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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA
UNAN – LEÓN
Facultad de Ciencias Médicas
Departamento de Patología

Tesis para optar al título de especialista en Patología
HALLAZGOS CITOLOGICOS DE MUESTRAS CERVICALES EN UNA POBLACIÓN DE MUJERES Y SU RELACIÓN
CON LOS TIPOS MOLECULARES DEL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (VPH) EN LA CIUDAD DE LEON,
NICARAGUA, DURANTE EL PERÍODO DE ABRIL 2009 – ABRIL 2010.
Autor: Dra. Liliet Pacheco Chévez
Médico y Cirujano.
Tutores: Tutores: Dra. Emérita Berrios.
Profesor Titular Departamento Patología.
Dr. Félix Espinoza.
Profesor Titular Departamento Microbiología.

Marzo 2012
INTRODUCCIÓN
En la actualidad a pesar de contar con métodos de diagnósticos que ayudan a
detectar de forma temprana el cáncer cervical este sigue siendo un problema de
salud pública significativo en América Latina y el Caribe.
Actualmente mètodos diagnósticos para detectar tempranamente Carcinoma de
cervix. Problema significativo de salud pública en América Latina y el Caribe.
De acuerdo a la estadísticas de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
América Central reporta uno de los índices más altos de muerte por cáncer
cervical en el mundo. Nicaragua tiene la tasa más alta en América Central 61.1
por 100,000 habitantes y la segunda más alta en América latina.
El Virus del Papiloma Humano (VPH) es el agente causal primario del cáncer
cervical . Los estudios virológicos han demostrado que cerca del 70% de casos de
cáncer cervical están relacionados con infecciones de VPH de alto riesgo. Un 15%
se relaciona con otros tipos de VPH llamados de Bajo Riesgo
Planteamiento del Problema
¿Cuáles son los principales hallazgos citológicos y su relación con
los genotipos circulantes del Virus de Papiloma Humano
diagnosticados mediante Hibridización y PCR en una población de
mujeres de la ciudad de León?
Objetivo General
Determinar las diferentes alteraciones cervicovaginales mediante citología y
relacionarlas con los diferentes genotipos del Virus del Papiloma Humano.

Objetivos Específicos
•Conocer las características socio demográficas de la población estudiada.
•Describir características clínicas y factores de riesgo encontrados en el grupo de
estudio.

•Determinar anormalidades citológicas, factores de riesgo y características
clínicas en pacientes infectadas y no infectadas por el Virus del Papiloma
Humano.
•Enumerar los genotipos encontrados con mayor frecuencia.
•Relacionar los genotipos encontrados con anormalidades
citológicas, alteraciones clínicas y factores de riesgo.
Diseño Metodológico

Área y Población
Tipo de Estudio

Fuentes de
Información

Procedimiento
de recolección
de la
información

Muestra
Criterios de Inclusión
Criterios de Exclusión

Aspectos Éticos

Cuestionario de
Recolección de
Datos

Análisis
RESULTADOS
Gráfico 1. Porcentaje de edades de las participantes del estudio.

10%

36%
22%
15-29
30-39
40-49
>50

32%

Fuente: Ficha de recolección de datos.
Gráfico 2: Nivel de escolaridad de las participantes del estudio

38.70%

Secundaria

32.20%

Primaria

24.90%

Universidad

3.10%

Analfabeta

Alfabetizada

Tecnico superior

0.90%

0.20%
Gráfico 3. Porcentaje de diagnósticos citológicos encontrados en la población
estudiada.

Inflamación Moderada

39.6%

Inflamación Severa

28.7%

Atipia escamosa con inflamación severa

14.4%

Inflamación Leve

12.5%

Infección por VPH con inflamación severa

Inadecuado

4%

0.9%
Gráfico 4. Factores de riesgos encontrados en la población de estudio.

