Anticuerpos monoclonales

1. ANTICUERPOS MONOCLONALES
Autores:
Julissa Janire Gómez Correa
Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Docente de Inmunología
Facultad de Ciencias de la Salud
Universidad Técnica de Manabí
Introducción
Los anticuerpos monoclonales están entre
las nuevas metodologías que permiten el
estudio de las respuestas inmunes.
Los primeros descubrimientos de
anticuerpos monoclonales fueron trabajos
realizados por George Kohler y Cesar
Milstein en los años setenta los cuales
permitieron desarrollar una técnica de
obtención de anticuerpos provenientes de
un mismo clon de Linfocito B, con idéntica
porción variable y especificidad.
Esta técnica consistía en la fusión de una
línea de células de mieloma murino o de
ratón, sensible a ciertos fármacos, con
células B de bazo de un animal inmunizado.
Estas células fusionadas híbridas, llamadas
hibridomas pueden multiplicarse rápida e
indefinidamente, ya que son células
tumorales y pueden producir gran cantidad
de anticuerpos.
El investigador Gregory Winter desarrolló
una teoría basada en la humanización de
los anticuerpos monoclonales de ratón
mediante ingeniería genética, para evitar
así que el sistema inmune los rechace al
ser introducidos en el organismo. Estos son
un subgrupo de anticuerpos monoclonales,
llamados anticuerpos quiméricos.
Los anticuerpos monoclonales han
supuesto un avance en el campo de la
histopatología y permitido el desarrollo de
técnicas de laboratorio como la citometría
de flujo, además, es posible tratar
enfermedades degenerativas con
anticuerpos diseñados específicamente,
abriendo nuevas vías para la medicina
personalizada, para la medicina preventiva
y otras aplicaciones como la catálisis
química y la farmacología.
Los científicos están aprovechando cada
vez más de su de alto nivel de especificidad
y de la capacidad obligatoria selectiva
empleándolos en inmunoterapia.
En la actualidad, los anticuerpos
monoclonales representan más del 25% de
todos los compuestos biotecnológicos en
desarrollo; varios se emplean en el
tratamiento del cáncer y las enfermedades
autoinmunes, en el trasplante de órganos y
como terapia antiinfecciosa.1

2. Marco Referencial
Los anticuerpos son proteínas producidas
por el sistema inmunitario del cuerpo
cuando este detecta sustancias dañinas,
llamadas antígenos. Los ejemplos de
antígenos abarcan microorganismos, tales
como bacterias, hongos, parásitos, virus y
químicos.
En 1975 Milstein y Köhler en el laboratorio
de biología molecular de Cambridge en
Reino Unido describieron el método
utilizado para la producción de estos
anticuerpos consiste en la unión o fusión de
una célula productora de anticuerpos
llamada célula plasmática con una célula de
gran capacidad proliferativa ó de
crecimiento llamada célula de mieloma, con
lo que se forma una célula híbrido conocida
como hibridoma.
Este hibridoma hereda de la célula
plasmática la información genética para
sintetizar el anticuerpo deseado y de la
célula de mieloma la actividad de síntesis
proteica y la capacidad de multiplicación
tanto in vivo como in Vitro de forma
indefinida.2
Los hibridomas son suficientemente
diluidos y cultivados para obtener un
número diferente de determinadas colonias,
las cuales producen sólo un tipo de
anticuerpo.3
El test ELISA junto con otras técnicas de
laboratorio son de gran importancia al
momento de analizar los anticuerpos de
diferentes colonias para conocer la
capacidad que tienen al momento de unirse
a un antígeno determinado, y para
seleccionarlos y aislarlos de manera
efectiva.
El trabajo realizado por estos
investigadores fue publicado en la revista
Nature en 1975, nueve años más tarde por
esta aportación a la ciencia Kölher y Milstein
compartieron el premio Nobel de Medicina
en 1984.
Su trascendencia fue enorme, ya que por
primera vez era posible disponer de
cantidades ilimitadas de anticuerpos con
especificidades precisas.4
Proceso de producción de anticuerpos
monoclonales
El proceso de producción de anticuerpos
monoclonales es complejo. Primero se
disgrega el bazo del ratón inmunizado,
donde se acumulan los linfocitos B que
tienen una escasa viabilidad en cultivo, y se
fusionan con células de mieloma diferentes
en encimas implicados en la síntesis del
nuevo ADN como la timidina quinasa (TK) ó

