1. ENFERMEDAD DE HUNTINGTON ENFERMEDAD AUTOSOMICO DOMINANTE Y CAUSADA POR REPETICION DE TRIPLETES.

3. George Huntington. “On Chorea”: 1872. Choreus : Baile. Incidencia, USA: 2 x 100,000. Inglaterra: 52 x 100,000. Venezuela: 560 x 100,000. Cromosoma 4: 1983. (Gisella y Cols.) Alargamiento del triplete: 1993. Gen HD: 2004. (IT15). Autosómico Dominante. Mutaciones nuevas: 11 %. GENERALIDADES

4. Corea. Ataxia. Disartria. Trastornos del sueño. Alucinaciones. Disminución de peso. Disminución de la líbido. Disfagia. Aerofagia. Distonía. Bruxismo. Mioclonías. Inestiabilidad emocional. Depresión. Ansiedad. Apatía. Impulsividad. Disminución de la memoria. Depresión. Desmotivación. Paranoia. Demencia. Movimientos sacádicos (50%). Paracinesia. Tics. Tourette. Refñejos pendulares. Protrusión de la lengua. Cambios de personalidad. Agitación. Irritabilidad. Apraxia. Epilepsia (juvenil). Blefaroespasmo, (Apraxia ocular). Bradicinesia. CLINICA

5. ENFERMEDAD DE HUNTINGTON Forma juvenil, menores de 20 años (10 %). Edad típica: 40 a 50 años. A menor edad, más factible una herencia paterna. Sobrevida: JUVENIL: 4 A 5 AÑOS. NORMAL: 15 AÑOS. Fenómeno de anticipación. Causa de muerte: Aspiración, infección y desnutrición.

6. Gen: HD. Proteína: Huntingtina. Cromosoma 4. (4p16). 67 exones. (3141 aminoácidos). Cambio en la secuencia del gen siempre en el mismo lugar. Parte del exon 1 codifica una serie de poliglutaminas. Codones de glutamina (CAG). Proteína con cadena de poliglutaminas. Ganancia de función. GENERALIDADES

7. GENERALIDADES Repeticiones de glutamina. Poliglutaminas. Normal: 5-35 codones. Otra fuente: Normal: 10 – 29. Intermedio: 30 – 35. (Próximas generaciones).

8. Pérdida neuronal. Corticales. Capas; III, V y VI. Gliosis. Inclusiones intranucleares. Estriado: (Pérdida el menos del 40 %). Neuronas medianas que proyectan al globo pálido. GPe. Neuronas medianas que proyectan a la sustancia negra compacta. SNc Pálido – Medial: GP1. FISIOPATOGENIA

9. FISIOPATOGENIA Proteína mutante. (Huntingtina). Ganancia de función. Toxicidad celular. Formación de agregados. Interfiere con la incorporación del glutamato y altera el transporte axonal. Pérdida de receptores D2 de dopamina, post – sinápticos: Rigidez, hipoactividad. Muerte celular. (Ganglios basales).

10. NEUROTRANSMISORES -- CAT = Acetilcolinatransferasa. -- GABA, GAD (Glutamatodescarboxilasa). -- Encefalina, Sustancia P, colecistocinina, Angiotensina y met – encefalina. + Somatostatina, TRH, neurotensina, neuropéptido Y. -- Glutamato. (+ Glutamato en el LCR). -- NMDA (receptores).

11. NEUROIMAGEN Atrofia del Caudado. (Progresiva). Putamen. PET: Hipometabolismo.

12. Ventriculomegalia compensatoria

13. Atrofia del Caudado

14. Atrofia del caudado

15. PET

16. PET

17. PET

18. DIAGNOSTICO MOLECULAR Extracción de ADN. PCR. Medición en un gel electroforético.