1. ASPERGILOSIS INVASIVA
Erica Uribe Pardo
Interna Infectologia
Universidad de la Sabana
Hospital Santa Clara

2. Definición
• Una de las causas mas frecuente de morbi-
mortalidad en pacientes inmunosuprimidos.
• Causada por aspergillus
• Presenta forma invasiva, seminvasiva,
aspergiloma.

3. Etiologia
• 1729: Micheli en Florencia Italia, reconoce
1er aspergillus
• 1809: Link da nombre a aspergillus flavus.
• 250 especies en 7 subgeneros
• La mayoria reproducción asexual,
reproducción por esporas (conidias)
• Algunos reproducción sexual:
– A. fumigatus
– A. amstelodami
– A. nidulans
– A. emericella

4. Etiología
• Flia: trichomaceae
• Orden: eurotiales
• Phylum: ascomicota
• Mas frecuente en enfermedad invasora:
– A. fumigatus
– A. flavus
– A. terreus
– A. niger
• Crecen fácil y rapido de 24- 48 hrs de incubación.
• 37ºC y fumigatus a 50ºC.

5. A. Fumigatus A. flavus

6. A.Niger
A.Terreus

7. Caracteristicas
• En todo el mundo
• Se encuentra en:
– Suelo, aire, comida, agua.
– Vegetales en descomposición
• Se adquiere en el medio
ambiente
• En pctes inmunosuprimidos
puede > riesgo:
– Neutropenia < 100 neu.
– Uso de corticoides, infliximab
– Quimioterapia
– Trasplantes
– Trasplantes de medula osea.

8. Fisiopatología
Continuamente estamos inhalando esporas del medio
ambiente.

10. Clínica
• Asintomatica
• Infección superficial
• Enfermedad invasora
• Depende del estado del hospedero
• Depende de la progresión de la enfermedad
• Manifestaciones alergicas

11. Broncopulmonar alérgica
• Respuesta alergica crónica al aspergillus
• Sinusitis
• 2% en asmaticos, 7% en fibrosis quistica
• CRITERIOS >:
1. asma
2. Eosinofilia periferica
3. Reactividad cútanea inmediata al Ag.
4. IgE total serica elevada
5. Ab IgG e IgE elevados contra aspergillus
6. Infiltrados pulmonares temporales o permanentes
7. Bronquiectasias
• CRITERIOS <:
1. Aspergillus en esputo
2. Reactividad tardia (+)
3. Espectoración cafe

12. Traquebronquitis
• Se puede dividir:
– Colonización
– Bronquitis
– Traqueobronquitis obstructiva
– Traqueobronquitis pseudomembranosa
– Traquebronquitis ulcerativa
• Tos, disnea, hemoptisis, dolor toracico
• Es mas común en pctes VIH, trasplantados
pulmonares.

13. Aspergiloma pulmonar
• FORMA CRÓNICA:
– Conglomerado sólido de hifas,
fibrina, moco y residuos
celulares que crece en una
cavidad pulmonar preexistente.
– Predomina en apices
pulmonares y se puede
relacionar con neumopatia
subyacente.
• Asintomatica, hemoptisis fatal.
• Rx de tórax:
– Masa redonda sólida, de dens
similar al agua dentro de una
cavidad, separada de la pared
por aire. “aire creciente”.

14. Crónicas o saprófitas
• Cavitaciones por
aspergillus
• Otomicosis:
– Compromiso del canal
auditivo externo,
prurito dolor,
hipoacusia y otorrea.

15. • Aspergilosis invasora
pulmonar:
• Mas común
• Tos
• Disnea
• Dolor pleuritico
• Fiebre
• Tener la sospecha.
• Mortalidad de 60-90%
• Disminuir la
imnumosupresión y retirar
corticoides.
Aspergilosis invasora
• En pctes con:
– Neutropenia
– Trasplante alogenico
de cells madre
hematopoyeticas
– Trasplantes
– Leucemias
– Rechazo de trasplante

18. Aspergilosis cerebral
• Mortalidad de 90%
• Dificil de Dx, biopsia
• Gmente no se
sospecha
– Cefalea
– Convulsiones
– Deficit focal
– Imagenes son
inespecificas.

