El armamento del sistema inmune lo conforman diferentes mecanismos antes de que se genere una infección, porque les permite generar una respuesta con mayor rapidez entre ellos se implica a los receptores de la inmunidad innata, que identifican patógenos.
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Katherine Luna Farias, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES DE LA INMUNIDAD INNATA
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
RECEPTORES DE LA INMUNIDAD INNATA
Katherine Luna Farias1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1
Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí – Ecuador
Resumen. –
La inmunidad innata es la primera línea
de defensa contra los microorganismos. El
término “innato” se refiere a que reconocen a
los patógenos que se encuentran codificados
genéticamente para defenderse del daño y el
estrés de las células
El armamento del sistema immune lo
conforman diferentes mecanismos antes de que
se genere una infección, porque les permite
generar una respuesta con mayor rapidéz entre
ellos se implica a los receptores de la
inmunidad innata, que identifican patógenos.
Palabras claves. - Inmunidad Innata,
Receptores, Defensa, patógenos.
Introducción.-
Las barreras físicas son consideradas la
primera línea de defensa, cuya importancia es
una veloz respuesta del sistema de inmunidad
innata a patógenos comunes como las bacterias
es fácil de entender si pensamos en las
consecuencias de una infección incontrolada.
Debido a que las bacterias proliferan muy
rápidamente. (1)
Los principales componentes de la inmunidad
innata son: a) componentes celulares: células
fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células
dendríticas (DC), linfocitos natural killer (NK)
y otras células linfocíticas innatas; b)
receptores de patrones moleculares asociados a
patógenos o a daño y c) sustancias químicas
antimicrobianas, proteínas solubles y
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mediadores de la inflamación. Las respuestas
inmunitarias innatas frente a un microbio son
inmediatas y no requieren una exposición
previa. No se genera memoria inmune y, por
ello, no se produce ningún cambio apreciable
ni en la calidad, ni en la magnitud de la
respuesta inmunitaria innata frente a un
microbio tras una exposición repetida.
Existe una estimación que más del 99%
de la vida en la Tierra solo presenta Sistema
Inmune Innato, acarreado desde antigüedad
(2). Este sistema a medida que pasa el tiempo
evoluciona junto a los microorganismos
patógenos para proteger a los organismos
multicelulares de las infecciones. Un claro
ejemplo son los receptores del tipo toll que se
encargan de reconocer estructuras conservadas
de patógenos. Estos receptores se encuentran
en todos los organismos pluricelulares.
La inmunidad innata presenta tres
funciones principales que son esenciales para
la defensa frente a los agentes patógenos, el
daño y la renovación tisular. La primera
función es impedir, controlar y/o eliminar la
infección por microorganismos patógenos. Se
considera que muchos microbios patógenos
han desarrollado estrategias para resistir la
inmunidad innata y estas estrategias son
cruciales para la virulencia de los mismos.
Estos mecanismos reconocen y
responden a moléculas que las células
estresadas, dañadas y muertas producen,
liberan o acumulan. Las alteraciones en esta
función de la respuesta inmune innata pueden
tener muchas implicaciones patológicas.
La inmunidad innata da las señales de peligro
que alertan y polarizan al Sistema Inmune
Adaptativo para que responda adecuadamente
ante el patógeno.
RECEPTORES DE LA INMUNIDAD
INNATA.
El Sistema Inmune Innato detecta la
presencia de patógenos o el daño, el cual inicia
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los algunos mecanismos necesarios para
eliminar esta amenaza de pontencialidad
infecciosa (3). Los receptores de la inmunidad
innata detectan la amenaza son conocidos
como receptores de reconocimiento de
patrones, que se encargan de estar pendientes y
al tanto del espacio extracelular e intracelular
y, cuando se activan, empieza la transducción
de señales que promueven las funciones
antimicrobiana y proinflamatoria de las células
que los expresan (4) . Estos econocen
principalmente moléculas conservadas de
microbios denominadas patrones moleculares
asociados a patógenos (PAMP —pathogen-
associated molecular patterns—) pero también
pueden identificar señales de peligro o daño
provenientes de células propias que son
expresadas o liberadas en respuesta al estrés,
daño tisular y/o muerte celular por necrosis (5).
Y a las moléculas endógenas se las
denomina normalmente como patrones
moleculares asociados a daño (DAMP, —
damage associated molecular patterns—). Los
PAMP muestran estructuras químicas muy
variables, pero comparten algunas
características: a) están presentes en los
microorganismos, pero no en sus huéspedes; b)
son esenciales para la supervivencia o
patogenicidad de los microorganismos; c)
muchos de ellos son compartidos por
microorganismos diferentes. Los DAMP
pueden producirse como resultado del daño
celular causado por infecciones, pero también
pueden indicar una lesión estéril de las células
causada por alguna otra razón, como toxinas
químicas, quemaduras, traumatismos o
reducción del riego sanguíneo. Las células que
mueren por necrosis suelen liberar DAMP. La
mayoría de los PRR pueden clasificarse en una
de las cinco familias definidas por dominios de
homología (6). Estas cinco familias son:
✓ Los receptores tipo toll (TLR o toll-like
receptors). Los receptores lectina tipo
C (CLR o C-type lectin receptors). Los
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receptores tipo NOD (NLR o
nucleotidebinding oligomerization
domain receptors).
