIG es una expresión logarítmica del riesgo de que prescribir un determinado medicamento produzca una interacción grave en un escenario de lugar y tiempo determinados. Su monitorización puede convertirse en un elemento de priorización que facilite el dise˜no de estrategias de mejora de la seguridad del uso de medicamentos. © 2010 Elsevier Espa˜na, S.L. Todos los derechos reservados. KEYWORDS Primary Care; Safety of Medicines; Priorities A hazard scale for severe interactions: a tool for establishing prioritising strategies to improve the safety of the prescription in family medicine Abstract Objective: To effectively locate the drugs most implicated in severe interactions as a basis of designing actions to improve patient safety in Primary Care. Design: Cross-sectional study of prescriptions using the Primary Care computerised medical records database (OMI-PC). Setting: Murcia (Spain) Health Areas I, VI, VII and IX (723,664 inhabitants). Participants: There are 362,271 patients over 14 years-old available in the OMI-PC and are assigned to a doctor who uses the OMI-PC regularly. Main measurements: We analysed the drugs that each patient could be taking, looking for severe interactions. We constructed a severe interaction hazard scale (e-PIG) calculating [1] the probability that a non-selected patient may be taking a particular drug and [2] the pro- bability that a drug may produce a severe interaction. With this, we estimated the risk of producing a severe interaction for each drug, which was converted into a 5 point logarithmic scale. Results: We found 83,138 patients (22.9%) at risk (they took 2 or more drugs). We identified 466,940 prescriptions providing 939 drugs and 5,597 severe interactions (prevalence 5.8%). In these, 167 drugs were involved, of which e-PIG identified 5 (3%) with an extreme value: omeprazole, diazepam, acenocoumarol, ibuprofen and calcium. Conclusions: e-PIG is a logarithmic expression of the risk that prescribing a particular drug may produce a severe interaction in a determined setting and time. Its monitoring could become a prioritisation element that may assist the design of strategies for improving the safety of the use of drugs. © 2010 Elsevier Espa˜na, S.L. All rights reserved. Introducción La práctica de la medicina de familia difiere sustancial- mente de la de otras especialidades: en ella es habitual que los pacientes acudan con manifestaciones precoces de enfermedad, que el médico debe encuadrar en el contexto de otras comorbilidades y tratamientos previos. Para ello, los procesos se gestionan como episodios a tra- vés de consultas breves, que suelen resolverse con la prescripción de medicamentos. Algunos de ellos son poten- cialmente perjudiciales en algunos pacientes1,2 . Así, es bien conocido que una de las causas más importantes de error médico se relaciona con un uso inadecuado de los medicamentos3—5 , sobre todo en personas ancianas y/o con enfermedades crónicas6—8 . Si en el control de estos pacientes intervienen otros médicos además del médico de familia, el riesgo de combinar fármacos inapropiados se incrementa9—11 . En nuestro país, el estudio APEAS estima que casi la mitad de los 11,2 por mil eventos adversos que se pro- ducen en Atención Primaria están relacionados con la medicación, y especialmente con la aparición de interac- ciones medicamentosas12 . Un estudio reciente en la Región de Murcia sugiere que uno de cada veinte individuos toma simultáneamente medicamentos que pueden producir inte- racciones, muchas de ellas clínicamente importantes y que ‘‘a priori’’ deberían haberse evitado13 , evidenciando la necesidad de poner en marcha iniciativas específicas de mejora14 . A la hora de dise˜nar cuales quiera de estas activi- dades (formación, información, intervención activa, etc.) hay que tener en cuenta, que aún ci˜néndose a las más importantes y potencialmente graves, existe gran canti- dad de interacciones diferentes que pueden presentarse. En este contexto, priorizar de forma ágil y acertada las que más probablemente estén ocurriendo en los pacien- tes de los médicos de familia adquiere trascendental importancia. El objetivo de este estudio es construir una herramienta que ayude a localizar de forma efectiva los medicamentos más implicados en interacciones graves, como base para el dise˜no de actividades encaminadas a mejorar la seguridad de los pacientes tratados en Atención Primaria. