tiroides funiones

2.  Las enfermedades tiroideas son de los
desórdenes endocrinos más comunes.
Funciones generales de las hormonas
tiroideas.
Las consecuencias en el organismo
dependen del estado de desarrollo del
individuo.
4

3. SAFVPH 5

4. •Membrana Basal
•Coloide
6

5. 7

6. Requerimentos para su síntesis:Tirosina e Iodo
8

7.  Consumo diario
recomendado =150 g/d
 En embarazo = 200 g/d
 Fuentes: alimentos, agua,
fármacos.
 La glándula capta 75 g/d
para síntesis hormonal y el
sobrante lo excreta por orina.
9

8. 10

9. 11

10. 1. NIS 2. Pendrina. 3. Peroxidasa tiroidea.4. Incorporación a la tiroglobulina.
5. Reabsorción. 6. Secreción a sangre.
12

11. 13

12. •Orden de síntesis
•Condesación oxidativa intra o intermolecular?
*
14

13. 15

14. Yodotirosina desyodasa
MIT y DIT no se secretan
16

15. 17

16. Glándula
Tiroides
T4
T3 reversa
(Sin Actividad
biológica)
T3
InactivaciónT3
Enzima: 5 ’ desyodasa.
18

17. Enzimas desyodasas: D1, D2, D3.
Selenocysteína.
19

18. Endocrine Reviews, December 2008, 29(7):898–938
Conjugados en forma de sulfato y glucurónidos.
20

19. +
*
Jonklaas J., Talbert R.L. (2011). Chapter 84. Thyroid Disorders. In J.T. DiPiro, R.L. Talbert, G.C. Yee, G.R. Matzke, B.G. Wells, L.M. Posey (Eds),
Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 8e. Retrieved October 23, 2013 from
http://www.accesspharmacy.com/content.aspx?aID=7991868
21

20. Brent G.A., Koenig R.J. (2011). Chapter 39. Thyroid and Anti-Thyroid Drugs. In L.L. Brunton, B.A. Chabner, B.C. Knollmann (Eds), Goodman &
Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e. Retrieved October 23, 2013 from
http://www.accesspharmacy.com/content.aspx?aID=16672933
22

21. Russel and Harris. Pathology and Therapeutisc for Pharmacist. Pharmaceutical
Press. 3ª ed. 2008.
T4= 99,98% UP
T3= 99.8% UP
H libre es la activa
Funciones de la UP:
-Reservorio
-Protección
23

22. Datos de laboratorio HT
Valores Normales
Total T4 4.5-12.6 g/dL (11)
(8 g/dL )
Total T3 80(60)-180 ng/dL
(0,15 g/dL )
T4 libre (FT4) 0.7-1.8 ng/dl
T3 libre (FT3) 0.2-0.5 ng/dl
TSH 0.4-4.0 U/mL
0.4-10 (>80a)
24

23. 25

24. Funciones
• Procurar la mínima pérdida de
yoduro en orina.
• Distribuir uniformemente la
hormona libre a los tejidos.
• Transportar hormona a SNC.
26

25. t1/2 T4 = 5-7 días t1/2 T3 = 1-3 días.
27
Barrett K.E., Barman S.M., Boitano S., Brooks H.L. (2012). Chapter 19. The Thyroid Gland. In K.E. Barrett, S.M. Barman, S. Boitano, H.L. Brooks
(Eds), Ganong's Review of Medical Physiology, 24e. Retrieved October 23, 2013 from
http://www.accesspharmacy.com/content.aspx?aID=56262695

26. Factores asociados a cambios en la unión
de hormonas tiroideas a la TBG
Pacientes son
eutiroideos
28
Kronenberg. Henry M .Williams : tratado de endocrinología. Edition, 11. Publisher, Elsevier España, 2009. ISBN,
8480863773, 9788480863773.

27. 29
Brent G.A., Koenig R.J. (2011). Chapter 39. Thyroid and Anti-Thyroid Drugs. In L.L. Brunton, B.A. Chabner, B.C. Knollmann (Eds), Goodman &
Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e. Retrieved October 23, 2013 from
http://www.accesspharmacy.com/content.aspx?aID=16672933

28. 30
Barrett K.E., Barman S.M., Boitano S., Brooks H.L. (2012). Chapter 19. The Thyroid Gland. In K.E. Barrett, S.M. Barman, S. Boitano, H.L. Brooks
(Eds), Ganong's Review of Medical Physiology, 24e. Retrieved October 23, 2013 from
http://www.accesspharmacy.com/content.aspx?aID=56262695

29. Equilibrio Equilibrio
31
 Dos subunidades
y .
 Liberación
pulsátil nocturna.
 T1/2 60 min.
 7 Receptores
acoplados a
proteína G.

30. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007 92:3764-3773
32

31. Estimula la
actividad del NIS y
pendrina
Estimula yodación
de la tiroglobulina
en el lumen
folicular
Estimula la
conjugación de
tirosinas yodadas
para formar T4 y T3
Estimula la
endocitocis de
tiroglobulina
yodada
Estimula la
proteólisis de la
tiroglobulina
yodada formando
así T4 y T3
Estimula la
secreción de T4 y
T3 a la circulación
Factor de
crecimiento:
Estimula la
hiperplasia de la
glándula
33

32. 34

33. 35

34. Katzung B.G. Basic and Clinical Pharmacology 10th Ed.
Control de la secreción
de las
hormonas tiroideas
36

35. Control de la secreción de las hormonas tiroideas
37

36. TSH
TRH
T3
libre
T4 a T3Nutrición
Hormonas no
tiroideas
Temperatura
Drogas
Enfermedades
38

37. Dayan CM and Panicker V (2009) Novel insights into thyroid hormones from the study of common
genetic variation Nat Rev Endocrinol doi:10.1038/nrendo.2009.19
Mecanismo deAcción de hormona tiroidea
en el núcleo celular
T3 10 veces> afín al receptor que T4
T3 3-5 veces > potencia que T4
39

38. 40

39. 41

40. 42

41. 43

42. 44

43. 45

44. 46

45. 47

46. Precauciones!!
Ineficaz y potencialmente tóxico para
reducción de peso.
Dosis altas pueden producir efectos
secundarios muy serios y que atentan
contra la vida particularmente
cuando se usan con medicamentos
anorexéticos
DIH. 19th ed 2010-2011
48

47. Eutiroidismo
Hipotiroidismo
Hipertiroidismo
50

48. Idiopática
Autoinmune
Yatrogénica
51

50. M vs H : 10 :1
53

51. Desorden Fisiopatología
Enfermedad de Graves (Bocio Tóxico difuso) Anticuerpos estimulantes de tiroides que se
unen directamente al receptor de tirotropina y
mimetiza la acción de TSH y se estimula la
producción de T3 y T4.
Adenoma Tóxico Nódulo de células tiroideas funcionales, es
decir, son células que producen una excesiva
cantidad de hormonas tiroideas, y son
autónomas del control de la pituitaria y TSH.
Bocio tóxico multinodular Folículos autónomo de gran tamaño que
causan una excesiva secreción de hormona
tiroidea.
Tiroiditis subaguda dolorosa Tiroiditis autolimitada causada por invasión
viral del parénquima tiroideo causando
liberanción de la hormona almacenada.
Inducida por fármacos Exceso de LT4, Amiodarona.
Adenoma Pituitario Excesiva producción de TSH que no responde
al retrocontrol por T3
54

52. Síntomas
• Intolerancia al calor
• Nerviosismo
• Insomnio
• Labilidad emocional
• Trastornos menstruales
• Pérdida de peso
• Aumento de apetito
Signos
• Piel suave, cálida y
húmeda.
• Exoftalmos
• Mixedema pretibial
• Pelo fino
• Onicolisis
• Retracción de párpados
• Taquicardia en reposo
• Ginecomastia en hombres.
• Temblor fino
• Bocio
55

53. TSH
T3 y T4 libre y
total
Absorción de
Yodo131
(elevada)
Anticuerpos
estimulantes de
tiroides
(Graves)
Biopsia de
tiroides
56

54. 57

55. 58

56. 59

57. Diagnóstico
diferencial:
Fundamental porque
el tratamiento es muy
diferente en cada
caso.
Se realiza con
Yodo131
(RAIU )
alto para
hipertiroidismo
verdadero.
Bajo no hay
hiperfunción de la
glándula.
Valores normales
6 horas: 3 - 16%
24 horas: 8 - 25%
60

58. Terapia Ablativa con I 131
Resección quirúrgica de adenomas
Bocio
Multinodular
tóxico
Adenoma
Tóxico
Enfermedad
de Graves
61

59. Farmacoterapia
Preparación para
terapia ablativa o
cirugía
Disminuir la
tormenta hormonal
Minimizar el riesgo
de hipertiroidismo
post-tratamiento por
causa de tiroiditis
Pacientes no
candidatos a terapia
ablativa o cirugía
Falla del tratamiento
ablativo o quirúrgico
62

