Receptores de la inmunidad innata y adaptativa

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Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
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RECEPTORES DE LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
(Enna Mercedes Baque Lomas)1
, (María José Intriago Cedeño)1
, (Camila Shaden Ponce Macías)1
,
(Vielka Victoria Vera López)1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí
– Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen. – El reconocimiento de los
microorganismos se da a través de los receptores
con afinidad por estructuras químicas, como
lípidos, péptidos, carbohidratos y ácidos nucleicos
que se encuentran en los microbios, a estos
receptores se los conoce como receptores de
reconocimiento de patrones moleculares
relacionados con patógenos (PRR). Tanto los
linfocitos T como los B poseen receptores
específicos para cada antígeno, y la información
genética de estos antígenos se replica y mezcla en
cada generación de células.
Los receptores que se estudiarán en este
proyecto son: los receptores tipo Toll (TLR) los
cuales son sensores de reconocimiento de
membrana, que reconocen las características que
están en la superficie de los patógenos, los
receptores tipo NOD (NLR) que son la contraparte
citosólica de los TLR y en la actualidad existen 23
miembros en los seres humanos, los receptores
tipo RIG (RLR) los mismos que son receptores
citoplasmáticos de ARN vírico, los receptores para
glúcidos que reconocen glúcidos en
microorganismos y hacen que su fagocitosis sea
más fácil, los receptores de manosa son
receptores endocíticos que tienen varias
funciones, las Dectinas median las respuestas
protectoras al reconocer los carbohidratos
asociados con los antígenos, los receptores
basurero se expresan en los macrófagos y dan
como resultado la fagocitosis, los receptores para
N-Formil-Met-Leu-Fe reconocen péptidos
bacterianos que contienen N.formilmetionil, y los
receptores de los linfocitos T (TCR) que se
relacionan con las vías de señalización intracelular.
Palabras claves. – inmunología, receptores,
inmunidad, innata, adaptativa.
Introducción.- La respuesta
inmune innata ocurre de forma inmediata, y esta
cualidad se la transfiere a sus receptores. El
reconocimiento de los microorganismos se lleva a
cabo mediante los receptores con elevada
afinidad por estructuras químicas, como lípidos,
péptidos, carbohidratos y ácidos nucleicos que
están presentes en los microorganismos los cuales
se denominan patrones moleculares asociados a
patógenos; se les llama así porque generalmente
son estructuras inmutables encontradas en casi
todos los microorganismos, a estos receptores
especializados se los denominan receptores de
reconocimiento de patrones moleculares
relacionados con patógenos (PRR). 1
La Inmunidad innata se adquiere como
parte del desarrollo, aumenta con la edad y la
exposición repetida, tiene especificidad y
memoria. Sus componentes son anticuerpos y
células (linfocitos), su especialización tiene lugar

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en los órganos linfoides primarios (médula ósea y
timo), donde se manifiestan y seleccionan a los
receptores más adecuados (aquellos con menor
afinidad por los autoantígenos). 4
Los linfocitos T y B tienen receptores
específicos para cada antígeno, y la información
genética de estos antígenos se replica y mezcla en
cada generación de estas células. La inmunidad
mediada por células es procedente de los
linfocitos T, y la inmunidad humoral es la
procedente de los linfocitos B que se conoce cómo
inmunidad adquirida.11
Receptores de la inmunidad innata
Receptores tipo Toll (TLR): Son sensores de
reconocimiento de membrana conservados
evolutivamente, típicos de la inmunidad innata
que pueden reconocer las características que
están en la superficie de los patógenos o que son
liberados por el tejido necrótico. Estas moléculas
se pueden interpretar como “señales de peligro” y
se encuentran dentro del grupo denominado
patrones moleculares asociados a daño (DAMP)
integrado por: los patrones moleculares asociados
a microorganismos (PAMP) y las alarminas. Los TLR
se unen a los PAMP mediante sus dominios ricos
en leucina (RRL), y de modo que las células
desencadenan respuestas inmunes, incluida la
inflamación y los efectos antivirales, a través de las
vías de señalización procedente de los receptores
intracelulares, (Toll/IL-1) frente a los patógenos.2
Receptores tipo NOD (NLR): Son la
contraparte citosólica de los TLR y hasta el
momento existen 23 miembros en los humanos.
Los NLR tienen tres dominios diferentes: un
dominio LRR responsable de detectar y unirse al
PAMP; un dominio NACHT (proteína inhibidora de
la apoptosis neuronal), que permite que NLR se
una a otro y forme oligómeros y un dominio de
interacción o efector, proteína-proteína que
forma complejos que transmiten la señal y según
sus propiedades, permite la clasificación de los
NLR. La estimulación de NOD1 y de NOD2 forma
un complejo traductor de señales llamado
señalosoma de NOD, el cual conduce la activación
del factor de transcripción NFNB, estimulando así
la producción de quimiocinas y citocinas, iniciando
así la respuesta proinflamatoria requerida para
eliminar patógenos.3
Fuente: Pattern recognition receptor (PRRs) ligands
[Internet]. Immunology.org. [citado el 6 de agosto
de 2021]. Disponible en:
https://www.immunology.org/es/public-
information/bitesized-immunology/receptors-and-
molecules/receptores-que-reconocen-patrones