16%
17%
61.7%
Uso de anticonceptivos orales
IVSA < 20 años
20%

Paridad ( Más de tres partos)
Fumado

Compañeros sexuales (Más de 3)
22%
Gráfico 5.Porcentaje de hallazgos clínicos encontrados en las pacientes
estudiadas.

Cuello uterino normal

63%

Flujo vaginal anormal

61.3%

Ulcera o verruga genital

Cuello uterino con lesiones

48%

20%
Gráfico 6. Porcentaje de identificación para VPH de muestras mediante PCR

26%

Positivo
Negativo

74%
Tabla 1.Genotipos encontrados por Hibridización en las muestras
estudiadas.
Genotipo
16
53
31
52
51
39
40
66
56
74
45
54
68
35
44
58
59
70
33
18
34
43
6
73
Total

Frecuencia
N
17
14
13
13
12
10
9
9
8
7
4
4
4
4
4
3
2
2
2
2
2
2
1
1
149

Porcentaje (%)
11.4
9.4
8.7
8.7
8
6.7
6
6
5.3
4.6
2.7
2.7
2.7
2.7
2.7
2
1.3
1.3
1.3
1.3
1.3
1.3
0.7
0.7
100
Tabla 2. Genotipos de Alto Riesgo encontrados por Hibridización en las
muestras estudiadas.
Genotipos de Alto
Riesgo

Frecuencia
N

Porcentaje (%)

16
31
52
51
39
56
45
68
35
58
59
33
18
73
Total

17
13
13
12
10
8
4
4
4
3
2
2
2
1
95

11.4
9
9
8
6.7
5.3
2.7
2.7
2.7
2
1.3
1.3
1.3
0.7
64
Tabla 3.Genotipos de Bajo Riesgo encontrados Hibridización en las
muestras estudiadas.
Genotipos de Bajo
Riesgo

Frecuencia
N

Porcentaje
(%)

53

14

9.4

40

9

6

66

9

6

74

7

4.6

54

4

2.7

44

4

2.7

70

2

1.3

34

2

1.3

43

2

1.3

6

1

0.7

Total

54

36
Gráfico 7. Distribución de las infecciones mixtas por VPH encontradas en la
población de estudio.
78.9%

17.6%

1.6%
Un solo genotipo

Dos genotipos

1.6%

Tres genotipos

Cuatro genotipos
Anexo 2. Tabla de frecuencia de genotipos que se presentaron de forma mixta en la
población de estudio.
Genotipo

6,56
16,18
16,53
16,56
31,34,52,58
31,35
31,44
39,40
39,43
39,51,53,54
39,51,53
39,52
39,74
40,53
40,66
43,44
44,52,74
51,66
52,53
53,66
56,58
Total

Frecuencia de genotipos
(N)
1
1
1
2
1
2
1
1
1
1
1
1
1
2
2
1
1
1
1
1
1
25

Porcentaje
(%)
4
4
4
8
4
8
4
4
4
4
4
4
4
8
8
4
4
4
4
4
4
100
Tabla 4. Grupo etareo y genotipos encontrados en la población de
estudio.

Edad

Genotipos N(%)

Total
N (%)

Alto riesgo

Bajo riesgo

15-29

36 (24)

25(16.7)

61(40.9)

30-39

28(18.7)

13(8.7)

41(27.5)

40-49

22(14.7)

11(7.3)

33(22.1)

>=50

11(7.3)

3(2)

14(9.3)

Total

97(65)

52(34.8)

149(100)
Tabla 5. Cuadro comparativo de genotipos de alto y bajo riesgo con los
hallazgos citológicos encontrados en la población de estudio
Hallazgos Citológicos

Genotipos N (%)

Total
N (%)

Alto Riesgo

Bajo Riesgo

Inflamación Leve

0 (0)

0 (0)

0 (0)

Inflamación Moderada

4(2.6)

3(2)

7(4.6)

Inflamación Severa

21(14)

17(11.4)

38(25.5)

Infección por VPH con
inflamación severa

14(9.3)

9(6)

23(15.4)

Atipia escamosa con inflamación
severa

57(38.2)

22(14.7)

79(53)

Inadecuado

1(0.6)

1(0.6)

2(1.3)

Total

97(65)

52(35)

149(100)
Fuente: Expedientes clínicos
Tabla 6. Hallazgos clínicos en las pacientes y genotipos de alto y bajo
riesgo en la población de estudio.

