conceptos basicos de lesion y muerte celular

1. Md. Sebastián Pástor
ITS Riobamba
2013

2. Entidad dinámica
Metabolismo celular
• Multitud de reacciones químicas
• Mantener y perpetuar su composición frente
a los cambios ambientales.
Anabólicas – catabólicas

4. Cambios morfológicos
• Son las alteraciones estructurales de las células y los
tejidos y son específicos de las enfermedades o
diagnóstico del proceso de la enfermedad
Trastornos funcionales
y manifestaciones
clínicas
• Los cambios morfológicos se traducen en la función
anormal y determina los signos y síntomas de la
enfermedad así como el curso y pronóstico de la misma

5. Aspectos generales de la respuesta celular
al estrés y a los estímulos nocivos
Célula
• tiene escasa posibilidad de sufrir cambios genéticos o estructurales debido a las
estructuras celulares vecinas.
Necrosis
• muerte celular por una falla en la homeostasis es la necrosis
Apoptosis
• Muerte celular por activación de un programa suicida interno y está diseñada para
eliminar células indeseadas durante la embriogénesis y en varios procesos fisiológicos
Envejecimiento celular

6. Adaptaciones celulares del
crecimiento y diferenciación
Aumento de demanda y estímulos externos
Hiperplasia
Hipertrofia
Estímulo reducido de nutrientes y factores de crecimiento
Atrofia
En algunas situaciones las células cambian de un tipo a otro
Metaplasia
Estos estímulos pueden ser intrínsecos o extrínsecos

7. Aumento del número de células
• aumento del volumen del órgano o tejido

8. Hiperplasia hormonal
• aumenta la capacidad
funcional del tejido cuando se
necesita
Mecanismos de la
hiperplasia
Terermina el
estímulo
Hiperplasia
compensadora
• aumenta la masa tisular tras un
daño o resección parcial
• producción aumentada de factores de crecimiento,
• niveles aumentados de receptores del factor de
crecimiento en las cels blanco o una vía de
señalización celular estas dan lugar no solo a la
proliferación de cels restantes sino a la activación
de células madre
• regresa a su normalidad

9. Los mecanismos de control
de crecimiento se han hecho
defectuosos
Constituye un territorio
fértil sobre el cual puede
surgir la proliferación
carcinomatosa
Hiperplasia
linfoide
Tambien son respuestas de
las células del tejido
conectivo en la curación de
heridas (cicatrización) o
esta asociado a ciertas
infecciones víricas como el
papiloma)
Hiperplasia epidermica

10. Aumento
en el
tamaño de
las células
Aumento
del
tamaño
del órgano
Fisiológica
Patológica
Hipertrofia de
útero normal y en
el embarazo
observamos fibras
pequeñas a la
izquierda y las
hipertroficas a la
derecha

11. Los genes que se inducen
durante la hipertrofia incluyen
factores de transcripción
• como los c fos, c jun
factores de crecimiento
• (TGB-β) factores de crecimiento tipo insulina1 (IGF 1) factor de crecimiento fibroblástico
agentes vaso activos
• (agonistas α, adrenérgicos endotelina 1 y angiotensina II)
cambio de proteínas contráctiles del adulto a formas fetales o neonatales
• cadena pesada de α miosina es sustituida por la forma β de la cadena pesada de miosina lo que da lugar a al
disminución de la actividad de la adenosiltrifosfatasa (ATPasa) de la miosina una contracción mas lenta pero
energéticamente mas económica
algunos genes presentes en el desarrollo precoz pueden volverse a expresar en las
células hipertróficas
• En el corazón embrionario el gen para el factor natriurético auricular (FNA) que después del nacimiento esta
disminuida en la hipertrofia cardiaca produce la secreción de sal en el riñón y por tanto disminuye la presión
sanguínea y la carga hemodinámica

13. Modelos actuales sugieren que son varios los factores involucrados:
los mencionados, nutrientes, señales ambientales, ello implica
varias vías de transducción que se están investigando

14. Es la disminución
del tamaño de la
célula por pérdida
de sustancia celular
Cuando las condiciones
adversa persisten las
células pueden
morirFisiológica
Es el resultado de una
reducción en los
componentes
estructurales
Notocorda o el
conducto tirogloso,
el útero disminuye
después del
embarazo
Pueden tener una
función disminuida
pero no están
muertas
Patológica
Conducto tirogloso y atrofia cerebral

15. Carga de trabajo
disminuida
• Atrofia por desuso
• Luego de una fractura
existe atrofia muscular
esquelética - osteoporosis
Pérdida de inervación
• Atrofia por denervación
• la función muscular
depende del suministro
neurológico
Riego sanguíneo
disminuido
• isquemia por enfermedad
oclusiva
Pérdida del estímulo
endócrino
Envejecimiento (
atrofia senil)
• mamas y órganos
reproductores dependen
del estímulo endócrino
• El envejecimiento se asocia
con pérdida celular
particularmente en el
cerebro y corazón
Nutrición inadecuada
• gran malnutrición
proteinicocalórica esta
asociada al uso del músculo
esquelético como fuente
calórica
Presión
• La compresión tisular
• Tumor benigno que
comprime estructuras
vecinas

