1. Beneficios del Tratamiento Combinado en HAP
Dr. Antonio Román
Jefe Clínico del Servicio de Neumonología y Transplante. Miembro de la Unidad de
Hipertensión Arterial Pulmonar en el Hospital Universitario “Vall d´ Hebron”, Barcelona,
España.
De acuerdo con el Dr. Antonio Román, quien participó en esta Primera Reunión
Iberoamericana de HAP, se está observando que los pacientes con esta patología entran
en fases graves de la enfermedad en etapas más tempranas. “Datos actuales apuntan
que -a pesar de que los individuos con HAP no presenten síntomas severos- la
enfermedad puede progresar rápidamente”.
Comenta que la mayoría de los tratamientos va dirigido a los pacientes con HAP en fase 3
y 4. “Sin embargo, lo ideal es controlar también a los que están en fases iniciales, a fin de
detener el avance de los síntomas”.
Esta aseveración la sustenta en los resultados del ensayo clínico multinacional Early,
realizado a finales de 2008 en pacientes con HAP en fase 2. “El estudio tenía como
objetivo evaluar los beneficios de bosentan, un bloqueante de los receptores de la
endotelina 1. Sin embargo, los resultados señalaron hallazgos más importantes: se
observó que tanto el grupo placebo como medicado deterioraban sus síntomas en menos
de seis meses.”, asegura el Dr. Román.
Por lo tanto, se demostró que el tratamiento en sujetos con HAP debe empezar en etapas
tempranas. Este análisis fue aprobado por la FDA y EMEA, organismos que avalaron el
uso del tratamiento farmacológico en pacientes con HAP en fase 2.
Con relación al tratamiento combinado, el Dr. Román señala que no existen razones para
evitar la asociación de dos moléculas de distinto mecanismo de acción, a fin de potenciar
la eficacia terapéutica. “Desde el punto de vista teórico varias enfermedades, como la
tuberculosis y la hipertensión arterial, se controlan por medio del uso de terapia
combinada, lo cual también se está aplicando para el tratamiento de la HAP”.

2. En la actualidad, existen 3 ó 4 ensayos clínicos publicados que señalan los beneficios de
combinar más de un fármaco en el tratamiento de la HAP. “Lo que todavía no se sabe con
total seguridad es el tiempo o situación en que se debe aplicar y qué clase de
medicamentos asociar”, explica el Dr. Román.
Los estudios actuales que se han realizado sólo han combinado una clase de familia
terapéutica con otra. “Las investigaciones han analizado la combinación de prostaciclinas
con sildenafil y prostaciclinas con los bloqueantes de los receptores de la endotelina 1.
Hasta los momentos, el estudio más amplio ha sido el que examinó la combinación de
epoprostenol con sildenafil en 270 pacientes. Sus resultados afirmaron que la terapia
combinada es superior a la monoterapia. Ahora, lo indicado es seguir realizando
investigaciones de este tipo, para descubrir si este tipo de asociaciones son realmente
costo-efectivas”.
El Dr. Román aprovecha la ocasión para comentar que, actualmente, el 60-70% de los
centros especializados en HAP trata a los pacientes con terapia combinada, debido a que
esta modalidad permite jugar con el perfil de seguridad. “Si uno molécula genera un
problema, puedes bajar su dosis y aumentar la de la otra clase terapéutica, lo cual genera
una mejor adherencia al tratamiento”.
Señala que este punto es muy importante debido a los efectos adversos que generan los
tratamientos farmacológicos para la HAP. “Los bloqueantes de los receptores de la
endotelina 1 pueden producir daño hepático, el sildenafil puede generar efectos visuales
aunque no está totalmente comprobado y las prostaciclinas ocasionan ciertos problemas
por su vía de administración, lo cual se espera solventar cuando se desarrolle su vía oral.
Mientras tanto, estos efectos adversos se pueden tratar por medio de la terapia
combinada”, concluye el Dr. Román.