1. La mezcla perfecta: avances recientes
sobre la investigación en adyuvantes
Presenta :. Paola G. Delgado Guzmán.
Revisión : Nature
Research Department, sanofi pasteur,
Campus Merieux, 69280 Marcy l’Etoile,
France.
e-mail: bruno.guy@
sanofipasteur.com
doi:10.1038/nrmicro1681
Published online 11 June 2007

2.  De manera tradicional las vacunas basadas en
organismos vivos atenuados ya los contienen – la
parte invasiva provee una eficiente sistema de
entrega a las APC entonces…..
 Varios componentes de los patógenos , estimulan el
El desafío actual que enfrenta
sistema inmune innato la
investigación con respecto en adyuvantes ,
 vacunas recientes se basan
altamente purificados de
a componentes
subunidades de
es encontrar, carecen de la mayoría de las
patógenos, la “combinación perfecta”,
una formulación , optima, como componentesa la
características originales, tales
segura, que
 - inmunoestimulantes,
larga - la capacidad de replicarse respuesta inmune

conducirá a la y producir niveles altos
humoral y celular deseada
de antígenos.

Por lo tanto, generalmente son poco inmunogénicas
y existe la necesidad de adyuvantes para mejorar
una respuesta inmunogénica

3. Para distinguir los patógenos
de la auto-componentes, el
sistema inmune innato con
El sistema inmune envuelve

dos funciones principales: una amplia gama de
 Reaccion inmediata
receptores relativamente
(minutos) a patrones invariable que detectan la
moleculares encontrados es
patogenos,
 Desarrollo lento (días- evolución firmas
semanas) respuesta inmune
adaptativa especifica. conservadas de patógenos
(agentes patógenos patrones
moleculares asociados,
PAMP).
La respuesta inmune innata, entre sus muchos efectos,
conducen a una rápida ráfaga de citocinas inflamatorias y la
activación de células presentadoras de antígeno (APC) como
los macrófagos y células dendríticas. Estas respuestas no
clonal también conducir a un condicionamiento del sistema
inmunológico para el desarrollo posterior de las respuestas
inmunes específicas de adaptación.

4. Detección de patógenos ,
Por medio de patrones
moleculares(PRRs) NOD ,TLR
Scavenger, Manosa,
formilados
c
Citocinas
proinflamatorias
c
FUNCIONES
c Mecanismo que
INMUNIDAD envuelve
A la respuesta inmune
INNATA y TLRS
Activa APC
TLRs
Condicionamiento
de la respuesta
Adaptativa
Cascada de
señalización
4

5. Donde actúan los adyuvantes?
Señal 0 Activación APC,
mediado por el
reconocimiento de PRRs
a PAMPS
Señal co estimuladora
Señal 2 A través de los
receptores y sus
El inicio de ligandos, CD40–CD40L
las respuesta 2 (CD154), OX40
Th,requiere 1 (CD134)–OX40L
(CD134L), CD80 (B7.1)
de 3 señales
or CD86 (B7.2)–CD28.
Presentación del
péptido por MHCII al
TCR
Señal 1
5

7. Tipo de adyuvante Descripción Ejemplo de
Vacuna Experimental
Geles Fosfato/hidroóxido de aluminio Difteria/ tétanos
Fosfato de calcio
Microbianos Dipéptido Muramil MDP
Exotoxinas y endotoxinas
bacterianas
Partículas Biodegradables Toxinas contra el cólera y
Microesferas de polímeros E.coli
Liposomas
PTVs
Emulsiones y surfactantes Emulsiones microfluídicas
Saponinas
Sintéticos Derivados de MDP Vacunas sintéticas,
Copolímeros no iónicos, polifosfaceno administradas vía
parenteral y vía mucosa
Citoquinas Interleucinas IL2, IL12
Factor estimulador de colonias granulocitos
macrófagos
Genéticos Genes codificantes para moléculas
coestimuladoras de ADN
Genes de citoquinas añadidos a plásmidos de ADN
PTVs proteína VP2 del parvovirus porcino, la proteína
L1 del virus de papiloma humano, el antígeno de
superficie del virus de la hepatitis B y el antígeno
de nucleocápside del mismo virus

8. Propiedades de los adyuvantes?

9. Cual es la
formulación…..
Optima
Naturalez
Adyuvantes / a del Sistema entrega
potenciadores antigeno
Activación celular Polarización de la
Citocinas proinflamatorias Reconocimiento, respuesta
Presentación a APC Presentación Cascada de
Señalización.
9

10. Ejemplos de evaluaciones preclínicas y clínicas y sus formulaciones

11. Evaluación preclínica in vivo e in vitro?

12. Perspectivas y conclusiones
Durante las ultimas dos decadas el desarrollo de adyuvantes ha pasado
de algo empirico a una investigacion mas dirigida.a pesar de la variedad
de formulaciones e inmunoestimulantes , que el desarrollo de la
respuesta inmune dependera en gran medida de la naturaleza del
antigeno
v
Ademas de que el desarrollo de esta respuesta no siempre llevara a un
resultado esperado , pero ahora entonces se tienen las herramientas en
cuanto al conocimiento necesario para analizar los problemas
potenciales y proponer nuevas soluciones cuando se trata de el
desarrollo de un prototipo vacunal