Hallazgos Clínicos

Genotipo N (%)

Total
N (%)

Alto Riesgo

Bajo Riesgo

Flujo vaginal anormal

64(21.5)

37(12.4)

101(34)

Ulcera o verruga genital

50(16.8)

20(6.7)

70(23.5)

Cuello uterino normal

46(15.4)

28(9.4)

74(24.9)

30(10)

22(7.4)

52(17.5)

190(63.9)

107(36)

297(100)

Cuello uterino con lesiones
Total
Tabla 7. Distribución de los factores de riesgo ginecobstetricos, presencia de
fumado y uso de anticonceptivos orales en las mujeres con genotipos de alto y bajo
riesgo.
Factores de riesgo

Genotipos N (%)

Total

Alto riesgo
N= 97 (%)

Bajo riesgo
N= 52(%)

<20

27 (27.8)

15(28.8)

42(28)

21-30

55(56)

28(53.8)

83(55.7)

>31

15(15.4)

9(17.3)

24(16)

Uno

46(47)

32(61.5)

77(51.6)

Dos

33(34)

13(25)

46(30.8)

Tres o más

18(18.5)

7(13.4)

25(16.7)

Nulípara

14(14.4)

12(23.8)

26(17.4)

Un solo parto

54(55.7)

26(50)

80(53.6)

Bigesta

13(13.4)

10(19.2)

23(15.4)

Tres o más

16(16.4)

4(7.6)

20(13.4)

Fumado

13(13.4)

12(23)

25(16.7)

Uso de anticonceptivos orales

55(56.7)

34(65.3)

89(59.7)

IVSA

Compañeros
Sexuales

Paridad
CONCLUSIONES
•La frecuencia de infección por diferentes tipos de VPH en las participantes fue
de 26%, esta se presento en edades tempranas el 67% ocurrió en menores de
39 años.
.
•Se identificaron 24 tipos diferentes de VPH dentro de los cuales fueron:16,18,
31,33, 35,39,45, 51, 52, 56,58,59,68,73 de alto riesgo y los de bajo riesgo:
6,34,40,43,44,53,54,66,70,74. El genotipo de VPH que se encontró con mayor
frecuencia fue: el tipo 16 con 11.4%,seguido del 31 y el 52 con un 9%.
•Se encontraron infecciones mixtas por dos o mas tipos de VPH en un 20.8% de
los casos.
•Los hallazgos citológicos encontrados con mayor frecuencia fueron las ASCUS
y las LIBG en las cuales se encontró una mayor proporción de asociación con
VPH de alto riesgo.
•Las alteraciones clínicas encontradas con mayor frecuencia en los genotipos de
alto riesgo fueron: flujo vaginal anormal , verrugas genitales y cuello uterino
normal.
•Los factores de riesgo de probable asociación con la infección del VPH fueron: el
uso de anticonceptivos orales y el inicio de vida sexual activa antes de los 20
años.
RECOMENDACIONES
•Educación continúa a la población incluyendo edades tempranas para que
sean participes directas de la prevención del Carcinoma Cervical.
•En base a la evidencia encontrada, proponemos que se impulsen más estudios
de seguimiento a las pacientes infectadas con virus del papiloma humano
ayudado de técnicas complementarias, para determinar el tipo de virus (de bajo
o alto potencial oncogénico), que afecta a nuestra población.

