cancer metaplasico de mama

1. CÁNCER METAPLÁSICO DE MAMA
CONTROVERSIAS EN EL MANEJO
M.R.3 NAZARIO MORALES BRUNO A.
INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES
NEOPLÁSICAS

2. OBJETIVOS
1. INTRODUCCIÓN
2. EPIDEMIOLOGÍA MpBC
3. CONTROVERSIAS EN EL TRATAMIENTO MpBC
4. CONCLUSIONES

3. INTRODUCCIÓN
El MpBC es un tipo raro (0.25-1%) y de alto grado histológico.
Son un grupo heterogéneo de entidades caracterizadas por mezclar un
componente epitelial ductal invasor de alto grado con un componente escamoso o
sarcomatoide.
Howlader N NA, Krapcho M, Miller D, Brest A, Yu M, Ruhl J, Tatalovich Z, Mariotto A, Lewis DR, Chen HS,
Feuer EJ, Cronin KA (eds). : SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016. In. Bethesda: National Cancer
Institute

4. El término carcinoma metaplásico fue introducido por primera vez por
Huvos, et al. en 1973.
El MpBC posee un comportamiento agresivo, son grandes, de alto grado
histológico, sin expresión de receptores hormonales ni de Her2/neu.
Reis-Filho, J. S. et al. Metaplastic carcinoma. In The WHO Classification of Tumours Breast
Tumours. 5th ed. Lyon: IARC Press, 2019.

5. PRESENTACIÓN CLÍNICA
En cuanto a la presentación clínica, no difieren significativamente de la
presentación del carcinoma ductal usual; es un tumor que aparece más
frecuentemente en mujeres de edad más avanzada (55-60 años de
media) y el tamaño inicial suele ser mayor (5 cm de media).
Leddy R, Irshad A, Rumboldt T, Cluver A, Campbell A, Ackerman S. Review of metaplastic carcinoma of the breast: imaging findings and
pathologic features. J Clin Imaging Sci. 2012;2:21. doi:10. 4103/2156-7514.95435. Pathologic and imaging findings that physicians should be
aware of to recognize metaplastic breast cancer.

6. Los receptores de estrógenos y de progesterona y la expresión de HER-2
son negativos, por lo que el tratamiento con el anticuerpo monoclonal
(trastuzumab) no es una opción terapéutica.
Leyrer CM, Berriochoa CA, Agrawal S, et al. Predictive factors on outcomes in metaplastic breast cancer. Breast Cancer Res Treat
2017;165(3):499–504.

7. Generalmente, la incidencia de metástasis
axilar en MpBC oscila entre 6-31% y es en
particular baja para tumores con
elementos heterólogos.
Gobbi, H., Simpson, J. F., Borowsky, A., Jensen, R. A. & Page, D. L. Metaplastic breast tumors with a dominant fibromatosis-like
phenotype have a high risk of local recurrence. Cancer 85, 2170–2182 (1999).

8. En cuanto al pronóstico, el factor de riesgo
más importante, influyendo claramente en la
evolución, es el tamaño del tumor en el
momento de la presentación, observándose
que por encima de 5 cm el pronóstico
empeora.
El Zein, D. et al. Metaplastic carcinoma of the breast is more aggressive than triple-negative breast cancer: a study
from a single institution and review of literature. Clin. Breast Cancer 17, 382–391 (2017).

9. El MpBC se caracteriza por ser del grupo de
triple marcador negativo , limitando el uso de
terapia hormonal en este tipo de cáncer.
Tradicionalmente, se trata de igual forma que los
otros tipos de cáncer de mama debido a que no
hay un consenso establecido para su
tratamiento específico
Jung, S. Y. et al. Worse prognosis of metaplastic breast cancer patients than other patients with triple-negative breast cancer.
Breast Cancer Res. Treat. 120, 627–637 (2010).

10. IMÁGENES DIAGNÓSTICAS
Mamografía, ecografía muestran una masa palpable irregular o
circunscrita con una porción espiculada en la mamografía y una masa
irregular sólida o una masa quística mixta en la ecografía. En la RM de
mama se aprecia hiperintensidad T2 . Además, las lesiones a menudo
no son calcificado.
Okada, N. et al. Metaplastic carcinoma of the breast. Hum. Pathol. 41, 960–970
(2010).

