El documento describe las etapas del desarrollo de los linfocitos B y T. Los linfocitos B se desarrollan principalmente en la médula ósea, mientras que los linfocitos T se desarrollan en el timo. Ambos tipos de células pasan por etapas de compromiso, proliferación, reordenamiento génico, selección positiva y negativa para generar receptores diversos para el antígeno antes de madurar e ingresar a los tejidos linfáticos periféricos.

1. ONTOGENIA DEL LINFOCITO
desarrollo linfocito o maduración linfatica
- el proceso mediante el cual los progenitores de los linfocitos se diferencian en linfocitos maduros
que van a poblar los tejidos linfáticos periféricos.
- la reorganización y la expresión de los genes de los receptores para el antígeno son datos
fundamentales del desarrollo de los linfocitos
- fenómenos moleculares y celulares muy similares caracterizan al desarrollo temprano de los
linfocitos B y T.
LOCALIZACION
- Medula osea
- hígado fetal(a partir de la 8ª y 9ª semana de gestacion)
los progenitores migran al centro de la cavidad del hueso esponjoso alcanzan la luz del sinusoide y
maduran en asociación con las células reticulares del estrofa.
PASOS:
1 compromiso de las células progenitoras hacia el linaje de los linfocitos B o T
2 proliferacion de células progenitoras
3 reorganización de los genes de los receptores para el antígeno
4 fenómenos de selección que garantizaron que solo maduraran y entraran en el sistema
inmunitario periferico los linfocitos que expresan receptores funcionales.
5 diferenciación de los linfocitosos B y T hacia subpoblaciones diferenciadas funcional y
fenotipicamente.
-los linfocitos B se transforman en linfocitos B foliculares , de la zona marginal y B-1
-los linfocitos T se transforman en linfocitos TaBCD4 cooperadores y CD8 citotoxicos, linfocitos NKT y
linfocitos T y O.
COMPROMISO EN LAS LINEAS DE LOS LINFOCITOS B Y T
PROLIFERACION DE LOS PROGENITORES
- el compromiso de la linea B y T depende de las instrucciones recibidas de varios receptores de la
superficie , que inducen reguladores de transcripción que a su vez dirigen un progenitor linfoide
común para que asuma específicamente al destino de un linfocito B o T
- durante el desarrollo, las células progenitoras proliferan en primer lugar en respuesta a citocinas y
después en respuesta a señales generadas por un prerreceptor para el antígeno que selecciona a
las células.
REORDENAMIENTO GENICO Y EXPRESION DEL RECEPTOR PARA EL ANTIGENO
- es el acontecimiento clave en el desarrollo del linfocito que es responsable de la generación de un
receptor diverso.
- se generan receptores diversos para el antígeno y se expresan antes del encuentro con los
antígenos.
PROCESOS DE SELECCION QUE MODELAN LOS RECEPTORES DE LINFOCITOS B Y T
-el proceso de desarrollo de linfocito contiene “puntos de control” en los que se evalúa a las células
en desarrollo y estos continuan madurando solo si se ha completado con éxito un paso previo del
proceso.
SELECCION POSITIVA SELECCION NEGATIVA
MADURACION NORMAL > pro linfocito > pre linfocito > linfocito inmaduro > linfocito maduro
GENERACION DE DIVERSIDAD EN LOS LINFOCITOS B Y T
la diversidad del repertorio de linfocitos B y T se crean mediante combinaciones aleatorias de
segmentos genios en la linea germinal que se juntan y mediante la adición o eliminación aleatoria de
secuencias en las uniones entre los segmentos , antes de que se hayan unido.

2. FASES DEL PROCESO
FASE INDEPENDIENTE DEL ANTIGENO: ocurre en la medula ósea (organo linfoide central o
primario)- >linfocito B virgen
FASE DEPENDIENTE DEL ATIGENO: ocurre en los organos linfoides secundarios o perifericos ->
diferenciacion del linfocito B en 2 sublcones, uno de células plasmaticas secretoras de Ac y otro de
linfocitos B de memoria.
-Los linfocitos B son generados por el organismo a lo largo de toda la vida, aunque cada vez en
cantidades menores
llegan al final de proceso de maduración : 25% de los LB
el resto muere por apoptosis -> fagocitados por macrofagos
FASE INDEPENDIENTE DEL ANTIGENO
La mayoría de los linfocitos B surgen en los progenitores de la medula ósea que al principio no
expresan Ig
Pasan a linfocitos B inmaduros que expresan moléculas de IgM unidas a la membrana y después
abandonan la medula ósea para seguir madurando, sobre todo en el bazo
Las células que maduran a linfocitos B foliculares en el bazo expresan IgM e IgD en la superficie
celular. Estos linfocitos se alojan en los folículos linfáticos y son capaces de reconocer antígenos
extraños y de responder a ellos.
Se calcula que el desarrollo del linfocito B maduro a partir del progenitor linfoide tarda 2-3 dias
ESTADIOS DEL DESARROLLO DE LINFOCITO B
ESTADIOS PRO-B Y PRE-B
La primera célula de la medula ósea comprometida en la linea del linfocito B se llama:
PRO-LINFOCITO B: se distingue de otras células inmaduras por CD19 y CD10
Una vez que se realiza el reordenamiento productivo de Ig, la célula deja de llamarse pro-linfocito B y
se ha diferenciado a estadio de PRE-LINFOCITO B
PRE-LINFOCITO B : expresa la cadena pesada U de la Ig en la superficie celular.
El ensamblaje de 2 cadenas mu y 2 cadenas pseudo-L produce la pseudo IgM de membrana (que
va acompañada de lg-alfa/ lg-beta) - que es el receptor característico de células pro-B
Es el primer punto de control en la maduración de linfocito B
LINFOCITOS B INMADUROS
El linfocito B que expresan IgM se llama linfocito B inmaduro
Los linfocitos B inmaduros no proliferan ni se diferencian en respuesta a los antígenos
Si reconocen antígenos en la medula ósea con avidez elevada, los linfocitos B pueden morir
Los linfocitos B inmaduros que no son fuertemente autoreactivos abandonan la medula ósea y
completan su maduración en el bazo antes de migrar a otros órganos linfáticos periféricos
LINFOCITOS B MADUROS
La coexpresion de IgM e IgD en lugar de IgM sola, se acompaña de la capacidad de recircular y de la
adquisición de competencia funcional
Salen de la medula ósea a través del seno venoso y emigran a los organos linfoides
secundarios(perifericos), donde aumentan el nivel de IgD, de modo que este llega a superar en 10
veces la cantidad de IgM
Estos linfocitos B maduros virgenes se puede alojar temporalmente en dichos órganos debido a que
expresan receptores de alojamiento(homing)apropiados
LINFOCITOS B1
-Se desarrollan en hígado fetal -> peritoneo cavidad pleural (autorenovacion)
-Activacion independiente de T
-Secretan anticuerpos naturales IgM con poca diversidad
estimulados por polisacaridos repetitivos
-No se diferencian en células de memoria