✓ Los receptores tipo RIG (RLR,RIG-I
like receptors).
✓ Detectores citosólicos de ADN (CDS,
citosolic DNA sensors).
Estos receptores detectan la presencia de
ligandos microbianos en el espacio
extracelular y en endosomas. Los NLR, RLR y
CDS forman el segundo grupo y están
localizados en el citoplasma, donde detectan la
presencia de patógenos intracelulares. El
componente principal de la respuesta inmune
innata inducida por PRR es transcripcional y
conduce a la producción de citoquinas
proinflamatorias e interferones (IFN). Estos
mensajeros químicos son esenciales para
iniciar las respuestas inmunes, tanto innatas
como adaptativas. La activación de los PRR
también inicia una respuesta no transcripcional
como la inducción de fagocitosis, autofagia,
muerte celular y procesamiento de citoquinas
(6,7). Los receptores tipo toll Los TLR son el
grupo de PRR más estudiado, son receptores
transmembrana de tipo I que presentan
dominios repetidos ricos en leucinas y
dominios TIR (toll/IL-1 receptor). Le
confieren su capacidad para interaccionar con
distintos tipos de ligandos y los dominios TIR
intracitoplasmáticos inician la vía de
señalización (8). Los receptores lectina tipo C;
la familia son los receptores que se unen a
glúcidos como las lectinas son proteínas que
reconocen azúcares, de una forma que depende
del Ca2+ (tipo C). En general, los CRL
reconocen estructuras glucídicas que se
encuentran en las paredes celulares de los
microorganismos, pero no en las células de los
mamíferos (9). Las dectinas 1 y 2 son
receptores de macrófagos y neutrófilos que
reconocen algunas bacterias y plantas. Se unen
a una gama de hongos patógenos como
Candida, Aspergillus, Coccidiodes y
Pneumocystis y bacterias patógenas como
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Mycobacterias. Su activación promueve la
fagocitosis y producción masiva de citoquinas
proinflamatorias. Los receptores tipo NOD son
los NLR. Muestran tres dominios distintos: un
dominio LRR encargado de detectar y unir
PAMP; un dominio NACHT (proteína
inhibidora de la apoptosis neuronal [NAIP],
CIITA, HET-E y TP1), que permite al NLR
unirse a otro y formar oligómeros y un dominio
efector o de interacción proteína-proteína que
forma complejos que transmiten la señal y que,
de acuerdo con su naturaleza, permite clasificar
los NLR. Los NOD1 y NOD2 contienen
dominios CARD y reconocen el
peptidoglicano, un componente de la pared
celular bacteriana. NOD1 reconoce el ácido
diaminopimélico (DAP) presente en el
peptidoglicanos de todas las bacterias Gram
negativas y solo en algunas Gram positivas
(Listeria y Bacillus), mientras que NOD2
reconoce una molécula diferente llamada
dipéptido muramilo un motivo del
peptidoglicano presente en Gram negativos y
Gram positivos (10). Tanto la estimulación de
NOD1 como de NOD2 forma un complejo
transductor de señales que se ha denominado
señalosoma de NOD. Este señalosoma
conduce a la activación del factor de
transcripción NFNB el cual estimula la
producción de quimioquinas y citoquinas que
inician la respuesta proinflamatoria necesaria
para eliminar el patógeno. NOD1 y NOD2
parecen importantes en las respuestas
inmunitarias innatas frente a las bacterias
patógenas del tubo digestivo, como
Helicobacter pylori y Listeria monocytogenes
(11). Los receptores NRL contienen un
dominio pirina (NLRP) y forman complejos
multiproteicos transductores de la señal de alto
peso molecular denominados inflamasomas
(12). Generan formas activas de las citoquinas
proinflamatorias IL-1 e IL-18. Los receptores
tipo RIG son receptores citoplasmáticos de
ARN vírico que presentan dominios CARD y
ARN-helicasa, les permiten responder a la
infección vírica mediante el reconocimiento
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del ARN del virus. La señalización a través de
los RLR conduce principalmente a la
producción de interferones tipo I por la célula
infectada, así como de otras citoquinas
inflamatorias.
Conclusiones. –
En definitiva, se considera que los
receptores de la inmunidad innata cumplen un
papel importante en los mecanismos de
defensa, presentación ante microorganismos
patógenos que apuntan a que posibles
alteraciones en dichos receptores podrían
intervenir en la inflamatoria de diversas
enfermedades.
En este sentido, el sistema inmune a
través de un mecanismo que involucre a los
receptores, la interacción será seguida de una
“señal de peligro” para el sistema inmunitario.
A continuación, la secreción de citoquinas y la
regulación de las moléculas coestimuladoras
inducidas por la inmunidad innata.
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