proceso de envejecer

1. Envejecimiento
celular
Téllez Tapia
Griselda

2. • El envejecimiento es un proceso irreversible que afecta de
forma heterogénea a las células que conforman los seres
vivos, con el paso del tiempo, se ven sometidas a un
deterioro morfofuncional que puede conducirlas a la
muerte.
• Según apunta una de las teorías más reconocidas sobre el
envejecimiento, los seres vivos han sido diseñados para
reproducirse y posteriormente extinguirse, la evolución ha
optado por favorecer la reproducción frente a la
inmortalidad.
• La biogerontología es una rama de la gerontología centrada
en conocer los procesos de envejecimiento.
El envejecimiento

3. • Saber el por qué y las causas del
envejecimiento tiene importantes
consecuencias relacionadas con la
prevención, el retraso y el abordaje
de las consecuencias que tiene.
• Los expertos estiman la longevidad
máxima de la especie humana
alrededor de los 120 años y estiman
que está determinada
biológicamente. En 1984 se estimó el
inicio de la etapa de la vejez en 65
años. (Castanedo et al., 2013)
Biología del envejecimiento

4. Bases genéticas del envejecimiento
Progeria
Alzheimer
Alfa-2-
macroglo
bulina
LDL
Proteína
amiloide
Presenilinas 1 y 2 ApoEMutaciones en los genes y
Chaperona para
Relacionada con el
receptor
Empiezan a conocerse toda una serie de genes, que guardan
estrecha relación con la esperanza de vida de una
determinada especie. La actividad de estos genes está
modulada por numerosos estímulos tanto externos como
internos, los cuales actúan desencadenando cascadas de
señales que inducen o reprimen su expresión

5. Saccharomyces cerevisiae Drosophila melanogaster
2 meses (ciclo vital)90 minutos (vida replicativa)
Mutaciones en
lag 1
ras
Caenorhabditis elegans
clk-1
clk-2
clk-3
gro-1
18-20 días (vida media)
Proteína mitocondrial
clk
daf-2
age-1
akt-1
akt-2
daf-16
daf-18
SOD
CAT
GSP
En nematodos, cabe destacar los
denominados “clock” que viven un 70%
más que sus congéneres y presentan
ralentizados todos sus procesos vitales

6. Teorías del envejecimiento
Teorías biológicas T. genéticas T. del envejecimiento
molecular
T. Del error y la fidelidad
T. De la mutación somática
Glucación
T. del envejecimiento celular T. Del envejecimiento celular
programado
T. Del marcapasos
programado
T. de los sistemas orgánicos T. Autoinmune
T. del control
neuroendocrino
T. no genéticas Efectos de la teoría de la temperatura
T. de la privación de nutrientes
T. de la lipofucsina
Teorías psicosociológicas T. del desligamiento
T. de la actividad
T. del curso de la vida
T. de la continuidad

7. Teoría de los Radicales libres
Propuesta por Harman (1956) establece que el envejecimiento ocurre como
consecuencia del daño acumulativo producido por los radicales libres que se liberan
como resultado de la respiración
Teoría del reloj biológico
La genética determina todas las etapas de la vida del organismo como si de un reloj
programado se tratase. En 2006 se descubrió un gen llamado WRN que se cree
responsable del inicio del proceso de envejecimiento cuando se inactiva.
Teoría del desligamiento (Cumming y Henry, 1961)
Disminución de interacciones sociales de la persona mayor, a una tendencia a
desligarse del entorno y recluirse.
Teoría del curso de la vida
El envejecimiento se inicia con el nacimiento y tiene lugar hasta la muerte del
individuo. Implica factores sociales, psicológicos, biológicos, culturales, históricos y
generacionales.
Teoría de la continuidad
El proceso de envejecer dependería de la personalidad de la persona y su capacidad de
adaptarse al estrés y del medio social en el que se encuentra.