3. LINFOCITOS BZ DE LA ZONA MARGINAL DEL BAZO
-Se desarrollan a partir de 1-2 años de edad en la medula ósea
-Activacion independiente de T
-Secretan anticuerpos naturales IgM con poca diversidad
.estimulados por polisacaridos de capsula bacteriana
LINFOCITOS B2 O CONVENCIONALES , FOLICULARES
-Se desarrollan durante toda la vida en el hígado fetal- la medula ósea
-Activacion dependiente de T
-Secretan Ac muy diversos de todos los isótipos
-Se diferencian en células de memoria
SELECCION DEL REPERTORIO DE LINFOCITOS B MADUROS
El repertorio de linfocito B maduros se selecciona de forma positiva a partir de la reserva de linfocitos
B inmaduros.
La seleccion positiva parece ser un fenómeno general organizado con la identificación de los
linfocitos que han completado con éxito el programa de reordenamiento del gen de su receptor para
el antígeno.
Los linfocitos B inmaduros que expresan receptores de afinidad alta para los antígenos propios
pueden morir por apoptosis -> selección negativa
FASE DEPENDIENTE DEL ANTIGENO
En la periferia, el linfocito b virgen puede encontrase o no con el antígeno para el que son específicos
sus inmunoglobulinas de membrana.
1. Si no encuentra su antígeno especifico, muere por apoptosis al cabo de unos pocos días o
semana (menos de un mes)
2. Si entra en contacto con su antígeno especifico, se convierte en linfocito B activado que se
expande clonalmente y se diferencia en dos subclones:
-CELULAS PLASMATICAS: secretoras de anticuerpos. El linfocito B experimenta un cambio de
clase por un mecanismo de splicing diferencial.
-CELULAS B DE MEMORIA: las células B de memoria que quedan en los centros germinales de los
órganos linfoides secundarios. Tienen vida larga(de meses a muchos años)
DESARROLLO DE LINFOCITOS T
Es similar a la maduración del linfocito B
Sin embargo la maduración del linfocito T tiene algunas características únicas que reflejan la
especificidad de la mayoría de los linfocitos T frente a antígenos peptidicos asociados a MHC propio y
la necesidad de un microambiente especial para seleccionar celulas con esta especificidad.
PAPEL DEL TIMO
El timo involuciona con la edad y es prácticamente indetectable con los seres humanos después de la
pubertad , lo que da lugar a una producción algo reducida de linfocitos T maduros. Sin embargo, la
maduración continua a lo largo de la vida del adulto.
Puede que el resto del timo involucionarlo sea adecuado para la maduración de algunos linfocitos T
Los linfocitos T se originan a partir de precursores que surgen en el hígado fetal y en la medula ósea
y siembran el timo, entre la semana 7-8 de gestación
Los linfocitos T en desarrollo en el timo-> TIMOCITOS
Los timocitos se encuentran en el seno subcapsular y la region corticas del timo
Es en la corteza donde los timoratos expresan por primera vez el TCR yó y aB
linfocitos aB-> maduran hasta convertirse en
LINFOCITOS T CD4 restringidos por la clase II del MHC
LINFOCITOS CD8 restringido por la clase I del MHC

4. AMBIENTE TIMICO
Las células epiteliales y dendriticas en el timo expresan moléculas de las clases I y II del MHC
Las interacciones de los timocitos en maduración con estas moléculas son esenciales para
seleccionar el repertorio de linfocitos T maduros
El movimieto de células al timo esta dirigido por QUIMIOCINAS
Las células estromales tímidas, incluidas las células epiteliales secretan IL7(factor de crecimiento
linfopoyetico crucial)
Un solo precursor da lugar a una gran progenie y el 95% de estas células mueren por apoptosis
ESTADIOS EN LA MADURACION DEL LINFOCITO T
la expresión del TCR yò comienzaa alrededor de la 9ª semana de gestación, seguida de la expresión
del TCR aB a la 10ª semana
TIMOCITOS CON DOBLE NEGATIVIDAD
Los timocitos corticales mas inmaduros, que acaban de llegar desde la medula ósea , contiene genes
del TCR y no expresan el TCR , el CD3,CD4 ni CD8
Se consideran en el estadio de PRO-LINFOCITO T
Si se produce un reordenamiento productivo del gen de la cadena del TCR -> se expresa en la
superficie celular asociado a una proteína y al CD3 para formar
RECEPTOR DEL PRE-LINFOCITO T
En el siguiente estadio de la maduración los timoratos expresan el CD4 y el CD8 y se llaman:
TIMOCITOS CON DOBLE POSITIVIDAD
Durante la transición a partir de células con doble posibilidad a las células con una sola positividad ,
los timocitos con un TCR restringido por la clase I del MHC se convertirán en las células CD8 + CD4-
Y los timocitos con un TCR restringido por la clase II del MHC se convertirán en CD4+ CD8-
Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben señales de supervivencia o
muerte según como reaccionan como competentes propios
LINFOCITOS CD4+
Adquieren la capacidad de producir citrinas en respuesta al estimulo posterior ejercido por el antígeno
y de expresar moléculas efectoras que activan a los linfocitos B, celular dendriticas y macrofagos.
Mientras que los linfocitos CD8+ se hacen capaces de producir moléculas que matan a otras células.
Los timocitos maduros de una sola positividad entran en la medula tímida y después abandonan el
timo para probar los tejidos linfáticos periféricos.
PROCESOS DE SELECCION EN LA MADURACION
SELECCION POSITIVA
Proceso que conserva los linfocitos T que reconocen el MHC propio(con pepitos propios) con avidez
baja
SELECCION NEGATIVA
Proceso en el cual se eliminan los timocitos cuyos TCR se unen con fuerza a antígenos peptidicos
propios asociados a moléculas propias el MHC
LINFOCTIOS T REGULADORES
El reconocimiento de antígenos propios en el timo pueden generar un población de linfocitos T
reguladores CD4+ que actúan evitando las reacciones autoinmunitarias
No esta claro que otros factores determinan la selección entre los dos destinos alternativos : la
eliminación de los linfocitos T inmaduros y el desarrollo de los linfocitos T reguladores
Es posible que una avidez ligeramente menor…pero actualmente se carece de pruebas claras de
esta.
LINFOCITOS T yò
Sirven como defensa temprana contra un numero limitado de microbios que se encuentran con
frecuencia en las barreras epiteliales.