11. TEORIAS DEL ORIGEN DEL MpBC
1. Reddy et al. Investigación sobre el cáncer de mama (2020) los MpBC son tumores bifásicos, es decir, la presencia de
componentes sarcomatosos y carcinomatosos dentro el mismo tumor. La teoría de la colisión sugiere que los tejidos
carcinomatosos y sarcomatosos se derivan de células progenitoras separadas ,
1. La teoría de la combinación de origen monoclonal sugiere que una célula progenitora multipotente común es responsable de
dar lugar a células sarcomatosas y carcinomatosas.
1. La teoría de la conversión/metaplásica sugiere que el componentes sarcomatoso deriva del componente carcinomatoso a
través de un proceso metaplásico.
La evidencia para apoyar la teoría metaplástica radica en la expresión positiva de citoqueratina, S-100 y vimentina . Además,
también se ha sugerido que MpBC pueden derivar de células mioepiteliales, ya que los tumores son frecuentemente positivo
para marcadores mioepiteliales incluyendo CD10, p63 y actina de músculo liso.
McMullen ER, Zoumberos NA, Kleer CG. Metaplastic breast carcinoma: update on histopathology and molecular
alterations. Arch Pathol Lab Med. 2019;143(12):1492–6.

12. CLASIFICACION HISTOPATOLOGICA MpBC OMS
Epitelial puro: carcinoma escamoso, carcinoma fusocelular, carcinoma adenoescamoso.
Mixto epitelial/ mesenquimatoso:carcinoma con metaplasia ósea, carcinoma con metaplasia condroide, carcinoma productor de
matriz y carcinosarcoma
Lakhani SR EI, Schnitt SJ, Tan PH, van de Vijver MJ WHO classification of tumours of the breast, vol. 4, 4th edn. Geneva, Switzerland WHO Press 2012

13. CLASIFICACION HISTOPATOLOGICA MpBC
Wargotz&Norris
Wargotz and Norris, la cual establece cinco subtipos:
1. células escamosas
2. células fusiformes(*)
3. carcinosarcoma
4. carcinoma productor de matriz
5. con células gigantes osteoclásticas.
Metaplastic carcinoma. Volume 2: breast tumours. WHO classification of tumours. International Agency for Research
Cancer: 5th Edition. 2019

14. CONTROVERSIAS EN
EL TRATAMIENTO DEL
MpBC

15. QUIMIOTERAPIA
El MpBC responde mal a la mayoría de la quimioterapia sistémica y tiene resultados clínicos más pobres resultados que TNBC.
Chen et al. examinó 46 casos de MpBC y encontró que las tasas de respuesta parcial para pacientes con MpBC que reciben
quimioterapia neoadyuvante y quimioterapia de primera línea fueron 18,2% y 8,3%, respectivamente. Ninguno de los pacientes
respondió a base de antraciclina, ciclofosfamida y vinorelbina.
Moreno AC, Lin YH, Bedrosian I, Shen Y, Babiera GV, Shaitelman SF. Outcomes after treatment of metaplastic versus other breast cancer
subtypes. J Cancer. 2020;11:1341‐1350

17. Métodos Los pacientes de Mayo Clinic Rochester con MpBC tratados con NAC .
Resultados Las mujeres con MpBC (n=18) recibieron NAC desde enero de 1991 hasta junio de 2014. La edad
media fue de 50 años (rango 33–79) con un tamaño tumoral medio de 5,1 cm (rango 2,3–11 cm) y 6/18 tenían
ganglios linfáticos confirmados patológicamente antes de la cirugía. La mayoría (13/18; 72%) eran receptores de
estrógeno (ER), receptores de progesterona (PR) y HER-2 negativos (TNBC).
Los regímenes de quimioterapia incluyeron antraciclina/ciclofosfamida (AC) (n=1), AC/taxano (n=3),
AC/taxano/platino (n=8), regímenes basados ​​en taxano/platino (n=4), taxano/ciclofosfamida (n =1) y
taxano/trastuzumab (n=1). Cinco de 18 (28%) progresaron en tratamiento inicial, incluidos dos que desarrollaron
enfermedad metastásica durante la NAC. La tasa general de respuesta completa fue 2/18 (11%).
Conclusión MpBC responde mal a la NAC, con una tasa de PCR (11 %), que es más baja de lo esperado, los
pacientes con enfermedad resecable deben proceder directamente al manejo quirúrgico.