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 08/11/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 3. 256 J.J. López-Picazo et al Material y métodos Se dise˜nó un estudio transversal en las áreas de salud I, VI, VII y IX de la Región de Murcia, donde OMI-AP es el modelo de historia clínica electrónica utilizada por el Servicio Murciano de Salud. En marzo de 2007, la población total de estas áreas asciende a 723.664 habitantes (14,7% mayores de 65 a˜nos, 50,4% mujeres), de los cuales 715.661 disponen de acceso a OMI-AP en su zona de salud, siendo realizadas de forma electrónica un 85% de las prescripciones de medicamentos. Población en estudio Se ha incluido en el estudio a todos los pacientes que reúnen los criterios siguientes: 1) disponen de historia clínica en el sistema OMI-AP, 2) son mayores de 14 a˜nos, y 3) están adscritos a un médico de familia que utiliza la historia clínica electrónica OMI-AP de forma habitual (entendiendo como tal al que realiza más de 100 prescripciones electrónicas por semana). Detección de interacciones medicamentosas Se construyó un programa informático capaz de revisar todas las prescripciones activas en un momento dado y realiza- das a un mismo paciente a través de la historia clínica informatizada OMI-AP. Para ello se utilizó la duración del tratamiento especificado en la receta o, en su defecto, la duración estimada a través del número de dosis diarias defi- nidas prescritas y su fecha de prescripción. En el caso de medicamentos comercializados como asociación, éstas se separaron en sus principios activos. Todos los principios acti- vos que un determinado paciente pudiera estar tomando simultáneamente en una fecha elegida al azar fueron anali- zados en busca de interacciones. Las interacciones fueron recopiladas y catalogadas según la base datos de medicamentos del Consejo General del Colegio Oficial de Farmacéuticos de Espa˜na (BOT)15 , selec- cionando para el estudio las 383 que catalogamos como interacciones graves. Éstas fueron las consideradas por BOT como de mayor importancia (medicamentos cuya admi- nistración conjunta produce siempre una interacción con significación clínica, grupos BOT 1 y 2) en donde además la actitud recomendada sea la intervención activa (habitual- mente la sustitución o eliminación de uno de los fármacos) a fin de evitar la aparición de efectos adversos. La interven- ción activa era recomendada por el propio BOT o por otras fuentes de prestigio, como son las bases de datos de interac- ciones Thomson Micromedex16 , Stockley17 , Lexi-Interact18 , Drugdigest19 y Drug Interactions Checker20 . Construcción de la escala Para priorizar los medicamentos más implicados en interac- ciones graves utilizamos un doble criterio: • Por un lado, y a partir de la frecuencia de aparición de cada uno de ellos en la base de datos de prescripciones realizadas que ha sido utilizada para localizar las inter- acciones graves, calculamos la frecuencia de uso de cada medicamento. Esta frecuencia representa la probabilidad de que a un paciente cualquiera se le haya prescrito un determinado principio activo y que esté tomándolo en la fecha del estudio. Para ello, dividimos el número de veces en que se ha prescrito cada medicamento entre el total de prescripciones activas. • Además calculamos la probabilidad de que un determi- nado medicamento produzca una interacción grave. Para ello relacionamos el número de interacciones graves que se detectan en la base de datos de prescripción en las que interviene el medicamento en cuestión con el total de prescripciones activas. El producto de las dos mediciones obtenidas representa la probabilidad de que aparezca una interacción grave al prescribir un determinado medicamento