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Receptores tipo RIG (RLR): Son receptores
citoplasmáticos de ARN vírico que incluye
dominios ARN-helicasa y CARD. Se encuentran en
la mayoría de tipos celulares y permiten responder
a la infección vírica a través del reconocimiento
del ARN del virus. La señalización a través de los
RLR permite que la célula infectada elabore
interferones tipo I, así como también de otras
citoquinas inflamatorias. Los dos RLR más
estudiados son RIG-I el cual es un gen inducible
por ácido retinoico I y MDA5 que es un gen
relacionado a la diferenciación del melanoma 5.
Los dos receptores reconocen ARN vírico de
distintos grupos de virus, pero con alguna
especificidad que está determinada por la longitud
del ARN vírico.3
Receptores para glúcidos: Los receptores
que reconocen glúcidos en microorganismos
hacen que su fagocitosis sea más fácil y estimulan
las respuestas del sistema inmune adaptativo.
Provienen de la familia de la lectina del tipo C.4
Las
lectinas de tipo C son una gran familia de proteínas
que reconocen un amplio repertorio de ligandos y
que regulan una amplia gama de funciones
fisiológicas.5
Receptor de manosa: Es un receptor
endocítico con varias funciones, tiene dos
dominios de unión a carbohidratos
independientes que reconocen estructuras
sulfatadas y manosiladas.7
Reconoce algunos
azúcares en la superficie del microbio y participan
en la fagocitosis de este.4
Dectinas: La dectina 1(se encuentra
predominantemente en las células mieloides)6
y la
dectina 2 sirven para el reconocimiento del patrón
durante dos ciclos vitales, ambas estimulan la
producción de citocinas.4
También median las
respuestas protectoras al reconocer los
carbohidratos asociados con los antígenos y
facilitando la captación y eliminación de las células
dañadas, la activación de las células NK y la
supresión de daño por respuestas
proinflamatorias.5
Receptores basurero: Los receptores
basurero o Scavenger Receptors, en el transporte
intracelular de lípidos incluyendo al colesterol, los
esteres de colesterol, los triglicéridos así como
algunas vitaminas y entre estas también algunas
drogas van a requerir de una serie de complejos
macromoleculares llamados lipoproteínas con las
cual se los relaciona a los receptores basurero, por
su siglas en ingles tendrán su nomenclatura y en
base a su diferentes densidades ejemplo:
HDL: proteína de alta densidad
LDL: lipoproteína de baja densidad
VLDL: lipoproteína de muy baja densidad
QM: quilomicrones.8
Cada una con sus singulares contenidos ya
sea por los lípidos o proteínas, como también nos
podemos referir a su actividad fisiológica. Un
ejemplo de ello es la relación directa con la
arterioesclerosis que tienen como resultados
enfermedades coronarias e infarto de miocardio
basándose en lo que sería las concentraciones
plasmáticas de LDL, HDL. Siendo el principal
transportador de colesterol en el plasma la LDL.Su
oficio por así decirlo, se lo ha considerado como
"limpiador" del cuerpo.9