5. COMPLEJO MAYOR DE HISTO-COMPATIBILIDAD
DESCUBRIMIENTO DE MHC
La region genica que controlaba el rechazo del injerto y contenía varios genes ligados se denomina
MHC.
Aunque no se sabia en el momento en el que se realizaron los experimentos iniciales, el proceso del
trasplante , es un proceso mediado en gran medida por los linfocitos T.
CONCEPTO DE MHC
Es un conjunto de genes(locus genetico) dispuestos dentro de una tira continua larga de ADN en el
brazo corto del cromosoma G en humanos y 17 en ratones.
Las moléculas del MHC se denomina así porque es el sistema genético con mayor responsabilidad
en el rechazo O compatibilidad de injertos.
Se descubrió buscando moléculas de la superficie celular en un sujeto que fueran reconocidas como
extraños por otro sujeto.
Esta esta tarea se hizo posible cuando se descubrió que los sujetos que habían recibido múltiples
transfusiones sanguíneas y pacientes que habían recibido trasplantes renales, contenían anticuerpos
que reconocía células de la sangre o el riñón de los donantes y que las mujeres multíparas tenían
anticuerpos circulantes que reconocían células paternas.
Las proteinas reconocidas por estos anticuerpos se denominaron: ANTIGENOS LEUCOCITICOS
HUMANOS (HLA)
Se ha llegado a la conclusion de que los genes que determinan el destino de los tejidos injertados
están en todas las especies de mamíferos > GENES DE MHC
Durante casi 20 años después del descubrimiento del MHC su única función registrada era el rechazo
del injerto
constituía un enigma: trasplante no es un fenómeno natural
- no había ninguna razón para conservar grupos de genes a través de la evolución si su única
función era controlar el rechazo de injertos tisulares extraños.
- en los 60´s y 70´s se descubrió que los genes del MHC tenían una importancia fundamental en
todas las respuestas inmunitarias frente a antígenos proteicos.
El descubrimiento de la función fundamental del MHC en el reconocimiento del antigeno de los
linfocitos T CD4 Y CD8 ha revolucionado el campo de la inmunología.
MHC1 > CD8
MHC2 > CD4
CARACTERISTICAS
- EXPRESION: moléculas de glicoproteinas unidas a la membrana celular.
- POLIGENISMO: las moléculas son codificadas por familias de genes en la region denominada
MHC que se localiza en el cromosoma G.
- POLIMORFISMO: dentro de una poblacion hay formas diferentes de un gen, también son
diferentes entre los individuos de una misma especie.
- CODOMINANCIA: el individuo expresa simultaneamente los genes de ambos padres.En la
superficie de la célula se encuentra el producto de 6 alelos procedentes del padre y 6 de la madre.
GENES DEL MHC
Clase I y II son los genes mas polimorficos presentes en el genoma de cualquier mamífero.
POLIMORFISMO: variacion de genes del MHC entre los sujetos.
Las Variaciones de las moléculas del MHC se deben a la herencia de las diferentes secuencias de
ADN y no se inducen por recombinación génica como ocurre en los receptores para el antígeno.
Para un gen del MHC cada individuo expresa los alelos que hereda de cada uno de los dos
progenitores.

6. ¿QUE SON LAS MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD?
Son proteínas de membrana, hay dos clases de moléculas de histocompatibilidad:
- CLASE I (TIENEN TCR Y CD8) Y - CLASE II(TIENEN CD4 Y TCR)
CTL CD8 (restringidas por clase 1) > matan celular infectadas por microbios intracelulares, así como
celulas antigenicas
linfocitos CD4 > actual sobre todo > activando macrofagos para que eliminen microbios extra
celulares y ayudando a los linfocitos B
- la expresión de moléculas del MHC aumentan con las citocinas producidas durante la respuesta
innata y adaptativa.
- expresión de moleculas de la clase I aumenta con interferones aBY o sea en respuesta al virus
la expresión de moléculas clase II también esta regulada por citocinas, el INTERFERON (Y) es la
principal implicada.
tambien aumenta en respuesta a señales producidas por las respuestas TOLL
-la intensidad de la transcripción es el principal determinante del nivel de la síntesis de moléculas del
MHC y de su expresión en la superficie celular.
-se han identificado mutaciones en varios de estos factores de transcripción como la causa de
enfermedades de inmunodeficiencia humana asociadas a una expresión defectuosa de moléculas de
MHC.
SINDROME DEL LINFOIDE DESNUDO
Un grupo de genes llamado complejo mayor de histocompatibilidad de calse II no se expresen.
MOLECULAS DEL MHC
Cada molécula del MHC consta de una hendidura extracelular de union al pepito seguido de dominios
de tipo inmunoglobulina(Ig) y dominios transmembranario y citoplasmatico.
solo hay una hendidura < aminoácidos polimorficos en la hendidura > peptido blooding cell > peptido
dominios tipo Ig ; contiene zonas de union para las moléculas CD4 y CD8
Una vez formados, la mayoria de los complejos péptido-MHC son estables y las citocinas de su
cinética de disociación indican semividas largas que van desde horas a muchos días
este tipo de desprendimiento extraordinariamente lento del peptido de las moléculas del MHC haya
adquirido un peptido, este se exponga el tiempo suficiente para que las posibilidades de que un
linfocito T particular se encuentre con el , pueda reconocerlo e iniciar una respuesta sean máximas.
las moléculas del MHC de un sujeto no discriminan entre peptidos extraños (por ejemplo: los
derivados de las proteínas microbianas y pepitos derivados de las proteínas de este sujeto;
antígenos propios )
de este modo las moléculas del MHC presentan tanto peptidos propioos como extraños y los linfocitos
T (sondean)
LT: solo reconoce proteínas
PROCESAMIENTO DE ANTÍGENOS PROTEÍNICOS
Las vías de procesamiento del antígeno convierten los antígenos proteínicos presentes en el citosol o
interiorizados del ambiente extracelular en péptidos y los carguen en las moléculas del MHC para
presentárselos a los linfocitos T.
Los antígenos proteínicos presentes en el citosol (habitualmente sintetizados en la célula) generan
péptidos asociados a la clase I que reconocen los linfocitos T CD8 mientras que los antígenos
interiorizados en las vesículas de la CPA desde el ambiente extracelular suelen generar péptidos que
se presentan en moléculas de clase II del MHC y reconocen linfocitos TCD4.
Proteína Péptidos TAP: transportador
Citosol > Proteosoma > Clase I MHC > Clase 1MHC > LT CD8
RER
Vesícula > Fagosoma > Clase II MHC > LT CD4
enzimas los fragmentan

