En ocasiones, las células escapan de los controles normales de proliferación dando origen a las neoplasias, que surgen por mutaciones de genes que regulan el crecimiento celular, la apoptosis o la reparación del ADN. En la primera parte, se profundizó en la biología tumoral, en la carcinogénesis, y en las bases moleculares de la transformación cancerosa, remarcando el interés creciente de la epigenética. En esta segunda parte se proporcionan nociones sobre la nomenclatura y la clasificación histogénica de los tumores; asimismo, se comenta la importancia de los marcadores tumorales.

1. BIOPATOLOGÍA
ESTRUCTURAL GENERAL
LECCIÓN 8
(2ª parte)
Mª Esther Sagredo García

2. I. CONCEPTO DE NEOPLASIA
II. CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS TUMORALES
1. CAMBIOS ESTRUCTURALES
2. CAMBIOS BIOQUÍMICOS
3. CAMBIOS EN EL COMPORTAMIENTO
a. proliferación celular incontrolada
b. competencia metastásica
c. inmunogenicidad
d. sensibilidad terapéutica
III. CARCINOGÉNESIS
Iniciadores y promotores
1. QUÍMICA
a. carcinógenos inmediatos
b. procarcinógenos
2. FÍSICA
a. radiaciones ultravioleta
b. radiaciones ionizantes
3. BIOLÓGICA
a. virus ADN
b. virus ARN
IV. BASES MOLECULARES DE LA TRANSFORMACIÓN CANCEROSA
1. TEORÍA DEL ONCOGÉN
2. ACTIVACIÓN ONCOGÉNICA
3. PROTEÍNAS DE ONCOGENES
4. GENES SUPRESORES TUMORALES
5. FACTORES EPIGENÉTICOS
6. REQUISITOS PARA EL DESARROLLO DE UN CÁNCER. PROGRESIÓN TUMORAL
V. PARÉNQUIMA Y ESTROMA TUMORAL
VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA
VII. MARCADORES TUMORALES

3. NEOPLASIAS BENIGNAS NEOPLASIAS MALIGNAS
Crecimiento lento, circunscrito; se expanden,
no infiltran.
Crecimiento rápido, generalizado, infiltrante.
Escasa repercusión sobre el estado general. Afectan al estado general.
No metástasis. Metástasis.
Raramente son mortales. Siempre son mortales.
Tumores capsulados, no invasores,
compresores.
Tumores generalmente no capsulados,
invasores y destructores.
Núcleos uniformes. Contenido cromático normal
Morfología nuclear normal
Relación núcleo-citoplasma normal
Nucleolo/s normal/es
Mitosis normales
Pleomorfismo nuclear. Cromatina aumentada
Morfología nuclear anómala
Relación núcleo-citoplasma alterada
Aumento del tamaño y/o nº de nucleolos
Mitosis atípicas
La estructura imita a la normal. La estructura recuerda poco a la normal.
Orientación polar de las células. Desorganización celular.
Citoplasma poco basófilo, en general. Basofilia citoplásmica acentuada.

4. V. PARÉNQUIMA Y ESTROMA TUMORAL
• PARÉNQUIMA TUMORAL: componente neoplásico propiamente
dicho.
• ESTROMA TUMORAL: tejido conjuntivo sin crecimiento
neoplásico que sirve de soporte y nutrición para las células
proliferantes.
 ESTROMA-REACCIÓN: cantidad y tipo de células inflamatorias.
 DESMOPLASIA: proliferación benigna del estroma.
 PATRÓN ESCIRROSO o escirro: gran cantidad de estroma fibroso que
tiende a aislar a las células neoplásicas.
 PATRÓN MEDULAR, sólido o encefaloide: neoplasia con poco estroma.
Gr.: desmo = atadura, ligamento
Gr.: skirro = duro
MÁS INFORMACIÓN EN “NOTAS DEL ORADOR”

5. CARCINOMA DE GLÁNDULAS SALIVARES: desmoplasia.

6. CARCINOMA DUCTAL DE PÁNCREAS: desmoplasia.

7. CARCINOMA ESCIRRO DE MAMA. Las células neoplásicas, se encuentran formando
pequeños grupos en el seno de un estroma abundante y muy colagenizado. Los conductos de la
glándula se encuentran ocupados por células neoformadas que los distienden sin rebasarlos
(carcinoma in situ).
Células tumorales distendiendo los conductos