60. Oftalmopatía
• Inflamación
autoinmune de
músculos
oculomotores.
• Sobreexposición de
córneas
• Resequedad y dolor.
• Diplopía.
• Edema
Tormenta Tiroidea
• Excesiva
estimulación
cardiovascular.
• Fiebre
• Agitación.
• Se presenta
usualmente en
pacientes
hipertiroideos por
aumento del estrés
metabólico.
• Puede llegar a ser
fatal
Desordenes
Autoinmunes
• Anemia perniciosa
• Mistenia Gravis
• Diabetes tipo I.
63

61. FIGURE 84-4. Features of Graves’s disease. (A) Facial appearance in Graves’s disease; lid retraction,
periorbital edema, and proptosis are marked. (B) Thyroid dermopathy over the lateral aspects of the shins.
(C) Thyroid acropachy. (Reproduced with permission from Fauci AS, Kasper DL, Longo DL, Braunwald E,
Havser SL, Jameson JL, Loscalzo J, eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 16th ed.
New York: McGraw-Hill, 2005:2114.)
Enfermedad de Graves
75% de casos de hipertiroidismo
64

62. Es la causa más común de
hipertiroidismo
Autoinmune: Ac contra
receptor de TSH
Incremento de T3,T4, FT3,
FT4
TSH suprimida
Aumento en la captación
deYodo radiactivo
Tríada: Hipertiroidismo,
exoftalmos, mixedema
pretibial
Agrandamiento difuso de
la tiroides (2-3 veces más
de lo normal)
65

63. Administrar
fármacos
antitiroideos
Destrucción
de la
glándula con
yodo
radiactivo
Tiroidectomía
operatoria
66

65. Metas
Terapéuticas
Control de
síntomas
Minimizar daños
a largo plazo en
los diferentes
órganos
Normalizar las
concentraciones
de T4 libre y
TSH
68

66. TIOAMIDAS

67. Metimazol y PTU (10:1)
Grupo tiocarbamida es esencial para la
actividad antitiroidea.
70

68. 1. Inhibe peroxidasa tiroidea.
2. Bloquea acoplamiento de las
yodotirosinas.
3. Inhiben desyodación
periférica de T4 y T3.
4. No anulan captación de
yoduro por la glándula.
71

69. 72

70. Similitudes
Acumulación.
Frecuencia de
admistración*
Categoria en embarazo y
excreción en leche materna
Eficacia: 3-4 sem
Perfil de efectos
secundarios
Diferencias
Absorción
t1/2
Excreción
Dosis
73

71. 74

72.  Surgen tempranamente: náuseas y molestias GI.
 Más común: erupción pruriginosa maculopapulosa.
 Fiebre
 Alteración del olfato (M)
 Raros: erupción urticariana, vasculitis, linfadenopatía,
hipoprotrombinemia, dermatitis exfoliativa,
artralgias agudas, poliserositis, hepatitis.
 La más peligrosa: agranulocitosis
75

73. YODUROS

74. Inhibe la liberación de hormonas.
(proteólisis)*
Inhiben la organificación.
Disminuye el volumen y la
vascularidad de la glándula
hiperplásica.(preparación para cx)
77

75. 78

76.  Poco comunes
 Desaparecen con la interrupción
• Erupción acneiforme.
• Hinchazón de glándulas salivales.
• Ulcera en mucosas.
• Conjuntivitis.
• Rinorrea
• Fiebre medicamentosa.
• Sabor metálico.
• Trastornos hemorrágicos.
• Reacciones anafilactoides (muy poco común)
79

77. YODO RADIACTIVO

78. Ventajas:
Fácil de administrar. Eficacia. Bajo costo Indoloro.
No usar en embarazo y lactancia.
Destrucción del parenquima glandular.
T1/2 de 5 días.
I 131 único isótopo utilizado para diagnóstico.
81

79. FARMACOS QUE BLOQUEAN
ADRENOCEPTORES

80.  Mecanismo de acción.
 Complementos terapéuticos.
 Mejoran síntomas pero no modifican las
concentraciones de hormonas tiroideas.
 Dosis: 20-40mg tid o quid, max= 240-
480mg/d
 > 160md/d disminuye T3 por inhibir
conversión periférica de T4 a T3.
83

81. TABLE 84-6. Drug Dosages Used in the Management of Thyroid Storm 84

82. Fármaco Dosis
PTU 100 mg tid, máx = 400md tid
Metimazol 5-10mg tid, máx= 40 mg tid
Solución de lugol (6,3 mg/gota) 120-400 mg/3 tomas
20-60 gotas dividido en 3 tomas/d
Yoduro de Potasio (38 mg/gota) 20-400 mg/3 tomas
3-10 gotas dividido en 3 tomas/d
Propanolol Inicial 20-40mg tid, máx= 240-
480mg/d
85

