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CURSO DE:CURSO DE:
BIOMARCADORES PRECOCES EN DEMENCIABIOMARCADORES PRECOCES EN DEMENCIA
Daniel Serrani danielserrani@argentina.comDaniel Serrani danielserrani@argentina.com
Demencia mundial 25 millones: 8 – 10 millones en EuropaDemencia mundial 25 millones: 8 – 10 millones en Europa
Incidencia 1,5 millones nuevos pacientes cada año (>Ca de mamaIncidencia 1,5 millones nuevos pacientes cada año (>Ca de mama
o DBT); 0.08 a 0,4% en 60 a 64 años, ↑ 4.98 a 13,57% con > 95o DBT); 0.08 a 0,4% en 60 a 64 años, ↑ 4.98 a 13,57% con > 95
años (Hendrie, 1998).años (Hendrie, 1998).
Prevalencia 0,3 a 1,0% en 60 a 64 años, ↑ 42,3 a 68,3% enPrevalencia 0,3 a 1,0% en 60 a 64 años, ↑ 42,3 a 68,3% en
95años95años
↑↑ Prevalencia e Incidencia exponencialmente con edad yPrevalencia e Incidencia exponencialmente con edad y
duplican cada 5 años en > 60 años (Rocca et al., 1991).duplican cada 5 años en > 60 años (Rocca et al., 1991).
El 85% de casos demencia > 70 años < 60 años rara (prevalenciaEl 85% de casos demencia > 70 años < 60 años rara (prevalencia
de 0.008%)de 0.008%)
Del 50 a 70% de demencia tipo EA (Morris, 1994).Del 50 a 70% de demencia tipo EA (Morris, 1994).
RRiesgo demencia a lo largo de la vida en > 65 años es 10,5%.iesgo demencia a lo largo de la vida en > 65 años es 10,5%.
Con estos criterios el 12%/año progresa a DACon estos criterios el 12%/año progresa a DA
(Petersen & Morris, 2003) (tasa de incidencia(Petersen & Morris, 2003) (tasa de incidencia
para población normal < 1%/año), a 6 añospara población normal < 1%/año), a 6 años
80% de DCM convierte a demencia (población80% de DCM convierte a demencia (población
de riesgo).de riesgo).
CRITERIOS CLINICOS DECRITERIOS CLINICOS DE
ALTERACION DE LA MEMORIAALTERACION DE LA MEMORIA
1)1) Olvidos benignos de la edadOlvidos benignos de la edad (Kral, 1962)(Kral, 1962)
distingue problemas de memoria endistingue problemas de memoria en
residentes de hogar de ancianos benignos deresidentes de hogar de ancianos benignos de
los malignos (demencia) con pronósticolos malignos (demencia) con pronóstico
pobre, conciencia de los problemas,pobre, conciencia de los problemas,
incapacidad para recordar incidentes delincapacidad para recordar incidentes del
pasado reciente y fenómeno de la punta depasado reciente y fenómeno de la punta de
la lengua, con recuerdo después, ningunala lengua, con recuerdo después, ninguna
evidencia objetiva de disfunción de laevidencia objetiva de disfunción de la
memoriamemoria
2)2) Deterioro de la memoria asociado con laDeterioro de la memoria asociado con la
edadedad cambios de memoria manifestación decambios de memoria manifestación de
cognición normal (Crook et al., 1986), en >cognición normal (Crook et al., 1986), en >
50 años, disminución de memoria se refleja50 años, disminución de memoria se refleja
en la vida cotidiana y al menos 1 DE <en la vida cotidiana y al menos 1 DE <
media de jóvenes en pruebas estandarizadasmedia de jóvenes en pruebas estandarizadas
(Mini examen de Estado Mental (MMSE)(Mini examen de Estado Mental (MMSE)
puntuación sobre 23); solo minoría va apuntuación sobre 23); solo minoría va a
demencia, NO ES un síndrome de pre-demencia, NO ES un síndrome de pre-
demencia (incidencia de demencia 1% igualdemencia (incidencia de demencia 1% igual
a la población general)a la población general)
3)3) Deterioro cognitivo asociado con la edadDeterioro cognitivo asociado con la edad
(International Psychogeriatric Association y grupo(International Psychogeriatric Association y grupo
trabajo OMS, 1994; Levy, 1994) déficit múltiplestrabajo OMS, 1994; Levy, 1994) déficit múltiples
dominios en envejecimiento normal. Diferente dedominios en envejecimiento normal. Diferente de
anterior: quejas subjetivas o informante deterioroanterior: quejas subjetivas o informante deterioro
que afecta dominios: memoria,que afecta dominios: memoria,
atención/concentración, abstracción, lenguaje,atención/concentración, abstracción, lenguaje,
visuoespacial y funciones ejecutivas; 1 DE < mediavisuoespacial y funciones ejecutivas; 1 DE < media
para edad y población correspondiente de igualpara edad y población correspondiente de igual
educación en prueba cognitiva, trastornoeducación en prueba cognitiva, trastorno
sistémico, psiquiátrico o neurológico excluye elsistémico, psiquiátrico o neurológico excluye el
diagnóstico, síntomas evidentes durante al menosdiagnóstico, síntomas evidentes durante al menos
6 meses; no hay demencia ni aparición brusca.6 meses; no hay demencia ni aparición brusca.
4)4) deterioro cognitivo sin demenciadeterioro cognitivo sin demencia (Health(Health
and Ageing Canadian Study) deterioroand Ageing Canadian Study) deterioro
objetivo cognitivo, no suficiente gravedadobjetivo cognitivo, no suficiente gravedad
para demencia (Graham et al., 1997)para demencia (Graham et al., 1997)
ninguna hipótesis sobre etiología oninguna hipótesis sobre etiología o
progresión, incluye grupo heterogéneo deprogresión, incluye grupo heterogéneo de
pacientes, no es útil en clínica pero es útilpacientes, no es útil en clínica pero es útil
en epidemiologia porque aplica a sujetosen epidemiologia porque aplica a sujetos
con pruebas cognitivas pobres que nocon pruebas cognitivas pobres que no
encajan en ninguna otra categoría.encajan en ninguna otra categoría.
Subtipos de deterioro neurocognitivo menorSubtipos de deterioro neurocognitivo menor
DCM amnésico (DCM-a) (Petersen et al., 2001;DCM amnésico (DCM-a) (Petersen et al., 2001;
Grundman et al, 2004)Grundman et al, 2004)
DCM múltiples dominios (DCM-md) deterioro múltiplesDCM múltiples dominios (DCM-md) deterioro múltiples
dominios (lenguaje, función ejecutiva, praxis, atención,dominios (lenguaje, función ejecutiva, praxis, atención,
habilidades visuoespaciales con/sin deterioro memoria)habilidades visuoespaciales con/sin deterioro memoria)
DCM-md + amnésicoDCM-md + amnésico
DCM-sd no amnésico (deterioro lenguaje, funciónDCM-sd no amnésico (deterioro lenguaje, función
ejecutiva o habilidades visuoespaciales).ejecutiva o habilidades visuoespaciales).
DCM-a y DCM-md + amnésico: EA prodrómicaDCM-a y DCM-md + amnésico: EA prodrómica
DCM-md: demencia cuerpos de Lewy (DCL), demenciaDCM-md: demencia cuerpos de Lewy (DCL), demencia
frontotemporal (DFT) o demencia vascular (DV).frontotemporal (DFT) o demencia vascular (DV).
EdadEdad
Más importante ↑ prevalencia/incidenciaMás importante ↑ prevalencia/incidencia
exponencialmente entre 65 – 85 yexponencialmente entre 65 – 85 y duplicaduplica cada 5 años.cada 5 años.
Historia familiarHistoria familiar
RR 3.5 con familiar 1° grado con EA (van Duijn et al,RR 3.5 con familiar 1° grado con EA (van Duijn et al,
1997)1997) Riesgo > comienzo temprano (60 a 69 años) (5.3) yRiesgo > comienzo temprano (60 a 69 años) (5.3) y
< comienzo tardío (> 70 años) ↑ 7,5 con 2 o + de 1° con< comienzo tardío (> 70 años) ↑ 7,5 con 2 o + de 1° con
EA.EA.
GéneroGénero
> mujeres/hombres = edad (Fratiglioni et Rocca, 2001)> mujeres/hombres = edad (Fratiglioni et Rocca, 2001)
+↓ estrógeno postmenopáusicas y > longevidad mujeres+↓ estrógeno postmenopáusicas y > longevidad mujeres
TECTEC (conmociones cerebrales repetidas).(conmociones cerebrales repetidas).
Factores riesgo cardiovascularFactores riesgo cardiovascular (HTA, DBT, cardiopatía,(HTA, DBT, cardiopatía,
Anormalidades cromosómicasAnormalidades cromosómicas
trisomía 21 (Down)trisomía 21 (Down)
Transmisión autosómica dominanteTransmisión autosómica dominante
mutaciones gen PPA cromosoma 21mutaciones gen PPA cromosoma 21
gen presenilina-1 (PS-1) cromosoma 14gen presenilina-1 (PS-1) cromosoma 14
gen presenilina-2 (PS-2) cromosoma 1.gen presenilina-2 (PS-2) cromosoma 1.
> 70 mutaciones en estos 3 genes producen> 70 mutaciones en estos 3 genes producen
EA, 60 de ellos gen PS-1.EA, 60 de ellos gen PS-1.
Apolipoproteina EApolipoproteina E
Asociación entre EA y gen ApoE en cromosoma 19. APOE ε4Asociación entre EA y gen ApoE en cromosoma 19. APOE ε4
(fenotipo ApoE4) asociado con forma familiar (Corder et al.,(fenotipo ApoE4) asociado con forma familiar (Corder et al.,
1993) esporádica de demencia (Saunders et al., 1993a).1993) esporádica de demencia (Saunders et al., 1993a).
Si ↑ ApoE ε4 de 0 a 3 riesgo EA ↑ 8 veces. Aparte edad APOE ε4Si ↑ ApoE ε4 de 0 a 3 riesgo EA ↑ 8 veces. Aparte edad APOE ε4
marcador mas importante para EA (Corder et al., 1993) nomarcador mas importante para EA (Corder et al., 1993) no
correlaciona con clínica (Ave, 1995) ↑ deposición amiloideacorrelaciona con clínica (Ave, 1995) ↑ deposición amiloidea ββ
aun en sujetos intelectualmente normales (Berr et al., 1994).aun en sujetos intelectualmente normales (Berr et al., 1994).
Alelo APOE ε4 NO tienen valor PREDICTIVO SI confirmatorio.Alelo APOE ε4 NO tienen valor PREDICTIVO SI confirmatorio.
EducaciónEducación
Educación (Kawas et Katzman, 1999)</> 6 años deEducación (Kawas et Katzman, 1999)</> 6 años de
Educación (RR = 2)Educación (RR = 2)
↑↑ densidad neocortical sinapsis, permitedensidad neocortical sinapsis, permite
acumulación de "reservas" y retrasar aparición deacumulación de "reservas" y retrasar aparición de
demencia (Katzman, 1993) PERO paradójicamentedemencia (Katzman, 1993) PERO paradójicamente
↑ RIESGO mortalidad (Stern et al., 1995)↑ RIESGO mortalidad (Stern et al., 1995)
NeuropatologíaNeuropatología
Proceso degenerativo comienza 20 – 30 años antes de laProceso degenerativo comienza 20 – 30 años antes de la
aparición clínica de EA (Wilcock et Esiri, 1982)aparición clínica de EA (Wilcock et Esiri, 1982)
PPlacas seniles (PS) con βlacas seniles (PS) con β amiloide y (ONF) ovillosamiloide y (ONF) ovillos
neurofibrilares formado por filamentos apareadosneurofibrilares formado por filamentos apareados
helicoidales de proteína tau hiperfosforilada, con ↓ sinápticahelicoidales de proteína tau hiperfosforilada, con ↓ sináptica
y pérdida neuronal.y pérdida neuronal.
PS en áreas isocorticales/amígdala, no enPS en áreas isocorticales/amígdala, no en
hipocampo/subcorteza, densidad ↑ según severidad de EAhipocampo/subcorteza, densidad ↑ según severidad de EA
detectable temprano en el lóbulo frontal y temporal.detectable temprano en el lóbulo frontal y temporal.
ONF > n ° áreas en orden estereotipado: área entorrinal,ONF > n ° áreas en orden estereotipado: área entorrinal,
hipocampo-subículo, corteza asociativa multimodal yhipocampo-subículo, corteza asociativa multimodal y
unimodal preserva áreas primarias (Braak y Braak, 1991unimodal preserva áreas primarias (Braak y Braak, 1991).).
Mejor correlación severidad demenciaMejor correlación severidad demencia
con ↓ sináptica GD (Scheff et al., 1996) ycon ↓ sináptica GD (Scheff et al., 1996) y
CFT (capas 2, 3, y 5) (DeKosky etCFT (capas 2, 3, y 5) (DeKosky et
Scheff, 1990).Scheff, 1990).
Tau total (tau-t) y AβTau total (tau-t) y Aβ1−421−42 puedenpueden
diferenciar FTLD de EA con relacióndiferenciar FTLD de EA con relación
elevada tau-t /Aβelevada tau-t /Aβ1−42en1−42en > EA> EA
Anexina A5 plasmática > en EA y DCLAnexina A5 plasmática > en EA y DCL
ApoE4 (producto de alelo ε4)ApoE4 (producto de alelo ε4)
CLASIFICACION FTLD-tau y FTLD-TDPCLASIFICACION FTLD-tau y FTLD-TDP
PS/ONF en giro dentado, hipocampo (Scheff, 1996)PS/ONF en giro dentado, hipocampo (Scheff, 1996)
corteza fronto-parietal (capas 2, 3, 5) correlaciona concorteza fronto-parietal (capas 2, 3, 5) correlaciona con
severidad de EAseveridad de EA
↓↓ sinapsis y neuronas en Núcleo basal de Meynertsinapsis y neuronas en Núcleo basal de Meynert
colinérgico (Vogels et al., 1990), locus ceruleuscolinérgico (Vogels et al., 1990), locus ceruleus
noradrenérgico y núcleo del rafe dorsal serotoninérgiconoradrenérgico y núcleo del rafe dorsal serotoninérgico
(Aletrino et al., 1993) proyecciones neo-corticales(Aletrino et al., 1993) proyecciones neo-corticales
(Gomes-Isla et al., 1997) y ↓ corteza cerebral.(Gomes-Isla et al., 1997) y ↓ corteza cerebral.
Otras lesionesOtras lesiones
angiopatíaangiopatía
congofílicacongofílica
cuerpos de Hiranocuerpos de Hirano degeneracióndegeneración
granulovacuolargranulovacuolar
La proteínaLa proteína ββ amiloide se forma por clivaje proteolítico delamiloide se forma por clivaje proteolítico del
PPA. Mutaciones de gen PPA dan EA inicio tempranoPPA. Mutaciones de gen PPA dan EA inicio temprano
heredado preclínicaheredado preclínica
Neuroscience & AgingNeuroscience & Aging
Blood Test Could Support Diagnosis of Alzheimer's Disease MapstoneBlood Test Could Support Diagnosis of Alzheimer's Disease Mapstone
et al. (2014) Plasma phospholipids identify antecedent memoryet al. (2014) Plasma phospholipids identify antecedent memory
impairment in older adults. Nature Medicineimpairment in older adults. Nature Medicine..
Resumen:Resumen:
Se validó un panel de 10 lípidos en sangre periférica predicenSe validó un panel de 10 lípidos en sangre periférica predicen
fenoconversión a DCM–a o EA con marco temporal de 2 a 3 añosfenoconversión a DCM–a o EA con marco temporal de 2 a 3 años
con 90% de precisión. Este panel de biomarcadores reflejacon 90% de precisión. Este panel de biomarcadores refleja
integridad de membrana celular es sensible aintegridad de membrana celular es sensible a
neurodegeneración temprana EA preclínicaneurodegeneración temprana EA preclínica
,
10 Marcadores específicos de enfermedad: fosfatidilcolinas10 Marcadores específicos de enfermedad: fosfatidilcolinas
1)FC-diacil1)FC-diacil
(aa) C36:6(aa) C36:6
3)FC-aa3)FC-aa
C38:0C38:0
5)FC-aa5)FC-aa
C38:6C38:6
7)FC-aa7)FC-aa
C40:1C40:1
9)FC-aa9)FC-aa
C40:2C40:2
2)FC-aa2)FC-aa
C40:6C40:6
4)FC-acyl-4)FC-acyl-
alkyl (ae)alkyl (ae)
C40:6C40:6
6)Lisofosfati6)Lisofosfati
dilcolina:dilcolina:
lisoFC-aalisoFC-aa
C18:2C18:2
8)Acilcarnit8)Acilcarnit
il-esil-es
10)Propionil10)Propionil
-AC (C3),-AC (C3),
C16:1-OHC16:1-OH
Ratio Met-SO/Met (indicator of systemic stress)Ratio Met-SO/Met (indicator of systemic stress)
GSH/GSSH ratio (oxidative stress assay)GSH/GSSH ratio (oxidative stress assay)
decreased formation of HNE (4-Hydroxy-2-nonenal)decreased formation of HNE (4-Hydroxy-2-nonenal)
MRS choline/N-acetylaspartate rates of phosphatide synthesisMRS choline/N-acetylaspartate rates of phosphatide synthesis
CSF uridine levels rates of synaptogenesis low in EAA-beta 1-42 and 1-4CSF uridine levels rates of synaptogenesis low in EAA-beta 1-42 and 1-4
Tau protein-T/ Tau-FTau protein-T/ Tau-F
decreased size MTLdecreased size MTL
ratio ABeta 1-40/Tau declinesratio ABeta 1-40/Tau declines
PET isotopically-labeled F18-florbetapir bind to amyloid proteinPET isotopically-labeled F18-florbetapir bind to amyloid protein
Tau protein binds ligand 18F-THK523Tau protein binds ligand 18F-THK523
FDG-PET indicator brain energy utilization and synaptic number;FDG-PET indicator brain energy utilization and synaptic number;
MRI atrophy brain regions; fMRI regional blood flow and metabolismMRI atrophy brain regions; fMRI regional blood flow and metabolism,, DTI (diffusionDTI (diffusion
tensor imaging) Increases brain diffusivity correlate negative cognition connectivitytensor imaging) Increases brain diffusivity correlate negative cognition connectivity
between brain regions.between brain regions.
connectivity (quantitative electroencephalography/magnetoencephalography/resting-connectivity (quantitative electroencephalography/magnetoencephalography/resting-
state fMRI extent to which BOLD (blood-oxygen-dependent) signals of spatially-distantstate fMRI extent to which BOLD (blood-oxygen-dependent) signals of spatially-distant
brain regions correlated when subjects focused on introspective activities and notbrain regions correlated when subjects focused on introspective activities and not
sensory inputs, and brain's "default network" preferentially active.sensory inputs, and brain's "default network" preferentially active.
MRS (magnetic resonance spectroscopy) assessing levels choline/N-acetylaspartateMRS (magnetic resonance spectroscopy) assessing levels choline/N-acetylaspartate
rates of phosphatide synthesisrates of phosphatide synthesis
CSF uridine levels affect rates of synaptogenesis low in patients with ADCSF uridine levels affect rates of synaptogenesis low in patients with AD
ESTADIOS DE BRAAKESTADIOS DE BRAAK
IMÁGENES CEREBRALES CON FLORBETAPIR o FLORBETABENIMÁGENES CEREBRALES CON FLORBETAPIR o FLORBETABEN
Imágenes tomadas con PIB
Distribucion PIB en superficie lateral y medial de la corteza en HD y HI.Distribucion PIB en superficie lateral y medial de la corteza en HD y HI.
A sanos < 50A sanos < 50
B-D normales Cognitivamente con bajo (B) moderado (C) y alta (D)B-D normales Cognitivamente con bajo (B) moderado (C) y alta (D)
deposicion de Aβdeposicion de Aβ
E sujetos con Alzheimer.E sujetos con Alzheimer.