y por tanto una medición del riesgo en condiciones reales, para unos deter- minados pacientes y en un determinado momento. A fin de facilitar su interpretación se calcula para cada medicamento el logaritmo de su riesgo expresado en porcen- taje, que se traduce a una escala numérica de 5 ítems según se expone en la tabla 1. En ella, valores crecientes en la escala representan crecimientos exponenciales del riesgo de interacción grave (valor 1: riesgo nulo/bajo, 5: riesgo alto). Población base: Áreas I, VI, VII y IX región de murcia 723.664 habitantes Mayor de 14 años Dispone de historia clínica electrónica OMI-AP Adscritos a un médico de familia que utiliza OMI-AP Muestra estudiada prescripciones realizadas a 362.271 individuos Frecuencia de uso de los medicamentos Probabilidad de interacciones graves Valoración del riesgo interacción grave por cada medicamento Construcción de la escala de riesgo para interacción grave (e-PIG) Análisis de prescripciones Criterios de inclusión Esquema del estudio. Estudio transversal de las prescripcio- nes realizadas en la historia clínica electrónica de Atención Primaria (OMI-AP) para realizar una gradación de riesgo de los medicamentos implicados en interacciones graves. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 08/11/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 4. Escala de peligro para interacción grave 257 Tabla 1 Elementos para la construcción de la escala logarítmica de peligro para interacción grave Valor en la escala Límites de valoración del riesgo (%) Logaritmo de la valoración del riesgo Desde Hasta Desde Hasta 5 —– 0,1353 —– ≥ −2 4 0,1353 0,0183 < −2 ≥ −4 3 0,0183 0,0025 < −4 ≥ −6 2 0,0025 0,0003 < −6 ≥ −8 1 0,0003 0,0000 < −8 —– Resultados El estudio se ha realizado sobre un total de 362.271 pacien- tes que cumplen los criterios de inclusión. De éstos, el 15,0% son mayores de 65 a˜nos (Intervalo de confianza 95%, IC 95%: ± 0,1), y el 51,0% son mujeres (IC 95%: ± 0,2). Pacientes en riesgo Según los datos existentes en OMI-AP, en la fecha de realiza- ción del estudio 111.402 pacientes estaban tomando algún medicamento (30,8%, intervalo de confianza 95%, IC 95%: ± 0,2). Del éstos 83.138 (74,6%, IC 95%: ± 0,3) estaban tomando 2 o más fármacos simultáneamente y por tanto en riesgo de sufrir interacciones. En relación con el total de pacientes incluidos, supone un porcentaje del 22,9% (IC 95%: ± 0,1). Prescripción de medicamentos Se identificaron 466.940 prescripciones activas procedentes de 939 fármacos diferentes, lo que implica una media de 4,2 medicamentos por paciente (IC 95%: ± 0,1). Las prescripcio- nes activas más frecuentes corresponden a omeprazol, para- cetamol e hidroclorotiazida, como se recoge en la tabla 2. Interacciones detectadas y principios activos implicados Se detectaron 5.597 interacciones graves en 4.813 pacien- tes (1,2 interacciones por paciente afecto, rango 20), lo que supone una prevalencia del 5,8% (IC 95%: ± 0,2) en los pacientes en riesgo y del 1,3% (IC 95%: ± 0,1) en la población general. Según se detalla en la tabla 3, 10 de estas inter- acciones graves reúnen más del 50% del total detectado, siendo la más frecuente la existente entre el diazepam y el omeprazol (721 casos, 12,9% IC 95%: ± 0,9), por la inhibi- ción del metabolismo hepático de algunas benzodiazepinas a nivel del citocromo P450 que éste último produce, con un aumento de sus niveles séricos y posible intoxicación. En cuanto al análisis de los principios activos implica- dos en la aparición de estas interacciones graves, se han recogido 167 diferentes, siendo el más frecuente omepra- zol, seguido de diazepam y acenocumarol. La tabla 4 recoge los 13 principios activos diferentes que, con frecuencia supe- rior al 2%, aparecen en conjunto en más de la mitad de las interacciones detectadas. Escala de peligro para interacción grave (e-PIG) La figura 1 muestra el número de fármacos incluidos en cada categoría e-PIG. De los 167 implicados en interacciones gra- ves en la muestra estudiada, sólo 5 (3%) han obtenido el valor máximo de la escala y por