Este documento resume los conceptos clave de la tolerancia inmunológica, incluyendo su definición, los mecanismos de tolerancia central y periférica, y las enfermedades autoinmunes que ocurren cuando se pierde la tolerancia. Explica que la tolerancia inmunológica se induce a través de la exposición a antígenos durante el desarrollo de los linfocitos, preveniendo las respuestas autoinmunes. Describe los principales mecanismos de tolerancia como la deleción clonal, la edición del receptor, la an

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Shamira Cedeño Vélez, Jorge Cañarte Alcívar; Trabajo Investigativo Tolerancia
Catedra de XXXXXXXXXXXX, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
TRABAJO INVESTIGATIVO TOLERANCIA
Shamira Cedeño Vélez1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí
– Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. - La tolerancia inmunológica se define
como la incapacidad de producir una respuesta
específica frente a un antígeno, ya sea propio o
extraño, inducida por el contacto previo con
dicho antígeno. La tolerancia inmunológica es
adquirida por diversos factores entre estos
tenemos que se da en la época fetal y primeros
días de vida, por administración de antígenos
muy inmunógenos.
Se han realizado diversos estudios de tolerancia
en los que se ha demostraron que se podemos
inducir al reconocimiento de antígenos durante
la vida neonatal, tambien se pudo determinar
que la tolerancia es antígeno específico. Todos
los experimentos que se han realizaron llevan a
la conclusión de que la exposición de los
linfocitos en desarrollo a antígenos extraños
induce tolerancia a estos antígenos.
Palabras claves. Auto-tolerancia, sistema
inmunitario, innata, adquirida, linfocitos B,
linfocitos T.
Introducción.- Una propiedad
fundamental del sistema inmunitario es su
capacidad para actuar mediante la autodefensa
frente a agresiones externas con la mínima
cantidad de daño colateral para el organismo,
por lo cual, éste sistema cuenta con múltiples
mecanismos que permiten la destrucción y
erradicación tanto de microorganismos como de
sustancias tóxicas y alérgenas a las que nos
encontramos expuestos.
La capacidad del sistema inmune para evitar la
destrucción de los tejidos propios se conoce
como auto-tolerancia.
La tolerancia inmunitaria se define como la falta
de respuesta frente a un antígeno inducida por la
exposición previa a este antígeno. Cuando los
linfocitos específicos entran en contacto con el
antígeno, los linfocitos se pueden activar,
produciendo respuestas inmunitarias, o se
pueden inactivar o eliminar dando lugar a la
tolerancia.
Los antígenos que inducen este estado de
tolerancia se denominan tolerógenos,
diferenciándolos de los que producen la
respuesta inmune que se denominan
inmunógenos. La tolerancia se desarrolla de
modo natural, pero cuando el sistema de auto-
tolerancia falla, se produce la aparición de las
enfermedades autoinmunes.
La tolerancia inmunológica no es innata, es
adquirida, puede ser inducidas por una variedad
de condiciones como pueden ser:
 En época fetal y primeros días de vida.

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 Mediante administración de antígenos
muy inmunógenos en grandes cantidades
 Por medio del tratamiento
inmunosupresor.
 Fallo del sistema de presentación del
antígeno por parte de las células a los
linfocitos T CD4, por la neutralización o
ausencia del ligando CD28, por fallo de la
segunda señal, o por anomalías de la
interacción de CD4 y las moléculas de
clase II del Complejo inmuno
histoquímico CMH.
 Supresión periférica clonal de linfocitos T
CD4. Los linfocitos B se vuelven
arreactivos cuando se ponen en contacto
con el antígeno en una fase de inmadurez
de los receptores
Los primeros estudios de tolerancia mostraron
que se podía inducir a través del reconocimiento
de antígenos durante la vida neonatal, además
se pudo determinar que el fenómeno de
tolerancia es antígeno específico.
Los experimentos que se realizaron mediante
estudios llevaron a la conclusión de que la
exposición de los linfocitos en desarrollo a
antígenos extraños induce tolerancia a estos
antígenos.
El fenómeno de tolerancia se puede inducir en
linfocitos inmaduros a nivel de los órganos
linfoides primarios o en los linfocitos maduros a
nivel de los órganos linfoides secundarios.
Tolerancia central
Se induce en el sitio primario de desarrollo de los
linfocitos: la médula ósea para los linfocitos B y
el Timo para los linfocitos T. En general abarca
todos aquellos mecanismos a través de los cuales
el reconocimiento de antígenos propios mediado
por receptores conduce a auto-tolerancia.
Aunque los mecanismos de tolerancia central
son muy eficientes, estos no pueden eliminar a
todos los linfocitos autorreactivos, ya que no
todos los antígenos propios son expresados en el
sitio primario de desarrollo de los linfocitos. Por
lo cual, existen mecanismos de tolerancia
periférica, estos son responsables de inducir
tolerancia en aquellos linfocitos que se
enfrentan por primera vez a su antígeno propio
fuera del órgano linfoide primario.
Tolerancia central de linfocitos T
El mecanismo principal de tolerancia central
dependiente de linfocitos T lo constituye
la deleción clonal. Se han descrito además otros
procesos como la anergia y la re-edición de
receptores. Mediante estos procesos se eliminan
las células autorreactivas que tienen una alta
afinidad por antígenos propios. Este mecanismo
es denominado como selección negativa, aunque
existen otros mecanismos que no están
diseñados para la destrucción de células T
autorreactivas y se refieren a mecanismos de
selección positiva.
Los dos factores principales que determinan si
un antígeno propio en particular inducirá la
selección negativa de los linfocitos T
autorreactivos es:
 La concentración de antígeno en el timo
 La afinidad de los receptores de linfocitos
por el antígeno.
Existen poblaciones de linfocitos T inmaduros
cuyos receptores reconocen complejo péptido
propio con alta afinidad y al entrar en contacto
con los antígenos propios, estas poblaciones
pueden ser eliminadas por apoptosis.
El proceso de tolerancia central busca eliminar o
al menos alterar los linfocitos T para que
expresen un receptor de alta afinidad para
antígenos propios ya que estas células tienen el
potencial de mediar reacciones autoinmunes.
Para que la tolerancia central sea eficiente, los
elementos del estroma tendrán que expresar
una cantidad elevada de antígenos restringidos