Image credit: Vlassenko et al., 2012Image credit: Vlassenko et al., 2012
Florbetaben (18
F) (BAY-949172 Neuraceq)
Florbetapir (18
F) (AMYViD
florbetapir-fluorine-18
18
F-AV-45
DURAN MAS QUE EL PIB (20 MINUTOS VS 110 MINUTOS)DURAN MAS QUE EL PIB (20 MINUTOS VS 110 MINUTOS)
Se detectan actualmente 3 estadios de EA preclínicaSe detectan actualmente 3 estadios de EA preclínica
(Research criteria commissioned by National Institute(Research criteria commissioned by National Institute
on Aging and Alzheimer’s Association) (on Aging and Alzheimer’s Association) (
Sperling et al., 2011Sperling et al., 2011).).
Etapa 1 personas que tienen depositos amiloidesEtapa 1 personas que tienen depositos amiloides
Etapa 2 amiloide plus marcador de injuria neuronalEtapa 2 amiloide plus marcador de injuria neuronal
Etapa 3 además de lo anterior sutiles cambiosEtapa 3 además de lo anterior sutiles cambios
cognitivoscognitivos
Mas recientemente Jack Cliff y David KnopmanMas recientemente Jack Cliff y David Knopman
(Mayo Clinic Rochester, Minnesota) sugieren dos(Mayo Clinic Rochester, Minnesota) sugieren dos
fases adicionales : etapa 0 todos los biomarcadoresfases adicionales : etapa 0 todos los biomarcadores
normales, y “fisiopatología no sospechosa de EA”normales, y “fisiopatología no sospechosa de EA”
(SNAP), con neurodegeneracion sin amiloide.(SNAP), con neurodegeneracion sin amiloide.
Estos 5 estadios comprenden 97 % de adultosEstos 5 estadios comprenden 97 % de adultos
mayores sanos (mayores sanos (Jack et al., 2012Jack et al., 2012;;
Knopman et al., 2012).
Alzheimer's Association International Conference (AAIC), 14-18Alzheimer's Association International Conference (AAIC), 14-18
Julio en Boston, MassachusettsJulio en Boston, Massachusetts
INDICE PRONOSTICO DE DEMENCIA (University of California, David GeffenINDICE PRONOSTICO DE DEMENCIA (University of California, David Geffen
School of Medicine Los Ángeles (UCLA) programa que cuantifica laSchool of Medicine Los Ángeles (UCLA) programa que cuantifica la
información a partir de los PET iniciales. De los iniciales que cambiaron elinformación a partir de los PET iniciales. De los iniciales que cambiaron el
77% fueron clasificados como probable demencia y los que no se77% fueron clasificados como probable demencia y los que no se
modificaron se asociaron con demencia solo el 21% 3 años después. Elmodificaron se asociaron con demencia solo el 21% 3 años después. El
índice calcula un valor numérico para la tasa de conversión funcional yíndice calcula un valor numérico para la tasa de conversión funcional y
cognitiva usando los scans de PET con FDG y radioligandos de FIP analizandocognitiva usando los scans de PET con FDG y radioligandos de FIP analizando
240 ROIs cerebrales. Los que tuvieron DPI scores bajos tuvieron más240 ROIs cerebrales. Los que tuvieron DPI scores bajos tuvieron más
chances de conversión y los que tuvieron DPI altos tuvieron menos chances.chances de conversión y los que tuvieron DPI altos tuvieron menos chances.
Elevada tau y fosfo-tau en LCRElevada tau y fosfo-tau en LCR
Atrofia hipocampoAtrofia hipocampo
adelgazamiento corticaladelgazamiento cortical
CSF AβCSF Aβ-42-42 y PETy PET
evidencia de positividadevidencia de positividad
amiloide en personasamiloide en personas
"normales" asociados con"normales" asociados con
Disfunción sináptica en fMRI yDisfunción sináptica en fMRI y
FDGFDG
Efectos reserva cognitiva y educación sobre comienzo síntomas demenciaEfectos reserva cognitiva y educación sobre comienzo síntomas demencia
RMN ↓ volumen en DCM en cíngulo posterior, giro parahipocampalRMN ↓ volumen en DCM en cíngulo posterior, giro parahipocampal
hipocampo hemisferio izquierdo. BA área de Brodmann con pérdida dehipocampo hemisferio izquierdo. BA área de Brodmann con pérdida de
volumen; cifras coordenadas para su localización en el cerebro.volumen; cifras coordenadas para su localización en el cerebro.
Experimento de las ratas al principio siguen el camino hasta GExperimento de las ratas al principio siguen el camino hasta G
después de varios ensayos. En el segundo laberinto el caminodespués de varios ensayos. En el segundo laberinto el camino
hasta G está bloqueado. Cual seguirán entonces??hasta G está bloqueado. Cual seguirán entonces??
COGNITIVECOGNITIVE MAPS IN RATSMAPS IN RATS
AND HUNAMS (1948) TolmanAND HUNAMS (1948) Tolman
propone un mapa cognitivo ampliopropone un mapa cognitivo amplio
vs estrecho. El primero basado envs estrecho. El primero basado en
elementos sociales afectivos yelementos sociales afectivos y
espaciales. El segundo solo enespaciales. El segundo solo en
descartar las opciones incorrectas.descartar las opciones incorrectas.
Le costó ser expulsado de BerkeleyLe costó ser expulsado de Berkeley
(USA)(USA)
Representación espacial: Modelo interno ambienteRepresentación espacial: Modelo interno ambiente
Navegación espacial: planificar y seguir una rutaNavegación espacial: planificar y seguir una ruta
(Healy, 1998; Gallistel, 1990)(Healy, 1998; Gallistel, 1990)
para movernos ypara movernos y
establecer uno oestablecer uno o
más puntos demás puntos de
referencia hay 2referencia hay 2
espacios :espacios :
Espacio egocéntricoEspacio egocéntrico
Espacio alocéntricoEspacio alocéntrico
Navegación 2 estrategias complementariasNavegación 2 estrategias complementarias
(O’Keefe et Nadel, 1978).(O’Keefe et Nadel, 1978).
AA) NAVEGACION POR TAXIA) NAVEGACION POR TAXIA: desplaza hacia o: desplaza hacia o
desde hitos distales mediante: orientación y guíadesde hitos distales mediante: orientación y guía
A-1) Orientación: navegación hacia los hitosA-1) Orientación: navegación hacia los hitos
A-2) Guía: respuesta comportamental al hitoA-2) Guía: respuesta comportamental al hito
B)B) NAVEGACION LOCALNAVEGACION LOCAL (mapa cognitivo):(mapa cognitivo):
construcción esquema espacial calcula caminoconstrucción esquema espacial calcula camino
desde posición actual hasta deseada. Posiciones nodesde posición actual hasta deseada. Posiciones no
marcadas. Memoriza información relacionesmarcadas. Memoriza información relaciones
geométricas entre hitos y metas (posición sol, flujogeométricas entre hitos y metas (posición sol, flujo
viento o agua) (dead reckoning)viento o agua) (dead reckoning)
INTEGRACION ESPACIALINTEGRACION ESPACIAL
NEUROTRANSMISORES
DOPAMINA GLUTAMATO
11
2233
FUNCION HIPOCAMPOFUNCION HIPOCAMPO
INTEGRACION ALOCENTRICAINTEGRACION ALOCENTRICA
Integración vestibularIntegración vestibular
área temporal medial superiorárea temporal medial superior
CortezaCorteza
parahipocampalparahipocampal
Corteza vestibularCorteza vestibular
parieto-insularparieto-insular
Corteza retrosplenialCorteza retrosplenial
áreaárea
intraparietalintraparietal
ventralventral
Célula de lugar: mapa cognitivoCélula de lugar: mapa cognitivo
(O’Keefe & Nadel, 1978)(O’Keefe & Nadel, 1978)
Disparan a estimulos localesDisparan a estimulos locales
HD cellHD cell
grid cell (CORTEX MEDIALgrid cell (CORTEX MEDIAL
ENTORRINAL) disparan aENTORRINAL) disparan a
estimulos distales topograficosestimulos distales topograficos
boundary cellboundary cell
CORTEZACORTEZA
ENTORRINALENTORRINAL
LATERALLATERAL
CORTEZACORTEZA
ENTORRINALENTORRINAL
MEDIALMEDIAL
CELULAS HIPOCAMPO CA1 Y CA3CELULAS HIPOCAMPO CA1 Y CA3
CA3 con circuito recurrente genera respuesta coherente alCA3 con circuito recurrente genera respuesta coherente al
detectar desajuste (mismatch) entre claves local-distal endetectar desajuste (mismatch) entre claves local-distal en
modelo rotadomodelo rotado
CA1 sin circuito recurrente genera respuesta heterogénea (LeeCA1 sin circuito recurrente genera respuesta heterogénea (Lee
et al, 2004). Con desajuste de 45°, mapas de células de campoet al, 2004). Con desajuste de 45°, mapas de células de campo
son similares para CA1 y CA3. Con desajuste >90°, no hayson similares para CA1 y CA3. Con desajuste >90°, no hay
correlación en CA1.correlación en CA1.
Cuando corre a través de campo siguiendo línea recta, CA1Cuando corre a través de campo siguiendo línea recta, CA1
vuelve atrás con cada vuelta reflejando codificación y breve yvuelve atrás con cada vuelta reflejando codificación y breve y
guardado de memorias. En modelo de desajuste o rotaciónguardado de memorias. En modelo de desajuste o rotación
CA1 expresa el cambio con cada vuelta pero CA3 solo loCA1 expresa el cambio con cada vuelta pero CA3 solo lo
expresa la primera vez almacena memoria de secuenciaexpresa la primera vez almacena memoria de secuencia
rápidamente pero CA1 solo almacena memorias temporalesrápidamente pero CA1 solo almacena memorias temporales
CA1 actúa comparando representaciones almacenadas enCA1 actúa comparando representaciones almacenadas en
corteza entorrinal con nuevas del mundo exterior, esas mismascorteza entorrinal con nuevas del mundo exterior, esas mismas
estructuras son almacenadas en memoria de largo plazo enestructuras son almacenadas en memoria de largo plazo en
CA3.CA3.
DIFERENCIAS EN LOS CAMPOS DE CORTEZA ENTORINALDIFERENCIAS EN LOS CAMPOS DE CORTEZA ENTORINAL
LTM controla respuesta novedad, corteza peririnal responde items nuevos conecta PedunculoLTM controla respuesta novedad, corteza peririnal responde items nuevos conecta Pedunculo
Pontino Tegmental (PPTg) regula SN/VTA. dopamina ↓ x (-) subiculum hipocampo proyectaPontino Tegmental (PPTg) regula SN/VTA. dopamina ↓ x (-) subiculum hipocampo proyecta
SN/VTA. Potenciales hipocampicos eventos novedosos preceden Nac. Hipocampo a Nac y SN/VTASN/VTA. Potenciales hipocampicos eventos novedosos preceden Nac. Hipocampo a Nac y SN/VTA
incorpora informacion contextual x mismatch asociaciones aprendidas objeto-espacio, secuenciasincorpora informacion contextual x mismatch asociaciones aprendidas objeto-espacio, secuencias
temporales en codificacion integradora. PPTg regula burst firing dopamina (+) CPF. PPTg (+) portemporales en codificacion integradora. PPTg regula burst firing dopamina (+) CPF. PPTg (+) por
tegmentum laterodorsal (LDT) recibe input CPF medial control indirecto mesolimbo. Habénulategmentum laterodorsal (LDT) recibe input CPF medial control indirecto mesolimbo. Habénula
lateral x fasciculus retroflexus (-) SN/VTA dopamina. Nucleo tegmental rostral medial (RMTg)lateral x fasciculus retroflexus (-) SN/VTA dopamina. Nucleo tegmental rostral medial (RMTg)
(GABA) media entre lateral habenula y SN/VTA.(GABA) media entre lateral habenula y SN/VTA.
Videojuego entrenamientoVideojuego entrenamiento
2 meses 30 min/día. 2 meses 30 min/día. 
↑↑ sustancia gris ensustancia gris en
hipocampo derecho,hipocampo derecho,
corteza prefrontal DLcorteza prefrontal DL
derecha y cerebeloderecha y cerebelo
bilateralbilateral
áreas esenciales paraáreas esenciales para
navegación. Correlacionanavegación. Correlaciona
con cambio estrategia decon cambio estrategia de
orientacion espacialorientacion espacial
egocéntrica a alocentrica.egocéntrica a alocentrica.
NAVEGACION ESPACIAL: Hipótesis del vector promedio. Abeja capturada en sitio deNAVEGACION ESPACIAL: Hipótesis del vector promedio. Abeja capturada en sitio de
alimentación ligado a colmena según vector FH y liberada en sitio R. Vuela según vectoralimentación ligado a colmena según vector FH y liberada en sitio R. Vuela según vector
FH, descubre error en D, reconoce hitos LFH, descubre error en D, reconoce hitos L11 y Ly L22, y vuela el promedio de los vectores, y vuela el promedio de los vectores
asociados al hogar (Lasociados al hogar (L11H + L2H)/2.H + L2H)/2.
James F. Cheeseman et al. PNAS 2014;111:8949-8954James F. Cheeseman et al. PNAS 2014;111:8949-8954 ©2014 by National AcademyAcademy of Sciences
sitio experimental campo bordeado por arbustos, canales de irrigación y rio.sitio experimental campo bordeado por arbustos, canales de irrigación y rio.
abejas entrenadas H1 a F1. (abejas entrenadas H1 a F1. (BB) abejas entrenadas H2 a F2. Liberación en A en R1. En B) abejas entrenadas H2 a F2. Liberación en A en R1. En B
hay 2 sitios liberación, R2 y R3.hay 2 sitios liberación, R2 y R3.
Líneas azules abejas control, rojas abejas rotación reloj interno circadiano.Líneas azules abejas control, rojas abejas rotación reloj interno circadiano.
¿¿¿Formación mapas cognitivos???¿¿¿Formación mapas cognitivos???
Para ver si rata usa referencias sePara ver si rata usa referencias se
escondió una parte del LAM evita queescondió una parte del LAM evita que
rata tome “fotos” del espacio bloqueado.rata tome “fotos” del espacio bloqueado.
En entrenamiento se removió barrera yEn entrenamiento se removió barrera y
se largó rata en ese lugar. Si hipótesis dese largó rata en ese lugar. Si hipótesis de
mapa mental correcta la rata navegarámapa mental correcta la rata navegará
hasta plataforma sumergida desde lahasta plataforma sumergida desde la
parte del LAM desconocidaparte del LAM desconocida.. Si correctaSi correcta
hipótesis integración de senderos ratahipótesis integración de senderos rata
dependerá de “snapshots” tomadosdependerá de “snapshots” tomados
desde propia perspectiva de escenadesde propia perspectiva de escena
visual para navegar hasta plataformavisual para navegar hasta plataforma
sumergida y comporta como sisumergida y comporta como si
estuvieran en nuevo LAM tardará másestuvieran en nuevo LAM tardará más
encontrar plataforma. Resultado rataencontrar plataforma. Resultado rata
tardaba más en encontrar plataformatardaba más en encontrar plataforma
desde sitio escondido igual alces ydesde sitio escondido igual alces y
abejasabejas.
LABERINTO DE AGUA DE MORRISLABERINTO DE AGUA DE MORRIS
En 1998 Simons y Wang hicieron siguiente experimento: frente a mesa con cepillo,En 1998 Simons y Wang hicieron siguiente experimento: frente a mesa con cepillo,
anteojos, tijeras, jarro, abrochador ven escena, luego se cubría con cortina, detrás seanteojos, tijeras, jarro, abrochador ven escena, luego se cubría con cortina, detrás se
movía un objeto y levantaba cortina, participantes identificar que objeto había corrido.movía un objeto y levantaba cortina, participantes identificar que objeto había corrido.
Mitad cambiaban posición (47°) y mitad rotaba la mesa (47°). Si usaran mapas mentalesMitad cambiaban posición (47°) y mitad rotaba la mesa (47°). Si usaran mapas mentales
de escena cambios no afectarían reconocimiento. Sin embargo ver mesa desde punto dede escena cambios no afectarían reconocimiento. Sin embargo ver mesa desde punto de
vista diferente mejoraba reconocimiento ítem cambiado de lugar. Al parecer usabanvista diferente mejoraba reconocimiento ítem cambiado de lugar. Al parecer usaban
escenas dependientes punto vista participante. Sistema desde la infancia.escenas dependientes punto vista participante. Sistema desde la infancia.
resultadosresultados
Epstein & KanwisherEpstein & Kanwisher
(2010) tomaron fMRI(2010) tomaron fMRI
donde sujetos veíandonde sujetos veían
escenas, caras u objetos.escenas, caras u objetos.
El área parahipocámpicaEl área parahipocámpica
respondía a escenas,respondía a escenas,
débilmente a objetos, ydébilmente a objetos, y
nada caras. En la figuranada caras. En la figura
señalada por flechasseñalada por flechas
amarillas.amarillas.
¿Donde se ubica?¿Donde se ubica?
Navegación Egocéntrica procesa fuera hipocampo (O'Keefe et Nadel, 1978),Navegación Egocéntrica procesa fuera hipocampo (O'Keefe et Nadel, 1978),
CPS y NC (McDaniel et al., 1995) (Pohl, 1973; Andersen et al., 1993). EnCPS y NC (McDaniel et al., 1995) (Pohl, 1973; Andersen et al., 1993). En
CPS neuronas disparan x posición estímulos retino tópica centrada en laCPS neuronas disparan x posición estímulos retino tópica centrada en la
cabeza y coordinan ambos espacios simultáneamente. En CPP neuronascabeza y coordinan ambos espacios simultáneamente. En CPP neuronas
coordinan transferencia entre representaciones egocentricas y alocentricascoordinan transferencia entre representaciones egocentricas y alocentricas
(Anderson et al., 1985).(Anderson et al., 1985).
Cortex parietal inferior derecha y caudado en navegacionCortex parietal inferior derecha y caudado en navegacion
egocentrica para tareas busqueda y seguimiento de caminoegocentrica para tareas busqueda y seguimiento de camino
en ciudad virtual real (Maguire et al., 1998). Cortezaen ciudad virtual real (Maguire et al., 1998). Corteza
parietal inferior derecha navegacion egocentrica paraparietal inferior derecha navegacion egocentrica para
computar giros adecuados corporales permiten moveresecomputar giros adecuados corporales permiten moverese
hacia objetivos, junto con parietal medial bilateralhacia objetivos, junto con parietal medial bilateral
compara tareas de movimiento con tareas en escenascompara tareas de movimiento con tareas en escenas
estaticas. Nucleo caudado correlaciona con velocidadestaticas. Nucleo caudado correlaciona con velocidad
navegaciópn en rutas conocidas (Hartley et al. 2003) connavegaciópn en rutas conocidas (Hartley et al. 2003) con
estrategias no-espciales en realidad virtual similar alestrategias no-espciales en realidad virtual similar al
laberinto radial (Iaria et al., 2003).laberinto radial (Iaria et al., 2003).
Análogo humano del Morris Water Maze.
A) diagrama a escala espacio de navegación real, B) esquema 3 subtareas:
alocéntrica–egocéntrica, egocéntrica, y alocéntrica (courtesía de K.
Vlček)
hMWM esta diseñado para evaluar separadamente doshMWM esta diseñado para evaluar separadamente dos
tipos de navegación: Alocéntrica y egocéntrica.tipos de navegación: Alocéntrica y egocéntrica.
Alocéntrica (centrada en ambiente) hipocampo-Alocéntrica (centrada en ambiente) hipocampo-
dependiente independiente de posición individual usadependiente independiente de posición individual usa
claves distales (hitos espaciales) para navegar (Astur etclaves distales (hitos espaciales) para navegar (Astur et
al., 2002).al., 2002).
