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22/4/2015 Utilización de Streptomyces como hospedero para la producción de proteínas heterólogas | Revista CENIC Ciencias Biológicas
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Año:  2005  (Volumen  36)
(/revistaCB/taxonomy/t
erm/48)
Número:
 
2 (/revistaCB/taxonomy/term/50)
Autores/Authors: 
Elsa T. Pimienta, Carlos Vallín
Palabras Claves / Key words: 
Streptomyces lividans, secreción de proteínas, péptidos señal, proteínas heterólogas, protein secretion, signal peptides, heterologous proteins
Resumen: 
La  producción  comercial  de  proteínas  para  uso  terapéutico  a  partir  de  microorganismos  recombinantes  continúa  siendo  un  tema  de  gran  interés.  Varios
sistemas microbianos han sido desarrollados con esta finalidad, dentro de los cuales, Escherichia coli ha sido el hospedero que más aplicaciones ha recibido. Sin
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positivas  están  siendo  investigados  como  hospederos  para  la  producción  de  prote  ínas  recombinantes,  dada  su  habilidad  de  secretar  proteínas  al  medio
extracelular. Uno de los géneros seleccionados por su habilidad natural de secretar proteínas a elevadas cantidades, ha sido Streptomyces. Dentro de estos
microorganismos, Streptomyces lividans ha sido el hospedero de elección para la producci ón secretora de proteínas heterólogas debido a que posee un bajo
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considerable interés convertirlo en un hospedero bacteriano para la producción de proteínas homólogas y heterólogas. Se profundiza especialmente, en los
elementos moleculares y los factores que influyen en la expresión y secresión de proteínas, así como en la optimización de las condiciones de su fermentación y
dada su importancia, se concluye que hasta el presente, no es posible establecer reglas generales para la expresión y secresión de proteínas recombinantes en
Streptomyces, sino que cada proteína necesita de un estudio básico cuidadoso antes de realizar las construcciones moleculares y los estudios de expresión
secretora
Abstract: 
The commercial production of proteins in recombinant microorganisms for therapeutic use is of substantial interest. Several microbial systems have been
developed  so  far,  but  when  the  microbial  expression  of  recombinant  proteins  is  discussed,  Escherichia  coli  is  usually  assumed  to  be  the  host  organism.
However, in these bacteria, expressed proteins remain in the periplasm and often precipitate as inclusion bodies, which may seriously complicate downstream
processing. Faced with this problem, several genders of Gram­positive bacteria are being tested as host for the production of heterologous proteins due to their
ability to secrete proteins in the culture medium. Among them is Streptomyces, since several of their species are known to secrete proteins in high amounts.
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lividans is the host of choice for the secretory production of heterologous proteins. Therefore, it is of considerable interest to improve Streptomyces lividans as
a bacterial host for obtaining homologous and several heterologous proteins with remarkable efficiency. In this article, it is reviewed the current knowledge on
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made when Streptomyces lividans was used as host. It was concluded that at present there is not possible to stablish a general rule for the expression and
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Utilización de Streptomyces como hospedero para la producción de proteínas
heterólogas
22/4/2015 Utilización de Streptomyces como hospedero para la producción de proteínas heterólogas | Revista CENIC Ciencias Biológicas
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  • 1. 22/4/2015 Utilización de Streptomyces como hospedero para la producción de proteínas heterólogas | Revista CENIC Ciencias Biológicas http://revista.cnic.edu.cu/revistaCB/articulos/utilizaci%C3%B3n­de­streptomyces­como­hospedero­para­la­producci%C3%B3n­de­prote%C3%ADnas­heter%… 1/3 Autenticarse Año:  2005  (Volumen  36) (/revistaCB/taxonomy/t erm/48) Número:   2 (/revistaCB/taxonomy/term/50) Autores/Authors:  Elsa T. Pimienta, Carlos Vallín Palabras Claves / Key words:  Streptomyces lividans, secreción de proteínas, péptidos señal, proteínas heterólogas, protein secretion, signal peptides, heterologous proteins Resumen:  La  producción  comercial  de  proteínas  para  uso  terapéutico  a  partir  de  microorganismos  recombinantes  continúa  siendo  un  tema  de  gran  interés.  Varios sistemas microbianos han sido desarrollados con esta finalidad, dentro de los cuales, Escherichia coli ha sido el hospedero que más aplicaciones ha recibido. Sin embargo, las proteínas expresadas por esta bacteria pueden solamente alcanzar el periplasma o en la mayoría de los casos, precipitar en forma desnaturalizada formando  cuerpos  de  inclusión;  lo  cual  puede  comprometer  seriamente  los  procesos  de  recobrado.  Por  estas  razones,  algunos  géneros  de  bacterias  Gram positivas  están  siendo  investigados  como  hospederos  para  la  producción  de  prote  ínas  recombinantes,  dada  su  habilidad  de  secretar  proteínas  al  medio extracelular. Uno de los géneros seleccionados por su habilidad natural de secretar proteínas a elevadas cantidades, ha sido Streptomyces. Dentro de estos microorganismos, Streptomyces lividans ha sido el hospedero de elección para la producci ón secretora de proteínas heterólogas debido a que posee un bajo nivel  de  actividad  proteolítica  endógeno  extracelular,  una  barrera  reducida  de  restricciónmodificaci  ón  y  sistemas  de  vectores  establecidos.  Por  ello,  es  de considerable interés convertirlo en un hospedero bacteriano para la producción de proteínas homólogas y heterólogas. Se profundiza especialmente, en los elementos moleculares y los factores que influyen en la expresión y secresión de proteínas, así como en la optimización de las condiciones de su fermentación y dada su importancia, se concluye que hasta el presente, no es posible establecer reglas generales para la expresión y secresión de proteínas recombinantes en Streptomyces, sino que cada proteína necesita de un estudio básico cuidadoso antes de realizar las construcciones moleculares y los estudios de expresión secretora Abstract:  The commercial production of proteins in recombinant microorganisms for therapeutic use is of substantial interest. Several microbial systems have been developed  so  far,  but  when  the  microbial  expression  of  recombinant  proteins  is  discussed,  Escherichia  coli  is  usually  assumed  to  be  the  host  organism. However, in these bacteria, expressed proteins remain in the periplasm and often precipitate as inclusion bodies, which may seriously complicate downstream processing. Faced with this problem, several genders of Gram­positive bacteria are being tested as host for the production of heterologous proteins due to their ability to secrete proteins in the culture medium. Among them is Streptomyces, since several of their species are known to secrete proteins in high amounts. Due  to  the  absence  of  an  extensive  restrictionmodification  system,  limited  protease  activity  and  the  availability  of  suitable  vector  systems,  Streptomyces lividans is the host of choice for the secretory production of heterologous proteins. Therefore, it is of considerable interest to improve Streptomyces lividans as a bacterial host for obtaining homologous and several heterologous proteins with remarkable efficiency. In this article, it is reviewed the current knowledge on the molecular elements and factors that affect the expression and secretion of proteins, the optimization of fermentation conditions and the main studies made when Streptomyces lividans was used as host. It was concluded that at present there is not possible to stablish a general rule for the expression and secretion of recombinant proteins in Streptomyces because each one need before a basic research about molecular elements and factors that affect exoression and secretion of proteins Utilización de Streptomyces como hospedero para la producción de proteínas heterólogas