•Implementar programas de control y seguimiento, de las pacientes diagnósticas
con infección por virus del papiloma humano.
•Proponer estudios de vigilancia epidemiológica molecular con el objetivo de
mantener un registro de los genotipos circulantes en la población para así que
se puedan realizar futuras intervenciones de prevención con el uso de vacunas.
GRACIAS

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Tesis ha

  • 1. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA UNAN – LEÓN Facultad de Ciencias Médicas Departamento de Patología Tesis para optar al título de especialista en Patología HALLAZGOS CITOLOGICOS DE MUESTRAS CERVICALES EN UNA POBLACIÓN DE MUJERES Y SU RELACIÓN CON LOS TIPOS MOLECULARES DEL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (VPH) EN LA CIUDAD DE LEON, NICARAGUA, DURANTE EL PERÍODO DE ABRIL 2009 – ABRIL 2010. Autor: Dra. Liliet Pacheco Chévez Médico y Cirujano. Tutores: Tutores: Dra. Emérita Berrios. Profesor Titular Departamento Patología. Dr. Félix Espinoza. Profesor Titular Departamento Microbiología. Marzo 2012
  • 2. INTRODUCCIÓN En la actualidad a pesar de contar con métodos de diagnósticos que ayudan a detectar de forma temprana el cáncer cervical este sigue siendo un problema de salud pública significativo en América Latina y el Caribe. Actualmente mètodos diagnósticos para detectar tempranamente Carcinoma de cervix. Problema significativo de salud pública en América Latina y el Caribe. De acuerdo a la estadísticas de la Organización Mundial de la Salud (OMS). América Central reporta uno de los índices más altos de muerte por cáncer cervical en el mundo. Nicaragua tiene la tasa más alta en América Central 61.1 por 100,000 habitantes y la segunda más alta en América latina. El Virus del Papiloma Humano (VPH) es el agente causal primario del cáncer cervical . Los estudios virológicos han demostrado que cerca del 70% de casos de cáncer cervical están relacionados con infecciones de VPH de alto riesgo. Un 15% se relaciona con otros tipos de VPH llamados de Bajo Riesgo
  • 3. Planteamiento del Problema ¿Cuáles son los principales hallazgos citológicos y su relación con los genotipos circulantes del Virus de Papiloma Humano diagnosticados mediante Hibridización y PCR en una población de mujeres de la ciudad de León?
  • 4. Objetivo General Determinar las diferentes alteraciones cervicovaginales mediante citología y relacionarlas con los diferentes genotipos del Virus del Papiloma Humano. Objetivos Específicos •Conocer las características socio demográficas de la población estudiada. •Describir características clínicas y factores de riesgo encontrados en el grupo de estudio. •Determinar anormalidades citológicas, factores de riesgo y características clínicas en pacientes infectadas y no infectadas por el Virus del Papiloma Humano. •Enumerar los genotipos encontrados con mayor frecuencia. •Relacionar los genotipos encontrados con anormalidades citológicas, alteraciones clínicas y factores de riesgo.
  • 5. Diseño Metodológico Área y Población Tipo de Estudio Fuentes de Información Procedimiento de recolección de la información Muestra Criterios de Inclusión Criterios de Exclusión Aspectos Éticos Cuestionario de Recolección de Datos Análisis