tanto representan el mayor riesgo. En el resto de valores descendentes de e-PIG se encuadran progresivamente un mayor número de medicamentos. Los medicamentos con valor e-PIG alto o extremo (4 o 5) se deta- llan en la tabla 6, mientras que las interacciones graves que pueden provocar los e-PIG extremos y su probabilidad de aparición se resumen en la figura 2. Tabla 2 Principios activos que más individuos están tomando a fecha de estudio, según datos provenientes de OMI-AP Principios activos más prescritos Número de prescripciones % Intervalo de confianza (95%) % acumulado Omeprazol 19.946 4,27% 4,21% —– 4,33% 4,3% Paracetamol 15.276 3,27% 3,22% —– 3,32% 7,5% Hidroclorotiazida 11.276 2,41% 2,37% —– 2,46% 10,0% Ibuprofeno 11.225 2,40% 2,36% —– 2,45% 12,4% Ácido acetilsalicílico 10.949 2,34% 2,30% —– 2,39% 14,7% Atorvastatina 9.379 2,01% 1,97% —– 2,05% 16,7% Lorazepam 9.232 1,98% 1,94% —– 2,02% 18,7% Metformina 7.406 1,59% 1,55% —– 1,62% 20,3% Valsartan 5.842 1,25% 1,22% —– 1,28% 21,5% Bromazepam 5.763 1,23% 1,20% —– 1,27% 22,8% Bisoprolol 5.710 1,22% 1,19% —– 1,25% 24,0% Enalapril 5.318 1,14% 1,11% —– 1,17% 25,1% Resto 349.618 74,9% 74,75% —– 75,00% 100,0% Documento descargado de http://www.elsevier.es el 08/11/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 5. 258 J.J. López-Picazo et al Tabla 3 Interacciones graves más detectadas Interacción detectada Número de ocasiones % Intervalo de confianza (95%) % acumulado Diazepam-omeprazol 721 12,9% 12,0% —– 13,8% 12,9% Calcio-hidroclorotiazida 489 8,7% 8,0% —– 9,5% 21,6% Acenocumarol-ácido acetilsalicílico 327 5,8% 5,2% —– 6,5% 27,5% Ibuprofeno-torasemida 282 5,0% 4,5% —– 5,6% 32,5% Furosemida-ibuprofeno 212 3,8% 3,3% —– 4,3% 36,3% Clorazepato dipotasico-omeprazol 185 3,3% 2,8% —– 3,8% 39,6% Salmeterol-teofilina 136 2,4% 2,0% —– 2,8% 42,0% Atenolol-insulina 130 2,3% 1,9% —– 2,7% 44,3% Calcio-indapamida 129 2,3% 1,9% —– 2,7% 46,6% Flurazepam-omeprazol 127 2,3% 1,9% —– 2,7% 48,9% Diltiazem-simvastatina 125 2,2% 1,8% —– 2,6% 51,2% Resto 2.734 48,8% 47,5% —– 50,2% 100,0% 797 58 53 26 5 0 200 400 600 800 1 - Muy bajo / nulo 5 - Extremo4 - Alto3 - Medio2 - Bajo Valor e-PIG Nºfármacos Figura 1 Número de fármacos por categoría de la escala de peligro para interacción grave (e-PIG). Tabla 4 Principios activos más frecuentemente implicados en las interacciones graves Principio activo implicado Número de ocasiones % % acumulado Omeprazol 1.047 9,4% 9,4% Diazepam 753 6,7% 16,1% Acenocumarol 750 6,7% 22,8% Ibuprofeno 714 6,4% 29,2% Calcio 700 6,3% 35,4% Hidroclorotiazida 544 4,9% 40,3% Furosemida 367 3,3% 43,6% Ácido acetilsalicilico 329 2,9% 46,5% Simvastatina 310 2,8% 49,3% Teofilina 295 2,6% 51,9% Torasemida 295 2,6% 54,5% Atenolol 279 2,5% 57,0% Salmeterol 224 2,0% 59,0% Resto 4.587 41,0% 100,0% Discusión La escala dise˜nada es una expresión logarítmica del riesgo de que la prescripción de un determinado medicamento pro- duzca una interacción grave para un escenario de lugar y tiempo determinados, en nuestro caso el entorno de la medi- cina de familia en la Región de Murcia en el invierno de 2007. Su introducción y monitorización sistemática puede convertirse en un elemento de priorización que, desde una perspectiva diferente a las utilizadas habitualmente, facilita el dise˜no e implementación de estrategias para la mejora de la seguridad del uso de medicamentos. Limitaciones en la escala construida Para construir la escala se analizan las prescripciones efec- tuadas por los médicos de familia a partir del registro existente en el sistema OMI-AP, de alcance prácticamente universal en el Servicio Murciano Salud y amplia utilización por los médicos de familia21 . La concepción y desarrollo de una aplicación informática capaz de cruzar las prescripcio- nes activas para cada paciente con la base de datos que Documento descargado de http://www.elsevier.es el 08/11/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 6. Escaladepeligroparainteraccióngrave259 Tabla 5 Principios activos con valor de la escala de peligro para interacción grave (e-PIG) alto o