83. 86

85. TABLE 84-7. Causes of Hypothyroidism
89

86. 90

87. Causa Patogenia Bocio Grado de
Hipotiroidismo
Tiroiditis de Hashimoto Destrucción
autoinmunitaria de la
tiroides
Presente en los
comienzos pero ausente
en etapas ulteriores
Leve a intenso
Congénita(cretinismo) Atireosis o tiroides
ectópica, deficiencia de
yodo, anticuerpos que
bloquean el receptor de
TSH
Ausente o presente Intensa
Farmacoinducido Bloqueo de formación
de la hormona
Presente Leve a moderado
Dishormonogénesis Menor síntesis de T4
por deficiencia
enzimática
Presente Leve a intenso
Radiación I 131, rayos X,
tiroidectomía
Destrucción o
eliminación de la
glándula
Ausente Intenso
Secundaria (déficit de
TSH)
Enfermedad de hipófisis
o hipotálamo
91
Ausente Leve

88. Intolerancia
al frío
Piel seca
Fatiga,
letargo
Constipación
Ganancia de
peso
Bradicardia
Reflejos
disminuidos
Edema
periorbital
Transtornos
menstruales:
Menorragias
Pelo y piel
áspera
92

89. TSH
(normal o baja si
es hipotiroidismo
secundario)
T4 libre y total
Anticuerpos
antiperoxidasa
tiroidea y
antitiroglobulina
93

90. Tratamiento: reposición.
Confirmación: disminución de la concentración de tiroxina libre y aumento
de TSH sérico.
Con o sin agrandamiento de la tiroides.
Se manifiesta en gran medida por la lentificación reversible de todas las
funciones corporales.
Consecuencia de deficiencia de hormonas tiroideas.
94

91. 96

92. 97

94. Metas
Terapéuticas
Control de
síntomas
Minimizar daños
a largo plazo en
los diferentes
órganos
Normalizar las
concentraciones
de T4 libre y
TSH
99

95. HORMONAS TIROIDEAS
10
0

96.  T4
 Isómero L vs D
 Absorción modificada por
factores intraluminales.
 BD= 80%
 Administrar en ayunas
 T1/2 = 7 días por lo que
se dosifica 1 vez por día.

97. Para alcanzar concentraciones de
equilibrio en sangre se necesitan que
transcurran de 6 a 8 semanas.
Dosis:
• Lactante 1-6m = 10-15 g/Kg/d
• Adulto = 1,7 g/Kg/d

98. Las hormonas tiroideas no son eficaces,
si la concentración es normal, en el
tratamiento de :
• Obesidad
• Menorragia
• Depresión.

99. SIGNOS DE TOXICIDAD EN
NIÑOS
SIGNOS DE TOXICIDAD EN
ADULTOS
 Inquietud
 Insomnio
 Aceleración de la
maduración y crecimiento
óseo.
 Intensificación del
nerviosismo.
 Intolerancia al calor.
 Episodios de palpitaciones
y taquicardias.
 Adelgazamiento
inexplicable

100.  T3
 BD= 95%
 T1/2 = 24 h
 Se dosifica varias veces por
día.
 Mas potente. 3-4:1
 Mas afín al receptor.10:1

101. Se utiliza en supresión a
corto plazo de TSH.
Dosis inicial= 25 d/d
Mantenimiento: 25-75 d/d
No se recomienda en
tratamiento de sustitución

102. Dosis equificaces
• 100 g de levotiroxina a 37,5 g de liotironina
Almacenar en recipientes oscuros

103.  Dosis:
• Lactante 1-6m = 10-15 g/Kg/d
• Adulto = 1,7 g/Kg/d
• Mayores de 65 años pueden necesitar menos.
 En hipotiroidismo de larga evolución en ancianos y
cardiópatas es indispensable iniciar con dosis menores.
• 12,5-25 g/d por dos semanas y se aumenta 25 g la dosis diaria cada
dos semanas.
8

104. Corrección debe
hacerse con
cautela para no
generar arritmias.
Intervenciones
quirúrgicas deben
hacerse antes de
corregir el
mixedema con LT4.
Mixedema y
Arteriopatía
coronaria
Urgencia médica
debe atenderse en
UTI
Administrar
fármacos por vía
endovenosa.
Tx: LT4 dosis altas
endovenosa,
seguida de dosis
mantenimiento
diaria.
Coma
Mixedematoso

105. Ajustar la dosis
de LT4 de modo
que la TSH se
normalice en la
gestación
TSH= 0,5-3,0
mU/L
T4 total cerca del
límite superior.
Infecundidad

106. Hipertiroidismo
subclínico