8. Una teoría tripartita que integra las evidencias experimentales que apoyan al estrés
oxidativo como principal fuente del deterioro celular y orgánico propio del
envejecimiento, con la teoría del soma desechable o evolutiva, basada en el efecto
de la selección natural sobre la expresión de los genes que lleva a la senescencia
tras la reproducción.
Teorías sobre el envejecimiento celular

9. Acortamiento de
los telómeros
El acortamiento de los
telómetos o el desarreglo
de la estructura telomérica,
conllevan a la activación de
múltiples y diversos
mecanismos de señales que
detienen la división celular
Tetrahymena thermophila

10. Estrés oxidativo
Iones metálicos
(𝐹𝑒2+)
Elevado metabolismo
oxidativo
Radicales libres
Otros factores
Ácido araquidónico
Dopamina
Xantina
Desencadenan
Corea de Huntington
Parkinson
Alzheimer
Descenso
Complejos I y IV

11. Los radicales libres de oxígeno son átomos o moléculas que presentan un electrón desapareado, les hace
altamente reactivos frente a moléculas vecinas.
Tóxicos
Defensas
anti-estrés
𝑂2
−
𝑂𝐻−
𝐻2 𝑂2
𝑁𝑂 𝑂𝑁𝑂𝑂−
Ácidos poliinsaturados
Enzimas
Ácidos nucleicos
Oxidana
Disparan
Actividad
proteolítica de
Caspasas
Endonucleasas
Inactivan
SOD
𝑂2
−
𝐻2 𝑂2GSP Transforma a
𝐻2 𝑂
Transforma a

12. Fosforilación oxidativa
Complejo
I
Complejo
III
𝑄𝐻2
∗ 𝑄−
∗ 𝑄−
∗ 𝑄−
𝑒− 𝑂2 𝑶 𝟐 + 𝒆− →∗ 𝑶 𝟐
− Catalizada por
Superóxido
dismutasa 2 ∗ 𝑂2
−
+ 2𝐻+
→ 𝐻2 𝑂2 + 𝑂2
Glutatión
peroxidasa
La glutatión reductasa lo
recicla a su forma reducida.
Usa 𝑒− del NADPH
Mantiene grupos
sulfhidrilo de la
proteína en estado
reducido
Glutation oxidado
Nicotinamida nucleótido
transhidrogenasa
𝑒−
De un 0.1% y hasta un 4% del 𝑶 𝟐 usado en la respiración forma ∗ 𝑶 𝟐
−

13. El superóxido actúa sobre
la aconitasa, una proteína
4Fe-4S, liberando 𝐹𝑒2+, en
presencia de 𝐹𝑒2+ , la
reacción de Fenton
conduce a la formación del
radical hidroxilo libre muy
reactivo.
El glutatión reducido
(GSH) cede electrones para
la reducción del 𝑯 𝟐 𝑶 𝟐 y de
residuos Cys oxidados (-S-
S-) en enzimas y otras
proteínas, y el GSH se
regenera a partir de la
forma oxidada (GSSG) por
reducción con NADPH
Formación de ROS en mitocondrias y defensas mitocondriales

14. Glutatión S-Transferasa
Fas
ζ
θ
α
κ
μ
π
Resistencia ante
Inactivación de
Inducen Activan Factores de transcripción
Jun Maf
Nrl
Defensas
anti-estrés
Combinadas
Activan algunos genes
responsables de estas enzimas
detoxificantes
Familia de isoenzimas implicadas en fenómenos de detoxificación.
Se diferencian tanto en secuencia, propiedades inmunológicas y papel fisiológico.
Carcinógenos, drogas antitumorales, tóxicos ambientales, radicales libres
Metabolitos
Grupo carbonil
Peróxido
Epóxido
Generados de
Consecuencia de los
impactos (100K al día)
oxidativos productos por
los radicales libres.

15. Glutatión
PI (hGST P1-1) THETA (GSTT1 y GSTM2)
Implicada en el desarrollo de
resistencia de tumores frente a
diversos fármacos anticancerígenos.
Es elevada en algunos tumores. El
uso de inhibidores específicos de la
enzima podría potenciar la eficacia
de la quimioterapia sobre tumores
resistentes a drogas anticancerígenas

16. • Castanedo, C., Carmen, P., Sarabia, M., Cambios, T., Asociados, F., Envejecimiento, A. L., … Morfológicos, C.
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• http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/biogerontologia/materiales-de-clase-1/capitulo-6.-el-envejecimiento-
de-los-organismos/6.3-envejecimiento-en-nematodos-caenorhabditis
Referencias