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APOPTOSIS Biología Molecular en Medicina Medicina Interna [email_address] Dr. en C. Erwin Chiquete
Es una forma de muerte celular  no accidental,  es decir, “programada”, en la que una célula es  destinada a morir. Es  un  evento  mecánica  y  morfológicamente  distinto  a  la  necrosis, que se requiere para el  mantenimiento  y  desarrollo de la homeostasis celular y tisular de organismos pluricelulares. Definición
La  palabra  apoptosis   tiene  su origen en  los  vocablos  griegos  apo:   hojas  y  ptosis:   caída.  Este  concepto  (“la caida de las hojas”)  hace alusión a las características morfológicas  que  se  observan en una célula que ha sufrido  este fenómeno. Concepto
Concepto
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Características morfológicas
Características morfológicas
Comportamiento
Apoptosis  versus   necrosis APOPTOSIS NECROSIS Programada Accidental En células aisladas En grupos celulares Poca o nula inflamación Implica inflamación Cambios nucleares evidentes Ligeros cambios en el núcleo Compactación celular y de organelos Hinchamiento celular y organelar Implica gasto de energía No se require de energía Fragmentación del ADN en fragmentos regulares Degradación inespecífica del ADN y proteínas
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Eventos fisiológicos
Eventos fisiológicos
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Mecanismo
Mecanismo ESTÍMULO -Ligandos de muerte -Radiación -Fármacos -Isquemia -Supresión de FC L R PA PA SEÑALIZACIÓN CASPASAS REGULADORES EFECTORA ,[object Object],[object Object],[object Object],POSTMORTEM Fragmentación del ADN por endonucleasas DISC
Factores desencadenantes
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Factores desencadenadores
Fase de señalización
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Receptores de muerte
[object Object],[object Object],[object Object],Ligandos de muerte
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Proteínas adaptadoras
Proteínas adaptadoras Caspasa 2 Procaspasa 2 Fas + FasL Caspasa 8 FADD + procaspasa 8 (FLICE/MACH) CRADD/RAIDD + RIP TNF + TNF R1 FLIP TRADD Cascada de las  caspasas
Fases efectora y  postmortem
Caspasas: clasificación F a m i l i a s   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],G r u p o s ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],W E H D D E X D (I/L/V) E X D
C3 C1 C7 C6 C4 C10 C9 C8 Gra B Bcl 2 Bax  bcl X s bcl X L Bak  Apaf’s ATP DFF, actina, Láminas A y B, etc. Otras caspasas y sustratos p28, p20, Bap3
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Sustratos de caspasas
Endonucleasas Factores ejecutadores finales ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
La mitocondria en la apoptosis
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Factores mitocondriales
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],A. patológicamente aumentada
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  • 3. La palabra apoptosis tiene su origen en los vocablos griegos apo: hojas y ptosis: caída. Este concepto (“la caida de las hojas”) hace alusión a las características morfológicas que se observan en una célula que ha sufrido este fenómeno. Concepto
  • 5.
  • 8. Apoptosis versus necrosis APOPTOSIS NECROSIS Programada Accidental En células aisladas En grupos celulares Poca o nula inflamación Implica inflamación Cambios nucleares evidentes Ligeros cambios en el núcleo Compactación celular y de organelos Hinchamiento celular y organelar Implica gasto de energía No se require de energía Fragmentación del ADN en fragmentos regulares Degradación inespecífica del ADN y proteínas
  • 9.
  • 11.
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  • 14.
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  • 17.
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  • 19. Proteínas adaptadoras Caspasa 2 Procaspasa 2 Fas + FasL Caspasa 8 FADD + procaspasa 8 (FLICE/MACH) CRADD/RAIDD + RIP TNF + TNF R1 FLIP TRADD Cascada de las caspasas
  • 20. Fases efectora y postmortem
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  • 22. C3 C1 C7 C6 C4 C10 C9 C8 Gra B Bcl 2 Bax bcl X s bcl X L Bak Apaf’s ATP DFF, actina, Láminas A y B, etc. Otras caspasas y sustratos p28, p20, Bap3
  • 23.
  • 24.
  • 25. La mitocondria en la apoptosis
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  • 27.
  • 28.