3. GENERALIDADES CLINICAS
La porcion medial del lobulo temporarl (corteza
entorrinal e hipocampo) es la region mas
vulnerable.
Repetición de preguntas
Sitios u objetos mal colocados
Citas fallidas
Olvido de detalles de la vida diaria
Perdida episódica de la memoria
anterógrada
4. Criterios para dx: demencia senil
Deficiencia cognitiva leve (MCI)
Evolución por año 10% AD
Progresión gradual irreversible
Evolucion funcion visuoespacial y la
ejecutiva
Etapa final- Acinetico de mudez
6-12 años muerte del paciente
5. GENETICA
3 genes autosomico dominante- AD
temprano
APP- codifica la proteina precursora amiloide β
PSEN1 PSEN2- codifican las presenilinas 1 y 2
Produccion de peptidos amiloides β (Aβ)
6. Los Aβ se acumulan en el cerebro en forma de
oligomeros solubles y placas de amiloide y es
toxica cuando se aplica a las neuronas
Hipotesis amiloidea Tanzi y Bertram
7. FISIOPATOLOGIA
Las placas de amiloide son acumulaciones
extracelulares de Aβ
Ovillos intracelulares de neurofibrillas
compuestos de la proteina tau deficiencias
cognitivas
Acumulación
de Aβ
Funciones en
las que
interviene Tau
Deficiencia de
la función
neuronal
perdida de
neuronas
8. Los mecanismos por los cuales Aβ y tau inducen
la disfunción y la muerte neuronal pueden incluir la
deficiencia directa de la transmisión sináptica y
alteraciones de la plasticidad, excitotoxidad, estrés
oxidativo y neuroinflamación
9. NEUROQUIMICA
Deficiencia de acetilcolina por la atrofia y la
degeneracion de la neuronas colinergicas
subcorticales
Los antagonistas colinergicos
centrales como la atropina
inducen un estado confusional
semejante a la demencia AD
¨sindrome de deficiencia
colinergica¨
10. Parecido al ¨sindrome de deficinencia
dopaminergica¨ del mal de Parkinson
Afecta multiples sistemas de
neurotransmisores, incluidos los de glutamato, 5-
HT y neuropeptidos y ademas de las neuronas
destruyen sitios corticales y del hipocampo.
11. TRATAMIENTO
Sintomas cognitivos:
donepezilo, rivastigmina y la galantamina.
*La tacrina
Antagonistas reversibles de las
colinesterasas, enzimas que limitan la
neurotransmision colinergica al catalizar la
separacion de la acetilcolina en la sinapsis, en sus
dos elementos colina y acetato.
12.
13. Afectos adversos- molestias del tubo
digestivo, calambres musculares y sueños
anormales.
Cuidado en personas con bradicardia o en
síncope.
Memantica como complemento o sustituto.
Aminora en grado significativo el ritmo y la intensidad del
deterioro clinico en personas con AD moderada o grave
14. TX SINTOMAS CONDUCTUALES
Sintomas conductuales y psiquiatricos en la
demencia (BPSD)
Irritabilidad y agitacion
Paranoia y pensamientos delirantes
Vagabundeo
Ansiedad y depresion
15. Antipsicoticos atipicos como la
risperidona, olanzapina
(parkinsonismo, sedacion y caidas) y la
quetiapina
Mayor riesgo de accidente cerebrovascular y
mortalidad
16. Litio- inhibe la sintasa de glucogeno
Benzodiazepinas- ocasional para agitacion
aguda
Antipsicotico haloperidol- agresion
(sedacion)
Antidepresores serotoninergicos - depresion
y ansiedad
17. El objetivo real del tratamiento es inducir un
alivio temporal en la evolucion, disminucion
en la rapidez del deterioro pero no en la
recuperacion de las funciones cognitivas.