Este documento describe los organofosforados, un grupo de químicos usados como plaguicidas que actúan inhibiendo la enzima colinesterasa. Esto causa una acumulación del neurotransmisor acetilcolina y produce síntomas colinérgicos agudos o crónicos, dependiendo de la exposición. El tratamiento incluye medidas de soporte, descontaminación, atropina para contrarrestar los efectos muscarínicos y reactivadores de la colinesterasa.
1. Organofosforados
Los organofosforados son un
grupo de químicos usados como
plaguicidas artificiales aplicados
para controlar las poblaciones
plagas de insectos
Son Inhibidores reversibles,
cuya función es la de actuar
como inhibidores competitivos y
no competitivos reversibles de
los sitios de unión de la
colinesterasa y son los que
tienen las mayores ventajas
terapéuticas.
Si la colinesterasa no es inhibida,
entonces la acetilcolina no se
destruye y se aumenta la
duración y el efecto del
neurotransmisor
2. Organofosforados
Son ésteres del ácido fosfórico
Liposolubles
La mayoría tiene baja presión de
vapor
Se hidrolizan fácilmente en medio
alcalino
3. CARACTERISTICAS
Empleo: insecticidas, acaricidas,
nematicidas y fungicidas
Se hidrolizan en medio alcalino,
algunos también en medio ácido.
Son sólidos cristalinos o líquidos
traslúcidos de color amarillo parduzco
Muchos poseen olor desagradable
4. Formula Química General
Clasificación
C - fosfonato, 4 categorias de acuerdo con el
X N - fosforoamido, carácter del grupo X:
S - fosfotiolato I (X contiene un nitrógeno cuaternario)
Según sustituyentes R1 o R2: II (X es flúor)
Alcanos: Malatión, Dimetoato III (X es un grupo CN, OCN, SCN u
Alquenos: Diclorvos otro halogenado
Aromáticos: Paratión, Diazinón que no sea flúor)
Pirofosfatos: TEPP IV (X es otra molécula). Pesticidas
5. Mecanismo de Acción
1) Inhibición de la enzima CE, produciendo
una sobreestimulación colinérgica, que
será la que dominará el cuadro.
6. Mecanismo de Acción
Los COF pueden producir cuatro tipos
de efectos tóxicos:
2) Acción tóxica directa sobre distintos
parénquimas, al igual que cualquier
otro tóxico.
3) Disfunción de la placa
neuromuscular postsináptica,
dando lugar al llamado "síndrome
intermedio".
4) Inhibición de la enzima esterasa
neurotóxica (ENT), produciendo
una neuropatía retardada (NR).
7. Acetilcolina
La acetilcolina actúa como
neurotransmisor de todas
las fibras autonómicas
preganglionares, de todas
las fibras parasimpáticas
postganglionares y de
algunas fibras simpáticas
postganglionares; además
es un neurotransmisor de
la placa motora y de
sinapsis interneuronal del
SNC.
La enzima CE liberada desde
las terminaciones
nerviosas hidroliza la
acelticolina a dos
fragmentos inactivos,
colina y ácido acético.
8. Colinesterasa
La CE tiene un centro activo con dos sitios reactivos
principales: un sitio aniónico (por el que se une a
la acetilcolina), y un sitio esterásico ( al que se
une los Organofosforados). Hay dos tipos de CE :
CE eritrocitaria (CEE) o verdadera ( presente en
eritrocitos y en tejido nervioso) y CE sérica (CES)
Tras la exposición a un COF éste o sus metabolitos
se unen mediante su radical fosfórico al lugar
esterásico de la CE, produciendo una inactivación
de la misma, con la consiguiente
sobreestimulación colinérgica. Tanto la
CEEritrocitaria como la CESérica son inhibidos por
los COF
11. MECANISMOS DE ACCIÓN DE
ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIÓN AGUDA:
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA
CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA
ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL
ÚNICO.
12. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIÓN AGUDA:
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE:
Colinesterasa verdadera (presente
en S.N.C., placa neuromuscular,
ganglios autónomos y glóbulos rojos)
Butirilcolinesterasa o pseudo-
colinesterasa (presente en S.N.C.,
páncreas, hígado, plasma)
13. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
(CONT.)