3. hipoxantina guanina fosforil transferasa
(HGPRT).5
Los productos de la fusión celular son
cultivados en medio HAT (de hiproxantina,
aminopterina y timidina) donde las células
mielómicas son eliminadas. Tan solo las
células producto de la fusión entre un
linfocito y una célula de mieloma son
capaces de crecer en medio HAT. Las
células hibridas obtenidas tras el proceso
de fusión contienen número elevado de
cromosomas que en sucesivas divisiones
celulares se irán perdiendo hasta oscilar
entre los 70 y los 80 cromosomas.
Como consecuencia del proceso, algunas
células pierden la capacidad de secreción
de anticuerpos ó funciones básicas para la
viabilidad celular. Por ello tan pronto como
sea identificado uno de los pocillos se
someterá el mismo a un proceso de
clonación para evitar el crecimiento de
células no productoras que hacer
metabólicamente más eficientes acabaría
por dominar el cultivo. 6
Tipos de anticuerpos monoclonales
Se han podido distinguir según su origen
tres tipos distintos de anticuerpos
monoclonales que son:
Anticuerpos monoclonales murinos:
El 100% de los anticuerpos de este tipo
proceden del ratón, por este motivo las
aplicaciones terapéuticas de estos
anticuerpos se han visto limitadas debido a
la respuesta inmune producidas en el ser
humano. El sistema inmune humano
reconoce estos anticuerpos como extraños
y genera sus propios anticuerpos frente a
ellos, por ello se han creado y se siguen
creando y estudiando otro dimos de
anticuerpos monoclonales. 7
Anticuerpos monoclonales quiméricos
Este tipo de anticuerpo es aquel en donde
las regiones variables proceden de ratón y
las regiones contantes de los anticuerpos
son humanas. Están construidos gracias a
técnicas de ingeniería genética. Con esta
estrategia se consiguió reducir la respuesta
inmune que se producía frente a los
anticuerpos murinos.
Siguen siendo Inmunogénicos, limitan su
eficacia y acorta su vida media sérica,
reduciendo su potencial de uso repetido.8
Anticuerpos monoclonales humanizados
Estos anticuerpos solamente las regiones
CDR de las partes variables de los
anticuerpos proceden de ratón siendo el
resto anticuerpos de origen humano.

4. Mejoran las propiedades farmacocinéticas
del anticuerpo, reducen su
inmunogenicidad, prolonga el período de
tratamiento y administración de
tratamientos en repetidas ocasiones. La
vida media sérica larga de estos
anticuerpos monoclonales implica que se
puedan manipular como una proteína
endógena. 9
Aplicaciones de los anticuerpos
monoclonales
Las aplicaciones de los anticuerpos
monoclonales en la clínica y sobre todo en
el diagnóstico son variadas, entre los usos
más frecuentes tenemos:
Inmunodiagnostico: permite el diagnóstico
de muchas enfermedades infecciosas y
sistémicas que se apoya en la detección de
antígenos o anticuerpos particulares en la
circulación o en los tejidos, usando
anticuerpos monoclonales en el
inmunoanálisis.10
Detección de Tumores: se utilizan
anticuerpos monoclonales específicos para
detectar tumores mediante técnica de
imagen y tinción de los anticuerpos
marcados.11
Trasplante de órganos: estos anticuerpos
sirven para impedir el rechazo agudo de
órganos contra estos anticuerpos dirigidos
contra linfocitos T. En la actualidad son muy
utilizados en trasplante renal, hepático y
pulmonar, para reducir el riesgo de rechazo
de los órganos trasplantados.
Enfermedades autoinmunes: los
anticuerpos monoclonales estas presentes
en fármacos que se usan como forma de
tratamiento. Algunos ejemplos son los
antícuerpos contra la citocina factor de
necrosis mm oral (TNF) usados para tratar
la artritis reumatoide y otras enfermedades
inflamatorias, los anticuerpos contra el
CD20 para el tratamiento de las leucemias
de linfocitos B y para eliminar linfocitos B en
ciertos trastornos autoinmunes.12
Anticuerpos monoclonales terapéuticos
Actualmente hay diversos anticuerpos
diseñados y obtenidos artificialmente que
se utilizan en clínica. Para hacernos una
idea del potencial e interés de estas
moléculas, según clinicaltrials.gov hay más
de 2700 ensayos clínicos en marcha o
realizados en EE.UU que involucran de
algún modo a anticuerpos monoclonales
terapéuticos.13
Los anticuerpos monoclonales ejercen su
acción mediante el reconocimiento de
dianas específicas. De este modo la
identificación de dianas exclusivas de un
determinado tipo celular permitiría dirigir la

