Este documento describe agentes teratogénicos y defectos congénitos. Define un agente teratogénico como cualquier sustancia que puede causar un defecto congénito durante el embarazo. Explica que la radiación y el virus de la rubéola fueron los primeros agentes teratogénicos reconocidos en las décadas de 1920 y 1960, respectivamente. Los agentes teratogénicos pueden causar pérdida del embarazo, malformaciones fetales o alteraciones funcionales a través de varios mecanismos celulares y bioqu
2. ¿Qué es un agente teratogénico?
Es cualquier sustancia, organismo, agente físico o estado de
deficiencia que, estando presente durante la gestación, puede
causar un defecto congénito.
Defecto Congénito
Toda alteración estructural, funcional o metabólica identificable
al nacimiento o más tardíamente y que resulta de un proceso de
desarrollo prenatal anormal.
3. Primeros agentes teratógenos reconocidos
Radiación
Ionizante -1920
Virus de la
Rubéola 60´s
Durante la década de 1920 se identificó a la radiación ionizante como un
agente potencialmente nocivo y dos décadas después se reconocieron
los efectos teratogénicos del virus de la rubéola.
Teratología
A partir de estos hechos y de otros se comenzó a desarrollar la
teratología tanto desde la investigación básica, clínica y
epidemiológica; se modificaron pruebas necesarias para la
aprobación de los medicamentos y se crearon programas de
farmacovigilancia y registros de defectos congénitos.
4. Desde el punto de vista de la anatomía y patología
del desarrollo, las malformaciones congénitas
pueden clasificarse en…
a) agenesia : no se produjo el desarrollo de un órgano.
Ejemplos: agenesia renal, sin riñones; anoftalmía, sin
ojos.
b) hipoplasia : detención en el desarrollo.
Ejemplo : labio y/o paladar hendido.
c) hiperplasia : exceso en el desarrollo. Ejemplo:
polidactilia: más de 5 dedos.
d) persistencia de estructuras vestigiales : falla en la
involución de una estructura transitoria. Ejemplos, el
ano imperforado, debido a la persistencia de la membrana
anal; el conducto arterioso persistente, que se debe a la
persistencia del 6º arco aórtico izquierdo.
5. Desde el punto de vista etiológico, las
malformaciones congénitas pueden clasificarse en:
a) las causadas por factores genéticos.
b) las causadas por factores ambientales.
c) y las causadas por factores genéticos que
interactúan con factores ambientales (herencia
multifactorial)
Etiología de las malformaciones
congénitas:
7. ¿Cómo actúan los agentes teratogénicos?
Pueden alterar el desarrollo embriológico normal a través de
diferentes mecanismos:
• falta de un precursor o sustrato normal
• alteración de una fuente de energía
• cambios a nivel de la membrana celular
• desbalance osmolar e inhibición enzimática, entre
otros.
Los cambios no son necesariamente específicos de un tipo de factor cau
y pueden manifestarse como diferentes formas de embriogénesis anorm
Muchos de los cambios tempranos ocurren, probablemente, a nivel
celular o subcelular haciéndose aparentes en estadios posteriores.
8. ¿Qué daños puede producir un agente
teratogénico?
• Puede ocasionar la pérdida del embarazo.
• Malformaciones en el feto o
• Alteraciones funcionales como el retardo mental.
¿Los agentes teratogénicos producen sus efectos
nocivos en todos los embriones o fetos expuestos?
No actúan de igual manera en todos los pacientes, variando su acción en
cada caso particular, desde no producir ninguna alteración hasta ser la
causa de un tipo de defecto específico para cada agente o aún provocar la
interrupción del embarazo. Ningún agente o factor produce defectos
congénitos en el 100% de las mujeres que lo consumen.
9. ¿Cual es la causa de la variabilidad en la
acción de los teratógenos?
Tiempo de gestación:
es un factor crítico, en general el período de mayor
sensibilidad para que ocurran defectos congénitos es
durante el primer trimestre del embarazo, ya que es
el momento donde se diferencian los órganos y
tejidos del embrión.
Dosis: Se considera que a medida que es
mayor la dosis de un agente aumenta su
poder teratogénico.
10. Susceptibilidad: se refiere a que para que ocurra un defecto
congénito. El mayor o menor riesgo de producir está asociado, por
ejemplo, a la capacidad del organismo de eliminar a diferente
velocidad un agente nocivo.
Interacción con otros agentes: al estar expuesto el embrión o
feto a más de un agente el riesgo puede ser diferente ya sea
por inhibición o potenciación de los efectos.
¿Cual es la causa de la variabilidad en la
acción de los teratógenos?