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por el tejido que representen cantidades
equiparables de auto-antígenos presentes fuera
del timo, para poder establecer y mantener la
auto-tolerancia.
Tolerancia central en linfocitos B
Si los linfocitos B reconocen antígenos propios
que están presentes en una concentración
elevada en la médula ósea, y especialmente si el
antígeno es presentado en forma multivalente,
los linfocitos B reactivan sus genes y expresan
una nueva cadena ligera de inmunoglobulina
adquiriendo así una nueva especificidad. Si la
autorreactividad no es eliminada por esta vía los
linfocitos B pueden ser eliminados por apoptosis.
Tolerancia periférica
En el timo el proceso de delección de clonas
autorreactivas no puede ser exhaustivo pues
reduce dramáticamente el repertorio de
linfocitos T disponible para responder a los
antígenos extraños, por lo que se mantienen en
circulación clonas celulares capaces de reconocer
antígenos propios de los tejidos periféricos.
Normalmente estas clonas autorreactivas no
responden a los antígenos periféricos.
Tolerancia periférica en los linfocitos T
Es el proceso mediante el cual los linfocitos T
maduros que reconocen tejidos propios en
tejidos periféricos dejan de responder a estos
antígenos en forma específica. La tolerancia
periférica se debe a anergia, eliminación o
supresión de los linfocitos T, mecanismos que
pueden actuar por separado o en conjunto.
Tolerancia periférica en linfocitos B
A nivel periférico, los linfocitos B que reconocen
antígenos propios pueden ser eliminados
por apoptosis. Estos linfocitos B autorreactivos
tienen una menor capacidad de migrar hacia los
nódulos linfáticos, al no recibir señales de
sobrevivencia mueren por apoptosis.
MECANISMOS DE TOLERANCIA
1- Delección clonal
 Eliminación física mediante apoptosis de
linfocitos inmaduros auto-reactivos en los
órganos linfoides centrales. Como
resultado, Los linfocitos T y B maduros
que abandonan los órganos centrales
para ir a los tejidos periféricos son los
que no responden a auto-antígenos
presentes en timo y médula ósea.
2- Edición del receptor
3- Anergia clonal
 Inactivación funcional de linfocitos,
dando lugar a la falta de respuesta tras el
contacto con el antígeno. Se produce por
la ausencia de la segunda señal de
activación del linfocito: faltan las
moléculas co-estimuladoras para
linfocitos T y B, dando como resultado la
inactivación del linfocito por lo cual se
vuelve anérgico y muere por apoptosis
4- Indiferencia o ignorancia clonal
 Los linfocitos autorreactivos coexisten
con el autoantígeno, pero permanecen
inactivos por:
̵ baja afinidad por el autoantígeno
̵ baja concentración de
autoantígenos
5- Supresión de linfocitos o de su funcionalidad
 Inhibición del linfocito T autorreactivo en
el lugar de encuentro con el autoantígeno
específico por acción de los linfocitos T
reguladores.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Algunos linfocitos se vuelven sensibles a las
células del tejido "propio", pero, como hemos
visto antes, estas células son controladas por
otros linfocitos. Los trastornos autoinmunes se

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presentan cuando se interrumpe el proceso de
control normal, y también se pueden presentar
si se alteran los tejidos normales del cuerpo, de
tal manera que ya no son reconocidos como
propio, por lo tanto, el sistema inmune reacciona
a una sustancia propia que, normalmente
ignoraría.
La reacción ante antígenos propios puede
deberse a que, antígenos propios
hubieran quedado accidentalmente
secuestrados durante la gestación, o por
semejanza
con moléculas extrañas, pueden intervenir
factores genéticos, inmunitarios y microbianos
que interactúan a través de diversos
mecanismos.
Las enfermedades autoinmunes pueden afectar
a un tipo celular determinado, a varias células o
a todo el organismo. Las vías por las que la
tolerancia inmunológica se ve alterada, son
diferentes en cada enfermedad. Se conoce que
existen diversos mecanismos por los que se ve
alterada la tolerancia periférica.
Conclusiones. – Mediante el estudio de los
mecanismos involucrados en la tolerancia
inmunológica la pérdida de la tolerancia sería
responsable del desarrollo de las enfermedades
auto-inmunes, se atribuye un papel importante
al desarrollo de células T y B, los mecanismos de
tolerancia que ocurren en los órganos
periféricos, complementan los de tolerancia
central y evitan la aparición de las enfermedades
autoinmunes.
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