extremo. Elementos para su cálculo Fármaco Individuos con prescripciones activas Probabilidad de prescripción Interacciones graves detectadas Probabilidad de aparición de interacción grave (%) Riesgo para interacción grave (%) Logaritmo del riesgo e-PIG Omeprazol 19.946 4,3% 1.047 5,2% 0,224 −1,50 5 - Extremo Diazepam 3.226 0,7% 753 23,3% 0,161 −1,82 Acenocumarol 2.880 0,6% 750 26,0% 0,161 −1,83 Ibuprofeno 11.225 2,4% 714 6,4% 0,153 −1,88 Calcio 4.189 0,9% 700 16,7% 0,150 −1,90 Hidroclorotiazida 11.276 2,4% 544 4,8% 0,117 −2,15 4 - Alto Furosemida 3.002 0,6% 367 12,2% 0,079 −2,54 Ácido acetilsalicilico 10.949 2,3% 329 3,0% 0,070 −2,65 Simvastatina 4.254 0,9% 310 7,3% 0,066 −2,71 Teofilina 330 0,1% 295 89,4% 0,063 −2,76 Torasemida 3.430 0,7% 295 8,6% 0,063 −2,76 Atenolol 2.560 0,5% 279 10,9% 0,060 −2,82 Salmeterol 2.670 0,6% 224 8,4% 0,048 −3,04 Tramadol 2.510 0,5% 195 7,8% 0,042 −3,18 Paroxetina 2.577 0,6% 195 7,6% 0,042 −3,18 Clorazepato dipotasico 983 0,2% 185 18,8% 0,040 −3,23 Salbutamol (inhalado) 2.548 0,5% 170 6,7% 0,036 −3,31 Insulina 4.260 0,9% 161 3,8% 0,034 −3,37 Propranolol 534 0,1% 159 29,8% 0,034 −3,38 Diltiazem 2.209 0,5% 159 7,2% 0,034 −3,38 Captopril 1.205 0,3% 148 12,3% 0,032 −3,45 Levodopa 637 0,1% 142 22,3% 0,030 −3,49 Indapamida 2.283 0,5% 134 5,9% 0,029 −3,55 Flurazepam 627 0,1% 133 21,2% 0,028 −3,56 Fluoxetina 1.738 0,4% 131 7,5% 0,028 −3,57 Formoterol (inhalado) 1.805 0,4% 123 6,8% 0,026 −3,64 Gemfibrozilo 722 0,2% 118 16,3% 0,025 −3,68 Carvedilol 1.484 0,3% 112 7,5% 0,024 −3,73 Sertralina 2.398 0,5% 109 4,5% 0,023 −3,76 Lorazepam 9.232 2,0% 94 1,0% 0,020 −3,91 Zolpidem 2.100 0,4% 90 4,3% 0,019 −3,95
  • 7. 260 J.J. López-Picazo et al Omeprazol 14127185721 69% 87% 99% 100% 0 262 524 785 1.047 Diazepam Clorazepato dipotasico Flurazepam Otras(2) Interacciones graves detectadas Númerodecasos 0% 25% 50% 75% 100% %Acumulado Diazepam 527721 96% 99% 100% 0 188 377 565 753 Omeprazol Propranolol Otras(1) Interacciones graves detectadas Númerodecasos 0% 25% 50% 75% 100% %Acumulado Acenocumarol 84577797108327 44% 58% 71% 81% 89% 100% 0 188 375 563 750 Acetilsalicilico, acido Simvastatina Ibuprofeno Fluvastatina Pentoxifilina Otras(13) Interacciones graves detectadas Númerodecasos 0% 25% 50% 75% 100% %Acumulado Ibuprofeno 598897212282 38% 67% 80% 92% 100% 0 184 367 551 734 Itorasemida Furosemida Acenocumarol Captopril Otras(6) Interacciones graves detectadas Númerodecasos 0% 25% 50% 75% 100% %Acumulado Calcio 24 58 129489 70% 88% 97% 100% 0 175 350 525 700 Hidroclorotiazida Indapamida Clortalidona Otras(4) Interacciones graves detectadas Númerodecasos 0% 25% 50% 75% 100% %Acumulado Figura 2 Diagramas de Pareto de las interacciones graves producidas por los 5 medicamentos con valor de e-PIG extremo. En abscisas, los medicamentos con los que interactúan ordenados por frecuencia. En ordenadas, número de ocasiones en que se detecta cada interacción grave su porcentaje acumulado. Se agrupan los medicamentos responsables de menos del 5% de las interacciones en cada caso. contiene las interacciones seleccionando las de mayor rele- vancia clínica que deberían evitarse es un elemento crucial del mismo. La configuración de la base de datos a partir de la que se identifican y clasifican las interacciones es otra deci- sión importante que puede afectar a la validez externa del estudio. A pesar de que la clasificación propuesta por Hansten y Horn22 es, con más o menos modificaciones, la más comúnmente utilizada17,19 , este estudio se ha basado en la clasificación de la base de datos de Medicamentos del Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuti- cos de Espa˜na (BOT)15 , de concepción similar en cuanto a que categoriza las interacciones por su importancia y en su actualización regular. Es ampliamente usada en nuestro país, Documento descargado de http://www.elsevier.es el 08/11/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 8. Escala de peligro para interacción grave 261 cuenta con un sistema de actualización diaria en su versión de Internet y tiene una creciente implantación en el ámbito