7. La diferencia fundamental entre las vías de las clases I Y II del MHC reside sobre todo en el lugar de
degradación del péptido.
Las proteinas degradadas en los proteosomas, muchas de los cuales proceden del citosol, provienen
básicamente de peptidos para las moléculas de clase I del MHC.
Solo las proteinas que se degradan en los endolisosomas proporcionan pepitos para las moléculas de
la clase II del MHC.
VIA DE LA CLASE I
Fuentes de antígenos proteinicos citosolicos.
La mayoría de los antígenos proteinicos citosolicos se sintetizan dentro de las células, algunas se
inyectan en el citosol a través de mecanismos secretores bacterianos y otros son fagocitados y
transportados desde las vesículas del citosol.
Los antígenos extraños pueden ser los productos de otros u otros microorganismos(microbios)
intracelulares.
En las células tumorales, varios genes mutados que se expresan en proceso pueden producir
antígenos proteinicos que son reconocidos por el CTL restringidos por la clase I.
Tambien pueden derivar de microbios y otros antígenos particulados que se interioricen en fagosomas
pero se escapan al citosol.
Por ejemplo:
Lysteria monocytogenes > producen una proteina, llamada listeriosoma, que hace que las bacterias
puedan escapar(poros)
DIGESTION DE LAS PROTEINAS EN LOS PROTEOSOMAS
EN EL PROTEOSOMA: son grandes complejos enzimaticos multiproteinicos que se encuentran en el
citoplasma y los núcleos de la mayoría de las células aparece como un compuesto cilíndrico, realiza
función de degradar muchas proteínas dañadas(por estrés celular) o mal plegados.
TRANSPORTE DE PEPTIDOS DESDE EL CITOSOL AL RETICULO ENDOPLASMICO
Peptidos generados en el proteosoma: > pasan el retículo endoplasmico por la acción de un
transportador especializado.
(TAP) Transportador asociado al procesamiento del antígeno.
Transporta de forma optima peptidos de 8 a 16 aminoácidos de longitud.
ENSAMBLAJE DE LOS COMPLEJOS PEPTIDO-CLASE I EN EL RE
Los peptidos trasladados al retículo endoplasmico (RE) se unen a moléculas de la clase I del MHC
que se asocia al dinero TAP a través de > TAPASINA > CHAPERONA
EXPRESION EN LA SUPERFICIE DE COMPLEJOS PEPTIDOS CLASE I
Las moléculas de la clase I del MHC están unidas a peptidos con estructuras estables y se expresan
en la superficie celular.
Los complejos que se producen en el RE , se mueven a través del complejo de golgi y son
transportados a la superficie celular mediante vesiculas exociticas.
Una vez expresados pueden ser reconocidos por linfocitos T CD8 específicos frente al antígeno
peptidico.
VIA DE LA CLASE II
GENERACION DE PROTEINAS VESICULARES
La mayoría de los peptidos asociados a la clase II del MHC, derivan de antígenos proteinicos que se
capturan en el ambiente extracelular y se interiorizan en los endosomas gracias a
CPA especializadas: CELULAS DENDRITICAS Y MACROFAGOS: Expresan receptores de superficie
que reconocen estructuras que comparten muchos microbios, también receptores para el
complemento y para anticuerpos inmunoglobulina de superficie de los linfocitos B.
Tras su anteriorizacion , los antígenos proteinicos se localizan en vesículas intracelulares llamados:
ENDOSOMAS.

8. Los microbios particulados se interiorizan en vesículas llamadas: FAGOSOMAS.
Microbios como micobacterias y leishmania pueden sobrevivir, incluso replicarse dentro de los
fagosomas o los endosomas , lo que proporciona una fuente persistente de antígenos en los
compartimientos vesiculares.
Con menos frecuencia pueden procesarse y presentarse proteinas citoplasmaticas y de membrana en
moléculas de clase II.
AUTOFAGIA: un mecanismo de degradación de proteínas celulares y de reciclado de sus productos
como fuentes de nutrientes durante los momentos de estrés.
DIGESTIÓN PROTEOLÍTICA DE PROTEÍNAS EN LAS VESÍCULAS
Las proteínas interiorizadas, las degradan enzimas de los endosomas y lisosomas para generar
péptidos capaces de unirse a la hendidura de unión al péptido de las moléculas de clase II del M HC
Las proteínas más importantes en el endosoma: CATEPSINAS.
BIOSÍNTESIS Y TRANSPORTE DE MOLÉCULAS DE CLASE II A LOS ENDOSOMAS
Las moléculas de clase II se sintetizan en el RE y se transportan a los endosomas con una proteína
asociada… LA CADENA INVARIANTE: que ocupa la hendidura de union al peptido de las moléculas
de clase II recién sintetizadas.
ASOCIACION DE LOS PETIDOS PROCESADOS CON MOLECULAS DE CLASE II
Dentro de las vesículas endosomicas, la cadena invariante se disocia de las moléculas de clase II por
la acción combinada de enzimas proteoliticas y los peptidos antigenicos son entonces capaces de
unirse a la hendidura de union al peptido disponible de las moléculas de la clase II.
EXPRESION DE COMPLEJOS PEPTIDO-CLASE II DEL MHC
Los peptidos unidos estabilizan las moléculas de la clase II y los complejos estables se llevan a la
superficie de la CPA donde se exponen para su reconocimiento por los linfocitos CD4.
PRESENTACION CRUZADA
Algunas células dendriticas tienen la capacidad de capturar e ingerir celulas infectadas por virus o
celulas tumorales y presentar los antígenos viricos o tumores y los linfocitos CD8 virgenes.
Esta permisividad es exclusiva de células dendriticas.
PRESENTACION TIPO I
células dendriticas > por un virus intracelular > linfocitos T CD8
PRESENTACION TIPO II
bacteria extracelular > LT CD4
PRESENTACION CRUZADA
célula no inmune > por un virus intracelular > LTCD8

9. ACTIVACION DE LINFOCITO T
El proceso de activación de linfocitos T genera:
Gran numero de linfocitos efectos > actuan para eliminar a ese antígeno.
Linfocitos de memoria de vida larga > reaccionan en el momento en que se reintroduzca el antígeno.
GENERALIDADES:
-En el timo se generan clones de linfocitos T virgenes, cada uno con una especificidad diferente,
antes de la exposición con el antígeno.
-Activación inicial de los linfocitos T virgenes, ocurre en los órganos linfociticos secundarios, pueden
encontrarse con antígenos presentados por celulas dendriticas.
-Los linfocitos T virgenes se mueven por los órganos linfáticos, interactuando con muchas células
dendriticas y se detienen cuando encuentran al antígeno frente al cual expresan receptores
específicos.
Se inducen varias respuestas en los linfocitos T:
-secrecion de de citocinas
-proliferacion > expansion clonal
-diferenciacion de células virgenes en efectos y de memoria.
-Las células presentadoras de antígeno, no solo presentan antígenos, sino que también proporcionan
estímulos que guían la magnitud y naturaleza de la respuesta de los linfocitos T > inducen el
desarrollo de de diferentes tipos de células efectoras.
Mientras que las células virgenes se activan sobre todo en los órganos linfáticos, las células efectoras
diferenciadas pueden responder a los antígenos y actuar en cualquier tejido.
En estos lugares las células efectos se encuentran de nuevo con el antígeno, al cual son especificas
y responde:
CD4 > secretan citocinas(inflamacion) y expresan moléculas de superficie que activan a otras células
inmunitarias (macrofagos y ayudan a los LB a difereciarse)
-CD8 > matan las células infectadas y a las células tumorales que presentan antígenos asociados a la
clase I del MHC.
-Los LT de memoria: están en la reserva de linfocitos recirculantes y abundan en los tejidos mucosos
y en la piel así como en órganos linfáticos.
-Responden con rapidez al posterior encuentro con el antígeno y generan celulas efectoras nuevas.
-Las respuestas de los LT declinan después de la eliminación del antígeno por las células efetoras.
-Mas del 90% de los LT específicos que surgen en la expansión colonial mueren a medida que se
elimina el antígeno.
SEÑALES PARA LA ACTIVACION
Reconocimiento del antigeno
El antígeno siempre es la primera señal para la activación de linfocitos
Como los LTCD4 Y CD8 reconocen complejos peptidicos MHC mostrados por las CPA pueden
responder solo a antígenos proteinicos.
Via clase I > CD8
Via clase II > CD4
Ademas del reconocimiento participan otras proteínas de superficie, moléculas de adhesión,
correceptores y coestimuladores.