Egocéntrica (centrada en cuerpo) parietal-dependienteEgocéntrica (centrada en cuerpo) parietal-dependiente
usa posición individuo y localización inicial (Maguire etusa posición individuo y localización inicial (Maguire et
al., 1998).al., 1998).
Participantes se evalúan en versión real del hMWM queParticipantes se evalúan en versión real del hMWM que
es un dispositivo formado por cilindro de 2.8 mt dees un dispositivo formado por cilindro de 2.8 mt de
diámetro rodeado por cortina de 2.9 m de altura dediámetro rodeado por cortina de 2.9 m de altura de
terciopelo azul (Laczó et al., 2009; Laczó et al., 2010).terciopelo azul (Laczó et al., 2009; Laczó et al., 2010).
El objetivo localizar una meta invisible por medio de 3El objetivo localizar una meta invisible por medio de 3
sub tareas usando la posición de partida o clavessub tareas usando la posición de partida o claves
distales como puntos de orientación.distales como puntos de orientación.
Cada sub-tarea comprende 8 ensayos.Cada sub-tarea comprende 8 ensayos.
Las posiciones de inicio y las claves distalesLas posiciones de inicio y las claves distales
son idénticas en todos los ensayosson idénticas en todos los ensayos
Después de cada ensayo se muestran laDespués de cada ensayo se muestran la
posición correcta del objetivo y su relaciónposición correcta del objetivo y su relación
con las marcas para facilitar el aprendizaje.con las marcas para facilitar el aprendizaje.
El resultado se mide como la distancia en cmEl resultado se mide como la distancia en cm
entre la posición final del sujeto y laentre la posición final del sujeto y la
ubicación real de la meta.ubicación real de la meta.
No hay límites de tiempo para encontrar laNo hay límites de tiempo para encontrar la
meta para reducir los sesgos por diferenciasmeta para reducir los sesgos por diferencias
en función física cognitiva o sensorialen función física cognitiva o sensorial
CARACTERÍSTICAS DE LOS PARTICIPANTESCARACTERÍSTICAS DE LOS PARTICIPANTES
RESULTADOS ENTRE GRUPOS DE EDADRESULTADOS ENTRE GRUPOS DE EDAD
ConclusionesConclusiones
Los adultos mayores sanos tienenLos adultos mayores sanos tienen
> cambios en lóbulo temporal> cambios en lóbulo temporal
que produce déficit navegaciónque produce déficit navegación
espacial Alocéntrica comparadosespacial Alocéntrica comparados
con jóvenes (N=44 de 18–26 años, N= 24 de 60–70 años ycon jóvenes (N=44 de 18–26 años, N= 24 de 60–70 años y
N= 20 de 71–84 años). Los participantes de 71 a 84 añosN= 20 de 71–84 años). Los participantes de 71 a 84 años
((pp < 0.001) tuvieron déficits en navegación Alocéntrica< 0.001) tuvieron déficits en navegación Alocéntrica
No hubo efecto de genero ni diferencias en navegaciónNo hubo efecto de genero ni diferencias en navegación
egocéntrica y todos los grupos tuvieron efecto + deegocéntrica y todos los grupos tuvieron efecto + de
aprendizaje (aprendizaje (pps ≤ 0.01). Déficits de navegación ens ≤ 0.01). Déficits de navegación en
mayores se limita a Alocéntrica mientras quemayores se limita a Alocéntrica mientras que
egocéntrica y aprendizaje están preservados y puedeegocéntrica y aprendizaje están preservados y puede
servir como biomarcador PRECOZ de pródromo deservir como biomarcador PRECOZ de pródromo de
Alzheimer vs envejecimiento normalAlzheimer vs envejecimiento normal
RESULTADOS COMPARANDO DCM vs NORMALESRESULTADOS COMPARANDO DCM vs NORMALES
EA peores resultados en todos los testsEA peores resultados en todos los tests
DCM: DCMa-sd< DCMa-md<(DCM-md<Normales enDCM: DCMa-sd< DCMa-md<(DCM-md<Normales en
navegacion alocentricanavegacion alocentrica
REPRESENTACION GRAFICA DENSIDAD DE ENSAYOS HACIA ELREPRESENTACION GRAFICA DENSIDAD DE ENSAYOS HACIA EL
OBJETIVO MARCADOOBJETIVO MARCADO
DIRECTO AL BLANCODIRECTO AL BLANCO MUCHOS INTENTOS FALLIDOSMUCHOS INTENTOS FALLIDOS
Money Road-Map of Direction y spatial rotation tests .Money Road-Map of Direction y spatial rotation tests .
Tarea Navegación Virtual de 4 objetivos (vFGN)Tarea Navegación Virtual de 4 objetivos (vFGN)
PARTE 1 [11 ensayos consecutivos]PARTE 1 [11 ensayos consecutivos]
T1 encontrar objetivo oculto por exploración libre y recordarT1 encontrar objetivo oculto por exploración libre y recordar
posición usando las 3 clavesposición usando las 3 claves
T2-T5 y T7-T10 4 bloques de 2 ensayos debe encontrarT2-T5 y T7-T10 4 bloques de 2 ensayos debe encontrar
objetivo desde posiciones seudo-aleatorias.objetivo desde posiciones seudo-aleatorias.
T6 probar efecto extinción por interferencia del aprendizajeT6 probar efecto extinción por interferencia del aprendizaje
anterior.anterior.
T11 navegación hacia objetivo visible test efectos secundariosT11 navegación hacia objetivo visible test efectos secundarios
por defectos visuales o motores.por defectos visuales o motores.
PARTE 2 sesión emparejamiento demorado tarea de WMPARTE 2 sesión emparejamiento demorado tarea de WM
Para evitar transferencia Parte 1 cambia color/forma de clavesPara evitar transferencia Parte 1 cambia color/forma de claves
ADQUISICIÓN 9 ensayos Objetivo cambia a 3 posicionesADQUISICIÓN 9 ensayos Objetivo cambia a 3 posiciones
sucesivas (A, B, o C) / 3 claves distalessucesivas (A, B, o C) / 3 claves distales
RECUERDO evalúa ↓ performance entre fase ½ paraRECUERDO evalúa ↓ performance entre fase ½ para
recuperar secuencia correcta de A,B o C anteriorrecuperar secuencia correcta de A,B o C anterior
PRUEBA 3 ensayos con posición de objetivo inactivadaPRUEBA 3 ensayos con posición de objetivo inactivada
demuestra memoria espacialdemuestra memoria espacial
RESULTADOSRESULTADOS
Línea azul controlesLínea azul controles
Línea roja DCMLínea roja DCM
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
1) EA y DCM-a-md fallan todos test1) EA y DCM-a-md fallan todos test
2) DCM-na y QSM similares a controles2) DCM-na y QSM similares a controles
3) Asocian con deterioro LTM, LOTV, LPP, CRE3) Asocian con deterioro LTM, LOTV, LPP, CRE
4) Correlaciona c/test Money Road Map, límite conducción ruta4) Correlaciona c/test Money Road Map, límite conducción ruta
5) No correlaciona c/memoria verbal o icónica5) No correlaciona c/memoria verbal o icónica
6) Déficit navegación Alocéntrico en DCM-a-md x hipocampo6) Déficit navegación Alocéntrico en DCM-a-md x hipocampo
7) DCM-md: > conversión EA (Bozoki7) DCM-md: > conversión EA (Bozoki et al.et al.))
8) DCM-na precede demencia no EA (Yaffe8) DCM-na precede demencia no EA (Yaffe et alet al).).
9) DCM-a 76% convierte EA; 50% a DV; DCM-na 100% a DFT9) DCM-a 76% convierte EA; 50% a DV; DCM-na 100% a DFT
10)10) ApoE4 empeora navegación espacialApoE4 empeora navegación espacial
11)11) ΔΔ alocéntrica DCM-a-md potencial biomarcadoralocéntrica DCM-a-md potencial biomarcador
Se puede emplear hMWM para evaluar pacientes EASe puede emplear hMWM para evaluar pacientes EA
antes/después de tratamiento?antes/después de tratamiento?
se usó navegación espacial para evaluar tarenflurbil,se usó navegación espacial para evaluar tarenflurbil,
bapineuzumab aunque fallaron con ADAS-cog fase 3.bapineuzumab aunque fallaron con ADAS-cog fase 3.
falta de transferencia de datos preclínicos a pacientesfalta de transferencia de datos preclínicos a pacientes
puede ser que cada fase de ensayo toque diferentepuede ser que cada fase de ensayo toque diferente
dominio cognitivodominio cognitivo
MWM (ratón) = ADAS-cog (EA tardía)MWM (ratón) = ADAS-cog (EA tardía)
test orientación espacial multicultural no test lápiz-test orientación espacial multicultural no test lápiz-
papel, identifica Rta. drogas ensayos clínicos.papel, identifica Rta. drogas ensayos clínicos.
MWM = tarea espacial del CANTABMWM = tarea espacial del CANTAB
ApoE4 empeora navegación especial= mejora conApoE4 empeora navegación especial= mejora con
donepecilo y empeora con escopolamina (controles)donepecilo y empeora con escopolamina (controles)
sin cambio en navegación egocéntrica.sin cambio en navegación egocéntrica.
MARCHA Y COGNICIÓN COMPARTEN RASGOSMARCHA Y COGNICIÓN COMPARTEN RASGOS
COMUNESCOMUNES
1- Marcha y Cognición son dos marcadores del1- Marcha y Cognición son dos marcadores del
proceso de evolución de nuestra especie (Homoproceso de evolución de nuestra especie (Homo
Erectus/ H. Sapiens)Erectus/ H. Sapiens)
2- Ambos de deterioran con el proceso de2- Ambos de deterioran con el proceso de
envejecimiento dando 2 síndromes geriátricos :envejecimiento dando 2 síndromes geriátricos :
a) inestabilidad postural y b) deterioro intelectuala) inestabilidad postural y b) deterioro intelectual
3- la inestabilidad en la marcha se asocia con3- la inestabilidad en la marcha se asocia con ↓↓
velocidad de marcha y ↑ caídas/fracturasvelocidad de marcha y ↑ caídas/fracturas
4- la inestabilidad de la marcha se asocia con4- la inestabilidad de la marcha se asocia con
déficit intelectualdéficit intelectual→→ DCMDCM→→Demencia/DelirioDemencia/Delirio
 La bipedestación precedió en casi 1La bipedestación precedió en casi 1
MILLÓN años a la encefalizaciónMILLÓN años a la encefalización
 Representó un paso NECESARIO paraRepresentó un paso NECESARIO para
la encefalización y la posteriorla encefalización y la posterior
creación de herramientas (H.creación de herramientas (H.
Erectus/Faber/Sapiens)Erectus/Faber/Sapiens)
 La bipedestación permitió pasar deLa bipedestación permitió pasar de
foresta a sabana, migraciones yforesta a sabana, migraciones y
diseminación de la especie humana ydiseminación de la especie humana y
otras especies dominantesotras especies dominantes
Como analizar la marcha de manera fácil?Como analizar la marcha de manera fácil?
Adultos mayores con peores resultados en Trail Making Test DeltaAdultos mayores con peores resultados en Trail Making Test Delta
(diferencia de TMT A y TMT B > 187 segundos) tuvieron <(diferencia de TMT A y TMT B > 187 segundos) tuvieron <
velocidad de marcha (línea verde) especialmente en marcha convelocidad de marcha (línea verde) especialmente en marcha con
obstáculos (círculo rojo)obstáculos (círculo rojo) Ble A et al. Executive function correlates withBle A et al. Executive function correlates with
walking speed in older persons: the InCHIANTI study. J Am Geriatr Socwalking speed in older persons: the InCHIANTI study. J Am Geriatr Soc
2005;53:410–4152005;53:410–415
Consecuencias de caídas en adultos mayoresConsecuencias de caídas en adultos mayores
SILVA ZA; et al Epidemiología de caídas de ancianos en España: una revisión sistemática. Rev. Esp. Salud Pública 2007, 82(1). SILVA ZA; et al Epidemiología de caídas de ancianos en España: una revisión sistemática. Rev. Esp. Salud Pública 2007, 82(1). 
Consecuencias psicológicas (MIEDO) son importantesConsecuencias psicológicas (MIEDO) son importantes
CAMBIOS EN LA MARCHA COMOCAMBIOS EN LA MARCHA COMO
PREDICTORES DE ALTERACIONESPREDICTORES DE ALTERACIONES
FUNCIONALESFUNCIONALES
1- Velocidad ↓ + cambios en la1- Velocidad ↓ + cambios en la
simetría del pasosimetría del paso
2- Velocidad ↓ +2- Velocidad ↓ + ↑↑ tiempo paratiempo para
levantarse + deterioro marcha enlevantarse + deterioro marcha en
tándem= predictores paratándem= predictores para ↓↓ AIVDAIVD
3- Velocidad ↓ +3- Velocidad ↓ + ↑↑ tiempo paratiempo para
levantarse + ↓ equilibrio=levantarse + ↓ equilibrio=
predictores riesgo ingreso apredictores riesgo ingreso a
geriátrico y muerte.geriátrico y muerte.
CAMBIOS NORMALESCAMBIOS NORMALES
 VELOCIDAD: 1 metro por segundo noVELOCIDAD: 1 metro por segundo no
cambia hasta los 70 años, después ↓cambia hasta los 70 años, después ↓
15% a 20% con cada década15% a 20% con cada década
 CADENCIA: no Δ (los más altos danCADENCIA: no Δ (los más altos dan
pasos lentos, los petisos dan pasospasos lentos, los petisos dan pasos
rápidos) lo normal son 90 pasos x minrápidos) lo normal son 90 pasos x min
los altos y 125 pasos x min los petisoslos altos y 125 pasos x min los petisos
 LONGITUD del PASO: 10 x velocidad xLONGITUD del PASO: 10 x velocidad x
cadencia.cadencia.
 DOBLE APOYO: Aumenta con la edadDOBLE APOYO: Aumenta con la edad
 POSTURA en la MARCHA NO Δ con laPOSTURA en la MARCHA NO Δ con la
edadedad
 ALTURA del paso no cambiaALTURA del paso no cambia
 FLEXIBILIDAD sí Δ y muchoFLEXIBILIDAD sí Δ y mucho
Velocidad de marcha promedio en adultos mayorVelocidad de marcha promedio en adultos mayor
en ARGENTINA = 1.1 mt/segundoen ARGENTINA = 1.1 mt/segundo
¿¿¿los semáforos tendrán en cuenta este dato??¿¿¿los semáforos tendrán en cuenta este dato??
Deterioro CognitivoDeterioro Cognitivo
MínimoMínimo
NORMALNORMAL
DEMENCIADEMENCIA
DCMDCM
El DCM Expresa problemasEl DCM Expresa problemas
precoces en la cognición yprecoces en la cognición y
resulta difícil predecir quiénresulta difícil predecir quién
evolucionará a demencia.evolucionará a demencia.
La evaluación de la marcha porLa evaluación de la marcha por
parte del psicólogo le provee unaparte del psicólogo le provee una
ventana sobre la función cerebralventana sobre la función cerebral
en un estado preclínico de laen un estado preclínico de la
demenciademencia
MARCHA Y COGNICION: HAYMARCHA Y COGNICION: HAY
RELACIÓN?RELACIÓN?
 ¿Marcha es una tarea automática¿Marcha es una tarea automática
sin relación con sistemassin relación con sistemas
cognitivos?cognitivos?
 Hay mucha evidencia del controlHay mucha evidencia del control
cortical sobre la marchacortical sobre la marcha
 Si la marcha fuera automática lasSi la marcha fuera automática las
tareas de atención dividida (dobletareas de atención dividida (doble
tarea) no debería alterar la marchatarea) no debería alterar la marcha
 SIN EMBARGO DOBLE TAREA SISIN EMBARGO DOBLE TAREA SI
ALTERA MARCHAALTERA MARCHAYogev G et al Mov DisordYogev G et al Mov Disord . 2008 February 15; 23(3): 329–472.. 2008 February 15; 23(3): 329–472.
PARADIGMA DE DOBLEPARADIGMA DE DOBLE
TAREATAREA
 DOBLE TAREA: HABLAR ODOBLE TAREA: HABLAR O
CONTAR AL CAMINARCONTAR AL CAMINAR
INTERFIERE CON MARCHAINTERFIERE CON MARCHA
CUANDO LA “RESERVACUANDO LA “RESERVA
CEREBRAL” ESTÁ DETERIORADACEREBRAL” ESTÁ DETERIORADA
 ESTA ESTRATEGIA REVELAESTA ESTRATEGIA REVELA
DETERIORO CEREBRAL SUTILDETERIORO CEREBRAL SUTIL
COGNICIÓNCOGNICIÓN
EMOCIONEMOCIONMARCHAMARCHA
LÓBULO FRONTAL
LOBULO PREFRONTAL
ESTRIADO DORSAL
LOBULO PREFRONTAL
TÁLAMO
CEREBELO
CAUDADO-PUTAMEN
CINGULO
CORTEZA
ORBITOFRONTAL
FUNCIONESFUNCIONES
EJECUTIVASEJECUTIVAS
ATENCIÓNATENCIÓN
EMOCIONEMOCION
MARCHA Y COGNICION COMPARTEN (COMPITEN POR)
RECURSOS A TRAVES DE FUNCIONES EJECUTIVAS Y
Maylor EA, Wing AM: Age differences in postural stability are increased by additional cognitive demands.Maylor EA, Wing AM: Age differences in postural stability are increased by additional cognitive demands.
J Gerontol B Psychol Sci Soc SciJ Gerontol B Psychol Sci Soc Sci 1996 , 51(3):P143-154.1996 , 51(3):P143-154.
A > CARGA COGNITIVAA > CARGA COGNITIVA ↑↑ LA VARIABILIDAD EN LALA VARIABILIDAD EN LA
MARCHA SOBRE TODO EN ADULTOS MAYORES CON <MARCHA SOBRE TODO EN ADULTOS MAYORES CON <
RENDIMIENTO EN FUNCIONES EJECUTIVAS Y MEMORIARENDIMIENTO EN FUNCIONES EJECUTIVAS Y MEMORIA
DE TRABAJO (cuadrados rojos)DE TRABAJO (cuadrados rojos)
MARCHA NORMAL: VELOCIDAD DE PASO 67.1 CM/SEG YMARCHA NORMAL: VELOCIDAD DE PASO 67.1 CM/SEG Y
VARIABILIDAD DE PASO 5.9% CV.VARIABILIDAD DE PASO 5.9% CV.