sanitario con buenos criterios de calidad estructural23 . Las interacciones están ampliamente documentadas con refe- rencias bibliográficas actualizadas e informa de la actitud que debe adoptarse ofreciendo, cuando es necesario, una alternativa más segura. Seleccionar de entre todas ellas sólo las 383 de máxima importancia (BOT tipos 1 y 2) que exigen algún tipo de intervención activa por parte del médico se justifica por la mayor facilidad con que los clínicos hacen caso omiso de este tipo de advertencias cuando éstas son demasiado frecuentes, poco importantes y/o no impli- can actuaciones inmediatas24,25 (en nuestro caso, resto de tipos BOT y BOT tipos 1 y 2 donde se recomienda obser- vación y/o monitorización). En el proceso de selección, la consulta del resto de bases de datos de interacciones ha servido para rescatar de forma puntual interaccio- nes BOT tipos 1 y 2 que no exigían intervención activa según BOT, pero sí según alguna de las restantes bases de datos. Aplicabilidad práctica de los resultados No hemos encontrado referencias en la literatura consul- tada relativas a herramientas dise˜nadas específicamente para priorizar acciones encaminadas a la mejora en el uso de medicamentos. Los problemas relacionados a interacciones medicamentosas suelen ser abordados desde una perspec- tiva genérica o se dirigen a interacciones concretas entre pares de medicamentos, y responden más bien a criterios de oportunidad26 , pasando criterios de magnitud (probabilidad de prescripción) y severidad (capacidad de producir proble- mas: riesgo de interacción grave) a un nivel secundario o no explícito. E-PIG permite evaluar el riesgo que un paciente soporta al serle prescrito un medicamento. Los medicamentos de e-PIG extremo deben ser objetos prioritarios de acciones de mejora (información, formación e intervención) a fin de mejorar la seguridad de nuestros pacientes. Es más eficiente abordar los medicamentos implicados y reconocer las inter- acciones que más probablemente puedan ocurrir (fig. 2), que enfrentarse a una lista de 383 interacciones graves, el punto de partida de nuestro estudio. Además, medicamentos clá- sicamente muy relacionados con interacciones graves, como la teofilina, no son catalogados de riesgo e-PIG extremo porque, a pesar de la elevada cantidad de interacciones que produce, es escasamente prescrito en la actualidad (tabla 5). En resumen, el uso de la e-PIG construida en este estu- dio puede representar una estrategia de detección útil para identificar los medicamentos que más probablemente pre- sentarán interacciones graves cuando son prescritos por el médico de familia, y por ello una base para priorizar accio- nes de mejora en este campo. Su medición repetida puede ser también un valor a˜nadido a la hora de estimar varia- ciones de riesgos debidos a cambios en los patrones de prescripción, tanto naturales como inducidos tras las puesta en marcha de acciones de mejora. Futuras investigaciones en diferentes emplazamientos o situaciones (estacionales, por variables sociodemográficas, etc.) pueden ayudarnos a mejorar el conocimiento en este campo. Lo conocido sobre el tema • Casi la mitad de los eventos adversos que se pro- ducen en Atención Primaria están relacionados con la medicación, y especialmente con la aparición de interacciones medicamentosas. • Uno de cada veinte individuos toma simultánea- mente medicamentos que pueden producir interac- ciones, muchas de ellas clínicamente importantes y que a priori deberían haberse evitado. Qué aporta este estudio • Se dise˜na una escala que ofrece una expresión loga- rítmica del riesgo de que la prescripción de un determinado medicamento produzca una interacción grave para un escenario de lugar y tiempo determi- nados. • Su empleo puede representar una estrategia de detección útil para identificar los medicamentos que más probablemente presentarán interacciones gra- ves cuando son prescritos por el médico de familia, y por ello una base para priorizar acciones de mejora en este campo. • Los valores de riesgo definidos por la escala pueden ayudar a seleccionar las interacciones a incluir en sistemas de alerta a la prescripción integrados en la historia clínica informatizada y/u otros sistemas de prescripción electrónica. Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. Bibliografía 1. Jacobson L, Elwyn G, Robling M, Tudor-Jones R. Error and safety in primary care: no clear boundaries. Family Practice. 2003;20:237—41. 2. 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  • 9. 262 J.J. López-Picazo et al 8. Gagne JJ, Maio V, Ravinowitz C. Prevalence and predictor of potential drug-drug interactions in Regione Emilia-Romagna. Italy J Clin Pharm Ther. 2008;33:141—51. 9. Tamblyn RM, McLeod PJ, Abrahamowicz M, Laprise R. Do too many cooks spoil the broth? Multiple physician involment in medical management of elderly patients and poten- tially inappropriate drug combinations. Can Med Assoc J. 1996;154:1177—84. 10. Morera T, Gervasini G, Carrillo JA, Benitez J. Using a com- puterized drug prescription screening system to trace drug interactions in an outpatient setting. Ann Pharmacother. 2004;38:1301—8. 11. Chen YF, Avery AJ, Neil KE, Johnson C, Dewey ME, Stockley IH. Incidence and possible causes of prescribing potentially hazar- dous/contraindicated drug combinations in General Practice. Drug Safety. 2005;28:67—80. 12. APEAS Study: estudio sobre la seguridad de los pacientes en Atención Primaria de Salud. Madrid: Ministerio de Sanidad y Consumo; 2008. 13. López-Picazo JJ, Ruiz JC, Sánchez JF, Ariza MA, Aguilera B, Lázaro MD, et al. Prevalence and typology of potential drug interactions occurring in primary care patients. Eur J Gen Pract. En prensa. 14. López-Picazo JJ, Ruiz JC, Sánchez JF, Ariza A, Aguilera B, Lázaro MD, et al. Uso de tecnologías de la información para mejorar la seguridad de la prescripción en Atención Primaria. Rev Calidad Asistencial. 2010;25:12—20. 15. Consejo General del Colegio Oficial de Farmacéuticos. Base de datos del medicamento del Colegio Oficial de Far- macéuticos de Espa˜na (BOT). Enero 2006. Disponible en: http://www.portalfarma.com/home.nsf. 16. DRUGDEX® System [Internet database]. Greenwood Village, Colo: Thomson Healthcare. Updated periodically. 17. Stockley, Ivan. Stockley Interacciones Farmacológicas: Fuente bibliográfica sobre interacciones, sus mecanismos, importancia clínica y orientación terapéutica. 2a Ed. Barcelona: Ars Médica; 2006. 18. Lexi-Comp Online, Lexi-InteractTM Online, Hudson, Ohio: Lexi- Comp, Inc.; 2007; January 29, 2007. Lexi-Comp, Inc. Disponible en http://www.uptodate.com/crlsql/interact/frameset.jsp. 19. DrugdigestTM Interactions [Internet database]. St. Louis, MO: Express Scripts, Inc. Updated periodically. http://www. drugdigest.org/wps/portal/ddigest. 20. Drug Interactions CheckerTM [Internet database]. Auckland, New Zealand: Drugsite Trust. Updated periodically. http:// www.drugs.com/drug interactions.html. 21. Consejería de Sanidad de la Región de Murcia. Estrategias para el desarrollo sostenible de la sanidad 2005—2010. Murcia: Ed. Consejería de Sanidad; 2006. 22. Hansten PD, Horn JR. Drug interactions and Updates Quaterly. United States: Applied Therapeutics Inc; 2002. 23. Rodríguez-Terol A, Caraballo MO, Palma D, Santos-Ramos B, Molina T, Desongles T, Aguilar A. Calidad estructural de las bases de datos de interacciones. Farm Hosp. 2009;33:134—46. 24. Gaikwad R, Sketris I, Shepherd M, Duffy J. Evaluation of accu- racy of drug interaction alerts triggered by two electronic medical record systems in primary healthcare. Health Infor- matics Journal. 2007;13:163—77. 25. Lapane KL, Waring ME, Schneider KL, Dubé C, Quilliam BJ. A mixed method study of the merits of e-prescribing drug alerts in primary care. J Gen Intern Med. 2008;23: 442—6. 26. Royal S, Smeaton L, Avery J, Hurwitz B, Sheik A. Interventions in primary care to reduce medication related adverse events and hospital admissions: systematic review and meta-analysis. Qual Saf Health Care. 2006;15:23—31. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 08/11/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.