10. PAPEL DE LA ESTIMULACION
La proliferación y diferenciación de los LT virgenes requieren señales proporcionadas por moléculas
situadas en las CPA ademas de las señales inducidas por el antígeno.
COESTIMULADORES
Sin coestimulacion, los LT no responden y mueren por apoptosis o entran en un estado de falta de
reactividad prolongada.
La familia de los coestimuladores B7: CD28
La via coestimuladores mejor caracterizada es aquella en la que intervienen:
CD28 > receptor de superficie de LT
B7-1(CD80),B7-2(CD80) > moléculas en la superficie de las CPA[ COESTIMULADORES B7]
FAMILIA B7(1-2):
-Se expresa en mas del 90% de CD4
-Se expresara 50% de CD8
La expresión de los coestimuladores B7 esta regulada y asegura que las respuestas de LT se inicien
solo cuando es necesario.
Los inducen varios estímulos:
INNATA
-Productos microbianos que se unen a toll
-Citocinas como el IFN Y
Los CD4 activados aumentan por si mismo la expresión de B7 en las CPA.
Las señales de CD28 actual en cooperación con el reconocimiento del antígeno para promover la
supervivencia , proliferación, y direnciacion de los linfocitos T especificos.
Los P13 cintas se recluta en la cola citoplasmatica del CD28 y este activa a AK+ cinasa
prosopervivencial.
Resultado: la mayor expresión de proteínas antiapoptosicas Bcl-2 y Bcl-XL
Numerosos receptores homologos a CD28
ICOS(coestimuladores indecible CD278)
Su ligando: ICOS -L(CD275)
-Se expresa en células dendriticas y LB
-Es esencial para la formación de centros germinales
Equilibrio entre la union de los ligados a receptores
activadores vs inhibidores
Los inhibidores de la familia CD28
-CTLA-4(antigeno de LT CITOTOXICOS)
-CPD-1(muerte programada 1)
participan en el fenomeno de la tolerancia y las anomalias en su expresión y función producen:
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
OTRAS VIAS COESTIMULADORAS
En los LT activados en los macrofagos,celulas
dendriticas y linfocitos B
CD40L ————————CD40
UNION
aumentan la expresión de B7 y la
secreción de citocinas como IL2
que promueve la diferenciación del
linfocito T
proteina de membrana
de la superfamilia del
TNF

11. BLOQUEO TERAPEUTICO DE LOS COESTIMULADORES
sustancias terapéuticas para controlar las respuestas inmunitarias lesivas:
CTLA4-Ig
Proteina que se une a B7-1 Y B7-2 y bloquea la interacción de B7:CD28
es un tratamiento aprobado para la AR y rechazo de trasplante
en ensayos clínicos para psoriasis y enf. de crohn
-los inhibidores de la via CD40L:CD40 también en ensayos clínicos para tratamiento de
enfermedades inflamatorias y rechazo de trasplante
-los anticuerpos que bloquean los receptores inhibidos CTLA-4 Y PD1 se encuentran en ensayos para
la inmunoterapia de los tumores.
RESPUESTAS DE LOS LINFOCITOS T
CAMBIOS EN LAS MOLECULAS DE SUPERFICIE
-CD69-> media la salida de los linfocitos T de los órganos linfáticos
-CD25-> capacita a los linfocitos T activados para responder a la IL-2
-CD40L->activa a las células dendriticas para que se conviertan en las mejores CPA
-CTLA-4->regulador de la respuesta
-moleculas de adhesion y receptores para quimiocinas -> migración
IL-2
-prototipo de citocina derivada de LT que estimula la respuesta de LT
-la producen sobre todo los CD4 1-2 hrs después del reconocimiento del antígeno en la sinapsis
inmunitaria (linfocito T-CPA)
Los receptores para IL-2 se expresan:
-transitoriamente: LT virgenes y efectores
-siempre: LT reguladores
EXPANSION CLONAL DE LT
-gran parte se convierten en EFECTORES
-LT MEMORIA-> persisten años e incluso toda la vida
los mecanismos que determinan si un LT estimulado se convertirá en célula efectora de vida corta o
célula de memoria de vida larga. no se ha establecido
PROPIEDADES DE LOS LT DE MEMORIA
-expresan mayores cantidades de proteinas antiapoptosicas
en los mayores de 50 años , la mitad o mas de los LT circulantes pueden ser LINFOCITOS DE
MEMORIA
-los LT memoria responden con mayor rapidez a la estimulación que los virgenes
una explicación es que los loci genéticos para las citrinas están fijos en un estado accesible
-el numero de LT memoria específicos es mayor 10-100 veces que las células virgenes especificas
frente al mismo antígeno
-los LT memoria son capaces de migrar a los tejidos periféricos y responder ahí.
Diferencias en la expresión de las moléculas de adhesión y de los receptores para quimiocinas
Ademas los LT memoria dependen menos de la coestimulacion que los virgenes
El mantenimiento de las células de memoria depende de las citocinas pero no requiere el
reconocimiento del antígeno
IL-15 E IL-7 inducen la expresión de proteínas antiapoptosicas y estimula una proliferación larga
LT VIRGENES: CD45RA
LT MEMORIA: CD45RO

12. DECLINACION DE LAS RESPUESTAS
-la eliminación del antígeno lleva a la contracción de la respuesta del linfocito T-> HOMEOSTASIS
-a medida que la respuesta innata desaparece las señales ya no son activas
-disminuye el grado de coestimulacion
-disminuye la cantidad de IL2
-disminuye la cantidad de proteínas antiapoptosicas
ACTIVACION DE LINFOCITO B
GENERALIDADES
La activación de los linfocitos B induce su proliferación, lo que conduce a la expansión colonial,
seguida de la diferenciación , que culmina finalmente en la generación de linfocitos B de memoria y
de células plasmáticas secretoras de anticuerpos.
-Los linfocitos B maduros proceden de precursores de la MO antes del estimulo antigenico y pueblan
los órganos linfáticos periféricos
-El antígeno se une a la IgM y la IgD de la membrana de los linfocitos B virgenes maduros y activa a
estas células…genera linfocitos B de memoria y celulas plasmaticas
-Algunos linfocitos B activados comienzan a producir anticuerpos diferentes a IgM e IgD > CAMBIO
DE ISOTIPO (clase ) DE CADENA PESADA.
-Los linfocitos B activados que producen anticuerpos se unen a los antígenos con una afinidad cada
vez MAYOR > MADURACION DE LA AFINIDAD
-El tipo y la cantidad de anticuerpos producidos varia en función de:
·El tipo de antígeno que dirija la respuesta inmunitaria
·La implicación de los linfocitos T
·El antecedente de expansion al antigeno
·El lugar anatomico en el que tiene lugar la activación
-La respuesta de anticuerpos a los antígenos proteinicos requieren que los linfocitos B especificas
interioricen al antígeno, lo procesen y presenten a los linfocitos TCD4 que después activan a los
linfocitos B
-Un tipo especializado de linfocito T cooperador > LINFOCITO COOPERADOR FOLICULAR facilita la
formación de centros germinales (donde tienen lugar varios aspectos de la respuesta inmunizara
humoral dependiente de T)
-Las respuestas de anticuerpos a antígenos polisacaridos , algunos lípidos y los ácidos nucleicos NO
requieren linfocitos T cooperadores > ANTIGENOS INDEPENDIENTES DE T.
-Los linfocitos B activados se diferencian en:
· celulas plasmaticas secretoras de anticuerpos
·parte de la progenie de los linfocitos B activados de una forma dependiente de T puede
diferenciarse en LINFOCITOS DE MEMORIA.
En las respuestas humorales dependientes del linfocito T cooperador frente a antígenos proteinicos
se observan habitualmente cambios de isótopo y la maduración de la afinidad.