TAREA DOBLE: VELOCIDAD DE PASO 37.6 CM/SEG Y VARIABILIDADTAREA DOBLE: VELOCIDAD DE PASO 37.6 CM/SEG Y VARIABILIDAD
DE PASO 25.3%DE PASO 25.3%
Beauchet O ET AL. Age-related decline of gait control under a dual-task condition.Beauchet O ET AL. Age-related decline of gait control under a dual-task condition. J Am Geriatr SocJ Am Geriatr Soc 2003 ,2003 ,
51(8):1187-118851(8):1187-1188
Cuadro superiorCuadro superior
muestra variabilidad demuestra variabilidad de
la cadenciala cadencia
Cuadro inferior muestraCuadro inferior muestra
velocidadvelocidad
En ambos grupos laEn ambos grupos la
velocidad disminuye envelocidad disminuye en
la doble tarea pero lala doble tarea pero la
variabilidad de lavariabilidad de la
cadencia no aumentacadencia no aumenta
en el grupo normalen el grupo normal
Doble Tarea, efecto en cadencia yDoble Tarea, efecto en cadencia y
velocidad en ancianos normales yvelocidad en ancianos normales y
con Parkinsoncon Parkinson
PREDICTOR DE CAIDAS ENPREDICTOR DE CAIDAS EN
ANCIANOS: SE PARA CUANDOANCIANOS: SE PARA CUANDO
HABLAHABLA
TAREA DOBLE (HABLA Y CAMINA)TAREA DOBLE (HABLA Y CAMINA)
EJ: HABLAR AL CAMINAREJ: HABLAR AL CAMINAR
CONVERSACIONES ESPONTANEACONVERSACIONES ESPONTANEAS
RECITADO DE NOMBRESRECITADO DE NOMBRES
CONTAR HACIA ATRASCONTAR HACIA ATRAS
RESTAS SERIADAS (-3 o -7)RESTAS SERIADAS (-3 o -7)
NOMBRAR ANIMALESNOMBRAR ANIMALES
TIEMPO REACCIÓN A ESTIMULOSTIEMPO REACCIÓN A ESTIMULOS
VISUALES O AUDITIVOSVISUALES O AUDITIVOS
Q & AQ & A
RECITAR ALFABETOSRECITAR ALFABETOS
SE COMPARAN ANCIANOS QUE SIGUEN CAMINANDO MIENTRAS
HABLAN (CÍRCULO VERDE) Y LOS QUE PARAN CUANDO HABLAN
(CÍRCULO ROJO). A LOS 6 MESES DE SEGUMIENTO, SON
MUCHOS MENOS LOS ANCIANOS QUE PERMANECEN SIN CAÍDAS
PORCENTAJEDEANCIANOSSINCAIDASPORCENTAJEDEANCIANOSSINCAIDAS
DCM & VEL MARCHADCM & VEL MARCHA
 HIPOTESISHIPOTESIS
 1. ¿LA VELOCIDAD DE MARCHA ES AFECTADA1. ¿LA VELOCIDAD DE MARCHA ES AFECTADA
X COGNICIÓN?X COGNICIÓN?
 2 ¿LA DOBLE TAREA ES UN FACTOR DE2 ¿LA DOBLE TAREA ES UN FACTOR DE
CARGA COGNITIVA ESPECÍFICO (F.CARGA COGNITIVA ESPECÍFICO (F.
EJECUTIVA Y ATENCIÓN)?EJECUTIVA Y ATENCIÓN)?
 MÉTODOSMÉTODOS
 N= 60 DCM, EDAD MEDIA 75.2N= 60 DCM, EDAD MEDIA 75.2
 INCLUSIONES DCM X CRIT. PETERSEN,INCLUSIONES DCM X CRIT. PETERSEN,
MMSE>26, MOCA<26MMSE>26, MOCA<26
 EXCLUSIÓN ALTERACIONES DE MARCHA YEXCLUSIÓN ALTERACIONES DE MARCHA Y
DEPRESIÓNDEPRESIÓN
 VALORACION CLÍNICA CON CRONÓMETROVALORACION CLÍNICA CON CRONÓMETRO
EVALUACIÓN MARCHAEVALUACIÓN MARCHA
En tarea doble la dificultad puede ser contar hacia atrás (-3,En tarea doble la dificultad puede ser contar hacia atrás (-3,
-7), recitar números o palabras, o atender a obstáculos)-7), recitar números o palabras, o atender a obstáculos)
Voermans NCVoermans NC et al. Review: Why old people fall (and how to stop them)et al. Review: Why old people fall (and how to stop them) ,, Pract NeurolPract Neurol 2007;7:1581712007;7:158171
POSTURÓMETRO (BALANCE MASTER NEUROCOM)POSTURÓMETRO (BALANCE MASTER NEUROCOM)
Predictores de CaídasPredictores de Caídas
AMT (valoración del estado Mental) esAMT (valoración del estado Mental) es
un factor de riesgo significativo paraun factor de riesgo significativo para
caídas.caídas.
Cuanto másCuanto más deterioro cognitivodeterioro cognitivo másmás
riesgo de caídasriesgo de caídas
Velocidad de marcha en tarea simpleVelocidad de marcha en tarea simple
vs doblevs doble
En condición deEn condición de
tarea doble latarea doble la
velocidad de lavelocidad de la
marchamarcha
disminuyedisminuye
DOBLE TAREA EN DCM:DOBLE TAREA EN DCM:
RESUMENRESUMEN
 MARCHA Y COGNICIÓN TIENEN UNAMARCHA Y COGNICIÓN TIENEN UNA
RELACION COMPLEJA NO LIMITADA ARELACION COMPLEJA NO LIMITADA A
LA ATENCIONLA ATENCION
 ASOCIACION ENTRE MARCHA YASOCIACION ENTRE MARCHA Y
COGNICION VARIA EN FUNCION DE LACOGNICION VARIA EN FUNCION DE LA
CONDICION DE MARCHACONDICION DE MARCHA
 LA WM SE ASOCIA CONSTANTEMENTELA WM SE ASOCIA CONSTANTEMENTE
CON < VELOCIDAD DE MARCHACON < VELOCIDAD DE MARCHA
 POSIBLES CRCUITOS CEREBRALESPOSIBLES CRCUITOS CEREBRALES
COMPARTIDOS ENTRE COGNICION YCOMPARTIDOS ENTRE COGNICION Y
FUNCION MOTORAFUNCION MOTORA
EVALUACION DE LA MARCHAEVALUACION DE LA MARCHA
LONGITUD DE PASOLONGITUD DE PASO
La longitud del paso es la suma del paso con pie izquierdo y elLa longitud del paso es la suma del paso con pie izquierdo y el
paso con el pie derechopaso con el pie derecho
VARIABILIDAD DE LAVARIABILIDAD DE LA
MARCHAMARCHA
 LA VARIACIÓN EN LOS PASOS ES UNALA VARIACIÓN EN LOS PASOS ES UNA
MEDIDA DE VARIABILIDAD DE LAMEDIDA DE VARIABILIDAD DE LA
MARCHAMARCHA
 EN NORMALES ESTA VARIABILIDADEN NORMALES ESTA VARIABILIDAD
ES MÍNIMA (<2%)ES MÍNIMA (<2%)
 CUANTO > SE ASOCIA CONCUANTO > SE ASOCIA CON
 RIESGO DE CAÍDASRIESGO DE CAÍDAS
 DISFUNCIÓN EJECUTIVADISFUNCIÓN EJECUTIVA
 ALZHEIMERALZHEIMER
 MARCHA FRONTALIZADAMARCHA FRONTALIZADA
VARIACION DE MARCHA YVARIACION DE MARCHA Y
DCMDCM HIPOTESISHIPOTESIS
 1 MAYOR COMPLEJIDAD DE TAREA DOBLE =1 MAYOR COMPLEJIDAD DE TAREA DOBLE =
MENOR VELOCIDAD MARCHAMENOR VELOCIDAD MARCHA
 2 EL EFECTO ES MAYOR SOBRE LA2 EL EFECTO ES MAYOR SOBRE LA
VARAICION DE LA MARCHA QUE SOBRE LAVARAICION DE LA MARCHA QUE SOBRE LA
VELOCIDAD DE LA MARCHAVELOCIDAD DE LA MARCHA
 METODOSMETODOS
 N=45 DCM Y 30 CONTROLES EDAD MEDIAN=45 DCM Y 30 CONTROLES EDAD MEDIA
75.3 Y INCLUSION: DCM CON CONSENSO DE75.3 Y INCLUSION: DCM CON CONSENSO DE
WINBLAD, MMSE>26, MOCA <26WINBLAD, MMSE>26, MOCA <26
 EXCLUSIONES: ANORMALIDAD CLINICA DE LAEXCLUSIONES: ANORMALIDAD CLINICA DE LA
MARCHA, DEPRESIONMARCHA, DEPRESION
 VALORACION CON GAITRITE SUDANDOVALORACION CON GAITRITE SUDANDO
DIFERENTES TAREAS DOBLES CON MAHYORDIFERENTES TAREAS DOBLES CON MAHYOR
COMPLEJIDAD CADA VEZ (NOMBRAR,COMPLEJIDAD CADA VEZ (NOMBRAR,
CONTAR, COMBINACION)CONTAR, COMBINACION)
VELOCIDAD Y VARIACIÓN MARCHA ENVELOCIDAD Y VARIACIÓN MARCHA EN
TAREAS SIMPLES Y DOBLESTAREAS SIMPLES Y DOBLES
VELOCIDADVELOCIDAD VARIABILIDAD
A mayor complejidad de tarea (tarea doble) aumenta laA mayor complejidad de tarea (tarea doble) aumenta la
variabilidad y disminuye la velocidad de la marchavariabilidad y disminuye la velocidad de la marcha
EJEMPLO DE VARIACIÓN DEEJEMPLO DE VARIACIÓN DE
MARCHAMARCHA
TAREA DOBLETAREA DOBLE TAREA SIMPLETAREA SIMPLE
Con tareas complejas aumenta la variabilidad de la marcha yCon tareas complejas aumenta la variabilidad de la marcha y
más aún en DCMmás aún en DCM
VELOCIDAD MARCHA EN TAREA SIMPLE Y DOBLEVELOCIDAD MARCHA EN TAREA SIMPLE Y DOBLE
Tarea simpleTarea simple Tarea simpleTarea simpleTarea dobleTarea doble Tarea dobleTarea doble
normalnormal DCMDCM
TIEMPO DEL PASO EN TAREA SIMPLE YTIEMPO DEL PASO EN TAREA SIMPLE Y
DOBLEDOBLE
Tarea simpleTarea simpleTarea simple Tarea dobleTarea doble Tarea simpleTarea simple Tarea dobleTarea doble
normalnormal DCMDCM
VARIABILIDAD EN TAREA DOBLE YVARIABILIDAD EN TAREA DOBLE Y
SIMPLESIMPLE
Tarea simpleTarea simpleTarea simpleTarea simple Tarea dobleTarea dobleTarea dobleTarea doble
Anciano normalAnciano normal Anciano con DCMAnciano con DCM
DCM & VARIACIÓN MARCHA:DCM & VARIACIÓN MARCHA:
RESULTADOSRESULTADOS
Cuanto más compleja la tarea laCuanto más compleja la tarea la VARIABILIDAD DE LAVARIABILIDAD DE LA
MARCHAMARCHA empeora más que laempeora más que la VELOCIDADVELOCIDAD X lo tanto hay unX lo tanto hay un
PEOR CONTROL COGNITIVOPEOR CONTROL COGNITIVO sobre la marcha en DCMsobre la marcha en DCM
v
Variabilidad de marcha
Velocidad de marcha
Evaluación dimensional ecológica de la marchaEvaluación dimensional ecológica de la marcha
Adaptado de Shumway-Cook A, Woollacott M:Adaptado de Shumway-Cook A, Woollacott M: Motor Control: Translating Research into Clinical Practice.Motor Control: Translating Research into Clinical Practice.
3rd edition. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2007.3rd edition. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2007.
Porqué estudiar la marchaPorqué estudiar la marcha
ecológicamente?ecológicamente?
Los factores de riesgo de caídas aumentan con 1)Los factores de riesgo de caídas aumentan con 1)
condiciones desfavorables propias del ancianocondiciones desfavorables propias del anciano
(estado mental, nutricional) y 2) condiciones(estado mental, nutricional) y 2) condiciones
desfavorables propias del ambientedesfavorables propias del ambiente
Serrani, D (2015). Postural control and working memory under single- and
dual-task conditions in amnestic and non-amnestic mild cognitive
impairment, Psychology & Neuroscience, 2(1): 213-
   HC (n = 48)HC (n = 48) aMCI (n = 50)aMCI (n = 50) naMCI (n = 50)naMCI (n = 50) FF p*p*
Male (%)Male (%) 2121 2323 2121 24.8724.87 .88.88##
Female (%)Female (%) 2727 2727 2929 31.2831.28 .88.88##
Age (years)Age (years) 61.6 ± 2.961.6 ± 2.9 62.3 ± 2.562.3 ± 2.5 64.1 ± 3.164.1 ± 3.1 24.9424.94 .85*.85*
Education (years)Education (years) 13.04 ± 3.0313.04 ± 3.03 11.43 ± 1.3111.43 ± 1.31 10.21 ± 1.9510.21 ± 1.95 22.5422.54 .23*.23*
MMSE scoreMMSE score 28.47 ± 1.2728.47 ± 1.27 26.89 ± 1.9026.89 ± 1.90 25.37 ± 1.7925.37 ± 1.79 27.1227.12 .41.41
AVMT scoreAVMT score 7.83 ± 1.537.83 ± 1.53 3.61 ± 1.533.61 ± 1.53 5.94 ± 3.105.94 ± 3.10 31.6831.68 < .0001< .0001a, b, ca, b, c
AVMT-delayed recallAVMT-delayed recall
scorescore
7.70 ± 1.717.70 ± 1.71 2.61 ± 1.262.61 ± 1.26 6.29 ± 2.476.29 ± 2.47 68.8468.84 < .0001< .0001a, b, ca, b, c
Rey-Osterrieth CFTRey-Osterrieth CFT
scorescore
34.53 ± 1.8034.53 ± 1.80 30.96 ± 7.7730.96 ± 7.77 30.03 ± 8.8530.03 ± 8.85 3.603.60 .031.031a, b, ca, b, c
Rey-Osterrieth CFT-Rey-Osterrieth CFT-
delayed recall scoredelayed recall score
16.15 ± 6.6316.15 ± 6.63
  
10.37 ± 6.8010.37 ± 6.80 14.81 ± 8.2614.81 ± 8.26 6.066.06 .0033.0033a, ca, c
Trail-making test ATrail-making test A
(seconds)(seconds)
70.93 ± 28.7070.93 ± 28.70 94.45 ± 35.5794.45 ± 35.57 115.83 ± 83.34115.83 ± 83.34 5.315.31 .0065.0065b, cb, c
Trail-making test BTrail-making test B
(seconds)(seconds)
133.50 ± 40.0133.50 ± 40.0 190.61 ± 81.78190.61 ± 81.78 218.49 ±218.49 ±
155.91155.91
5.345.34 .0062.0062a, b, ca, b, c
Symbol Digit ModalitiesSymbol Digit Modalities
Test scoreTest score
35.50 ± 10.1935.50 ± 10.19
  
25.66 ± 9.7525.66 ± 9.75 26.97 ± 13.7626.97 ± 13.76 7.087.08 .0013.0013a, ba, b
Digit Span Test scoreDigit Span Test score 13.20 ± 2.2013.20 ± 2.20 11.97 ± 1.9911.97 ± 1.99 12.14 ± 2.9212.14 ± 2.92 2.462.46 NSNS
Clock Drawing TestClock Drawing Test 9.07 ± 1.059.07 ± 1.05 8.34 ± 1.328.34 ± 1.32 8.81 ± 2.198.81 ± 2.19 2.232.23 NSNS
   HC (n = 48)HC (n = 48) aMCI (n = 50)aMCI (n = 50) naMCI (n=naMCI (n=
50)50)
FF p*p* rr
Single taskSingle task
Sway area (mmSway area (mm22
) mean ± SD) mean ± SD 174.3 ±174.3 ±
46.946.9
  
307.3 ±307.3 ±
208.4208.4
355.4 ±355.4 ±
106.3106.3
3.083.08 .21.21 -.171-.171
Lateral sway angle (°) meanLateral sway angle (°) mean
± SD± SD
.53 ± .21.53 ± .21 1.13 ± .611.13 ± .61 1.63 ± .891.63 ± .89 2.222.22 .18.18 -.147-.147
Anterior-posterior swayAnterior-posterior sway
angle (°) mean ± SDangle (°) mean ± SD
.72 ± .25.72 ± .25 1.33 ± .441.33 ± .44 1.79 ± .571.79 ± .57 2.922.92 .16.16 .010.010
Dual task (control)Dual task (control)
Sway area (mmSway area (mm22 ) mean ± SD) mean ± SD 196.3 ±196.3 ±
37.937.9
331.3 ±331.3 ±
217.4217.4
387.4 ±387.4 ±
132.3132.3
3.983.98 .014.014 -.268-.268
Lateral sway angle (°) meanLateral sway angle (°) mean
± SD± SD
.65 ± .32.65 ± .32 1.32 ± .791.32 ± .79 1.72 ± .981.72 ± .98 2.872.87 .005.005 -.582-.582
Anterior-posterior swayAnterior-posterior sway
angle (°) mean ± SDangle (°) mean ± SD
.79 ± .26.79 ± .26 1.43 ± .521.43 ± .52 1.82 ± .681.82 ± .68 5.325.32 .254.254 -.548-.548
Dual task (2-back)Dual task (2-back)
Sway area (mmSway area (mm22
) mean ± SD) mean ± SD 201.1 ±201.1 ±
55.255.2
322.1 ±322.1 ±
100.2100.2
398.3 ±398.3 ±
157.3157.3
5.435.43 .003.003 -.382-.382
Lateral sway angle (°) meanLateral sway angle (°) mean
± SD± SD
.66 ± .31.66 ± .31 1.56 ± .781.56 ± .78 1.99 ± 1.011.99 ± 1.01 5.655.65 .001.001 -.490-.490
Anterior-posterior swayAnterior-posterior sway
angle (°) mean ± SDangle (°) mean ± SD
.82 ± .32.82 ± .32 1.54 ± .661.54 ± .66 1.99 ± .711.99 ± .71 6.016.01 .175.175 -.174-.174
Modelo de working memory n-backModelo de working memory n-back
resultadosresultados
ConclusionesConclusiones
La marcha comparte recursos con laLa marcha comparte recursos con la
cognicióncognición
Su evaluación permite predecir alteracionesSu evaluación permite predecir alteraciones
cognitivas y caídas con muhca antelacioncognitivas y caídas con muhca antelacion
Permite prevenir caídas y discapacidadPermite prevenir caídas y discapacidad
funcional con depresiónfuncional con depresión
Permite un trabajo integral con equipoPermite un trabajo integral con equipo
multidisciplinario de evaluación delmultidisciplinario de evaluación del
ancianoanciano
Permite una visión integral (psico-bio-social)Permite una visión integral (psico-bio-social)
sobre el adulto mayor, acorde a lossobre el adulto mayor, acorde a los
criterios de la Ley de Salud Mentalcriterios de la Ley de Salud Mental
Puede ser evaluada con instrumentosPuede ser evaluada con instrumentos
sencillos al alcance delsencillos al alcance del
psiquiatra/geriatra/gerontólogo/psicólogopsiquiatra/geriatra/gerontólogo/psicólogo
PERSONALIDAD COMO FACTOR DE RIESGO/PREDICTORPERSONALIDAD COMO FACTOR DE RIESGO/PREDICTOR
EA VS DFTvbEA VS DFTvb
Alteración en toma deAlteración en toma de
decisiones riesgosas nodecisiones riesgosas no
impulsivas en DFTimpulsivas en DFT
A schematic view of the important neural substrates proposed byA schematic view of the important neural substrates proposed by
Rahman and colleagues (Rahman et al., 2001)Rahman and colleagues (Rahman et al., 2001)
METICULOSIDADMETICULOSIDAD
F. OSWALD, H-W. WAHL, N. SHOVAL. Tracking older adults of variou levels of cognitive health: Findings of the SenTra
consortium. Gerontechnology 2010;9(2):153; doi:10.4017/gt.2010.09.02.082.00 Participants: M. ISAACSON (ISRAEL), F.
OSWALD (GERMANY), G. AUSLANDER (ISRAEL), R. LANDAU (ISRAEL), H.-W. WAHL (GERMANY).
project SenTra (“senior tracking”) measures outdoor mobility by means
of Global Positioning System / Geographical Information System
(GPS/GIS) tracking technology among urban living older adults with
dementia (PWD), mildly cognitively impaired (MCI) and cognitively
healthy individuals in Israel and Germany. Conclusions: carga del
cuidador no estaba asociada con problemas de memoria sino con
variación y número de nudos en las trayectorias urbanas de dementes

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Curso biomarcadores

  • 1. CURSO DE:CURSO DE: BIOMARCADORES PRECOCES EN DEMENCIABIOMARCADORES PRECOCES EN DEMENCIA Daniel Serrani danielserrani@argentina.comDaniel Serrani danielserrani@argentina.com
  • 2.