8. CARCINOMA DE OVARIO: estroma escaso; fenómenos de apoptosis (flecha).

9. VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA
NOMENCLATURA:
• Del latín nomen: nominar. Dar nombre a los diferentes tumores.
• Finalidad: promover el entendimiento entre el patólogo, que hace
el diagnóstico, y el clínico, el oncólogo, el radiólogo, etc., que
emiten un pronóstico y prescriben un tratamiento.
• Se imponen: rigor y precisión para que el nombre asignado
proporcione en máximo de información.
http://whobluebooks.iarc.fr/

10. DIFICULTADES:
• Persisten denominaciones erróneas consagradas por el uso:
 El melanoma y el linfoma son tumores malignos y llevan el sufijo
"oma" sinónimo de benigno.
 El tumor mixto de parótida procede de una estirpe celular única,
aunque luego se diferencie en dos sentidos.
• Un mismo tumor recibe nombres diferentes; ejemplo: carcinoma
epidermoide = epitelioma espinocelular = carcinoma escamoso.
• Se utilizan nombres propios: sarcoma de Ewing (hueso), tumor de
Wilms (nefroblastoma), sarcoma de Kaposi (vascular), linfoma de
Hogdkin.
VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA

11. CRITERIOS O PARÁMETROS:
• Tejido donde se origina la neoplasia (HISTOGÉNESIS)
• Comportamiento habitual (BENIGNO o MALIGNO)
• Características MACROSCÓPICAS
• Patrón histológico (MICROSCOPÍA)
• Grado de atipia (diferenciación)
 Grados de BRODERS
• Tamaño. Nódulos (ganglios afectados). Metástasis
 Clasificación TNM y estadificación (staging) (no “estadiaje”)
VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA

12. GRADOS DE BRODERS:
• Grado I : 75 % de elementos diferenciados
• Grado II: más del 50 % de elementos diferenciados
• Grado III: más del 25 % de elementos diferenciados
• Grado IV: menos del 25 % de elementos diferenciados
VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA

13. TNM Y ESTADIFICACIÓN:
• Estadio 0 (Tis) carcinoma in situ
• Estadio x no se puede realizar estadificación
• Estadio I T0, N0, M0
• Estadio II T0,N1,M0;T1,N1,M0; T2,N0,M0; T2,N1,M0
• Estadio IIIA T0,N2,M0;T1,N2,M0;T2,N2,M0;T3,N0,M0;T3,N2,M0
• Estadio IIIB Cualquier T y N3,M0; T4 con cualquier N y M0
• Estadio IV Cualquier T y cualquier N con M1
T = TUMOR PRIMARIO
N = NODE (GANGLIO)
M = METÁSTASIS
VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA

16. De nuevo el cáncer de mama aparece
en un cuadro de otro gran pintor
barroco. El pecho izquierdo de Betsabé
presenta una invaginación de la piel
que indica una retracción hacia el
interior, así como adenopatías en la
axila.
El baño de Betsabé (Rembrandt, 1654)

17. 1. TUMORES DERIVADOS DE LOS TEJIDOS MESÉNQUIMO-CORDALES
(excepto hemático y linfoide), DEL TEJIDO MUSCULAR Y DE LOS VASOS:
BENIGNOS -oma MALIGNOS -sarcoma
mesenquimoma mesenquimosarcoma
fibroma fibrosarcoma
lipoma liposarcoma
cordoma cordosarcoma
condroma, encondroma, condroblastoma condrosarcoma
osteoma osteoide, osteoblastoma osteosarcoma
leiomioma leiomiosarcoma
rabdomioma rabdomiosarcoma
angioma o hemangioma angiosarcoma
 OTROS: tumor de células gigantes; sarcoma de Ewing; tumor glómico o
hemangiopericitoma; sarcoma de Kaposi; mixoma y mixosarcoma; mesotelioma,
benigno y maligno.
VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA

18. FIBROMA
FIBROSARCOMA

19. LIPOMA

20. LIPOSARCOMA

21. LIPOSARCOMA

22. CORDOMA

23. E
N
C
O
N
D
R
O
M
A
S
O
S
T
E
O
M
A
O
S
T
E
O
I
D
E

24. ENCONDROMA
OSTEOMA OSTEOIDE

25. CONDROSARCOMA

26. OSTEOSARCOMA

27. LEIOMIOMAS

28. LEIOMIOSARCOMA

29. ANGIOMA

30. ANGIOSARCOMA

31. SARCOMA DE
KAPOSI

32. 2. TUMORES DERIVADOS DE LOS TEJIDOS EPITELIALES (1):
a) de EPITELIOS SECRETORES
Benignos Malignos
adenoma adenocarcinoma
ej.: adenoma de estómago ej.: adenocarcinoma de estómago
adenoma hipofisario adenocarcinoma hipofisario
b) de EPITELIOS QUE CONSTITUYEN ÓRGANOS SÓLIDOS
Benignos Malignos
nombre del órgano + oma nombre del órgano + carcinoma
ej.: hepatoma ej.: hepatocarcinoma
nefroma nefrocarcinoma
VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA

33. ADENOMA DE TIROIDES

34. HEPATOMA O
ADENOMA HEPÁTICO

35. NEFROCARCINOMA

36. ADENOCARCINOMA GÁSTRICO

37. ADENOCARCINOMA GÁSTRICO BIEN DIFERENCIADO. Las células neoplásicas,
conforman estructuras semejantes a las criptas gástricas. Se aprecian metaplasia intestinal
(células caliciformes), infiltrado inflamatorio y algunas mitosis (flechas).

38. ADENOCARCINOMA GÁSTRICO CON CÉLULAS EN ANILLO DE SELLO. Las
células neoplásicas contienen una secreción mucosa que desplaza al núcleo, remedando
adipocitos.

39. ADENOCARCINOMA GÁSTRICO INDIFERENCIADO. Las células neoplásicas,
muy atípicas, no muestran tendencia a formar criptas o glándulas.

40. ADENOCARCINOMA
DE PRÓSTATA

41. ADENOCARCINOMA
ENDOMETRIAL

42. 2. TUMORES DERIVADOS DE LOS TEJIDOS EPITELIALES (2):
c) de EPITELIOS DE REVESTIMIENTO
Benignos: papiloma, pólipo benigno (criterio macroscópico)
Malignos:
• Epitelioma espinocelular o carcinoma espinocelular/epidermoide/escamoso
• Epitelioma basocelular o carcinoma basocelular/basalioma
• Carcinoma transicional o urinario o del epitelio de transición o urotelial
• Carcinoma laríngeo; carcinoma bronquial; carcinoma tubárico…
• Carcinoma indiferenciado, velloso, verrucoso, papilar…
• Pólipo maligno (criterio macroscópico)
VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA

43. 2. TUMORES DERIVADOS DE LOS TEJIDOS EPITELIALES (3)
d) OTROS CRITERIOS
• Cistoadenoma, Cistoadenocarcinoma (formando quistes).
• Carcinoma escirro (abundante estroma tumoral).
• Carcinoma sólido, medular o encefaloide (poco estroma tumoral).
• Oncocitoma (con muchas mitocondrias).
• Adenoma pleomórfico o tumor mixto (benigno; maligno).
• Fibroadenoma; angiomiolipoma; (componentes).
• Tumor de células pequeñas o en grano de avena (pulmón).
• Tumor de células en anillo de sello (estómago).
• Carcinoma in situ ( no sobrepasa la lámina basal).
• Carcinoma microinvasor (apenas sobrepasa la lámina basal).
VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA

44. PAPILOMATOSIS
LARÍNGEA

45. PAPILOMA DE LOS PLEXOS COROIDEOS

46. POLIPOSIS
ADENOMATOSA

47. PÓLIPO INTESTINAL MALIGNO
(ADENOCARCINOMA)

48. CISTOADENOMA
CISTOADENOCARCINOMA

49. CARCINOMA
ESPINOCELULAR

50. CARCINOMA
ESPINOCELULAR

51. CARCINOMA
BASOCELULAR

52. CARCINOMA
PULMONAR

53. CARCINOMA PULMONAR

54. CARCINOMA TRANSICIONAL,
UROTELIAL O URINARIO

55. CARCINOMA LOBULILLAR DE MAMA IN SITU. Los conductos lobulillares de la
mama se encuentran dilatados por la proliferación de células neoplásicas. El 20-30 % de las
pacientes, en ausencia de tratamiento, desarrolla un carcinoma invasor.