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Clases de Receptores Basurero
Estudios recientes in vitro e in vivo apoyan
con mucha certeza a dos clases: la clase A y la clase
B, en la aterogénesis por transporte e lípidos.9
Muchos de estos receptores se expresan
en los macrófagos y dan como resultado la
fagocitosis en los macrófagos de los
microorganismos. También tiene una amplia
variedad de estructuras moleculares que se van a
unir a estos receptores basurero, como sería el
caso del LPS, el ácido lipoteicoico, los ácidos
nucleicos, el β-glucano y proteínas.4
Receptores de tipo A: Se puntualiza dos
tipos de receptores similares de este grupo: SR-A
y CD36, se expresan en macrófagos y ayudan a la
fagocitosis de los microorganismo4
, los SR-A
toman un papel muy importante en el
metabolismo de LDL, que también será
modificados por los macrofagos9
cabe recalcar
que existe una amplia variedad molecular que se
unen a los receptores basurero.4
Receptores de tipo B:
 Se localiza en los siguientes receptores: SR-
BI.
 SR-BI puede relacionarse con HDL, LDL Y
VLDL
 SR-BI lo encontramos implicados en la
adhesión celular, metabolismo de ácidos
grasos y fagocitosis de células
apoptóticas.9
Receptores para N-Formil-Met-Leu-Fe: Es
un tripéptido formilado aislado a partir de la raíz
del filtrado de las bacterias que en la realidad son
quimiotácticos para los leucocitos
polimorfonucleares esto dará como resultado la
liberación de enzimas lisosomales y luego se ira
convirtiendo en metabólicamente activadas,
sintetizando su función es iniciar La síntesis de
proteínas a partir de los genes de las bacterias, las
mitocondrias y los cloroplastos y luego impulsa las
actividades tales como fagocitosis.4
Receptores para N-Formil-Met-Leu-Fe,
incluiremos FPR y FPRLI que se encuentran
expresados por los macrófagos, los neutrófilos,
que van a reconocer péptidos bacterianos que
contiene N.formilmetionil y le esta produce
estimulación directamente a las células.10
Receptores de inmunidad adquirida
Receptores de los linfocitos T (TCR): El
receptor de linfocitos T o TCR es un receptor
celular relacionado con las vías de señalización
intracelular. Se caracteriza por pertenecer a una
familia de receptores con actividad enzimática
intrínseca y tener un complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) en la membrana
plasmática de la célula, los péptidos se utilizan
como ligandos. Macrófagos y otras células
presentadoras de antígenos. Las características
moleculares de este receptor incluyen tener una
única hélice alfa transmembrana. Aunque hay una
variedad de proteína quinasas asociadas con el
dominio citoplasmático (solo se encuentra en los
linfocitos T), su vía de transducción de señales
involucra la activación de la proteína tirosina
citoplasmática de la cinasa ácida. PI-3 quinasa, a
través de IP3 / DAG y a través de Ras / MAPK. De
esta forma, es activado por estímulos externos
para provocar una serie de reacciones enzimáticas

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internas, mediadas por el segundo mensajero, y
promover que las células se adapten a su entorno.
Conclusiones. - El conocimiento sobre la
respuesta inmunitaria ha avanzado gracias al
descubrimiento de varios receptores presentes en
nuestro organismo, los cuales actúan en la
secreción de citocinas y además ayudan al control
de la hematopoyesis.
Los receptores del sistema inmunológico son
proteínas presentes no solo en el ser humano sino
en varias especies, sirven para detectar patrones:
PAMP (patrones moleculares asociados a
patógenos) y los DAMP (patrones moleculares
asociados al daño) con el objetivo de generar
respuestas innatas frente al antígeno al que se
enfrenta y luego desarrollar una respuesta
adaptativa más eficaz.
Entre estos receptores se encuentran
principalmente los de tipo TOLL, de tipo NOD y de
tipo RIG; estos suelen expresarse en APC (células
presentadoras de antígenos) como son las células
dendríticas y los macrófagos, cada uno de estos
cuenta con varios miembros de receptores
especializados en la detección de los patrones
anteriormente mencionados y participan en la
respuesta temprana, después de esto se activan
los receptores de los linfocitos T, de los cuales
algunos se localizan en órganos linfoides y otros en
la zona de entrada de patógenos, y generan la
respuesta específica contra el antígeno a través de
la señalización para la producción de interferones
e interleucinas.12
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