  • 3.
  • 4. Demencia mundial 25 millones: 8 – 10 millones en EuropaDemencia mundial 25 millones: 8 – 10 millones en Europa Incidencia 1,5 millones nuevos pacientes cada año (>Ca de mamaIncidencia 1,5 millones nuevos pacientes cada año (>Ca de mama o DBT); 0.08 a 0,4% en 60 a 64 años, ↑ 4.98 a 13,57% con > 95o DBT); 0.08 a 0,4% en 60 a 64 años, ↑ 4.98 a 13,57% con > 95 años (Hendrie, 1998).años (Hendrie, 1998). Prevalencia 0,3 a 1,0% en 60 a 64 años, ↑ 42,3 a 68,3% enPrevalencia 0,3 a 1,0% en 60 a 64 años, ↑ 42,3 a 68,3% en 95años95años ↑↑ Prevalencia e Incidencia exponencialmente con edad yPrevalencia e Incidencia exponencialmente con edad y duplican cada 5 años en > 60 años (Rocca et al., 1991).duplican cada 5 años en > 60 años (Rocca et al., 1991). El 85% de casos demencia > 70 años < 60 años rara (prevalenciaEl 85% de casos demencia > 70 años < 60 años rara (prevalencia de 0.008%)de 0.008%) Del 50 a 70% de demencia tipo EA (Morris, 1994).Del 50 a 70% de demencia tipo EA (Morris, 1994). RRiesgo demencia a lo largo de la vida en > 65 años es 10,5%.iesgo demencia a lo largo de la vida en > 65 años es 10,5%.
  • 5.
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  • 21. Con estos criterios el 12%/año progresa a DACon estos criterios el 12%/año progresa a DA (Petersen & Morris, 2003) (tasa de incidencia(Petersen & Morris, 2003) (tasa de incidencia para población normal < 1%/año), a 6 añospara población normal < 1%/año), a 6 años 80% de DCM convierte a demencia (población80% de DCM convierte a demencia (población de riesgo).de riesgo).
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  • 33. CRITERIOS CLINICOS DECRITERIOS CLINICOS DE ALTERACION DE LA MEMORIAALTERACION DE LA MEMORIA 1)1) Olvidos benignos de la edadOlvidos benignos de la edad (Kral, 1962)(Kral, 1962) distingue problemas de memoria endistingue problemas de memoria en residentes de hogar de ancianos benignos deresidentes de hogar de ancianos benignos de los malignos (demencia) con pronósticolos malignos (demencia) con pronóstico pobre, conciencia de los problemas,pobre, conciencia de los problemas, incapacidad para recordar incidentes delincapacidad para recordar incidentes del pasado reciente y fenómeno de la punta depasado reciente y fenómeno de la punta de la lengua, con recuerdo después, ningunala lengua, con recuerdo después, ninguna evidencia objetiva de disfunción de laevidencia objetiva de disfunción de la memoriamemoria
  • 34. 2)2) Deterioro de la memoria asociado con laDeterioro de la memoria asociado con la edadedad cambios de memoria manifestación decambios de memoria manifestación de cognición normal (Crook et al., 1986), en >cognición normal (Crook et al., 1986), en > 50 años, disminución de memoria se refleja50 años, disminución de memoria se refleja en la vida cotidiana y al menos 1 DE <en la vida cotidiana y al menos 1 DE < media de jóvenes en pruebas estandarizadasmedia de jóvenes en pruebas estandarizadas (Mini examen de Estado Mental (MMSE)(Mini examen de Estado Mental (MMSE) puntuación sobre 23); solo minoría va apuntuación sobre 23); solo minoría va a demencia, NO ES un síndrome de pre-demencia, NO ES un síndrome de pre- demencia (incidencia de demencia 1% igualdemencia (incidencia de demencia 1% igual a la población general)a la población general)
  • 35. 3)3) Deterioro cognitivo asociado con la edadDeterioro cognitivo asociado con la edad (International Psychogeriatric Association y grupo(International Psychogeriatric Association y grupo trabajo OMS, 1994; Levy, 1994) déficit múltiplestrabajo OMS, 1994; Levy, 1994) déficit múltiples dominios en envejecimiento normal. Diferente dedominios en envejecimiento normal. Diferente de anterior: quejas subjetivas o informante deterioroanterior: quejas subjetivas o informante deterioro que afecta dominios: memoria,que afecta dominios: memoria, atención/concentración, abstracción, lenguaje,atención/concentración, abstracción, lenguaje, visuoespacial y funciones ejecutivas; 1 DE < mediavisuoespacial y funciones ejecutivas; 1 DE < media para edad y población correspondiente de igualpara edad y población correspondiente de igual educación en prueba cognitiva, trastornoeducación en prueba cognitiva, trastorno sistémico, psiquiátrico o neurológico excluye elsistémico, psiquiátrico o neurológico excluye el diagnóstico, síntomas evidentes durante al menosdiagnóstico, síntomas evidentes durante al menos 6 meses; no hay demencia ni aparición brusca.6 meses; no hay demencia ni aparición brusca.
  • 36. 4)4) deterioro cognitivo sin demenciadeterioro cognitivo sin demencia (Health(Health and Ageing Canadian Study) deterioroand Ageing Canadian Study) deterioro objetivo cognitivo, no suficiente gravedadobjetivo cognitivo, no suficiente gravedad para demencia (Graham et al., 1997)para demencia (Graham et al., 1997) ninguna hipótesis sobre etiología oninguna hipótesis sobre etiología o progresión, incluye grupo heterogéneo deprogresión, incluye grupo heterogéneo de pacientes, no es útil en clínica pero es útilpacientes, no es útil en clínica pero es útil en epidemiologia porque aplica a sujetosen epidemiologia porque aplica a sujetos con pruebas cognitivas pobres que nocon pruebas cognitivas pobres que no encajan en ninguna otra categoría.encajan en ninguna otra categoría.
  • 37. Subtipos de deterioro neurocognitivo menorSubtipos de deterioro neurocognitivo menor DCM amnésico (DCM-a) (Petersen et al., 2001;DCM amnésico (DCM-a) (Petersen et al., 2001; Grundman et al, 2004)Grundman et al, 2004) DCM múltiples dominios (DCM-md) deterioro múltiplesDCM múltiples dominios (DCM-md) deterioro múltiples dominios (lenguaje, función ejecutiva, praxis, atención,dominios (lenguaje, función ejecutiva, praxis, atención, habilidades visuoespaciales con/sin deterioro memoria)habilidades visuoespaciales con/sin deterioro memoria) DCM-md + amnésicoDCM-md + amnésico DCM-sd no amnésico (deterioro lenguaje, funciónDCM-sd no amnésico (deterioro lenguaje, función ejecutiva o habilidades visuoespaciales).ejecutiva o habilidades visuoespaciales). DCM-a y DCM-md + amnésico: EA prodrómicaDCM-a y DCM-md + amnésico: EA prodrómica DCM-md: demencia cuerpos de Lewy (DCL), demenciaDCM-md: demencia cuerpos de Lewy (DCL), demencia frontotemporal (DFT) o demencia vascular (DV).frontotemporal (DFT) o demencia vascular (DV).
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  • 45. EdadEdad Más importante ↑ prevalencia/incidenciaMás importante ↑ prevalencia/incidencia exponencialmente entre 65 – 85 yexponencialmente entre 65 – 85 y duplicaduplica cada 5 años.cada 5 años. Historia familiarHistoria familiar RR 3.5 con familiar 1° grado con EA (van Duijn et al,RR 3.5 con familiar 1° grado con EA (van Duijn et al, 1997)1997) Riesgo > comienzo temprano (60 a 69 años) (5.3) yRiesgo > comienzo temprano (60 a 69 años) (5.3) y < comienzo tardío (> 70 años) ↑ 7,5 con 2 o + de 1° con< comienzo tardío (> 70 años) ↑ 7,5 con 2 o + de 1° con EA.EA. GéneroGénero > mujeres/hombres = edad (Fratiglioni et Rocca, 2001)> mujeres/hombres = edad (Fratiglioni et Rocca, 2001) +↓ estrógeno postmenopáusicas y > longevidad mujeres+↓ estrógeno postmenopáusicas y > longevidad mujeres TECTEC (conmociones cerebrales repetidas).(conmociones cerebrales repetidas). Factores riesgo cardiovascularFactores riesgo cardiovascular (HTA, DBT, cardiopatía,(HTA, DBT, cardiopatía,
  • 46. Anormalidades cromosómicasAnormalidades cromosómicas trisomía 21 (Down)trisomía 21 (Down) Transmisión autosómica dominanteTransmisión autosómica dominante mutaciones gen PPA cromosoma 21mutaciones gen PPA cromosoma 21 gen presenilina-1 (PS-1) cromosoma 14gen presenilina-1 (PS-1) cromosoma 14 gen presenilina-2 (PS-2) cromosoma 1.gen presenilina-2 (PS-2) cromosoma 1. > 70 mutaciones en estos 3 genes producen> 70 mutaciones en estos 3 genes producen EA, 60 de ellos gen PS-1.EA, 60 de ellos gen PS-1. Apolipoproteina EApolipoproteina E
  • 47. Asociación entre EA y gen ApoE en cromosoma 19. APOE ε4Asociación entre EA y gen ApoE en cromosoma 19. APOE ε4 (fenotipo ApoE4) asociado con forma familiar (Corder et al.,(fenotipo ApoE4) asociado con forma familiar (Corder et al., 1993) esporádica de demencia (Saunders et al., 1993a).1993) esporádica de demencia (Saunders et al., 1993a). Si ↑ ApoE ε4 de 0 a 3 riesgo EA ↑ 8 veces. Aparte edad APOE ε4Si ↑ ApoE ε4 de 0 a 3 riesgo EA ↑ 8 veces. Aparte edad APOE ε4 marcador mas importante para EA (Corder et al., 1993) nomarcador mas importante para EA (Corder et al., 1993) no correlaciona con clínica (Ave, 1995) ↑ deposición amiloideacorrelaciona con clínica (Ave, 1995) ↑ deposición amiloidea ββ aun en sujetos intelectualmente normales (Berr et al., 1994).aun en sujetos intelectualmente normales (Berr et al., 1994). Alelo APOE ε4 NO tienen valor PREDICTIVO SI confirmatorio.Alelo APOE ε4 NO tienen valor PREDICTIVO SI confirmatorio.
  • 48. EducaciónEducación Educación (Kawas et Katzman, 1999)</> 6 años deEducación (Kawas et Katzman, 1999)</> 6 años de Educación (RR = 2)Educación (RR = 2) ↑↑ densidad neocortical sinapsis, permitedensidad neocortical sinapsis, permite acumulación de "reservas" y retrasar aparición deacumulación de "reservas" y retrasar aparición de demencia (Katzman, 1993) PERO paradójicamentedemencia (Katzman, 1993) PERO paradójicamente ↑ RIESGO mortalidad (Stern et al., 1995)↑ RIESGO mortalidad (Stern et al., 1995)
  • 49. NeuropatologíaNeuropatología Proceso degenerativo comienza 20 – 30 años antes de laProceso degenerativo comienza 20 – 30 años antes de la aparición clínica de EA (Wilcock et Esiri, 1982)aparición clínica de EA (Wilcock et Esiri, 1982) PPlacas seniles (PS) con βlacas seniles (PS) con β amiloide y (ONF) ovillosamiloide y (ONF) ovillos neurofibrilares formado por filamentos apareadosneurofibrilares formado por filamentos apareados helicoidales de proteína tau hiperfosforilada, con ↓ sinápticahelicoidales de proteína tau hiperfosforilada, con ↓ sináptica y pérdida neuronal.y pérdida neuronal. PS en áreas isocorticales/amígdala, no enPS en áreas isocorticales/amígdala, no en hipocampo/subcorteza, densidad ↑ según severidad de EAhipocampo/subcorteza, densidad ↑ según severidad de EA detectable temprano en el lóbulo frontal y temporal.detectable temprano en el lóbulo frontal y temporal. ONF > n ° áreas en orden estereotipado: área entorrinal,ONF > n ° áreas en orden estereotipado: área entorrinal, hipocampo-subículo, corteza asociativa multimodal yhipocampo-subículo, corteza asociativa multimodal y unimodal preserva áreas primarias (Braak y Braak, 1991unimodal preserva áreas primarias (Braak y Braak, 1991).).
  • 50. Mejor correlación severidad demenciaMejor correlación severidad demencia con ↓ sináptica GD (Scheff et al., 1996) ycon ↓ sináptica GD (Scheff et al., 1996) y CFT (capas 2, 3, y 5) (DeKosky etCFT (capas 2, 3, y 5) (DeKosky et Scheff, 1990).Scheff, 1990). Tau total (tau-t) y AβTau total (tau-t) y Aβ1−421−42 puedenpueden diferenciar FTLD de EA con relacióndiferenciar FTLD de EA con relación elevada tau-t /Aβelevada tau-t /Aβ1−42en1−42en > EA> EA Anexina A5 plasmática > en EA y DCLAnexina A5 plasmática > en EA y DCL ApoE4 (producto de alelo ε4)ApoE4 (producto de alelo ε4)
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  • 53. CLASIFICACION FTLD-tau y FTLD-TDPCLASIFICACION FTLD-tau y FTLD-TDP
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  • 57. PS/ONF en giro dentado, hipocampo (Scheff, 1996)PS/ONF en giro dentado, hipocampo (Scheff, 1996) corteza fronto-parietal (capas 2, 3, 5) correlaciona concorteza fronto-parietal (capas 2, 3, 5) correlaciona con severidad de EAseveridad de EA ↓↓ sinapsis y neuronas en Núcleo basal de Meynertsinapsis y neuronas en Núcleo basal de Meynert colinérgico (Vogels et al., 1990), locus ceruleuscolinérgico (Vogels et al., 1990), locus ceruleus noradrenérgico y núcleo del rafe dorsal serotoninérgiconoradrenérgico y núcleo del rafe dorsal serotoninérgico (Aletrino et al., 1993) proyecciones neo-corticales(Aletrino et al., 1993) proyecciones neo-corticales (Gomes-Isla et al., 1997) y ↓ corteza cerebral.(Gomes-Isla et al., 1997) y ↓ corteza cerebral. Otras lesionesOtras lesiones angiopatíaangiopatía congofílicacongofílica cuerpos de Hiranocuerpos de Hirano degeneracióndegeneración granulovacuolargranulovacuolar
  • 58. La proteínaLa proteína ββ amiloide se forma por clivaje proteolítico delamiloide se forma por clivaje proteolítico del PPA. Mutaciones de gen PPA dan EA inicio tempranoPPA. Mutaciones de gen PPA dan EA inicio temprano heredado preclínicaheredado preclínica
  • 59.
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  • 61. Neuroscience & AgingNeuroscience & Aging Blood Test Could Support Diagnosis of Alzheimer's Disease MapstoneBlood Test Could Support Diagnosis of Alzheimer's Disease Mapstone et al. (2014) Plasma phospholipids identify antecedent memoryet al. (2014) Plasma phospholipids identify antecedent memory impairment in older adults. Nature Medicineimpairment in older adults. Nature Medicine.. Resumen:Resumen: Se validó un panel de 10 lípidos en sangre periférica predicenSe validó un panel de 10 lípidos en sangre periférica predicen fenoconversión a DCM–a o EA con marco temporal de 2 a 3 añosfenoconversión a DCM–a o EA con marco temporal de 2 a 3 años con 90% de precisión. Este panel de biomarcadores reflejacon 90% de precisión. Este panel de biomarcadores refleja integridad de membrana celular es sensible aintegridad de membrana celular es sensible a neurodegeneración temprana EA preclínicaneurodegeneración temprana EA preclínica , 10 Marcadores específicos de enfermedad: fosfatidilcolinas10 Marcadores específicos de enfermedad: fosfatidilcolinas 1)FC-diacil1)FC-diacil (aa) C36:6(aa) C36:6 3)FC-aa3)FC-aa C38:0C38:0 5)FC-aa5)FC-aa C38:6C38:6 7)FC-aa7)FC-aa C40:1C40:1 9)FC-aa9)FC-aa C40:2C40:2 2)FC-aa2)FC-aa C40:6C40:6 4)FC-acyl-4)FC-acyl- alkyl (ae)alkyl (ae) C40:6C40:6 6)Lisofosfati6)Lisofosfati dilcolina:dilcolina: lisoFC-aalisoFC-aa C18:2C18:2 8)Acilcarnit8)Acilcarnit il-esil-es 10)Propionil10)Propionil -AC (C3),-AC (C3), C16:1-OHC16:1-OH
  • 62. Ratio Met-SO/Met (indicator of systemic stress)Ratio Met-SO/Met (indicator of systemic stress) GSH/GSSH ratio (oxidative stress assay)GSH/GSSH ratio (oxidative stress assay) decreased formation of HNE (4-Hydroxy-2-nonenal)decreased formation of HNE (4-Hydroxy-2-nonenal) MRS choline/N-acetylaspartate rates of phosphatide synthesisMRS choline/N-acetylaspartate rates of phosphatide synthesis CSF uridine levels rates of synaptogenesis low in EAA-beta 1-42 and 1-4CSF uridine levels rates of synaptogenesis low in EAA-beta 1-42 and 1-4 Tau protein-T/ Tau-FTau protein-T/ Tau-F decreased size MTLdecreased size MTL ratio ABeta 1-40/Tau declinesratio ABeta 1-40/Tau declines PET isotopically-labeled F18-florbetapir bind to amyloid proteinPET isotopically-labeled F18-florbetapir bind to amyloid protein Tau protein binds ligand 18F-THK523Tau protein binds ligand 18F-THK523 FDG-PET indicator brain energy utilization and synaptic number;FDG-PET indicator brain energy utilization and synaptic number; MRI atrophy brain regions; fMRI regional blood flow and metabolismMRI atrophy brain regions; fMRI regional blood flow and metabolism,, DTI (diffusionDTI (diffusion tensor imaging) Increases brain diffusivity correlate negative cognition connectivitytensor imaging) Increases brain diffusivity correlate negative cognition connectivity between brain regions.between brain regions. connectivity (quantitative electroencephalography/magnetoencephalography/resting-connectivity (quantitative electroencephalography/magnetoencephalography/resting- state fMRI extent to which BOLD (blood-oxygen-dependent) signals of spatially-distantstate fMRI extent to which BOLD (blood-oxygen-dependent) signals of spatially-distant brain regions correlated when subjects focused on introspective activities and notbrain regions correlated when subjects focused on introspective activities and not sensory inputs, and brain's "default network" preferentially active.sensory inputs, and brain's "default network" preferentially active. MRS (magnetic resonance spectroscopy) assessing levels choline/N-acetylaspartateMRS (magnetic resonance spectroscopy) assessing levels choline/N-acetylaspartate rates of phosphatide synthesisrates of phosphatide synthesis CSF uridine levels affect rates of synaptogenesis low in patients with ADCSF uridine levels affect rates of synaptogenesis low in patients with AD
  • 63.
  • 64.
  • 65.
  • 67. IMÁGENES CEREBRALES CON FLORBETAPIR o FLORBETABENIMÁGENES CEREBRALES CON FLORBETAPIR o FLORBETABEN
  • 68.
  • 70. Distribucion PIB en superficie lateral y medial de la corteza en HD y HI.Distribucion PIB en superficie lateral y medial de la corteza en HD y HI. A sanos < 50A sanos < 50 B-D normales Cognitivamente con bajo (B) moderado (C) y alta (D)B-D normales Cognitivamente con bajo (B) moderado (C) y alta (D) deposicion de Aβdeposicion de Aβ E sujetos con Alzheimer.E sujetos con Alzheimer. Image credit: Vlassenko et al., 2012Image credit: Vlassenko et al., 2012
  • 71.