  • 7. Gráfico 1. Porcentaje de edades de las participantes del estudio. 10% 36% 22% 15-29 30-39 40-49 >50 32% Fuente: Ficha de recolección de datos.
  • 8. Gráfico 2: Nivel de escolaridad de las participantes del estudio 38.70% Secundaria 32.20% Primaria 24.90% Universidad 3.10% Analfabeta Alfabetizada Tecnico superior 0.90% 0.20%
  • 9. Gráfico 3. Porcentaje de diagnósticos citológicos encontrados en la población estudiada. Inflamación Moderada 39.6% Inflamación Severa 28.7% Atipia escamosa con inflamación severa 14.4% Inflamación Leve 12.5% Infección por VPH con inflamación severa Inadecuado 4% 0.9%
  • 10. Gráfico 4. Factores de riesgos encontrados en la población de estudio. 16% 17% 61.7% Uso de anticonceptivos orales IVSA < 20 años 20% Paridad ( Más de tres partos) Fumado Compañeros sexuales (Más de 3) 22%
  • 11. Gráfico 5.Porcentaje de hallazgos clínicos encontrados en las pacientes estudiadas. Cuello uterino normal 63% Flujo vaginal anormal 61.3% Ulcera o verruga genital Cuello uterino con lesiones 48% 20%
  • 12. Gráfico 6. Porcentaje de identificación para VPH de muestras mediante PCR 26% Positivo Negativo 74%
  • 13. Tabla 1.Genotipos encontrados por Hibridización en las muestras estudiadas. Genotipo 16 53 31 52 51 39 40 66 56 74 45 54 68 35 44 58 59 70 33 18 34 43 6 73 Total Frecuencia N 17 14 13 13 12 10 9 9 8 7 4 4 4 4 4 3 2 2 2 2 2 2 1 1 149 Porcentaje (%) 11.4 9.4 8.7 8.7 8 6.7 6 6 5.3 4.6 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 0.7 0.7 100
  • 14. Tabla 2. Genotipos de Alto Riesgo encontrados por Hibridización en las muestras estudiadas. Genotipos de Alto Riesgo Frecuencia N Porcentaje (%) 16 31 52 51 39 56 45 68 35 58 59 33 18 73 Total 17 13 13 12 10 8 4 4 4 3 2 2 2 1 95 11.4 9 9 8 6.7 5.3 2.7 2.7 2.7 2 1.3 1.3 1.3 0.7 64
  • 15. Tabla 3.Genotipos de Bajo Riesgo encontrados Hibridización en las muestras estudiadas. Genotipos de Bajo Riesgo Frecuencia N Porcentaje (%) 53 14 9.4 40 9 6 66 9 6 74 7 4.6 54 4 2.7 44 4 2.7 70 2 1.3 34 2 1.3 43 2 1.3 6 1 0.7 Total 54 36
  • 16. Gráfico 7. Distribución de las infecciones mixtas por VPH encontradas en la población de estudio. 78.9% 17.6% 1.6% Un solo genotipo Dos genotipos 1.6% Tres genotipos Cuatro genotipos
  • 17. Anexo 2. Tabla de frecuencia de genotipos que se presentaron de forma mixta en la población de estudio. Genotipo 6,56 16,18 16,53 16,56 31,34,52,58 31,35 31,44 39,40 39,43 39,51,53,54 39,51,53 39,52 39,74 40,53 40,66 43,44 44,52,74 51,66 52,53 53,66 56,58 Total Frecuencia de genotipos (N) 1 1 1 2 1 2 1 1 1 1 1 1 1 2 2 1 1 1 1 1 1 25 Porcentaje (%) 4 4 4 8 4 8 4 4 4 4 4 4 4 8 8 4 4 4 4 4 4 100
  • 18. Tabla 4. Grupo etareo y genotipos encontrados en la población de estudio. Edad Genotipos N(%) Total N (%) Alto riesgo Bajo riesgo 15-29 36 (24) 25(16.7) 61(40.9) 30-39 28(18.7) 13(8.7) 41(27.5) 40-49 22(14.7) 11(7.3) 33(22.1) >=50 11(7.3) 3(2) 14(9.3) Total 97(65) 52(34.8) 149(100)
  • 19. Tabla 5. Cuadro comparativo de genotipos de alto y bajo riesgo con los hallazgos citológicos encontrados en la población de estudio Hallazgos Citológicos Genotipos N (%) Total N (%) Alto Riesgo Bajo Riesgo Inflamación Leve 0 (0) 0 (0) 0 (0) Inflamación Moderada 4(2.6) 3(2) 7(4.6) Inflamación Severa 21(14) 17(11.4) 38(25.5) Infección por VPH con inflamación severa 14(9.3) 9(6) 23(15.4) Atipia escamosa con inflamación severa 57(38.2) 22(14.7) 79(53) Inadecuado 1(0.6) 1(0.6) 2(1.3) Total 97(65) 52(35) 149(100) Fuente: Expedientes clínicos