56. CARCINOMA LOBULILLAR
INFILTRANTE DE MAMA

57. 3. TUMORES DERIVADOS DEL NEUROECTODERMO
• Nevus (benigno)
• Melanoma (maligno)
• Tumor de células granulosas (benigno)
• Apudoma, carcinoide, insulinoma, gastrinoma, feocromocitoma, etc.
VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA

58. MELANOMA

59. FEOCROMOCITOMA

60. 4. TUMORES DERIVADOS DEL TEJIDO NERVIOSO
• Neuroma o ganglioneuroma (benigno); neuroblastoma, meduloblastoma
(malignos).
• Glioma (astrocitoma, oligodendrocitoma, ependimoma, schwannoma =
neurinoma) benigno o maligno. Glioblastoma (maligno).
VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA

61. GANGLIONEUROMA

62. SCHWANNOMA O
NEURINOMA

63. GLIOBLASTOMA MULTIFORME

64. 5. TUMORES DERIVADOS DE CÉLS. DE LA LÍNEA GERMINAL
• TESTÍCULO: seminoma (disgerminoma); carcinoma embrionario;
teratomas benigno y maligno; teratocarcinoma (maligno).
• OVARIO: quiste dermoide (benigno); disgerminoma; teratomas benigno
y maligno; teratocarcinoma (maligno).
• TROFOBLASTO de la placenta: mola hidatiforme (benigno);
coriocarcinoma (maligno).
VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA
MÁS INFORMACIÓN EN “NOTAS DEL ORADOR”

65. SEMINOMA DE
TESTÍCULO

66. QUISTE DERMOIDE
(TERATOMA QUÍSTICO)
DE OVARIO

67. EPITELIO POLIEST. MUCOSO
TEJIDO CONJUNTIVO
MÚSCULO LISO
MÚSCULO LISO
TIROIDES
EPITELIO RESPIRATORIO
GLÁNDULAS MUCOSAS
QUISTE DERMOIDE
(TERATOMA QUÍSTICO)
DE OVARIO

68. MOLA HIDATIFORME
CORIOCARCINOMA

69. 6. NEOPLASIAS CON PROLIFERACIÓN DE FORMAS BLÁSTICAS
• Hepatoblastoma
• Nefroblastoma (Tumor de Wilms)
• Retinoblastoma
• Neuroblastoma
• Meduloblastoma
• Glioblastoma
VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA

70. 7. NEOPLASIAS HEMO-LINFOIDES
• Sarcoma histiocítico; histiocitoma fibroso (benigno y maligno)
• Plasmacitoma, plamocitoma o mieloma múltiple
• Linfomas y leucemias
VI. NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGÉNICA

71. HISTIOCITOMA
FIBROSO MALIGNO

72. SARCOMA
HISTIOCÍTICO

73. MIELOMA MÚLTIPLE O PLASMACITOMA

74. LINFOMA DE HODGKIN

75. LEUCEMIAS
MÁS INFORMACIÓN EN “NOTAS DEL ORADOR”

76. VII. MARCADORES TUMORALES
• Ciertos antígenos liberados por los tumores pueden detectarse en
el suero del paciente mediante métodos bioquímicos o
inmunobiológicos: marcadores biológicos de los tumores o
marcadores tumorales (MT).
• Ningún MT disponible alcanza el calificativo de “marcador ideal”
• Suele existir una relación entre los valores del marcador y la
extensión de la enfermedad.
• Son útiles para la estadificación y el pronóstico.
• En ocasiones, la elevación de sus valores puede dirigir la
conducta terapéutica.

77. VII. MARCADORES TUMORALES
• Destacan los ANTÍGENOS ONCOFETALES, cuyo seguimiento
permite valorar la respuesta a la quimioterapia y detectar metástasis
después del tratamiento.
 El antígeno carcinoembrionario (ACE) constituye un buen
marcador en los tumores malignos gastrointestinales y mamarios.
 La alfafetoproteína (AFP) resulta muy útil en el seguimiento de
los tumores hepáticos malignos.
• Del grupo de las GLUCOPROTEÍNAS sobresale el antígeno específico
prostático (PSA). Su medición en sangre sirve de orientación en la
prevención, diagnóstico y pronóstico del cáncer de próstata.
• OTROS: CA-125, CA-19.9, CA-15.3, gonadotropina coriónica...