  • 72. Florbetaben (18 F) (BAY-949172 Neuraceq) Florbetapir (18 F) (AMYViD florbetapir-fluorine-18 18 F-AV-45 DURAN MAS QUE EL PIB (20 MINUTOS VS 110 MINUTOS)DURAN MAS QUE EL PIB (20 MINUTOS VS 110 MINUTOS)
  • 73.
  • 74.
  • 75.
  • 76. Se detectan actualmente 3 estadios de EA preclínicaSe detectan actualmente 3 estadios de EA preclínica (Research criteria commissioned by National Institute(Research criteria commissioned by National Institute on Aging and Alzheimer’s Association) (on Aging and Alzheimer’s Association) ( Sperling et al., 2011Sperling et al., 2011).). Etapa 1 personas que tienen depositos amiloidesEtapa 1 personas que tienen depositos amiloides Etapa 2 amiloide plus marcador de injuria neuronalEtapa 2 amiloide plus marcador de injuria neuronal Etapa 3 además de lo anterior sutiles cambiosEtapa 3 además de lo anterior sutiles cambios cognitivoscognitivos Mas recientemente Jack Cliff y David KnopmanMas recientemente Jack Cliff y David Knopman (Mayo Clinic Rochester, Minnesota) sugieren dos(Mayo Clinic Rochester, Minnesota) sugieren dos fases adicionales : etapa 0 todos los biomarcadoresfases adicionales : etapa 0 todos los biomarcadores normales, y “fisiopatología no sospechosa de EA”normales, y “fisiopatología no sospechosa de EA” (SNAP), con neurodegeneracion sin amiloide.(SNAP), con neurodegeneracion sin amiloide. Estos 5 estadios comprenden 97 % de adultosEstos 5 estadios comprenden 97 % de adultos mayores sanos (mayores sanos (Jack et al., 2012Jack et al., 2012;; Knopman et al., 2012).
  • 77. Alzheimer's Association International Conference (AAIC), 14-18Alzheimer's Association International Conference (AAIC), 14-18 Julio en Boston, MassachusettsJulio en Boston, Massachusetts
  • 78. INDICE PRONOSTICO DE DEMENCIA (University of California, David GeffenINDICE PRONOSTICO DE DEMENCIA (University of California, David Geffen School of Medicine Los Ángeles (UCLA) programa que cuantifica laSchool of Medicine Los Ángeles (UCLA) programa que cuantifica la información a partir de los PET iniciales. De los iniciales que cambiaron elinformación a partir de los PET iniciales. De los iniciales que cambiaron el 77% fueron clasificados como probable demencia y los que no se77% fueron clasificados como probable demencia y los que no se modificaron se asociaron con demencia solo el 21% 3 años después. Elmodificaron se asociaron con demencia solo el 21% 3 años después. El índice calcula un valor numérico para la tasa de conversión funcional yíndice calcula un valor numérico para la tasa de conversión funcional y cognitiva usando los scans de PET con FDG y radioligandos de FIP analizandocognitiva usando los scans de PET con FDG y radioligandos de FIP analizando 240 ROIs cerebrales. Los que tuvieron DPI scores bajos tuvieron más240 ROIs cerebrales. Los que tuvieron DPI scores bajos tuvieron más chances de conversión y los que tuvieron DPI altos tuvieron menos chances.chances de conversión y los que tuvieron DPI altos tuvieron menos chances.
  • 79. Elevada tau y fosfo-tau en LCRElevada tau y fosfo-tau en LCR Atrofia hipocampoAtrofia hipocampo adelgazamiento corticaladelgazamiento cortical CSF AβCSF Aβ-42-42 y PETy PET evidencia de positividadevidencia de positividad amiloide en personasamiloide en personas "normales" asociados con"normales" asociados con Disfunción sináptica en fMRI yDisfunción sináptica en fMRI y FDGFDG
  • 80.
  • 81. Efectos reserva cognitiva y educación sobre comienzo síntomas demenciaEfectos reserva cognitiva y educación sobre comienzo síntomas demencia
  • 82.
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  • 87. RMN ↓ volumen en DCM en cíngulo posterior, giro parahipocampalRMN ↓ volumen en DCM en cíngulo posterior, giro parahipocampal hipocampo hemisferio izquierdo. BA área de Brodmann con pérdida dehipocampo hemisferio izquierdo. BA área de Brodmann con pérdida de volumen; cifras coordenadas para su localización en el cerebro.volumen; cifras coordenadas para su localización en el cerebro.
  • 88.
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  • 95.
  • 96. Experimento de las ratas al principio siguen el camino hasta GExperimento de las ratas al principio siguen el camino hasta G después de varios ensayos. En el segundo laberinto el caminodespués de varios ensayos. En el segundo laberinto el camino hasta G está bloqueado. Cual seguirán entonces??hasta G está bloqueado. Cual seguirán entonces??
  • 97. COGNITIVECOGNITIVE MAPS IN RATSMAPS IN RATS AND HUNAMS (1948) TolmanAND HUNAMS (1948) Tolman propone un mapa cognitivo ampliopropone un mapa cognitivo amplio vs estrecho. El primero basado envs estrecho. El primero basado en elementos sociales afectivos yelementos sociales afectivos y espaciales. El segundo solo enespaciales. El segundo solo en descartar las opciones incorrectas.descartar las opciones incorrectas. Le costó ser expulsado de BerkeleyLe costó ser expulsado de Berkeley (USA)(USA)
  • 98. Representación espacial: Modelo interno ambienteRepresentación espacial: Modelo interno ambiente Navegación espacial: planificar y seguir una rutaNavegación espacial: planificar y seguir una ruta (Healy, 1998; Gallistel, 1990)(Healy, 1998; Gallistel, 1990) para movernos ypara movernos y establecer uno oestablecer uno o más puntos demás puntos de referencia hay 2referencia hay 2 espacios :espacios : Espacio egocéntricoEspacio egocéntrico Espacio alocéntricoEspacio alocéntrico
  • 99. Navegación 2 estrategias complementariasNavegación 2 estrategias complementarias (O’Keefe et Nadel, 1978).(O’Keefe et Nadel, 1978). AA) NAVEGACION POR TAXIA) NAVEGACION POR TAXIA: desplaza hacia o: desplaza hacia o desde hitos distales mediante: orientación y guíadesde hitos distales mediante: orientación y guía A-1) Orientación: navegación hacia los hitosA-1) Orientación: navegación hacia los hitos A-2) Guía: respuesta comportamental al hitoA-2) Guía: respuesta comportamental al hito B)B) NAVEGACION LOCALNAVEGACION LOCAL (mapa cognitivo):(mapa cognitivo): construcción esquema espacial calcula caminoconstrucción esquema espacial calcula camino desde posición actual hasta deseada. Posiciones nodesde posición actual hasta deseada. Posiciones no marcadas. Memoriza información relacionesmarcadas. Memoriza información relaciones geométricas entre hitos y metas (posición sol, flujogeométricas entre hitos y metas (posición sol, flujo viento o agua) (dead reckoning)viento o agua) (dead reckoning)
  • 100.
  • 101.
  • 102.
  • 103.
  • 104.
  • 106.
  • 110.
  • 112. Integración vestibularIntegración vestibular área temporal medial superiorárea temporal medial superior CortezaCorteza parahipocampalparahipocampal Corteza vestibularCorteza vestibular parieto-insularparieto-insular Corteza retrosplenialCorteza retrosplenial áreaárea intraparietalintraparietal ventralventral
  • 113. Célula de lugar: mapa cognitivoCélula de lugar: mapa cognitivo (O’Keefe & Nadel, 1978)(O’Keefe & Nadel, 1978) Disparan a estimulos localesDisparan a estimulos locales HD cellHD cell grid cell (CORTEX MEDIALgrid cell (CORTEX MEDIAL ENTORRINAL) disparan aENTORRINAL) disparan a estimulos distales topograficosestimulos distales topograficos boundary cellboundary cell
  • 115. CELULAS HIPOCAMPO CA1 Y CA3CELULAS HIPOCAMPO CA1 Y CA3
  • 116. CA3 con circuito recurrente genera respuesta coherente alCA3 con circuito recurrente genera respuesta coherente al detectar desajuste (mismatch) entre claves local-distal endetectar desajuste (mismatch) entre claves local-distal en modelo rotadomodelo rotado CA1 sin circuito recurrente genera respuesta heterogénea (LeeCA1 sin circuito recurrente genera respuesta heterogénea (Lee et al, 2004). Con desajuste de 45°, mapas de células de campoet al, 2004). Con desajuste de 45°, mapas de células de campo son similares para CA1 y CA3. Con desajuste >90°, no hayson similares para CA1 y CA3. Con desajuste >90°, no hay correlación en CA1.correlación en CA1. Cuando corre a través de campo siguiendo línea recta, CA1Cuando corre a través de campo siguiendo línea recta, CA1 vuelve atrás con cada vuelta reflejando codificación y breve yvuelve atrás con cada vuelta reflejando codificación y breve y guardado de memorias. En modelo de desajuste o rotaciónguardado de memorias. En modelo de desajuste o rotación CA1 expresa el cambio con cada vuelta pero CA3 solo loCA1 expresa el cambio con cada vuelta pero CA3 solo lo expresa la primera vez almacena memoria de secuenciaexpresa la primera vez almacena memoria de secuencia rápidamente pero CA1 solo almacena memorias temporalesrápidamente pero CA1 solo almacena memorias temporales CA1 actúa comparando representaciones almacenadas enCA1 actúa comparando representaciones almacenadas en corteza entorrinal con nuevas del mundo exterior, esas mismascorteza entorrinal con nuevas del mundo exterior, esas mismas estructuras son almacenadas en memoria de largo plazo enestructuras son almacenadas en memoria de largo plazo en CA3.CA3. DIFERENCIAS EN LOS CAMPOS DE CORTEZA ENTORINALDIFERENCIAS EN LOS CAMPOS DE CORTEZA ENTORINAL
  • 117.
  • 118.
  • 119. LTM controla respuesta novedad, corteza peririnal responde items nuevos conecta PedunculoLTM controla respuesta novedad, corteza peririnal responde items nuevos conecta Pedunculo Pontino Tegmental (PPTg) regula SN/VTA. dopamina ↓ x (-) subiculum hipocampo proyectaPontino Tegmental (PPTg) regula SN/VTA. dopamina ↓ x (-) subiculum hipocampo proyecta SN/VTA. Potenciales hipocampicos eventos novedosos preceden Nac. Hipocampo a Nac y SN/VTASN/VTA. Potenciales hipocampicos eventos novedosos preceden Nac. Hipocampo a Nac y SN/VTA incorpora informacion contextual x mismatch asociaciones aprendidas objeto-espacio, secuenciasincorpora informacion contextual x mismatch asociaciones aprendidas objeto-espacio, secuencias temporales en codificacion integradora. PPTg regula burst firing dopamina (+) CPF. PPTg (+) portemporales en codificacion integradora. PPTg regula burst firing dopamina (+) CPF. PPTg (+) por tegmentum laterodorsal (LDT) recibe input CPF medial control indirecto mesolimbo. Habénulategmentum laterodorsal (LDT) recibe input CPF medial control indirecto mesolimbo. Habénula lateral x fasciculus retroflexus (-) SN/VTA dopamina. Nucleo tegmental rostral medial (RMTg)lateral x fasciculus retroflexus (-) SN/VTA dopamina. Nucleo tegmental rostral medial (RMTg) (GABA) media entre lateral habenula y SN/VTA.(GABA) media entre lateral habenula y SN/VTA.
  • 120.
  • 121. Videojuego entrenamientoVideojuego entrenamiento 2 meses 30 min/día. 2 meses 30 min/día.  ↑↑ sustancia gris ensustancia gris en hipocampo derecho,hipocampo derecho, corteza prefrontal DLcorteza prefrontal DL derecha y cerebeloderecha y cerebelo bilateralbilateral áreas esenciales paraáreas esenciales para navegación. Correlacionanavegación. Correlaciona con cambio estrategia decon cambio estrategia de orientacion espacialorientacion espacial egocéntrica a alocentrica.egocéntrica a alocentrica.
  • 122. NAVEGACION ESPACIAL: Hipótesis del vector promedio. Abeja capturada en sitio deNAVEGACION ESPACIAL: Hipótesis del vector promedio. Abeja capturada en sitio de alimentación ligado a colmena según vector FH y liberada en sitio R. Vuela según vectoralimentación ligado a colmena según vector FH y liberada en sitio R. Vuela según vector FH, descubre error en D, reconoce hitos LFH, descubre error en D, reconoce hitos L11 y Ly L22, y vuela el promedio de los vectores, y vuela el promedio de los vectores asociados al hogar (Lasociados al hogar (L11H + L2H)/2.H + L2H)/2.
  • 123. James F. Cheeseman et al. PNAS 2014;111:8949-8954James F. Cheeseman et al. PNAS 2014;111:8949-8954 ©2014 by National AcademyAcademy of Sciences sitio experimental campo bordeado por arbustos, canales de irrigación y rio.sitio experimental campo bordeado por arbustos, canales de irrigación y rio. abejas entrenadas H1 a F1. (abejas entrenadas H1 a F1. (BB) abejas entrenadas H2 a F2. Liberación en A en R1. En B) abejas entrenadas H2 a F2. Liberación en A en R1. En B hay 2 sitios liberación, R2 y R3.hay 2 sitios liberación, R2 y R3. Líneas azules abejas control, rojas abejas rotación reloj interno circadiano.Líneas azules abejas control, rojas abejas rotación reloj interno circadiano.
  • 124. ¿¿¿Formación mapas cognitivos???¿¿¿Formación mapas cognitivos??? Para ver si rata usa referencias sePara ver si rata usa referencias se escondió una parte del LAM evita queescondió una parte del LAM evita que rata tome “fotos” del espacio bloqueado.rata tome “fotos” del espacio bloqueado. En entrenamiento se removió barrera yEn entrenamiento se removió barrera y se largó rata en ese lugar. Si hipótesis dese largó rata en ese lugar. Si hipótesis de mapa mental correcta la rata navegarámapa mental correcta la rata navegará hasta plataforma sumergida desde lahasta plataforma sumergida desde la parte del LAM desconocidaparte del LAM desconocida.. Si correctaSi correcta hipótesis integración de senderos ratahipótesis integración de senderos rata dependerá de “snapshots” tomadosdependerá de “snapshots” tomados desde propia perspectiva de escenadesde propia perspectiva de escena visual para navegar hasta plataformavisual para navegar hasta plataforma sumergida y comporta como sisumergida y comporta como si estuvieran en nuevo LAM tardará másestuvieran en nuevo LAM tardará más encontrar plataforma. Resultado rataencontrar plataforma. Resultado rata tardaba más en encontrar plataformatardaba más en encontrar plataforma desde sitio escondido igual alces ydesde sitio escondido igual alces y abejasabejas.
  • 125. LABERINTO DE AGUA DE MORRISLABERINTO DE AGUA DE MORRIS
  • 126. En 1998 Simons y Wang hicieron siguiente experimento: frente a mesa con cepillo,En 1998 Simons y Wang hicieron siguiente experimento: frente a mesa con cepillo, anteojos, tijeras, jarro, abrochador ven escena, luego se cubría con cortina, detrás seanteojos, tijeras, jarro, abrochador ven escena, luego se cubría con cortina, detrás se movía un objeto y levantaba cortina, participantes identificar que objeto había corrido.movía un objeto y levantaba cortina, participantes identificar que objeto había corrido. Mitad cambiaban posición (47°) y mitad rotaba la mesa (47°). Si usaran mapas mentalesMitad cambiaban posición (47°) y mitad rotaba la mesa (47°). Si usaran mapas mentales de escena cambios no afectarían reconocimiento. Sin embargo ver mesa desde punto dede escena cambios no afectarían reconocimiento. Sin embargo ver mesa desde punto de vista diferente mejoraba reconocimiento ítem cambiado de lugar. Al parecer usabanvista diferente mejoraba reconocimiento ítem cambiado de lugar. Al parecer usaban escenas dependientes punto vista participante. Sistema desde la infancia.escenas dependientes punto vista participante. Sistema desde la infancia. resultadosresultados
  • 127. Epstein & KanwisherEpstein & Kanwisher (2010) tomaron fMRI(2010) tomaron fMRI donde sujetos veíandonde sujetos veían escenas, caras u objetos.escenas, caras u objetos. El área parahipocámpicaEl área parahipocámpica respondía a escenas,respondía a escenas, débilmente a objetos, ydébilmente a objetos, y nada caras. En la figuranada caras. En la figura señalada por flechasseñalada por flechas amarillas.amarillas. ¿Donde se ubica?¿Donde se ubica?
  • 128.
  • 129.
  • 130. Navegación Egocéntrica procesa fuera hipocampo (O'Keefe et Nadel, 1978),Navegación Egocéntrica procesa fuera hipocampo (O'Keefe et Nadel, 1978), CPS y NC (McDaniel et al., 1995) (Pohl, 1973; Andersen et al., 1993). EnCPS y NC (McDaniel et al., 1995) (Pohl, 1973; Andersen et al., 1993). En CPS neuronas disparan x posición estímulos retino tópica centrada en laCPS neuronas disparan x posición estímulos retino tópica centrada en la cabeza y coordinan ambos espacios simultáneamente. En CPP neuronascabeza y coordinan ambos espacios simultáneamente. En CPP neuronas coordinan transferencia entre representaciones egocentricas y alocentricascoordinan transferencia entre representaciones egocentricas y alocentricas (Anderson et al., 1985).(Anderson et al., 1985).
  • 131. Cortex parietal inferior derecha y caudado en navegacionCortex parietal inferior derecha y caudado en navegacion egocentrica para tareas busqueda y seguimiento de caminoegocentrica para tareas busqueda y seguimiento de camino en ciudad virtual real (Maguire et al., 1998). Cortezaen ciudad virtual real (Maguire et al., 1998). Corteza parietal inferior derecha navegacion egocentrica paraparietal inferior derecha navegacion egocentrica para computar giros adecuados corporales permiten moveresecomputar giros adecuados corporales permiten moverese hacia objetivos, junto con parietal medial bilateralhacia objetivos, junto con parietal medial bilateral compara tareas de movimiento con tareas en escenascompara tareas de movimiento con tareas en escenas estaticas. Nucleo caudado correlaciona con velocidadestaticas. Nucleo caudado correlaciona con velocidad navegaciópn en rutas conocidas (Hartley et al. 2003) connavegaciópn en rutas conocidas (Hartley et al. 2003) con estrategias no-espciales en realidad virtual similar alestrategias no-espciales en realidad virtual similar al laberinto radial (Iaria et al., 2003).laberinto radial (Iaria et al., 2003).
  • 132. Análogo humano del Morris Water Maze. A) diagrama a escala espacio de navegación real, B) esquema 3 subtareas: alocéntrica–egocéntrica, egocéntrica, y alocéntrica (courtesía de K. Vlček)
  • 133. hMWM esta diseñado para evaluar separadamente doshMWM esta diseñado para evaluar separadamente dos tipos de navegación: Alocéntrica y egocéntrica.tipos de navegación: Alocéntrica y egocéntrica. Alocéntrica (centrada en ambiente) hipocampo-Alocéntrica (centrada en ambiente) hipocampo- dependiente independiente de posición individual usadependiente independiente de posición individual usa claves distales (hitos espaciales) para navegar (Astur etclaves distales (hitos espaciales) para navegar (Astur et al., 2002).al., 2002). Egocéntrica (centrada en cuerpo) parietal-dependienteEgocéntrica (centrada en cuerpo) parietal-dependiente usa posición individuo y localización inicial (Maguire etusa posición individuo y localización inicial (Maguire et al., 1998).al., 1998). Participantes se evalúan en versión real del hMWM queParticipantes se evalúan en versión real del hMWM que es un dispositivo formado por cilindro de 2.8 mt dees un dispositivo formado por cilindro de 2.8 mt de diámetro rodeado por cortina de 2.9 m de altura dediámetro rodeado por cortina de 2.9 m de altura de terciopelo azul (Laczó et al., 2009; Laczó et al., 2010).terciopelo azul (Laczó et al., 2009; Laczó et al., 2010). El objetivo localizar una meta invisible por medio de 3El objetivo localizar una meta invisible por medio de 3 sub tareas usando la posición de partida o clavessub tareas usando la posición de partida o claves distales como puntos de orientación.distales como puntos de orientación.