19. Métodos: Recolectamos consecutivamente 153 MpBC.
Cirugía mamaria, tratamiento neoadyuvante o adyuvante,
factores clínico‐patológicos, se consideró evaluar la
supervivencia (SG) y supervivencia libre de enfermedad
invasiva (SDI).
Resultados: La mayoría de CMM era del subtipo triple
negativo (TN) (88,7 %), G3 (95,3 %), pN0 (70,6%) y con
niveles elevados de Ki‐67 (93,5%). Observamos una tendencia
positiva para TNMpBC pacientes tratados con QT Adyuvante
con ciclofosfamida, metotrexato, 5‐fluorouracilo para mejor SG
(p = 0,090) e IDFS (p = 0,087). Un pobre o ausente tasa de
respuesta se observó en el entorno neoadyuvante
Conclusion: Los MpBC responden mal al tratamiento
neoadyuvante y, en ausencia de las nuevas terapias dirigidas,
el tratamiento quirúrgico sigue siendo la primera opción

21. En el presente estudio, encontramos que la
quimioterapia se asoció con una mejor OS (P
= 0,0001) y BCSS (P = 0,0350) en pacientes
T1N0M0 MpBC
Los resultados indicaron que mientras la
quimioterapia estuvo presente, Los pacientes
con T1c MpBC mejoraron la supervivencia
(OS, P <0,001, BCSS, P = 0,032).
Sin embargo, los pacientes con MpBC con
T1a y los tumores T1b pueden no obtener
beneficios similares de la quimioterapia.

22. RADIOTERAPIA
Las guías actuales recomiendan RT adyuvante para MpBC pacientes
con cáncer con 4 o más ganglios axilares metastásicos, tumor
primario grande (> 5 cm) o después de una cirugia conservadora de
mama.
Tseng WH, Martinez SR. Metaplastic breast cancer: to radiate or not to radiate? Ann Surg Oncol.
2011;18(1):94–103.

24. Métodos: Un estudio de cohorte retrospectivo usando Surveillance,
Epidemiology, and End Results (SEER) desde 1973 hasta 2015.
Comparamos pacientes con MpBC con o sin RT para la supervivencia
general (OS) y la supervivencia específica del cáncer de mama
(BCSS).
Resultados: De un total de 2267 pacientes diagnosticados de MpBC
entre 1998 y 2015, 1086 (47,9%) recibieron RT. La RT proporcionó
una mejor SG (HR 0,73; IC 95% 0,61–0,88; p=0,001) y BCSS (HR
0,71; IC del 95 % 0,58–0,88; p=0,002). De 1066 pacientes recibieron
RT (n=506) sobrevivieron más tiempo que aquellos sin RT (SG, HR
0,64; IC del 95 % 0,51–0,80; p<0,001 y BCSS, HR 0,64; IC del 95 %
0,50–0,83; p=0,001). Se observó una SG más larga cuando se
administró RT a pacientes mayores (p=0,001) y en caso de tumor de
gran tamaño (p=0,002). Curiosamente, los pacientes con estadio N0
mostraron una mejor SG después de la RT (HR 0,69, P=0,012).
Conclusiones: El efecto beneficioso de la RT para los pacientes con
MpBC mejoran la supervivencia.

26. Pacientes y métodos: Se utilizó la base de datos SEER para analizar a los pacientes con MpBC
entre 2010 y 2016.
El subtipo molecular se estratificó en grupo TN (ER y PR-/HER2-), HER2 grupo (ER y PR-
/HER2+, ER/PR+ y HER2+), y grupo HR (ER/PR+ y HER2-).
Las diferencias de supervivencia (BCSS) se estimaron mediante el modelo de regresión de Cox
multivariable y las curvas de Kaplan-Meier.

27. Resultados: Se incluyeron 1665 pacientes con una mediana de tiempo de seguimiento de 27 meses
(rango 0-83 meses). 1154 (69,3%),
65 (3,9%) y 446 (26,8%) pacientes se presentaron en el grupo TN, el grupo HER2 y el grupo HR,
respectivamente.
En curva de Kaplan-Meier, triple negativo (P = 0,047) y HR positivo (P = 0,006) los pacientes que
recibieron RT tuvieron un BCSS superior que los que no recibieron RT. Los pacientes HER2 positivos no
pueden beneficiarse de la RT.