13. Distintos subgrupos de linfocitos B responden de forma preferente a diferentes tipos de antigenos
-B foliculares en los órganos linfáticos periféricos > respuestas a antígenos preteinicos que requieren
cooperación de linfocitos T cooperadores
-B de la zona marginal (bazo) > polisacaridos de transmisión hemática, montan respuestas
independientes de linfocitos T.
-Linfocitos B-1(mucosas y peritoneo) > respuestas independientes
RECONOCIMIENTOS DEL ANTIGENO
los antígenos deben ser capturados y transportados a las zonas de los linfocitos B de los órganos
linfáticos.
CAPTURA DEL ANTIGENO
-la mayoría de los linfocitos B virgenes RECIRUCULAN en la sangre y migran de un órgano linfático
secundario al siguiente en busca del antígeno.
-entran en el bazo, ganglios linfáticos, tejidos linfáticos mucosos a través de los vasos sanguíneos
-la mayoría de los antígenos procedentes de los tejidos llegan a los ganglios linfáticos a través de los
vasos linfáticos.
ACTIVACION
El antígeno y las citocinas desempeñan funciones importantes en la supervivencia de los LB virgenes.
por la CITOCINA BAFF (de la supervivencia del TNF)
La activacion la inicia la union a moléculas de Ig de membrana
El receptor tiene dos funciones:
-union del antígeno al receptor
-interiorizar al antígeno en vesículas y si es proteina se procesa en peptidos para inducir respuestas
completas
otros estímulos cooperan:
-proteinas del complemento
-receptores de reconocimiento del patron (PRR)
-linfocitos T cooperadores (en caso de antígenos proteinicos)
RESPUESTAS FUNCIONALES
-los antígenos multivalentes inician proliferación y diferenciación del linfocito B y los antígenos
proteinicos preparan a los linfocitos B para interacciones posteriores con los linfocitos T
cooperadores.
-algunos linfocitos B se diferencian en células plasmaticas.
-la supervivencia de los linfocitos B aumenta debido a la producción de proteínas antiapoptosicas
(Bcl-2)
-mayor expresión de moléculas de la clase II y de coestimuladores B7 debido a lo cual los linfocitos B
estimulados por el antígeno son activadores mas eficientes, que los cooperadores y los B virgenes.
-los antígenos proteicos también son interiorizados por el BCR , procesados y presentados como
peptidos unidos a moléculas del MHC a linfocitos T CD4
RECONOCIMIENTO DE ANTICUERPOS DEPENDIENTES DE DE LT CD4
COOPERADOR FRENTE A ANTIGENOS PROTEINICOS
a los antígenos proteinicos los reconocen los linfocitos B y T especificas en los órganos
linfáticos periféricos
las poblaciones celulares activadas se reúnen en estos órganos para iniciar las respuestas
inmunitarias humorales
la interacción CD4-LB comienza con el reconocimiento del mismo antígeno proteinico -
MIGRAN

14. los antígenos proteicos son interiorizados y procesados para generar peptidos que se unen a
moléculas CLASE II del MHC y son presentados a los CD4
ACTIVACION DEL LINFOCITO EXTRAFOLICULAR
-proporciona una respuesta temprana de anticuerpos frente a los antígenos proteinicos
-producen anticuerpos de afinidad baja
-> la formación de una respuesta de desarrollo mas lento pero mas eficaz: en el centro
germinal
-las células secretoras que se generan incluidas los plasmoblastos circulantes y celular
plasma ticas tisulares, son en su mayor parte de vida corta y no adquieren la capacidad de
migrar a lugares alejados como la medula ósea.
REACCION DEL CENTRO GERMINAL
los acontecimientos característicos que ocurren aquí son:
-la maduración de la afinidad
-el cambio de iso tipo
-generacion de células plasmaticas de vida larga
-generacion de linfocitos B de memoria
los centros germinales se crean dentro de los folículos linfáticos.
-se producen 4-7 dias despues del inicio de una respuesta B dependiente de T
-Cada centro germinal contiene celular derivadas solo de uno o unos pocos clones de
linfocitos B especificas frente al antígeno.
dentro del centro germinal hay:
zona oscura: un cumulo de LB que proliferan “centroblastos”
zona clara: -> progenie de linfocitos que han proliferado “centrocitos” sufren procesos de
selección
Células dendríticas foliculares
-La arquitectura de los folículos y la reacción del centro germinal dependen de la
presencia de células dendríticas foliculares
-A pesar de su nombre, son diferentes de las células dendríticas que expresan la clase II y
capturan Ag.
-Los largos procesos citoplasmáticos forman una red alrededor de la cual se forman los
centros germinales
Reacción del centro germinal.
-La inducción de los linfocitos T cooperadores foliculares
-Al cabo de 4-7 dias de la exposición al antígeno, los LB específicos frente al antígeno
activados inducen a los LT previamente activados a diferenciarse a los linfocitos TFH.
-Esto exige 2 pasos:
-Activación inicial ´por CD presentadoras de Ag
-Activación posterior por LB
El coestimulador ICOS se expresa en los linfocitos TFH. es esencial para la reacción del
centro germinal
La interacción entre ICOS y su ligando promueve la diferenciación de LT a TFH
La citocina definidora es IL-21