16. Afectación al equilibrio entre la síntesis proteica y su degradación
• Sistemas proteolíticos como los lisosomas que contiene hidrolasas, la vía ubicuitina,
proteosomas que degrada muchas proteínas citosólicas y producen caquexia
cancerígena las citosinas como el factor de necrosis tumoral
Activación de cierto número de vacuolas autofágicas que degradan componentes celulares como
las membranas o mitocondrias
No siempre se pueden degradar todos los componentes entonces tenemos lo cuerpos residuales
como los gránulos de lipofuccina cuando están en cantidades suficientes tenemos la atrofia parda

17. La metaplasia es un cambio
irreversible por el cual una célula de
tipo adulto se sustituye por otro tipo
celular adulto
• Sustitución adaptativa
• células sensibles al estrés por otro tipo mejor
capacitado para soportar un ambiente adverso

18. Metaplasia epitelial columnar-escamosa
• mas frecuente, en el tracto respiratorio
• respuesta a irritación crónica
• Las células columnares ciliadas de la tráquea son sustituidas por células epiteliales escamosas
estatificadas que resisten mejor la irritación
Esófago de Barret
• el epitelio escamoso esofágico puede ser sustituido por células columnares semejantes a las
intestinales
• Por la influencia del contenido gástrico refluido
• En estas áreas pueden surgir cánceres (adenocarcinomas glandulares)
Metaplasia del tejido conectivo
• Formación de cartílago hueso o tejido adiposo en donde normalmente no existen
• Formación de hueso en el músculo (miositis osificante) luego de una fractura ósea

19. Reprogramación de la célula madre
• Se lleva a cabo por señales de las citosinas,
factores de crecimiento y componentes de la
matriz extracelular del entorno de la célula
No esta claro como se descontrolan las
vías normales para producir metaplasia
• Podrían deberse a factores de crecimiento y
factores de diferenciación
Metaplasia intestinal

22. Una lesión celular es el resultado de un
estrés celular tan intenso que las células
ya no son capaces de adaptarse o de una
exposición celular a agentes per se
lesivos o sea una lesión puede
progresar

23. Lesión reversible
• Reducción en la fosforilación
oxidativa
• Edema celular
Lesión irreversible-muerte
• Alteraciones en la membrana
• Lisosomas-muerte

24. Privación de
oxígeno: Hipoxiaisquemia
Agente físico:
trauma mecánico,
calor, frío, radiación
y electrocución
Reacciones inmunes
Agente químico:
fármacos y tóxicos
Alt. Genéticas
Agentes infecciosos
Alt. Nutrición

25. la hipoxia
produce
lesión celular
reduciendo
la respiración
aeróbica
oxidativa
• isquemia
• hipoxia

26. Daño o alteración orgánica
o funcional de los tejidos
Traumatismo mecánico temperaturas
extremas (frío o calor) cambios
súbitos de la presión atmosférica,
radiación y descarga eléctrica

27. Por productos químicos simples
(glucosa o sal), venenos,
contaminantes ambientales y aéreos,
alcohol y narcóticos e incluso, drogas
terapéuticas.

28. Van desde virus submicroscópicos
hasta las grandes tenias pasando
por una amplia gama de bacterias,
hongos, rickettsias parásitos etc.

29. Aunque programadas
para la defensa del
organismo el sistema
inmunitario puede
producir lesión celular
, la anafilaxia puede
producir la muerte o
varias enfermedades

30. Puede producir
desde grandes
síndromes como el
de Down hasta
sutiles alteraciones
genéticas como la
hemoglobina S de
la anemia
falciforme
Síndrome de Down; Trisomía del
cromosoma 21
Síndrome de Edwards; Trisomía
cromosoma 28
Síndrome de Patau; Trisomía del
cromosoma 13

31. Son causas importantes de
muertes ya sea por exceso o
por privación
Deficiencias proteinocalóricas,
de vitaminas, minerales,
excesos de lípidos.