78. MARCADORES TUMORALES CIRCULANTES MÁS UTILIZADOS
Antígenos oncofetales
Antígeno carcinoembrionario (CEA)
Alfafetoproteína (APF)
Gonadotropina coriónica humana (HCG)
Glucoproteínas
Antígeno específico de la próstata (PSA)
CA-125 (Carbohidrat Antigen)
CA15.3
CA19.9
CA72.4
Enzimas
Lactato deshidrogenasa (LDH)
Enolasa neuronoespecífica (NSE)
Fosfatasas ácidas
Fosfatasa alcalina
Hormonas
Serotonina
Catecolaminas
ACTH
ADH
Proteínas séricas
Tiroglobulina
Ferritina
Inmunoglobulinas
Beta-2-microglobulina
Otros Cobre, zinc, hidroxiprolina

79. NEOPLASIAS MÁS COMUNES Y MARCADORES TUMORALES UTILIZADOS
Cáncer de próstata
Tumores de células germinales
Cáncer de ovario
Cáncer colonorrectal
Cáncer gástrico
Cáncer de páncreas
Hepatocarcinoma
Cáncer de mama
Cáncer de pulmón no de células pequeñas
Cáncer de pulmón de células pequeñas
Carcinoma medular de tiroides
Mieloma
Linfomas
Hodgkin
PSA, FAP (fosfatasa ácida prostática)
HCG, AFP, LDH
CA125, LDH
CEA, CA19.9
CEA, CA19.9
CA19.9
AFP
CA15.3, CEA
CEA, CA125
NSE, ACTH, ADH
Calcitonina
Inmunoglobulinas, beta-2-microglobulina
LDH, beta-2-microglobulina
Ferritina, cobre, zinc

80. VII. MARCADORES TUMORALES
• Las células tumorales contienen antígenos específicos: receptores
de membrana, HLA, hormonas, enzimas, filamentos intermedios
(vimentina, desmina, citoqueratina, proteína acídica glial,
neurofilamentos), proteínas nucleares (S-100, p53), etc.
• Las técnicas inmunocitoquímicas que utilizan anticuerpos
monoclonales frente a estos antígenos, facilitan:
 el diagnóstico histopatológico de los tumores
 un mejor conocimiento de su histogénesis.

81. Citoqueratina
CARCINOMA BRONQUIAL

82. EMA
CARCINOMA MAMARIO

83. -
Demostración de la naturaleza epitelial de las células proliferantes en un CARCINOMA
MAMARIO empleando anticuerpos antiCITOQUERATINA (fluorescencia verdosa); las
células endoteliales se revelaron con anticuerpos antiEMA (fluorescencia roja). Núcleos en
azul (DAPI).

84. VII. MARCADORES TUMORALES
• Los marcadores GENÉTICOS y EPIGENÉTICOS hacen
referencia a los oncogenes y sus productos, a genes supresores
tumorales y otros genes implicados en la progresión tumoral, así
como a los patrones de metilación del ADN y el “código de
histonas”, que, en cada caso, pueden ser analizados con métodos
aún complejos y costosos, pero que, sin duda, constituyen el futuro
inmediato para el diagnóstico precoz, el tratamiento personalizado,
y el seguimiento del cáncer.

85. VII. MARCADORES TUMORALES
Demostración de los genes IgH y n-myc mediante FISH (Fluorescent In Situ Hybridization) y SKY
(Spectral Karyotipe Technique) en diversos tumores.

86. VII. MARCADORES TUMORALES
Varias empresas se encuentran desarrollando pruebas de diagnóstico, pronóstico y
efectividad terapéutica para distintos cánceres basándose en la epigenética.

89. http://medicinaycine.blogspot.com.es/2012/03/prueba-de-vida.html
Palabras clave: patología molecular del cáncer; oncogenes; proteínas de oncogenes; anticuerpos monoclonales; Herceptin® (trastuzumab);
cisplatino; iatrogenia quimioterapia antitumoral.
8

90. Si alguien ascendiera hasta el cielo y contemplara claramente la estructura del
universo y la belleza de las estrellas, no podría complacerse en aquella maravilla a
menos que tuviera alguien a quien contárselo.
Marco Tulio CICERÓN (106 a.C – 43 a.C) (De la amistad, XII.88)