  • 134. Cada sub-tarea comprende 8 ensayos.Cada sub-tarea comprende 8 ensayos. Las posiciones de inicio y las claves distalesLas posiciones de inicio y las claves distales son idénticas en todos los ensayosson idénticas en todos los ensayos Después de cada ensayo se muestran laDespués de cada ensayo se muestran la posición correcta del objetivo y su relaciónposición correcta del objetivo y su relación con las marcas para facilitar el aprendizaje.con las marcas para facilitar el aprendizaje. El resultado se mide como la distancia en cmEl resultado se mide como la distancia en cm entre la posición final del sujeto y laentre la posición final del sujeto y la ubicación real de la meta.ubicación real de la meta. No hay límites de tiempo para encontrar laNo hay límites de tiempo para encontrar la meta para reducir los sesgos por diferenciasmeta para reducir los sesgos por diferencias en función física cognitiva o sensorialen función física cognitiva o sensorial
  • 135. CARACTERÍSTICAS DE LOS PARTICIPANTESCARACTERÍSTICAS DE LOS PARTICIPANTES
  • 136. RESULTADOS ENTRE GRUPOS DE EDADRESULTADOS ENTRE GRUPOS DE EDAD
  • 137. ConclusionesConclusiones Los adultos mayores sanos tienenLos adultos mayores sanos tienen > cambios en lóbulo temporal> cambios en lóbulo temporal que produce déficit navegaciónque produce déficit navegación espacial Alocéntrica comparadosespacial Alocéntrica comparados con jóvenes (N=44 de 18–26 años, N= 24 de 60–70 años ycon jóvenes (N=44 de 18–26 años, N= 24 de 60–70 años y N= 20 de 71–84 años). Los participantes de 71 a 84 añosN= 20 de 71–84 años). Los participantes de 71 a 84 años ((pp < 0.001) tuvieron déficits en navegación Alocéntrica< 0.001) tuvieron déficits en navegación Alocéntrica No hubo efecto de genero ni diferencias en navegaciónNo hubo efecto de genero ni diferencias en navegación egocéntrica y todos los grupos tuvieron efecto + deegocéntrica y todos los grupos tuvieron efecto + de aprendizaje (aprendizaje (pps ≤ 0.01). Déficits de navegación ens ≤ 0.01). Déficits de navegación en mayores se limita a Alocéntrica mientras quemayores se limita a Alocéntrica mientras que egocéntrica y aprendizaje están preservados y puedeegocéntrica y aprendizaje están preservados y puede servir como biomarcador PRECOZ de pródromo deservir como biomarcador PRECOZ de pródromo de Alzheimer vs envejecimiento normalAlzheimer vs envejecimiento normal
  • 138. RESULTADOS COMPARANDO DCM vs NORMALESRESULTADOS COMPARANDO DCM vs NORMALES EA peores resultados en todos los testsEA peores resultados en todos los tests DCM: DCMa-sd< DCMa-md<(DCM-md<Normales enDCM: DCMa-sd< DCMa-md<(DCM-md<Normales en navegacion alocentricanavegacion alocentrica
  • 139. REPRESENTACION GRAFICA DENSIDAD DE ENSAYOS HACIA ELREPRESENTACION GRAFICA DENSIDAD DE ENSAYOS HACIA EL OBJETIVO MARCADOOBJETIVO MARCADO DIRECTO AL BLANCODIRECTO AL BLANCO MUCHOS INTENTOS FALLIDOSMUCHOS INTENTOS FALLIDOS
  • 140. Money Road-Map of Direction y spatial rotation tests .Money Road-Map of Direction y spatial rotation tests .
  • 141. Tarea Navegación Virtual de 4 objetivos (vFGN)Tarea Navegación Virtual de 4 objetivos (vFGN)
  • 142. PARTE 1 [11 ensayos consecutivos]PARTE 1 [11 ensayos consecutivos] T1 encontrar objetivo oculto por exploración libre y recordarT1 encontrar objetivo oculto por exploración libre y recordar posición usando las 3 clavesposición usando las 3 claves T2-T5 y T7-T10 4 bloques de 2 ensayos debe encontrarT2-T5 y T7-T10 4 bloques de 2 ensayos debe encontrar objetivo desde posiciones seudo-aleatorias.objetivo desde posiciones seudo-aleatorias. T6 probar efecto extinción por interferencia del aprendizajeT6 probar efecto extinción por interferencia del aprendizaje anterior.anterior. T11 navegación hacia objetivo visible test efectos secundariosT11 navegación hacia objetivo visible test efectos secundarios por defectos visuales o motores.por defectos visuales o motores. PARTE 2 sesión emparejamiento demorado tarea de WMPARTE 2 sesión emparejamiento demorado tarea de WM Para evitar transferencia Parte 1 cambia color/forma de clavesPara evitar transferencia Parte 1 cambia color/forma de claves ADQUISICIÓN 9 ensayos Objetivo cambia a 3 posicionesADQUISICIÓN 9 ensayos Objetivo cambia a 3 posiciones sucesivas (A, B, o C) / 3 claves distalessucesivas (A, B, o C) / 3 claves distales RECUERDO evalúa ↓ performance entre fase ½ paraRECUERDO evalúa ↓ performance entre fase ½ para recuperar secuencia correcta de A,B o C anteriorrecuperar secuencia correcta de A,B o C anterior PRUEBA 3 ensayos con posición de objetivo inactivadaPRUEBA 3 ensayos con posición de objetivo inactivada demuestra memoria espacialdemuestra memoria espacial
  • 143.
  • 144. RESULTADOSRESULTADOS Línea azul controlesLínea azul controles Línea roja DCMLínea roja DCM
  • 145. CONCLUSIONESCONCLUSIONES 1) EA y DCM-a-md fallan todos test1) EA y DCM-a-md fallan todos test 2) DCM-na y QSM similares a controles2) DCM-na y QSM similares a controles 3) Asocian con deterioro LTM, LOTV, LPP, CRE3) Asocian con deterioro LTM, LOTV, LPP, CRE 4) Correlaciona c/test Money Road Map, límite conducción ruta4) Correlaciona c/test Money Road Map, límite conducción ruta 5) No correlaciona c/memoria verbal o icónica5) No correlaciona c/memoria verbal o icónica 6) Déficit navegación Alocéntrico en DCM-a-md x hipocampo6) Déficit navegación Alocéntrico en DCM-a-md x hipocampo 7) DCM-md: > conversión EA (Bozoki7) DCM-md: > conversión EA (Bozoki et al.et al.)) 8) DCM-na precede demencia no EA (Yaffe8) DCM-na precede demencia no EA (Yaffe et alet al).). 9) DCM-a 76% convierte EA; 50% a DV; DCM-na 100% a DFT9) DCM-a 76% convierte EA; 50% a DV; DCM-na 100% a DFT 10)10) ApoE4 empeora navegación espacialApoE4 empeora navegación espacial 11)11) ΔΔ alocéntrica DCM-a-md potencial biomarcadoralocéntrica DCM-a-md potencial biomarcador
  • 146. Se puede emplear hMWM para evaluar pacientes EASe puede emplear hMWM para evaluar pacientes EA antes/después de tratamiento?antes/después de tratamiento? se usó navegación espacial para evaluar tarenflurbil,se usó navegación espacial para evaluar tarenflurbil, bapineuzumab aunque fallaron con ADAS-cog fase 3.bapineuzumab aunque fallaron con ADAS-cog fase 3. falta de transferencia de datos preclínicos a pacientesfalta de transferencia de datos preclínicos a pacientes puede ser que cada fase de ensayo toque diferentepuede ser que cada fase de ensayo toque diferente dominio cognitivodominio cognitivo MWM (ratón) = ADAS-cog (EA tardía)MWM (ratón) = ADAS-cog (EA tardía) test orientación espacial multicultural no test lápiz-test orientación espacial multicultural no test lápiz- papel, identifica Rta. drogas ensayos clínicos.papel, identifica Rta. drogas ensayos clínicos. MWM = tarea espacial del CANTABMWM = tarea espacial del CANTAB ApoE4 empeora navegación especial= mejora conApoE4 empeora navegación especial= mejora con donepecilo y empeora con escopolamina (controles)donepecilo y empeora con escopolamina (controles) sin cambio en navegación egocéntrica.sin cambio en navegación egocéntrica.
  • 147.
  • 148.
  • 149.
  • 150. MARCHA Y COGNICIÓN COMPARTEN RASGOSMARCHA Y COGNICIÓN COMPARTEN RASGOS COMUNESCOMUNES 1- Marcha y Cognición son dos marcadores del1- Marcha y Cognición son dos marcadores del proceso de evolución de nuestra especie (Homoproceso de evolución de nuestra especie (Homo Erectus/ H. Sapiens)Erectus/ H. Sapiens) 2- Ambos de deterioran con el proceso de2- Ambos de deterioran con el proceso de envejecimiento dando 2 síndromes geriátricos :envejecimiento dando 2 síndromes geriátricos : a) inestabilidad postural y b) deterioro intelectuala) inestabilidad postural y b) deterioro intelectual 3- la inestabilidad en la marcha se asocia con3- la inestabilidad en la marcha se asocia con ↓↓ velocidad de marcha y ↑ caídas/fracturasvelocidad de marcha y ↑ caídas/fracturas 4- la inestabilidad de la marcha se asocia con4- la inestabilidad de la marcha se asocia con déficit intelectualdéficit intelectual→→ DCMDCM→→Demencia/DelirioDemencia/Delirio
  • 151.
  • 152.  La bipedestación precedió en casi 1La bipedestación precedió en casi 1 MILLÓN años a la encefalizaciónMILLÓN años a la encefalización  Representó un paso NECESARIO paraRepresentó un paso NECESARIO para la encefalización y la posteriorla encefalización y la posterior creación de herramientas (H.creación de herramientas (H. Erectus/Faber/Sapiens)Erectus/Faber/Sapiens)  La bipedestación permitió pasar deLa bipedestación permitió pasar de foresta a sabana, migraciones yforesta a sabana, migraciones y diseminación de la especie humana ydiseminación de la especie humana y otras especies dominantesotras especies dominantes
  • 153. Como analizar la marcha de manera fácil?Como analizar la marcha de manera fácil?
  • 154.
  • 155. Adultos mayores con peores resultados en Trail Making Test DeltaAdultos mayores con peores resultados en Trail Making Test Delta (diferencia de TMT A y TMT B > 187 segundos) tuvieron <(diferencia de TMT A y TMT B > 187 segundos) tuvieron < velocidad de marcha (línea verde) especialmente en marcha convelocidad de marcha (línea verde) especialmente en marcha con obstáculos (círculo rojo)obstáculos (círculo rojo) Ble A et al. Executive function correlates withBle A et al. Executive function correlates with walking speed in older persons: the InCHIANTI study. J Am Geriatr Socwalking speed in older persons: the InCHIANTI study. J Am Geriatr Soc 2005;53:410–4152005;53:410–415
  • 156. Consecuencias de caídas en adultos mayoresConsecuencias de caídas en adultos mayores SILVA ZA; et al Epidemiología de caídas de ancianos en España: una revisión sistemática. Rev. Esp. Salud Pública 2007, 82(1). SILVA ZA; et al Epidemiología de caídas de ancianos en España: una revisión sistemática. Rev. Esp. Salud Pública 2007, 82(1).  Consecuencias psicológicas (MIEDO) son importantesConsecuencias psicológicas (MIEDO) son importantes
  • 157. CAMBIOS EN LA MARCHA COMOCAMBIOS EN LA MARCHA COMO PREDICTORES DE ALTERACIONESPREDICTORES DE ALTERACIONES FUNCIONALESFUNCIONALES 1- Velocidad ↓ + cambios en la1- Velocidad ↓ + cambios en la simetría del pasosimetría del paso 2- Velocidad ↓ +2- Velocidad ↓ + ↑↑ tiempo paratiempo para levantarse + deterioro marcha enlevantarse + deterioro marcha en tándem= predictores paratándem= predictores para ↓↓ AIVDAIVD 3- Velocidad ↓ +3- Velocidad ↓ + ↑↑ tiempo paratiempo para levantarse + ↓ equilibrio=levantarse + ↓ equilibrio= predictores riesgo ingreso apredictores riesgo ingreso a geriátrico y muerte.geriátrico y muerte.
  • 158. CAMBIOS NORMALESCAMBIOS NORMALES  VELOCIDAD: 1 metro por segundo noVELOCIDAD: 1 metro por segundo no cambia hasta los 70 años, después ↓cambia hasta los 70 años, después ↓ 15% a 20% con cada década15% a 20% con cada década  CADENCIA: no Δ (los más altos danCADENCIA: no Δ (los más altos dan pasos lentos, los petisos dan pasospasos lentos, los petisos dan pasos rápidos) lo normal son 90 pasos x minrápidos) lo normal son 90 pasos x min los altos y 125 pasos x min los petisoslos altos y 125 pasos x min los petisos  LONGITUD del PASO: 10 x velocidad xLONGITUD del PASO: 10 x velocidad x cadencia.cadencia.  DOBLE APOYO: Aumenta con la edadDOBLE APOYO: Aumenta con la edad  POSTURA en la MARCHA NO Δ con laPOSTURA en la MARCHA NO Δ con la edadedad  ALTURA del paso no cambiaALTURA del paso no cambia  FLEXIBILIDAD sí Δ y muchoFLEXIBILIDAD sí Δ y mucho
  • 159. Velocidad de marcha promedio en adultos mayorVelocidad de marcha promedio en adultos mayor en ARGENTINA = 1.1 mt/segundoen ARGENTINA = 1.1 mt/segundo ¿¿¿los semáforos tendrán en cuenta este dato??¿¿¿los semáforos tendrán en cuenta este dato??
  • 160. Deterioro CognitivoDeterioro Cognitivo MínimoMínimo NORMALNORMAL DEMENCIADEMENCIA DCMDCM El DCM Expresa problemasEl DCM Expresa problemas precoces en la cognición yprecoces en la cognición y resulta difícil predecir quiénresulta difícil predecir quién evolucionará a demencia.evolucionará a demencia. La evaluación de la marcha porLa evaluación de la marcha por parte del psicólogo le provee unaparte del psicólogo le provee una ventana sobre la función cerebralventana sobre la función cerebral en un estado preclínico de laen un estado preclínico de la demenciademencia
  • 161. MARCHA Y COGNICION: HAYMARCHA Y COGNICION: HAY RELACIÓN?RELACIÓN?  ¿Marcha es una tarea automática¿Marcha es una tarea automática sin relación con sistemassin relación con sistemas cognitivos?cognitivos?  Hay mucha evidencia del controlHay mucha evidencia del control cortical sobre la marchacortical sobre la marcha  Si la marcha fuera automática lasSi la marcha fuera automática las tareas de atención dividida (dobletareas de atención dividida (doble tarea) no debería alterar la marchatarea) no debería alterar la marcha  SIN EMBARGO DOBLE TAREA SISIN EMBARGO DOBLE TAREA SI ALTERA MARCHAALTERA MARCHAYogev G et al Mov DisordYogev G et al Mov Disord . 2008 February 15; 23(3): 329–472.. 2008 February 15; 23(3): 329–472.
  • 162. PARADIGMA DE DOBLEPARADIGMA DE DOBLE TAREATAREA  DOBLE TAREA: HABLAR ODOBLE TAREA: HABLAR O CONTAR AL CAMINARCONTAR AL CAMINAR INTERFIERE CON MARCHAINTERFIERE CON MARCHA CUANDO LA “RESERVACUANDO LA “RESERVA CEREBRAL” ESTÁ DETERIORADACEREBRAL” ESTÁ DETERIORADA  ESTA ESTRATEGIA REVELAESTA ESTRATEGIA REVELA DETERIORO CEREBRAL SUTILDETERIORO CEREBRAL SUTIL
  • 163. COGNICIÓNCOGNICIÓN EMOCIONEMOCIONMARCHAMARCHA LÓBULO FRONTAL LOBULO PREFRONTAL ESTRIADO DORSAL LOBULO PREFRONTAL TÁLAMO CEREBELO CAUDADO-PUTAMEN CINGULO CORTEZA ORBITOFRONTAL FUNCIONESFUNCIONES EJECUTIVASEJECUTIVAS ATENCIÓNATENCIÓN EMOCIONEMOCION MARCHA Y COGNICION COMPARTEN (COMPITEN POR) RECURSOS A TRAVES DE FUNCIONES EJECUTIVAS Y
  • 164. Maylor EA, Wing AM: Age differences in postural stability are increased by additional cognitive demands.Maylor EA, Wing AM: Age differences in postural stability are increased by additional cognitive demands. J Gerontol B Psychol Sci Soc SciJ Gerontol B Psychol Sci Soc Sci 1996 , 51(3):P143-154.1996 , 51(3):P143-154. A > CARGA COGNITIVAA > CARGA COGNITIVA ↑↑ LA VARIABILIDAD EN LALA VARIABILIDAD EN LA MARCHA SOBRE TODO EN ADULTOS MAYORES CON <MARCHA SOBRE TODO EN ADULTOS MAYORES CON < RENDIMIENTO EN FUNCIONES EJECUTIVAS Y MEMORIARENDIMIENTO EN FUNCIONES EJECUTIVAS Y MEMORIA DE TRABAJO (cuadrados rojos)DE TRABAJO (cuadrados rojos)
  • 165. MARCHA NORMAL: VELOCIDAD DE PASO 67.1 CM/SEG YMARCHA NORMAL: VELOCIDAD DE PASO 67.1 CM/SEG Y VARIABILIDAD DE PASO 5.9% CV.VARIABILIDAD DE PASO 5.9% CV. TAREA DOBLE: VELOCIDAD DE PASO 37.6 CM/SEG Y VARIABILIDADTAREA DOBLE: VELOCIDAD DE PASO 37.6 CM/SEG Y VARIABILIDAD DE PASO 25.3%DE PASO 25.3% Beauchet O ET AL. Age-related decline of gait control under a dual-task condition.Beauchet O ET AL. Age-related decline of gait control under a dual-task condition. J Am Geriatr SocJ Am Geriatr Soc 2003 ,2003 , 51(8):1187-118851(8):1187-1188
  • 166. Cuadro superiorCuadro superior muestra variabilidad demuestra variabilidad de la cadenciala cadencia Cuadro inferior muestraCuadro inferior muestra velocidadvelocidad En ambos grupos laEn ambos grupos la velocidad disminuye envelocidad disminuye en la doble tarea pero lala doble tarea pero la variabilidad de lavariabilidad de la cadencia no aumentacadencia no aumenta en el grupo normalen el grupo normal Doble Tarea, efecto en cadencia yDoble Tarea, efecto en cadencia y velocidad en ancianos normales yvelocidad en ancianos normales y con Parkinsoncon Parkinson
  • 167. PREDICTOR DE CAIDAS ENPREDICTOR DE CAIDAS EN ANCIANOS: SE PARA CUANDOANCIANOS: SE PARA CUANDO HABLAHABLA TAREA DOBLE (HABLA Y CAMINA)TAREA DOBLE (HABLA Y CAMINA) EJ: HABLAR AL CAMINAREJ: HABLAR AL CAMINAR CONVERSACIONES ESPONTANEACONVERSACIONES ESPONTANEAS RECITADO DE NOMBRESRECITADO DE NOMBRES CONTAR HACIA ATRASCONTAR HACIA ATRAS RESTAS SERIADAS (-3 o -7)RESTAS SERIADAS (-3 o -7) NOMBRAR ANIMALESNOMBRAR ANIMALES TIEMPO REACCIÓN A ESTIMULOSTIEMPO REACCIÓN A ESTIMULOS VISUALES O AUDITIVOSVISUALES O AUDITIVOS Q & AQ & A RECITAR ALFABETOSRECITAR ALFABETOS SE COMPARAN ANCIANOS QUE SIGUEN CAMINANDO MIENTRAS HABLAN (CÍRCULO VERDE) Y LOS QUE PARAN CUANDO HABLAN (CÍRCULO ROJO). A LOS 6 MESES DE SEGUMIENTO, SON MUCHOS MENOS LOS ANCIANOS QUE PERMANECEN SIN CAÍDAS PORCENTAJEDEANCIANOSSINCAIDASPORCENTAJEDEANCIANOSSINCAIDAS
  • 168. DCM & VEL MARCHADCM & VEL MARCHA  HIPOTESISHIPOTESIS  1. ¿LA VELOCIDAD DE MARCHA ES AFECTADA1. ¿LA VELOCIDAD DE MARCHA ES AFECTADA X COGNICIÓN?X COGNICIÓN?  2 ¿LA DOBLE TAREA ES UN FACTOR DE2 ¿LA DOBLE TAREA ES UN FACTOR DE CARGA COGNITIVA ESPECÍFICO (F.CARGA COGNITIVA ESPECÍFICO (F. EJECUTIVA Y ATENCIÓN)?EJECUTIVA Y ATENCIÓN)?  MÉTODOSMÉTODOS  N= 60 DCM, EDAD MEDIA 75.2N= 60 DCM, EDAD MEDIA 75.2  INCLUSIONES DCM X CRIT. PETERSEN,INCLUSIONES DCM X CRIT. PETERSEN, MMSE>26, MOCA<26MMSE>26, MOCA<26  EXCLUSIÓN ALTERACIONES DE MARCHA YEXCLUSIÓN ALTERACIONES DE MARCHA Y DEPRESIÓNDEPRESIÓN  VALORACION CLÍNICA CON CRONÓMETROVALORACION CLÍNICA CON CRONÓMETRO
  • 169. EVALUACIÓN MARCHAEVALUACIÓN MARCHA En tarea doble la dificultad puede ser contar hacia atrás (-3,En tarea doble la dificultad puede ser contar hacia atrás (-3, -7), recitar números o palabras, o atender a obstáculos)-7), recitar números o palabras, o atender a obstáculos) Voermans NCVoermans NC et al. Review: Why old people fall (and how to stop them)et al. Review: Why old people fall (and how to stop them) ,, Pract NeurolPract Neurol 2007;7:1581712007;7:158171
  • 170.