15. CAMBIO DE ISOTIPO (CLASE) DE CADENA PESADA.
En las respuestas dependientes de T, parte de la progenie de linfocitos B activados que
expresan IgM e IgD sufre el cambio de isotipo y procuce anticuerpos con cadenas pesadas
de diferentes clases.
Ocurren en centros germinales, dirigidos por TFH
LB cambian los isotipos de los anticuerpos modificando las regiones constantes de
las cadenas pesadas pero no la especificidad de los anticuerpos ((regiones variables)
El cambio de isotipo está regulado por citocinas producidas por los LT CD4+ activados por
microbios:
IFN- ‫ץ‬ induce en el linfocito B el cambio a la IgG
La IL-4 induce el cambio a la IgE
Los virus y muchas bacterias activan los linfocitos T cooperadores del subgrupo TH1
que producen IFN- ‫ץ‬
Los helmintos a los TFH a producir citocinas del tipo TH2
(IMAGEN)
Además los linfocitos B de diferentes zonas anatómicas cambian a isotipos diferentes:
Los linfocitos B en tejidos mucosos -> cambian a IgA (este cambio lo estimula el factor de
crecimiento β (TGF- β)
Las señales del CD40 trabajan junto con las citocinas para inducir el cambio de isotipo.
El mecanismo molecular de cambio de isotipo es un proceso en la que el ADN de la
cadena pesada de la Ig EN LOS LINFOCITOS B se corta y recombina
La enzima clave requerida para el cambio del isotipo es la desaminasa inducida por la
activación (AID)
Maduración de la afinidad.
Maduración somática de los genes de Ig y selección de linfocitos B de afinidad alta.
Solo se observa en las respuestas de anticuerpos frente a antígenos proteínicos
dependientes de T,
Las mutaciones se agrupan en las regiones: VARIABLES
Hay muchas más mutaciones en los anticuerpos IgG que en los de IgM
Muchas de las mutaciones pueden dar lugar a una declinación o incluso perdida de la unión
al antígeno
A los linfocitos B que se unen a los antígenos en los centros germinales con afinidad alta se
les selecciona para que sobrevivan.
A media que se producen más anticuerpos se elimina más antígeno y queda menos
disponible en los centros germinales. Por lo tanto, los linfocitos B, que serán capaces de
unirse específicamente a este antígeno y de ser rescatados de la muerte, necesitan expresar
receptores para el antígeno con una afinidad cada vez mayor por el antígeno.
DIFERENCIACION DE LB A CELULAS PLASMATICAS
dos tipos:
DE VIDA CORTA >
se generan durante las respuestas dependientes de T pronto y durante las respuestas dependientes
de T en los focos extra foliculares.
DE VIDA LARGA >
se generan en respuesta al centro germinal dependientes de T. Se generan los plasmoblastos (no
expresan CD20, marcador de LB maduros)
- los plasmoblastos se diferencian en células plasmaticas de lamedura ósea
- unos 2-3 semanas después de la inmunización con un antígeno dependiente de T la medula ósea
se convierte en un lugar importante de producción de anticuerpos
- las células plasma ticas pueden secretar anticuerpos durante meses e incluso años.

16. GENERACION DE LB DE MEMORIA
- se generan durante la reacción en el centro germinal y son capaces de realizar respuestas rápidas
a la reintroduccion del antígeno
- expresan cantidades altas de la proteina antiapoptosica Bcl2
- algunos pueden permanecer en el órgano linfático donde se generaron , otros salen de los centros
germinales y recirculan
VACUNAS
- las vacunas eficaces frente a los microbios y las toxinas microbianas deben inducir la
maduración de la afinidad y la formación de linfocitos B de memoria, y estos acontecimientos
solo ocurrirán si las vacunas son capaces de activar a los LT COOPERADORES
RESPUESTAS INDEPENDIENTES DEL LINFOCITO T FRENTE A ANTIGENOS PROTEINICOS
-muchos antígenos no proteinicos como polisacaridos y lípidos estimulan la producción de
anticuerpos sin los LT cooperadores
- los anticuerpos que se producen sin la ayuda del LT suelen ser de afinidad baja y consisten sobre
todo en IgM con un cambio limitado de isotipo a algunos subtipos de IgM y también de IgA.
- la zona marginal y los subgrupo B-1 de los linfocitos B son especialmente importantes para las
respuestas de anticuerpos frente a los antígenos T independientes
- responden sobre todo a polisacaridos y se diferencias en células plasma ticas de vida corta que
producen sobre todo IgM
- las respuestas pueden iniciarse en el bazo, MO, cavidad peritoneal y mucosas.
- los Foliculares (FH) son dependientes de antígenos T
- antígenos T INDEPENDIENTES: polisacaridos , glucolipidos y ácidos nucleicos
- no pueden procesarse ni presentarse asociados a moleculas de MHC y por lo tanto no pueden ser
reconocidos por LTCD4
- muchos polisacaridos activan el sistema del complemento por la vía alternativa lo que genera
que C3d que se une al antígeno y es reconocido por el CR2 aumentando así la activación de LB
PROTECCION MEDIADA POR Ac INDEPENDIENTE DE T
- POLISACARIDOS: > pared celular bacteriana
la inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa del anfitrión contra infecciones
producidas por bacterias encapsuladas
pacientes con la deficiencia de esta inmunidad tienden a sufrir infecciones graves por bacterias
encapsuladas como: neumoco, meningococo y H. influenzae.
- ademas los antígenos T independientes (TI) contribuyen a la generación de ANTICUERPOS
NATURALES.
- se producen sin una exposición clara a microorganismos patógenos
- la mayoría son Ac contra glucidos de afinidad baja, que se cree que producen linfocitos B-1
peritoneales estimulados por bacterias que colonizan el tubo digestivo y por linfocitos de la
zona marginal del bazo
- los anticuerpos frente al grupo sanguíneo ABO, otro ejemplo de anticuerpos naturales ,
reconocen ciertos glucolipidos (antigneos del grupo sanguineo)
- son importantes para las transfusiones sanguíneas y el trasplante, pero no para la defensa del
anfitrión
RETROALIMENTACION POR EL ANTICUERPO
se refiere a la reducción de la producción de anticuerpos por los anticuerpos IgG secretados.
- los anticuerpos IgG inhiben la activación del linfocito B al formar complejos con el antígeno

17. CITOCINAS
son un grupo de proteínas de bajo peso molecular (por lo general menos de 30 kDa)que actúan
mediando interacciones complejas entre células de linfoides, celulas inflamatorias y células
hematopoyeticas.
FUNCIONES:
-diferenciacion y maduración de células del sistema inmunitario
-comunicación entre células del sistema inmunitario
-en algunos casos ejercen funciones efectos directas
PROPIEDADES
-se producen durante las fases efectoras de la inmunidad natural y especifica y sirven para
regular las respuestas inmunitarias.
-la producción y secreción de citocinas es un hecho breve y autolimitado.
-muchas de las citrinas no tienen un origen único , sino que están sintetizadas por múltiples tipos
celulares. dentro del sistema inmune natural , los macrofagos son las células mas productoras de
citocinas , mientras que en el sistema especifico lo son las células Th.
-las citocinas son pleiotropicas , es decir, que la misma citocina es capaz de actuar en múltiples
tipos celulares.
-las actividades funcionales de las citrinas son redundantes es decir, que distintas citrinas
pueden producir el mismo efecto.
-algunas citrinas inducen la síntesis de otras citocinas, lo que conlleva a la producción de
cascadas
-las citocinas pueden influir sobre el efecto de otras citrinas: EFECTO ANTAGONISTA( el
INF-y bloquea el cambio de clase promovido por IL4) O SINERGICO(la acción conjunta de
IL4 e IL5 induce en células B el cambio de clase para que produzca IgE)
-inician su acción tras fijarse a receptores específicos de la superficie celular : acción
autocrina o paracrina.
-los receptores para las citocinas tienen una afinidad elevada y en consecuencia hacen falta
cantidades muy pequeñas de citocinas para saturar los receptores.
-la expresión de muchos de los receptores de las citrinas regulan por señales especificas.
amplificada positiva y negativamente al variar el numero de receptores
-la mayoría de las respuestas celulares a las citocinas son lentas ocurriendo en periodo de
horas.
-actúan sobre muchas células regulando la división celular, bien estimulándola o
inhibiendola
-las citocinas controlan el sistema inmune regulando(activando o inhibiendo)la activación,
proliferación y diferenciación de varios tipos de células , regulando la secreción de
anticuerpos y de otras citocinas
DIFERENCIACION DE LINFOCITOS TCD4+
las funciones de los linfocitos efectores CD4+ son:
-reclutar y activar a los fagocitos(macrofagos y neutrofilos) y otros leucocitos para que
destruyan a los microbios intracelulares y otros extra celulares (parasitos y hongos)
-ayuda a los linfocitos B a producir anticuerpos
Algunos linfocitos TCD4 activan a otras células diferente a los fagocitos , como los
eosinofilos para que destruyan tipos particulares de microbios