21. Otras formas
• Sinusitis
• Osteomileitis
• Artritis sèptica
• Endocarditis
• Miocarditis
• TGI
• Peritonitis
• Endoftalmitis
• Medula espinal

23. Mortalidad
1. Antecedente de trasplante alogénico de células
progenitoras o trasplante de órgano sólido.
2. Progresión de la enfermedad de base.
3. Dosis de corticoides ≥0,2 mg/Kg en el día uno del
diagnóstico de AI.
4. Depuración de creatinina < 30 ml/min.
5. AI diseminada
6. Compromiso pulmonar difuso.
7. Neutropenia < de 500 .
– ¿Probable AI?
– ¿Iniciar tto?
– 30% no responden y muere a las 12 semanas de tto.

25. Diagnóstico
• DIRECTO:
– Identificar el hongo
– KOH, Wright, Giemsa
– Rapida
– Baja sensibilidad y
especificidad
– No es posible discriminar
invasion tisular

26. Diagnóstico
• CULTIVO:
– Crece en agar sangre, chocolate, BHI, sabouraud
– Puede tardar varios dias
– Ayuda el crecimiento a 37ºC para diferenciarlos de
otros hongos del ambiente.

27. Diagnóstico
• PRUEBAS INDIRECTAS:
– Galactomanano:
• heteropolisacarido presente en la pared celular.
• Válido en sangre, LCR, peritoneal, orina, BAL.
• (+) > 0.5ng/ml, en 2 pruebas consecutivas.
• ELISA-GM: S: 29-100%, E:90% si esta muy
comprometido S: 90%
– 1-3 B- glucano:
• Falsos (+)
– Detección de Ab dirigidos contra aspergillus

28. Diagnóstico
Detección de
Ab circulantes
• Bueno en AI subaguda en pctes
neutropenicos
• Detección de Ab con el uso de Ag
recombinantes
Metabolitos
• Producción de enzimas extracell por el hongo
como: metaloproteasas, fosfolipasas, manitol
y gliotoxina.
• Marcadores Dx de AI.
Pruebas de
acidos
núcleicos
• PCR?
• Contra: la colonizacion y contaminación
cruzada

29. • HISTOPATOLOGICO:
– Muestra tisular: “prueba de oro”
– Ayuda a confirmar si es invasiva
– Dificil en pctes graves porque gmente tienen alteraciones de la
coagulación.
– El patologo puede acercarse al genero por eso es indispensable
cultivar el tejido para identificar la especie.
– Tinción: E-O, PAS, Gomori- Grocott, metalamina de plata
– Invasion de los vasos por las hifas.

30. Imagenologicos
• “aire creciente”
– Va aumentando entre mas días
– Juntos S: 80%
• “signo del halo”
– Imagen nodular densa en mas del 50%, rodeada de
atenuación en vidrio esmerilado 180º.
– Va disminuyendo entre mas días.
• Macronodulo
• La 1era sem de tto aumentan los signos
pulmonares por lo que no se debe hacer control
seguido.

31. Tratamiento
PROFILAXIS
ANTIFUNGICA
• Uso de antifungicos para la prevención
primaria de infecciones micoticas
invasoras.
• En pctes neutropenico y trasplante
alogenico de cells madre.
• No se ha comprobado beneficio
• Fluconazol, voriconazol, itraconazol
TTO ANTIFUNGICO
EMPIRICO
(TAFE)
• Terapia estandar, cuidado en pctes con
neutropenia febril prolongada de origen
desconocido despues de 3- 7 días de
manejo antibiotico.
• Estudio no muestran beneficio.
• equinocandinas y anfotericina liposomal

32. Tratamiento
• Tto antifungico preemtive:
1. Se debe tomar galactomanano:
1. Si es (+), debe iniciarse terapia.

33. Tto antifungico dirigido

34. GRACIAS

35. Bibliografia
• Cuervo S, Gomez J, Rivas P, Guevara F. actualización en
aspergilosis con enfasis en Aspergilosis invasora, revision de
tema, infectio 2010, 131- 144.
• Mandell douglas, bernett, Thomas F patterson, principles and
practice of clinical infectious diseases, cap; 258; 3241, seventh
edition.
• Mc cormick A, Aspergillus fumigatus: contours of an
oportunistic human patogen, cellular microbiology, 2010,
1535- 1543.