32. Respuesta celular
Consecuencia de la lesión
celular
Las dianas
Tipo
Respiración aeróbica fosforilación oxidativa mitocondrial
duración e intensidad
estado y
Integridad de las membranas
celulares - homeostasia iónica y
osmótica
dosis y el tiempo de exposición
adaptabilidad de la célula
la síntesis proteica
tipo de lesión
reversibilidad de la lesión
el citoesqueleto
la integridad del aparato genético
de la célula

36. El calcio citosólico o intracelular
se mantiene en concentraciones
extremadamente bajas
comparado con el extracelular.
La mayoría del calcio
intracelular está en las
mitocondrias y el retículo
endoplásmico

40. Constituyente celular normal
• Agua, lípido, proteína o carbohidrato.
Sustancia anormal
• Endógena (producto del metabolismo)
• Exógena (mineral, toxina, pigmento)

41. Sustancia normal endógena se
produce a un ritmo normal o
aumentado, pero el metabolismo
es inadecuado para eliminarla.
•Esteatosis hepática
Sustancia normal o anormal se acumula por defectos
en su metabolismo, empaquetamiento, transporte o
secreción debido a alteraciones genéticas o adquiridas.
•Enfermedades de almacenamientos lisosomal y deficit de alfa 1
antitripsina.
Sustancia exógena anormal se deposita y se acumula por
falta de maquinaria específica para su metabolismo.
•Silicosis
•Antracosis
•Asbestosis

43. Disminucion
de ATP,
hinchazón del
lisosoma
Perdida de
integridad de
la membrana
celular
vacuolización
de las
mitocondrias
Defectos en la
síntesis de
proteínas
Ca
extracelular
penetra en la
célula y activa
las enzimas
catalíticas
Perdida
continua de
proteínas y
enzimas
esenciales
Daño en el
citoesqueleto
y daño en el
DNA
Se impide la
reconstitución
del ATP y
agota los
fosfatos
intracelulares

44. Incapacidad
de revertir la
disfunción
mitocondrial
Muerte
celular
desarrollo de
trastornos en
la función de
la membrana

46. Es consecuencia del
deterioro progresivo
dela función y viabilidad
de las células
Alteraciones
genéticas,
acumulación de
lesiones
celulares y
moleculares
Se manifiesta por
Menor
replicación
celular senecencia
Acortamiento
de telómeros telomerasa

48. necrosis
apoptosis.

49. conjunto de alteraciones morfológicas que
suceden después de la muerte celular
• autolisis
• lisosomas intracelulares provocan la destrucción celular
• Heterolisis
• otras células como los macrófagos o los
polimorfonucleados

50. La necrosis provoca la aparición de
los siguientes cambios intracelulares:
• picnosis (condensación del núcleo).
• cariolisis (disolución de la cromatina).
• cromatolisis (disolución de los cromosomas).
• carriorexis (fragmentación de la cromatina).

51. Necrosis de
coagulación:
• Se ve cuando la
desnaturalización es el
patrón primario.
• Se conserva el contorno de
la célula durante unos días.
Es característico de la
muerte hipóxica en todos
los tejidos excepto en el
cerebro.

52. Necrosis por
licuefacción
•Es característica de
infecciones bacterianas
focales y ocasionalmente,
fúngicas.
•La licuefacción digiere
completamente las células
muertas y el resultado final es
la transformación del tejido
en una masa viscosa líquida.

53. Necrosis
gangrenosa
• Se aplica a la
perdida de riego
sanguíneo y
muerte celular

54. Necrosis caseosa
•Se ve usualmente en los
focos de infección por
tuberculosis.
•En el foco necrótico hay
células fragmentadas,
coaguladas y residuos
celulares amorfos, rodeados
por un reborde inflamatorio
definido conocido como
reacción granulomatosa.

55. Necrosis Enzimática
• Describe áreas focales
de destrucción de la
grasa que ocurre
típicamente posterior a
una lesión pancreática
• El resultado de una
liberación patológica de
enzimas pancreáticas
activadas

56. La apoptosis o "muerte celular
programada" es una forma de
suicidio celular genéticamente
definida, que ocurre de manera
fisiológica durante la
morfogénesis, la renovación
tisular y en la regulación del
sistema inmunitario.

57. La membrana
plasmática de las
células permanece
intacta,
Estructura está
alterada
Blanco para la
fagocitosis
La célula muerta se
elimina
rápidamente
No suscita una
reacción
inflamatoria.

58. Destrucción programada de células durante la embriogénesis.
Involución hormonodependiente en el adulto: como la atresia folicular ovárica en
la menopausia, la regresión de la mama tras el destete.
Eliminación celular en las poblaciones celulares proliferativas, como el epitelio
de las criptas intestinales.
Muerte de células que han cumplido su propósito, como neutrófilos tras una
respuesta inflamatoria.
Eliminación de linfocitos autoreactivos potencialmente dañinos.

59. Muerte celular por variedad de estímulos lesivos: radiación, agentes
antineoplásicos dañan el ADN. También el calor y la hipoxia.
Lesión celular en ciertas enfermedades víricas como la hepatitis.
Atrofia patológica en los órganos parenuimatosos tras obstrucción
ductal, como en el páncreas, la parótida y el riñón.
Muerte celular en tumores.

60. Encogimiento celular.
Condensación de la cromatina.
Formación de protrusiones
citoplasmáticas y cuerpos
apoptóticos.
Fagocitosis de las células
apoptóticas o cuerpos celulares,
habitualmente por macrófagos.

61. I
II