28. Sin embargo, TN (P = 0.019) pero no los HER2(+) (P = 0,575) o pacientes con HR (+) (P =
0,574) que recibieron RT tuvieron un BCSS superior que los que no recibieron RT.
Conclusiones: las pacientes TN pero no HR positivas o HER2 positivas tienen una
supervivencia superior después de recibir RT.

29. CIRUGÍA
Los tumores grandes (≥5 cm) son una contraindicación relativa para terapia de conservación de mama,un
porcentaje más alto de los pacientes con MpBC reciben mastectomía en lugar de lumpectomía .
Tseng y Martínez no encontraron diferencias en la supervivencia general o específica de la enfermedad si fueron
tratados con mastectomía o lumpectomía.
Similar, David et al. no encontraron diferencias en la supervivencia general o libre de enfermedad entre los
pacientes sometidos a mastectomía radical o terapia de conservación de la mama.
Tray N, Taff J, Adams S. Therapeutic landscape of metaplastic breast cancer. Cancer Treat Rev.
2019;79:101888.

30. Sin embargo, la BGC ha reemplazó a DRA debido a una menor
morbilidad asociada con precisión similar en la detección de
metástasis regionales
Ong CT, Campbell BM, Thomas SM, et al. Metaplastic breast cancer treatment and outcomes in 2500
patients: a retrospective analysis of a National Oncology Database. Ann Surg Oncol.
2018;25:2249‐2260.

31. Tseng y Martínez reportaron metástasis axilar en el 22% de los pacientes con
MpBC.
Pezzi y Alabama demostró metástasis en los ganglios linfáticos axilares en 22%
de aquellos con MpBC más común entre la variante de carcinosarcoma.
G. R. Gibson, D. Qian, J. K. Ku, and L. L. Lai, “Metaplastic breast cancer: clinical features and
outcomes,” American Surgeon, vol. 71, no. 9, pp. 725–730, 2020.

32. A pesar de esto, Beatty et al. demostró que BGC y DRA se usan por igual en pacientes con MpBC
.
Tseng et al. mostró que las mujeres con MpBC localmente avanzado deben completar la DRA ,
para documentar ≥4 metástasis en los ganglios linfáticos
G. R. Gibson, D. Qian, J. K. Ku, and L. L. Lai, “Metaplastic breast cancer: clinical features and
outcomes,” American Surgeon, vol. 71, no. 9, pp. 725–730, 2020.

34. Métodos. Mujeres 18 años de edad con estadio I-III MpBC y no
MpBC diagnosticados entre 2010 y 2014 fueron identificados en la
Base Nacional de Datos del Cáncer. Kaplan–Meier y Cox
multivariado se utilizaron para estimar las asociaciones con la
supervivencia global (SO).
Resultados:Los pacientes con MpBC tenían más probabilidades de
recibir mastectomía (59,0 frente a 44,9%), quimioterapia (74,1 frente
a 43,1%), y DRA ( 35,2 vs. 32,2%). Los pacientes con MpBC tenían
con mayor frecuencia DRA negativo (pN0) 10,6%
La quimioterapia (HR 0,69, IC 95% 0,53-0,89, p = 0,004) y
radioterapia (HR 0,52, IC 95% 0,39–0,69, p 0,001) se asociaron con
una mejor supervivencia, mientras que la DRA se asoció con
disminución de la supervivencia (HR 1,37, IC 95 % 1,06–1,77, p =
0,02).

37. CONCLUSIONES
- El tratamiento principal del MpBC es la cirugía.
- La terapia multimodal se asocia con mejores resultados en MpBC.
- Las guías de práctica clínica (NCCN) no tienen recomendaciones
de tratamiento específicas para MpBC distintas de las IDC.

38. CONCLUSIONES
- Aumenta el riesgo de recurrencia del tumor y empeora el
pronóstico en pacientes con edad menor de 39 años,tamaño
tumoral màs 5cm, invasión tumoral de la piel y subtipo células
escamosas.
- MpBC posee pobre respuesta a la NAC.