2.  La porción medial del lóbulo temporal, incluye
corteza entorrinal e hipocampo, es la region mas
vulnerable en la enfermedad de Alzheimer
 Los signos incipientes de AD dependen de la
disfunción de estas estructuras, los cuales
terminan en la perdida episódica de la memoria
anterógrada

3.  Los criterios actuales para
diagnosticar AD exigen la presencia
de demencia senil, por esto en los
pacientes se plantea el diagnostico
de deficiencia cognitiva leve (MCI)
 Deterioro de capacidades cognitivas
y funcionales con una progresión
gradual e irreversible q afecta
función visoespacial y ejecutiva

4.  Hay una dependencia cada vez
mayor y en termino de 6 a 12
años de haber comenzado el
trastorno el sujeto muere
 El diagnostico se basa en
evaluación clínica del
enfermo, estudios
neuroimagenológicos
estructurales y pruebas
apropiadas de laboratorio para
descartar otras enfermedades

5. Se han identificado 3 genes como causas de AD de
comienzo temprano:
 APP: codifica la proteína precursora amiloide β
 PSEN1 y PSEN2: codifican las presenilinas 1 y 2
Los 3 participan en la producción de péptidos
amiloides β (A β); el cual se acumula en el cerebro
formando oligomeros solubles y placas de
amiloide toxicas a las neuronas.

6.  Los casos de AD autosómico
dominante son muy raros
 Importante componente genético en
los casos de AD de comienzo
tardío, esporádicos y mas frecuentes
 Se han identificado innumerables
genes, el mas importante de ellos es
el APOE que codifica la proteina
lipoportadora apolipoproteina E
 Individuos con el alelo ε4 de APOE
tienen un riesgo de mas de 3 veces
de presentar AD

7.  Las manifestaciones patológicas
son las placas de amiloide
(acumulaciones extracelulares de
Aβ) y los ovillos intracelulares de
neurofibrillas compuestos de la
proteina tau y constituyen un signo
temprano e invariable de la
enfermedad
 La acumulación de Aβ
desencadena alteraciones en las
que interviene tau culminando en
deficiencia de la función neuronal y
pérdida de tales células

8.  En AD autosómica dominante se acumula Aβ
por mutaciones que ocasionan su producción
excesiva.

9. Los mecanismos por los cuales Aβ y tau
inducen la disfunción y muerte neuronal
pueden incluir:
 Deficiencia directa de la transmisión
sináptica
 Alteraciones de la plasticidad
 Excitotoxicidad
 Estrés oxidativo
 Neuroinflamación
Se desconocen factores que causen
vulnerabilidad selectiva de las neuronas
corticales

10.  Deficiencia de acetilcolina es la perturbación
neuroquímica mas importante
 La AD afecta múltiples sistemas de
neurotransmisores, incluidos los de
glutamato, 5-HT y neuropéptidos y se
destruyen no solo las neuronas colinérgicas
sino también los sitios corticales y del
hipocampo, que reciben impulsos
colinérgicos de entrada

11.  No se cuenta con ningún tratamiento
modificador de la enfermedad del Alzheimer
 Los tratamientos se orientan solo a aliviar los
síntomas

12. El elemento fundamental del tratamiento es
intensificar la transmisión colinérgica, se usan
tres medicamentos:
 Donepezilo
 Rivastigmina
 Galantamina
Pocas veces se usa la tacrina debida a sus
efectos adversos

13.  Estos son antagonistas reversibles
de las colinesterasas, enzimas que
limitan la transmisión colinérgica al
catalizar la separación de
acetilcolina en la sinapsis.
 Efectos adversos mas frecuentes:
Molestias en el tubo digestivo
Calambres musculares
Sueños anormales

14.  Se usan con cautela en personas con
bradicardia o en síncope, por sus propiedades
colinérgicas y potencialmente vagotónicas

15.  Metamina complemento de los inhibidores
de colinesterasa en AD
 Antagonista no competitivo del sector del
glutamato de tipo NMDA interactúa con el
sitio de unión al canal de magnesio, para
evitar la activación excesiva, en tanto que
conserva la función normal

16.  Efectos adversos son
cefalea o mareo (poco
intensos y reversibles)
 El fármaco se excreta
por los riñones y hay
que disminuir sus
dosis en personas con
insuficiencia renal

17.  Frecuentemente surgen síntomas conductuales
y psiquiátricos en la demencia (BPSD), en fases
intermedias generalmente:
Irritabilidad
Agitación
Paranoia
Pensamientos delirantes
Vagabundeo
Ansiedad
Depresión

18.  Los inhibidores de colinesterasa y
la memantina aplacan algunos de
los BPSD, con efectos leves pero
no combaten síntomas mas
molestos como la agitación.
 Fármacos mas eficaces contra
agitación y psicosis en AD son
antipsicóticos atípicos como la
risperidona, olanzapina y
quetiapina

19.  Los 2 primeros fármacos
ocasionan efectos adversos
como
parkinsonismo, sedación y
caídas
 El empleo de estos en
ancianos con psicosis que
depende de demencia
presenta mayor riesgo de
accidente cerebrovascular y
mortalidad global

20. Cree en ti mismo y entiende
que hay algo dentro de ti
mayor que cualquier obstáculo.
(Christian D. Larson)