SÍNDROME INTERMEDIO
Parece deberse a un deterioro pre y
postsináptico de la transmisión neuro-
muscular, motivado por prolongada
inhibición de la acetilcolinesterasa en la
placa motora
14. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
(CONT.)
NEUROPATÍA RETARDADA
EL MECANISMO PATOGÉNICO NO DEPENDE DE LA
INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS
LOS POSIBLES MECANISMOS SON:
La inhibición de una enzima axonal conocida
como NTE, definida como esterasa neuropática
El incremento del Ca 2+ intracelular por
alteración de la enzima calcio-calmomodulina-
quinasa II
Fuente: Repetto M. & col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581
15. INTOXICACIÓN AGUDA
Los efectos agudos aparecen
inmediatamente o poco tiempo
después de la exposición.
Absorción dérmica los signos y
síntomas se manifiestan a las 2-3
horas después de la exposición.
Dependiendo de las circunstancias de
la intoxicación.
16. INTOXICACIÓN AGUDA
TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE
COLINÉRGICA
SÍNDROME MUSCARÍNICO
SÍNDROME NICOTÍNICO
SÍNDROME NEUROLÓGICO
CENTRAL
17. CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE
COLINÉRGICA
Síndrome muscarínico, por estimulación
parasimpática postganglionar
Síndrome nicotínico, por estimulación de la
unión neuromuscular. El aumento de acetil
colina en la placa neuromuscular conduce a la
estimulación sostenida de los receptores
nicotínicos post-sinápticos, que disminuye
significativamente la relajación muscular.
Síndrome neurológico central, con fase
inicial de estimulación y fase secundaria
de depresión
18. EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS
COLINESTERASAS
C Miosis
U
Visión borrosa
A
Hiperemia conjuntival
D
Dificultad de acomodación
R
O
Hiperemia
Rinorrea
C
L Broncorrea
Í
Cianosis
N
I Disnea
C Dolor torácico
O Tos
19. EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS
COLINESTERASAS
C
U Diarrea
Vómito
A
Sialorrea
D Incontinencia de esfínter
R Cólicos abdominales
O Tenesmo
C Bradicardia
L Bloqueo cardíaco
Í Hipotensión arterial
N
I Micción involuntaria
C
O Diaforesis
20. EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C
U SINAPSIS
A GANGLIONARES
D
R CEFALEA
O
HIPERTENSIÓN TRANSITORIA
C
L MAREO
Í
N PALIDEZ
I
C TAQUICARDIA
O
21. EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C
SISTEMA MÚSCULO
U
ESQUELÉTICO
A (PLACA MOTORA)
D
R
O CALAMBRES
C DEBILIDAD GENERALIZADA
L
FASCICULACIONES
Í
N MIALGIAS
I
C PARÁLISIS FLÁCIDA
O
22. EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS EN EL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Ansiedad Ataxia
Cefalea Somnolencia
Confusión Depresión de los
centros respiratorio
Babinski y circulatorio
Irritabilidad
Convulsiones
Hiperreflexia
Coma
23. INTOXICACIÓN CRONICA
La exposición a altas concentraciones o
por un período prolongado.
Persisten por varios meses.
SÍNDROME INTERMEDIO
NEUROPATÍA RETARDADA
LESIÓN NEUROPSICOPATOLÓGICA RETARDADA
24. SÍNDROME INTERMEDIO
CARACTERÍSTICAS
Cuadro clínico desarrollado por el efecto
neurotóxico resultante de exposición a
organofosforados, que aparece posterior
a los efectos agudos (más de 24 horas),
pero mucho antes que la neuropatía
retardada
26. SÍNDROME INTERMEDIO
CUADRO CLÍNICO
Debilidad y parálisis
de los nervios craneales
Debilidad de los músculos
Proximales de las extremidades
Flexores del cuello
Respiratorios.