5. actividad terapéutica de un anticuerpo
monoclonal únicamente al lugar adecuado
del organismo. En el caso del cáncer, se
han dedicado grandes esfuerzos a la
identificación de dianas exclusivas de
células neoplásicas.14
Esta búsqueda ha dado ya sus frutos
existiendo en la actualidad algunos
anticuerpos monoclonales terapéuticos
comercializados que se dirigen a dianas
características de células tumorales.
Dominaciones comunes internacionales
para anticuerpos monoclonales
La DCI de todo anticuerpo monoclonal de
interés diagnóstico o terapéutico incorpora
al final tanto en inglés como en español los
tres elementos siguientes, que aportan
importante información farmacológica y
clínica para el entendido:
Sufijo final mab común a todos los
anticuerpos monoclonales, inmediatamente
antes del sufijo mab, una letra o sílaba
indicativa del origen del anticuerpo
monoclonal y por ultimo con anterioridad a
la partícula de origen, una sílaba indicativa
de la diana terapéutica del anticuerpo
monoclonal.15 Entre ellos tenemos:
 Acción antibacteriana: pagibaximab
y edobacomab.
 Acción cardiovascular: volociximab y
ramucirumab.
 Acción antineoplásica en el cáncer
de colon: edrecolomab
 Acción antifúngica: efungumab
 Acción Interlucinica: anrukinzumab
 Acción Linfocitaria: priliximab y
belimumab
 Acción antitumoral: ontuxizumab y
adecatumumab. 16
Conclusiones
Los anticuerpos monoclonales son
importantes en el desarrollo de nuevos
avances en el campo de la medicina, de
la inmunología y de la investigación
científica.
Estos anticuerpos se han ido
modificando a través del tiempo,
pasando de anticuerpos utilizados solo
en ratas, a anticuerpos monoclonales
humanizados, útiles en muchos
procesos en los laboratorios.
Los anticuerpos monoclonales en la
actualidad son componentes
fundamentales en fármacos que sirven
como terapia para mejorar el estado de
salud de personas con enfermedades
que puedan afectar el sistema inmune.

6. Referencias Bibliográficas
1. Fainboim, geffner, Introducción a
la Inmunología Humana, 6ta
Edicion, Panamerica, año 2011.
2. Male, d., cooke, a., owen, m.,
trowsdale, j., champion, b.:
Advanced Immunology (Tercera
edición) Londres.
3. G Falero, BL Rodríguez, I
Rodríguez, Generación de
hibridomas productores de
anticuerpos monoclonales contra
la proteína de membrana externa
U (OmpU) de Vibrio cholerae -
Revista CENIC, año 2007.
4. Rojas M, Inmunología de Rojas,
16va Edición, Medellín,
Colombia, año 2012.
5. Jorge C, Anticuerpos
Monoclonales, Revista Fesitess
Andalucía, Málaga, 2011
6. Karol Sikora, Howard M.
Smedley, Anticuerpos
monoclonales, SF.
7. J.R Regueiro, Inmunología,
Biología y Patología del sistema
inmunitario, 4ta edición, Editorial
Panamericana, año 2010.
8. Recuperado de página web
https://www.scribd.com/documen
t/239951590/Anticuerpo-
Monoclonal
9. Álvarez, Cesal, Sánchez,
Anticuerpos Monoclonales,
Revista Genoma, España.
10.David Male, Inmunología, 7ma
edición, Elseiver, España, año
2007.
11.Abul K. Abbas, Inmunología
celular y molecular, Séptima
edición, año 2012, Elseiver
España.
12.Inmunología de Kuby, R.A,
Goldsby, T.J, Kindt, B.A.
Osborne, Editorial McGraw--‐Hill,
México, Sexta edición, año 2007.
13. A. García Merino Servicio de
Neurología/Neuroinmunología,
Hospital Universitario Puerta de
Hierro, artículo científico,
Universidad Autónoma de
Madrid, Madrid, España, año
2010
14.Álvarez, Anticuerpos
monoclonales: realidades y
perspectivas, año 2004.
15.Fernando A. Navarro, Articulo
sobre Nombres de Fármacos,
Laboratorio del Lenguaje, año
2011.
16.Recuperado de página web
http://mjcgbm.blogspot.com/2012

7. /07/anticuerposmonoclonales.ht
ml.