18. los linfocitos TCD4 abandonan a los organos linfaticos secundarios y migran a zonas
periféricas de infección donde eliminan los microbios
-algunos migran a los folículos linfáticos donde ayudan a los linfocitos B a producir Ac de
afinidad alta de diferentes isotipos -> T cooperadores foliculares
en las respuestas inmunitarias celulares contra los microbios, los linfocitos T reconocen
específicamente a los antígenos microbianos , pero son los fagocitos los que realmente
destruyen a los microbios patógenos.
-la ingestión y eliminación de los microbios por eso favoritos también es una reacción importante de la
inmunidad innata, pero los linfocitos Potencian esta función
-los LTCD4 activan a los fagocitos a través de CD40L
-la inflamación acompaña a muchas de las reacciones de los LTCD4 y puede dañar tejidos normales:
hipersensibilidad retardada
SUBGRUPOS DE LT EFECTORES CD4
TRES SUBGRUPOS PRINCIPALES
TH1´: activa a macrofagos -> es contra microbios intracelulares
TH2 : respuesta alergica -> es contra parásitos helmintos
TH17: activa a neutrolfilos -> bacterias extra celulares; hongos
actuan en la defensa de contra diferentes microorganismos patógenos y diferentes tipos de lesión
titular en enfermedades auutoinmunes
OTROS: TFH Y T REGULADORES
TH1-> tienen a abundar en los lugares de infeccion(bacterias y virus)
TH2-> infección helmintica o reacciones alérgicas
TH3->infecciones bacterianas y micoticas
DESARROLLO DE LOS SUBGRUPOS TH1, TH2 Y TH17
TH1
los inducen los microbios que ingieren los fagocitos y a los que activan y es la principal población
efectora de los linfocitos T en la defensa del anfitrión , la reaccion central de la inmunidad celular.
-la diferenciación esta dirigida por IL-12 e INF-y Y tiene lugar en respuesta a microbios que activan a
las células dendriticas, macrofagos y linfocitos NK
- reacciones inmunizarais INNATAS-> producción de IL12 , IL18 E INF de tipo 1
-una vez que se han desarrollado los TH1 secretan INF-y que amplifica la reacción.
DESARROLLO DE TH1: se activan vias de transcripcion STAT1 Y STAT4
función de TH1: activa a otras celulas(macrofagos) para que ingieran y destruyan a los
microbios.
el INF es estimulado para producir anticuerpos; IgG
INF-y
-es la principal citocina activadora de macrofagos (interferon del tipo II) - > no es un citocina antipirina
potente actual mas bien como activador
-los NK secretan INF-y y su producción aumenta gracias a la IL2 Y IL18
-actua sobre los LB para promover el cambio a ciertas subclases de IgG e inhibir el cambio a isótopos
como IgE
-promueve la diferenciación a subgrupo Th1 e inhibe el desarrollo de TH2 Y TH17
TH2
-es el mediador de la defensa independiente del fagocito , en la que eosinofilos y mastocitos
desempeñan funciones cruciales
la diferenciación TH2 la estimula la IL4 y tiene lugar en respuesta a helmintos y alegremos-> causan
estimularon crónica de LT sin las fuertes respuestas inmunizarais INNATAS necesarias para la
estimulacion TH1
los mastocitos son los principales que producen IL4 y esta es reconocida y se comienza a diferenciar
en TH2 y se producen IL4,5 y 6.
FUNCIONES; estimula reacciones mediadas por IgE, mastocitos y eosinofilos.

19. IL4
-es la citocina característica del subgrupo de TH2 y funciona como inductora y efectora de estas
células.
-las principales fuentes de IL4 son los LTCD4 y mastocitos activados
-estimula el cambio de clase a isótopo IgE y el cambio a IgG4
IL4 Y IL13
-contribuyen a la activación alternativa del macrofago.
-estimulan el peristaltismo. la IL13 auementa la secreción de moco en vías respiratorias e intestinal
-ambas estimulan el reclutamiento de leucocitosis sobre todo eosinofilos
-la IL13 no participa en la diferenciación de Th2
IL5
-es un activador de eosinofilos -> matan helmintos
-la producen los Th2 y los mastocitos activados
-estimula la producción de anticuerpos IgA
activación alternativa del macrofago: actua IL13 - IL4 : suprimen la activación clásica.
TH17
-participa sobre todo reclutando leucocitos e induciendo inflamación
-cruciales para destruir bacterias extracelulares y hongos
-tambien contribuyen a las enfermedades inflamatorias
-importantes para combatir infecciones intestinales y desarrollo de inflamación intestinal
-varias bacterias y hongos actúan sobre células dendriticas y estimulan la producción de IL6, IL1 ,
IL23
-estas promueven la diferenciación de LTCD4 del subgrupo TH17
IL6 - estimulan los primeros
IL1 - pasos de diferenciación
IL23 - proliferación y mantenimiento
FUNCION: combaten los microbios reclutando leucocitos sobre todo NEUTROFILOS.
IL17
-es un nexo importante entre la respuesta adaptativa y la respuesta inflamatoria aguda (innata)
-induce una inflamación rica en neutrofilos
-estimulan la producción de sustancias antimicrobianas defensinas
IL22
-la producen los LT activados (Th17 y algunos NK)
-se producen principalmente en piel y en tubo digestivo
-contribuyen a la inflamación
IL21
-la producen los LT activados (Th17 y Tfh) -> reacciones de los centros germinales
DIFERENCIACION DE LT EFECTORES CD8
-los virus han evolucionado para utilizar varias moléculas de la superficie celular con el fin de acceder
a las células y utilizar maquinaria genética para replicarse.
-la unica forma de erradicar la infección es matar a las células infectada, función que llevan a cabo los
LTCD28
-la segunda función es erradicar muchos tumores.