  • 20. Tabla 6. Hallazgos clínicos en las pacientes y genotipos de alto y bajo riesgo en la población de estudio. Hallazgos Clínicos Genotipo N (%) Total N (%) Alto Riesgo Bajo Riesgo Flujo vaginal anormal 64(21.5) 37(12.4) 101(34) Ulcera o verruga genital 50(16.8) 20(6.7) 70(23.5) Cuello uterino normal 46(15.4) 28(9.4) 74(24.9) 30(10) 22(7.4) 52(17.5) 190(63.9) 107(36) 297(100) Cuello uterino con lesiones Total
  • 21. Tabla 7. Distribución de los factores de riesgo ginecobstetricos, presencia de fumado y uso de anticonceptivos orales en las mujeres con genotipos de alto y bajo riesgo. Factores de riesgo Genotipos N (%) Total Alto riesgo N= 97 (%) Bajo riesgo N= 52(%) <20 27 (27.8) 15(28.8) 42(28) 21-30 55(56) 28(53.8) 83(55.7) >31 15(15.4) 9(17.3) 24(16) Uno 46(47) 32(61.5) 77(51.6) Dos 33(34) 13(25) 46(30.8) Tres o más 18(18.5) 7(13.4) 25(16.7) Nulípara 14(14.4) 12(23.8) 26(17.4) Un solo parto 54(55.7) 26(50) 80(53.6) Bigesta 13(13.4) 10(19.2) 23(15.4) Tres o más 16(16.4) 4(7.6) 20(13.4) Fumado 13(13.4) 12(23) 25(16.7) Uso de anticonceptivos orales 55(56.7) 34(65.3) 89(59.7) IVSA Compañeros Sexuales Paridad
  • 22. CONCLUSIONES •La frecuencia de infección por diferentes tipos de VPH en las participantes fue de 26%, esta se presento en edades tempranas el 67% ocurrió en menores de 39 años. . •Se identificaron 24 tipos diferentes de VPH dentro de los cuales fueron:16,18, 31,33, 35,39,45, 51, 52, 56,58,59,68,73 de alto riesgo y los de bajo riesgo: 6,34,40,43,44,53,54,66,70,74. El genotipo de VPH que se encontró con mayor frecuencia fue: el tipo 16 con 11.4%,seguido del 31 y el 52 con un 9%. •Se encontraron infecciones mixtas por dos o mas tipos de VPH en un 20.8% de los casos. •Los hallazgos citológicos encontrados con mayor frecuencia fueron las ASCUS y las LIBG en las cuales se encontró una mayor proporción de asociación con VPH de alto riesgo.
  • 23. •Las alteraciones clínicas encontradas con mayor frecuencia en los genotipos de alto riesgo fueron: flujo vaginal anormal , verrugas genitales y cuello uterino normal. •Los factores de riesgo de probable asociación con la infección del VPH fueron: el uso de anticonceptivos orales y el inicio de vida sexual activa antes de los 20 años.
  • 24. RECOMENDACIONES •Educación continúa a la población incluyendo edades tempranas para que sean participes directas de la prevención del Carcinoma Cervical. •En base a la evidencia encontrada, proponemos que se impulsen más estudios de seguimiento a las pacientes infectadas con virus del papiloma humano ayudado de técnicas complementarias, para determinar el tipo de virus (de bajo o alto potencial oncogénico), que afecta a nuestra población. •Implementar programas de control y seguimiento, de las pacientes diagnósticas con infección por virus del papiloma humano. •Proponer estudios de vigilancia epidemiológica molecular con el objetivo de mantener un registro de los genotipos circulantes en la población para así que se puedan realizar futuras intervenciones de prevención con el uso de vacunas.