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ALZHEIMER
GENERALIDADES CLINICAS
La porcion medial del lobulo temporarl (corteza
entorrinal e hipocampo) es la region mas
vulnerable.
 Repetición de preguntas
 Sitios u objetos mal colocados
 Citas fallidas
 Olvido de detalles de la vida diaria
 Perdida episódica de la memoria
anterógrada
 Criterios para dx: demencia senil
 Deficiencia cognitiva leve (MCI)
 Evolución por año 10% AD
 Progresión gradual irreversible
 Evolucion funcion visuoespacial y la
ejecutiva
 Etapa final- Acinetico de mudez
 6-12 años muerte del paciente
GENETICA
 3 genes autosomico dominante- AD
temprano
 APP- codifica la proteina precursora amiloide β
 PSEN1 PSEN2- codifican las presenilinas 1 y 2
Produccion de peptidos amiloides β (Aβ)
 Los Aβ se acumulan en el cerebro en forma de
oligomeros solubles y placas de amiloide y es
toxica cuando se aplica a las neuronas
Hipotesis amiloidea Tanzi y Bertram
FISIOPATOLOGIA
 Las placas de amiloide son acumulaciones
extracelulares de Aβ
 Ovillos intracelulares de neurofibrillas
compuestos de la proteina tau deficiencias
cognitivas
Acumulación
de Aβ
Funciones en
las que
interviene Tau
Deficiencia de
la función
neuronal
perdida de
neuronas
 Los mecanismos por los cuales Aβ y tau inducen
la disfunción y la muerte neuronal pueden incluir la
deficiencia directa de la transmisión sináptica y
alteraciones de la plasticidad, excitotoxidad, estrés
oxidativo y neuroinflamación
NEUROQUIMICA
 Deficiencia de acetilcolina por la atrofia y la
degeneracion de la neuronas colinergicas
subcorticales
Los antagonistas colinergicos
centrales como la atropina
inducen un estado confusional
semejante a la demencia AD
¨sindrome de deficiencia
colinergica¨
 Parecido al ¨sindrome de deficinencia
dopaminergica¨ del mal de Parkinson
 Afecta multiples sistemas de
neurotransmisores, incluidos los de glutamato, 5-
HT y neuropeptidos y ademas de las neuronas
destruyen sitios corticales y del hipocampo.
TRATAMIENTO
 Sintomas cognitivos:
donepezilo, rivastigmina y la galantamina.
*La tacrina
 Antagonistas reversibles de las
colinesterasas, enzimas que limitan la
neurotransmision colinergica al catalizar la
separacion de la acetilcolina en la sinapsis, en sus
dos elementos colina y acetato.
 Afectos adversos- molestias del tubo
digestivo, calambres musculares y sueños
anormales.
 Cuidado en personas con bradicardia o en
síncope.
 Memantica como complemento o sustituto.
Aminora en grado significativo el ritmo y la intensidad del
deterioro clinico en personas con AD moderada o grave
TX SINTOMAS CONDUCTUALES
Sintomas conductuales y psiquiatricos en la
demencia (BPSD)
 Irritabilidad y agitacion
 Paranoia y pensamientos delirantes
 Vagabundeo
 Ansiedad y depresion
 Antipsicoticos atipicos como la
risperidona, olanzapina
(parkinsonismo, sedacion y caidas) y la
quetiapina
 Mayor riesgo de accidente cerebrovascular y
mortalidad
 Litio- inhibe la sintasa de glucogeno
 Benzodiazepinas- ocasional para agitacion
aguda
 Antipsicotico haloperidol- agresion
(sedacion)
 Antidepresores serotoninergicos - depresion
y ansiedad
El objetivo real del tratamiento es inducir un
alivio temporal en la evolucion, disminucion
en la rapidez del deterioro pero no en la
recuperacion de las funciones cognitivas.
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Alzheimer: Generalidades clínicas y tratamiento

  • 2.
  • 3. GENERALIDADES CLINICAS La porcion medial del lobulo temporarl (corteza entorrinal e hipocampo) es la region mas vulnerable.  Repetición de preguntas  Sitios u objetos mal colocados  Citas fallidas  Olvido de detalles de la vida diaria  Perdida episódica de la memoria anterógrada
  • 4.  Criterios para dx: demencia senil  Deficiencia cognitiva leve (MCI)  Evolución por año 10% AD  Progresión gradual irreversible  Evolucion funcion visuoespacial y la ejecutiva  Etapa final- Acinetico de mudez  6-12 años muerte del paciente
  • 5. GENETICA  3 genes autosomico dominante- AD temprano  APP- codifica la proteina precursora amiloide β  PSEN1 PSEN2- codifican las presenilinas 1 y 2 Produccion de peptidos amiloides β (Aβ)
  • 6.  Los Aβ se acumulan en el cerebro en forma de oligomeros solubles y placas de amiloide y es toxica cuando se aplica a las neuronas Hipotesis amiloidea Tanzi y Bertram
  • 7. FISIOPATOLOGIA  Las placas de amiloide son acumulaciones extracelulares de Aβ  Ovillos intracelulares de neurofibrillas compuestos de la proteina tau deficiencias cognitivas Acumulación de Aβ Funciones en las que interviene Tau Deficiencia de la función neuronal perdida de neuronas
  • 8.  Los mecanismos por los cuales Aβ y tau inducen la disfunción y la muerte neuronal pueden incluir la deficiencia directa de la transmisión sináptica y alteraciones de la plasticidad, excitotoxidad, estrés oxidativo y neuroinflamación
  • 9. NEUROQUIMICA  Deficiencia de acetilcolina por la atrofia y la degeneracion de la neuronas colinergicas subcorticales Los antagonistas colinergicos centrales como la atropina inducen un estado confusional semejante a la demencia AD ¨sindrome de deficiencia colinergica¨
  • 10.  Parecido al ¨sindrome de deficinencia dopaminergica¨ del mal de Parkinson  Afecta multiples sistemas de neurotransmisores, incluidos los de glutamato, 5- HT y neuropeptidos y ademas de las neuronas destruyen sitios corticales y del hipocampo.
  • 11. TRATAMIENTO  Sintomas cognitivos: donepezilo, rivastigmina y la galantamina. *La tacrina  Antagonistas reversibles de las colinesterasas, enzimas que limitan la neurotransmision colinergica al catalizar la separacion de la acetilcolina en la sinapsis, en sus dos elementos colina y acetato.
  • 12.
  • 13.  Afectos adversos- molestias del tubo digestivo, calambres musculares y sueños anormales.  Cuidado en personas con bradicardia o en síncope.  Memantica como complemento o sustituto. Aminora en grado significativo el ritmo y la intensidad del deterioro clinico en personas con AD moderada o grave
  • 14. TX SINTOMAS CONDUCTUALES Sintomas conductuales y psiquiatricos en la demencia (BPSD)  Irritabilidad y agitacion  Paranoia y pensamientos delirantes  Vagabundeo  Ansiedad y depresion
  • 15.  Antipsicoticos atipicos como la risperidona, olanzapina (parkinsonismo, sedacion y caidas) y la quetiapina  Mayor riesgo de accidente cerebrovascular y mortalidad
  • 16.  Litio- inhibe la sintasa de glucogeno  Benzodiazepinas- ocasional para agitacion aguda  Antipsicotico haloperidol- agresion (sedacion)  Antidepresores serotoninergicos - depresion y ansiedad
  • 17. El objetivo real del tratamiento es inducir un alivio temporal en la evolucion, disminucion en la rapidez del deterioro pero no en la recuperacion de las funciones cognitivas.