27. CARACTERÍSTICAS DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS
Es una neuropatía (axonopatía) simétrica distal sensitivomotora
Se instaura días después de la exposición a algunos organofosforados
El tiempo de latencia varía entre 8 a 21 días
28. ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATÍA RETARDADA
TRICLORFÓN TRICLORNAT
LEPTOFÓS CLORPIRIFÓS
METAMIDOFÓS
DIMETOATO
MIPAFOX
29. CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA
Calambres
Sensación de quemadura y dolor
punzante simétrico en pantorrillas
Parestesias en miembros inferiores
Debilidad de músculos peroneos,
con caída del pie
Disminución en las extremidades
inferiores de sensibilidad al tacto,
al dolor y a la temperatura
30. CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA (cont.)
Atrofia muscular
Pérdida de reflejo aquiliano
Parálisis
31. DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR
ORGANOFOSFORADOS
PRUEBAS DE LABORATORIO
Descenso de la actividad de la
Acetilcolinesterasa eritrocitaria
Descenso de la actividad de la
Pseudocolinesterasa plasmática
32. DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR
ORGANOFOSFORADOS
Metabolitos en orina por cromatografía
de gases
Otros estudios:
Electrolitos Gasometría
Glucosa Electrocardiograma
Creatinina Rx de tórax
ASAT y ALAT Hemograma
(transaminasas)
33. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Síndrome convulsivo
Estado de coma hipo o hiperglicémico
Enfermedad diarreica aguda
Edema pulmonar agudo asociado a
otras etiologías
Insuficiencia cardíaca congestiva
35. TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO
Medidas de soporte de las funciones
Respiratorias y cardiovascular
Descontaminación
Eliminar la ropa contaminada
Lavar la piel con
abundante agua y jabón
Lavar las mucosas con solución salina
36. TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
En caso de ingestión:
Administrar carbón activado
ADULTOS: 1 g/kg
NIÑOS: 0,5 g/kg
Inducir la emésis
Lavado gástrico
37. TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Antidototerapia
En intoxicaciones por organofosforados:
ATROPINA + REACTIVADOR DE LA
COLINESTERASA
38. ATROPINA
DOSIS: ADULTOS: 1-5 mg/dosis
NIÑOS: 0,05 mg/kg/dosis
Cada 5-10 min, hasta atropinización
Después de lograda la atropinización, espaciar la dosis y mantener
el tiempo que sea necesario
Vías de administración: Intravenosa
Intramuscular
Subcutánea
39. CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA
Antagoniza los efectos muscarínicos
de la excesiva concentración de
Acetilcolina
Cuando su efecto desaparece, puede
haber recrudecimiento de los
síntomas de intoxicación
Signos de atropinización:
rubor, sequedad de las mucosas,
midriasis, taquicardia
40. CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA
Signos de intoxicación por atropina:
fiebre, agitación psicomotora y
delirio
No reactiva la enzima colinesterasa
No actúa contra los efectos nicotínicos
ni del S.N.C.
Está contraindicada en pacientes
cianóticos
41. REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
PRALIDOXIMA
Pralidoxima
PROTOPAM, 2-PAM,
CONTRATHION
DOSIS INICIAL:
ADULTOS: 1-2 g
NIÑOS: 20 a 40 mg/kg I.V. en 30 a 60 minutos
CONTINUAR CON: Infusión I.V. de una solución
al 1% (1 g en 100 ml de solución salina) y
administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en
adultos y 5-10 mg/kg/hora en niños
42. REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
PRALIDOXIMA
Obidoxima Toxogonín
DOSIS
ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4
horas, si es necesario
NIÑOS: 4-8 mg/dosis única
TAQUICARDIA MODERADA
HIPERTENSIÓN
EFECTOS ADVERSOS: PARESTESIA TRANSITORIA
RUBOR FACIAL
HEPATOTOXICIDAD
43. Tratamiento de las
intoxicaciones por
organofosforados
Mantener una buena hidratacion por
vía oral o parenteral
Corregir la acidosis con bicarbonato
de sodio
Tratar las convulsiones Diazepam
Tratar la neumonitis química
producida
por hidrocarburos asociados a la
formulación