  • 171. POSTURÓMETRO (BALANCE MASTER NEUROCOM)POSTURÓMETRO (BALANCE MASTER NEUROCOM)
  • 172.
  • 173.
  • 174.
  • 175.
  • 176.
  • 177.
  • 178.
  • 179.
  • 180.
  • 181.
  • 182. Predictores de CaídasPredictores de Caídas AMT (valoración del estado Mental) esAMT (valoración del estado Mental) es un factor de riesgo significativo paraun factor de riesgo significativo para caídas.caídas. Cuanto másCuanto más deterioro cognitivodeterioro cognitivo másmás riesgo de caídasriesgo de caídas
  • 183. Velocidad de marcha en tarea simpleVelocidad de marcha en tarea simple vs doblevs doble En condición deEn condición de tarea doble latarea doble la velocidad de lavelocidad de la marchamarcha disminuyedisminuye
  • 184. DOBLE TAREA EN DCM:DOBLE TAREA EN DCM: RESUMENRESUMEN  MARCHA Y COGNICIÓN TIENEN UNAMARCHA Y COGNICIÓN TIENEN UNA RELACION COMPLEJA NO LIMITADA ARELACION COMPLEJA NO LIMITADA A LA ATENCIONLA ATENCION  ASOCIACION ENTRE MARCHA YASOCIACION ENTRE MARCHA Y COGNICION VARIA EN FUNCION DE LACOGNICION VARIA EN FUNCION DE LA CONDICION DE MARCHACONDICION DE MARCHA  LA WM SE ASOCIA CONSTANTEMENTELA WM SE ASOCIA CONSTANTEMENTE CON < VELOCIDAD DE MARCHACON < VELOCIDAD DE MARCHA  POSIBLES CRCUITOS CEREBRALESPOSIBLES CRCUITOS CEREBRALES COMPARTIDOS ENTRE COGNICION YCOMPARTIDOS ENTRE COGNICION Y FUNCION MOTORAFUNCION MOTORA
  • 185. EVALUACION DE LA MARCHAEVALUACION DE LA MARCHA LONGITUD DE PASOLONGITUD DE PASO La longitud del paso es la suma del paso con pie izquierdo y elLa longitud del paso es la suma del paso con pie izquierdo y el paso con el pie derechopaso con el pie derecho
  • 186. VARIABILIDAD DE LAVARIABILIDAD DE LA MARCHAMARCHA  LA VARIACIÓN EN LOS PASOS ES UNALA VARIACIÓN EN LOS PASOS ES UNA MEDIDA DE VARIABILIDAD DE LAMEDIDA DE VARIABILIDAD DE LA MARCHAMARCHA  EN NORMALES ESTA VARIABILIDADEN NORMALES ESTA VARIABILIDAD ES MÍNIMA (<2%)ES MÍNIMA (<2%)  CUANTO > SE ASOCIA CONCUANTO > SE ASOCIA CON  RIESGO DE CAÍDASRIESGO DE CAÍDAS  DISFUNCIÓN EJECUTIVADISFUNCIÓN EJECUTIVA  ALZHEIMERALZHEIMER  MARCHA FRONTALIZADAMARCHA FRONTALIZADA
  • 187. VARIACION DE MARCHA YVARIACION DE MARCHA Y DCMDCM HIPOTESISHIPOTESIS  1 MAYOR COMPLEJIDAD DE TAREA DOBLE =1 MAYOR COMPLEJIDAD DE TAREA DOBLE = MENOR VELOCIDAD MARCHAMENOR VELOCIDAD MARCHA  2 EL EFECTO ES MAYOR SOBRE LA2 EL EFECTO ES MAYOR SOBRE LA VARAICION DE LA MARCHA QUE SOBRE LAVARAICION DE LA MARCHA QUE SOBRE LA VELOCIDAD DE LA MARCHAVELOCIDAD DE LA MARCHA  METODOSMETODOS  N=45 DCM Y 30 CONTROLES EDAD MEDIAN=45 DCM Y 30 CONTROLES EDAD MEDIA 75.3 Y INCLUSION: DCM CON CONSENSO DE75.3 Y INCLUSION: DCM CON CONSENSO DE WINBLAD, MMSE>26, MOCA <26WINBLAD, MMSE>26, MOCA <26  EXCLUSIONES: ANORMALIDAD CLINICA DE LAEXCLUSIONES: ANORMALIDAD CLINICA DE LA MARCHA, DEPRESIONMARCHA, DEPRESION  VALORACION CON GAITRITE SUDANDOVALORACION CON GAITRITE SUDANDO DIFERENTES TAREAS DOBLES CON MAHYORDIFERENTES TAREAS DOBLES CON MAHYOR COMPLEJIDAD CADA VEZ (NOMBRAR,COMPLEJIDAD CADA VEZ (NOMBRAR, CONTAR, COMBINACION)CONTAR, COMBINACION)
  • 188.
  • 189.
  • 190. VELOCIDAD Y VARIACIÓN MARCHA ENVELOCIDAD Y VARIACIÓN MARCHA EN TAREAS SIMPLES Y DOBLESTAREAS SIMPLES Y DOBLES VELOCIDADVELOCIDAD VARIABILIDAD A mayor complejidad de tarea (tarea doble) aumenta laA mayor complejidad de tarea (tarea doble) aumenta la variabilidad y disminuye la velocidad de la marchavariabilidad y disminuye la velocidad de la marcha
  • 191.
  • 192. EJEMPLO DE VARIACIÓN DEEJEMPLO DE VARIACIÓN DE MARCHAMARCHA TAREA DOBLETAREA DOBLE TAREA SIMPLETAREA SIMPLE Con tareas complejas aumenta la variabilidad de la marcha yCon tareas complejas aumenta la variabilidad de la marcha y más aún en DCMmás aún en DCM
  • 193. VELOCIDAD MARCHA EN TAREA SIMPLE Y DOBLEVELOCIDAD MARCHA EN TAREA SIMPLE Y DOBLE Tarea simpleTarea simple Tarea simpleTarea simpleTarea dobleTarea doble Tarea dobleTarea doble normalnormal DCMDCM
  • 194. TIEMPO DEL PASO EN TAREA SIMPLE YTIEMPO DEL PASO EN TAREA SIMPLE Y DOBLEDOBLE Tarea simpleTarea simpleTarea simple Tarea dobleTarea doble Tarea simpleTarea simple Tarea dobleTarea doble normalnormal DCMDCM
  • 195. VARIABILIDAD EN TAREA DOBLE YVARIABILIDAD EN TAREA DOBLE Y SIMPLESIMPLE Tarea simpleTarea simpleTarea simpleTarea simple Tarea dobleTarea dobleTarea dobleTarea doble Anciano normalAnciano normal Anciano con DCMAnciano con DCM
  • 196. DCM & VARIACIÓN MARCHA:DCM & VARIACIÓN MARCHA: RESULTADOSRESULTADOS Cuanto más compleja la tarea laCuanto más compleja la tarea la VARIABILIDAD DE LAVARIABILIDAD DE LA MARCHAMARCHA empeora más que laempeora más que la VELOCIDADVELOCIDAD X lo tanto hay unX lo tanto hay un PEOR CONTROL COGNITIVOPEOR CONTROL COGNITIVO sobre la marcha en DCMsobre la marcha en DCM v Variabilidad de marcha Velocidad de marcha
  • 197. Evaluación dimensional ecológica de la marchaEvaluación dimensional ecológica de la marcha Adaptado de Shumway-Cook A, Woollacott M:Adaptado de Shumway-Cook A, Woollacott M: Motor Control: Translating Research into Clinical Practice.Motor Control: Translating Research into Clinical Practice. 3rd edition. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2007.3rd edition. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2007.
  • 198. Porqué estudiar la marchaPorqué estudiar la marcha ecológicamente?ecológicamente? Los factores de riesgo de caídas aumentan con 1)Los factores de riesgo de caídas aumentan con 1) condiciones desfavorables propias del ancianocondiciones desfavorables propias del anciano (estado mental, nutricional) y 2) condiciones(estado mental, nutricional) y 2) condiciones desfavorables propias del ambientedesfavorables propias del ambiente
  • 199. Serrani, D (2015). Postural control and working memory under single- and dual-task conditions in amnestic and non-amnestic mild cognitive impairment, Psychology & Neuroscience, 2(1): 213-    HC (n = 48)HC (n = 48) aMCI (n = 50)aMCI (n = 50) naMCI (n = 50)naMCI (n = 50) FF p*p* Male (%)Male (%) 2121 2323 2121 24.8724.87 .88.88## Female (%)Female (%) 2727 2727 2929 31.2831.28 .88.88## Age (years)Age (years) 61.6 ± 2.961.6 ± 2.9 62.3 ± 2.562.3 ± 2.5 64.1 ± 3.164.1 ± 3.1 24.9424.94 .85*.85* Education (years)Education (years) 13.04 ± 3.0313.04 ± 3.03 11.43 ± 1.3111.43 ± 1.31 10.21 ± 1.9510.21 ± 1.95 22.5422.54 .23*.23* MMSE scoreMMSE score 28.47 ± 1.2728.47 ± 1.27 26.89 ± 1.9026.89 ± 1.90 25.37 ± 1.7925.37 ± 1.79 27.1227.12 .41.41 AVMT scoreAVMT score 7.83 ± 1.537.83 ± 1.53 3.61 ± 1.533.61 ± 1.53 5.94 ± 3.105.94 ± 3.10 31.6831.68 < .0001< .0001a, b, ca, b, c AVMT-delayed recallAVMT-delayed recall scorescore 7.70 ± 1.717.70 ± 1.71 2.61 ± 1.262.61 ± 1.26 6.29 ± 2.476.29 ± 2.47 68.8468.84 < .0001< .0001a, b, ca, b, c Rey-Osterrieth CFTRey-Osterrieth CFT scorescore 34.53 ± 1.8034.53 ± 1.80 30.96 ± 7.7730.96 ± 7.77 30.03 ± 8.8530.03 ± 8.85 3.603.60 .031.031a, b, ca, b, c Rey-Osterrieth CFT-Rey-Osterrieth CFT- delayed recall scoredelayed recall score 16.15 ± 6.6316.15 ± 6.63    10.37 ± 6.8010.37 ± 6.80 14.81 ± 8.2614.81 ± 8.26 6.066.06 .0033.0033a, ca, c Trail-making test ATrail-making test A (seconds)(seconds) 70.93 ± 28.7070.93 ± 28.70 94.45 ± 35.5794.45 ± 35.57 115.83 ± 83.34115.83 ± 83.34 5.315.31 .0065.0065b, cb, c Trail-making test BTrail-making test B (seconds)(seconds) 133.50 ± 40.0133.50 ± 40.0 190.61 ± 81.78190.61 ± 81.78 218.49 ±218.49 ± 155.91155.91 5.345.34 .0062.0062a, b, ca, b, c Symbol Digit ModalitiesSymbol Digit Modalities Test scoreTest score 35.50 ± 10.1935.50 ± 10.19    25.66 ± 9.7525.66 ± 9.75 26.97 ± 13.7626.97 ± 13.76 7.087.08 .0013.0013a, ba, b Digit Span Test scoreDigit Span Test score 13.20 ± 2.2013.20 ± 2.20 11.97 ± 1.9911.97 ± 1.99 12.14 ± 2.9212.14 ± 2.92 2.462.46 NSNS Clock Drawing TestClock Drawing Test 9.07 ± 1.059.07 ± 1.05 8.34 ± 1.328.34 ± 1.32 8.81 ± 2.198.81 ± 2.19 2.232.23 NSNS
  • 200.    HC (n = 48)HC (n = 48) aMCI (n = 50)aMCI (n = 50) naMCI (n=naMCI (n= 50)50) FF p*p* rr Single taskSingle task Sway area (mmSway area (mm22 ) mean ± SD) mean ± SD 174.3 ±174.3 ± 46.946.9    307.3 ±307.3 ± 208.4208.4 355.4 ±355.4 ± 106.3106.3 3.083.08 .21.21 -.171-.171 Lateral sway angle (°) meanLateral sway angle (°) mean ± SD± SD .53 ± .21.53 ± .21 1.13 ± .611.13 ± .61 1.63 ± .891.63 ± .89 2.222.22 .18.18 -.147-.147 Anterior-posterior swayAnterior-posterior sway angle (°) mean ± SDangle (°) mean ± SD .72 ± .25.72 ± .25 1.33 ± .441.33 ± .44 1.79 ± .571.79 ± .57 2.922.92 .16.16 .010.010 Dual task (control)Dual task (control) Sway area (mmSway area (mm22 ) mean ± SD) mean ± SD 196.3 ±196.3 ± 37.937.9 331.3 ±331.3 ± 217.4217.4 387.4 ±387.4 ± 132.3132.3 3.983.98 .014.014 -.268-.268 Lateral sway angle (°) meanLateral sway angle (°) mean ± SD± SD .65 ± .32.65 ± .32 1.32 ± .791.32 ± .79 1.72 ± .981.72 ± .98 2.872.87 .005.005 -.582-.582 Anterior-posterior swayAnterior-posterior sway angle (°) mean ± SDangle (°) mean ± SD .79 ± .26.79 ± .26 1.43 ± .521.43 ± .52 1.82 ± .681.82 ± .68 5.325.32 .254.254 -.548-.548 Dual task (2-back)Dual task (2-back) Sway area (mmSway area (mm22 ) mean ± SD) mean ± SD 201.1 ±201.1 ± 55.255.2 322.1 ±322.1 ± 100.2100.2 398.3 ±398.3 ± 157.3157.3 5.435.43 .003.003 -.382-.382 Lateral sway angle (°) meanLateral sway angle (°) mean ± SD± SD .66 ± .31.66 ± .31 1.56 ± .781.56 ± .78 1.99 ± 1.011.99 ± 1.01 5.655.65 .001.001 -.490-.490 Anterior-posterior swayAnterior-posterior sway angle (°) mean ± SDangle (°) mean ± SD .82 ± .32.82 ± .32 1.54 ± .661.54 ± .66 1.99 ± .711.99 ± .71 6.016.01 .175.175 -.174-.174
  • 201. Modelo de working memory n-backModelo de working memory n-back resultadosresultados
  • 202.
  • 203. ConclusionesConclusiones La marcha comparte recursos con laLa marcha comparte recursos con la cognicióncognición Su evaluación permite predecir alteracionesSu evaluación permite predecir alteraciones cognitivas y caídas con muhca antelacioncognitivas y caídas con muhca antelacion Permite prevenir caídas y discapacidadPermite prevenir caídas y discapacidad funcional con depresiónfuncional con depresión Permite un trabajo integral con equipoPermite un trabajo integral con equipo multidisciplinario de evaluación delmultidisciplinario de evaluación del ancianoanciano Permite una visión integral (psico-bio-social)Permite una visión integral (psico-bio-social) sobre el adulto mayor, acorde a lossobre el adulto mayor, acorde a los criterios de la Ley de Salud Mentalcriterios de la Ley de Salud Mental Puede ser evaluada con instrumentosPuede ser evaluada con instrumentos sencillos al alcance delsencillos al alcance del psiquiatra/geriatra/gerontólogo/psicólogopsiquiatra/geriatra/gerontólogo/psicólogo
  • 204. PERSONALIDAD COMO FACTOR DE RIESGO/PREDICTORPERSONALIDAD COMO FACTOR DE RIESGO/PREDICTOR EA VS DFTvbEA VS DFTvb Alteración en toma deAlteración en toma de decisiones riesgosas nodecisiones riesgosas no impulsivas en DFTimpulsivas en DFT A schematic view of the important neural substrates proposed byA schematic view of the important neural substrates proposed by Rahman and colleagues (Rahman et al., 2001)Rahman and colleagues (Rahman et al., 2001)
  • 205.
  • 207.
  • 208.
  • 209.
  • 210.
  • 211.
  • 212.
  • 213.
  • 214.
  • 215.
  • 216.
  • 217.
  • 218. F. OSWALD, H-W. WAHL, N. SHOVAL. Tracking older adults of variou levels of cognitive health: Findings of the SenTra consortium. Gerontechnology 2010;9(2):153; doi:10.4017/gt.2010.09.02.082.00 Participants: M. ISAACSON (ISRAEL), F. OSWALD (GERMANY), G. AUSLANDER (ISRAEL), R. LANDAU (ISRAEL), H.-W. WAHL (GERMANY). project SenTra (“senior tracking”) measures outdoor mobility by means of Global Positioning System / Geographical Information System (GPS/GIS) tracking technology among urban living older adults with dementia (PWD), mildly cognitively impaired (MCI) and cognitively healthy individuals in Israel and Germany. Conclusions: carga del cuidador no estaba asociada con problemas de memoria sino con variación y número de nudos en las trayectorias urbanas de dementes

Notas del editor

  1. Layout of the experimental site. A large flat open field bordered by a row of bushes, a road and a river. Perpendicular to the bushes ran two irrigation channels. Representative bee flights shown. (A) In Exp. 1 bees were trained from hive H1 to the feeder F1 along the yellow dotted line. (B) In Exp. 2 bees were trained from hive H2 to feeder F2 along the white dotted line. The release site in Exp. 1 was R1. In Exp. 2 two release sites were used, R2 and R3. The radar (black triangle at the origin) was positioned ∼60 m from the row of bushes stretching along a small road and a river. H1 is located at the upper part of the western irrigation channel. H2 is located on the edge of the bushes to the south. The blue lines in the figures show representative flight paths from control bees, the red lines from clock-shifted bees.