1. TEMA 17
MADURACIÓN DE LOS
LINFOCITOS B EN LA MÉDULA
ÓSEA: DIFERENCIACIÓN B
ASIGNATURA: “INMUNOLOGÍA E INMUNOPATOLOGÍA”
LIC. ÓDONTOLOGÍA

2. Diferenciación linfoide B
Ag-independiente Ag-dependiente
Médula ósea (adulto): Generación de Migración de los linfocitos B maduros
linfocitos B inmunocompetentes (BCR) y de la MO a los órganos linfoides
autotolerantes secundarios

3. Diferenciación linfoide B
antígeno-independiente
Generación de células B maduras:
embrión → Adulto
Saco vitelino
Hígado fetal Médula ósea
Médula ósea fetal
A lo largo de toda la vida del individuo
Producción linf B
Relleno de los OLS Sustitución
10 – 12 años

4. Diferenciación linfoide B
antígeno-independiente
Las fases iniciales dependen de las células del
estroma de la médula ósea
Célula madre / célula Célula pro-B tardía
linfoide temprana
Célula pro-B
temprana
Contacto Factores
directo solubles
CITOCINAS
CD44
Ac. hialurónico
IL3

5. Diferenciación linfoide B
antígeno-independiente
Evento clave: adquisición del receptor para Ag (BCR)
Reordenamiento genes Ig
Célula pro-B tardía Célula pre-B Célula B inmadura
CD79
Pre-BCR
CD79
Reord IgH μ
Reord IgL
BCR
IgM

6. Diferenciación linfoide B
antígeno-independiente
Evento clave: Procesos de selección
Célula B inmadura
SELECCIÓN SELECCIÓN
POSITIVA NEGATIVA
BCR BCR
IgM IgM
Sobreviven los linfocitos B que Sobreviven los linfocitos B que
tienen un receptor funcionante NO reconocen antígenos propios

7. Selección negativa de las células B en la médula ósea
Molécula propia Molécula propia soluble No reacción a lo propio
multivalente
μ+ μ+ μ+
IgM IgM IgM
DELECIÓN CLONAL MIGRA A LA PERIFERIA MIGRA A LA PERIFERIA
μbajo μ+
δnormal δ+ IgM
IgD IgD
Apoptosis Célula B anérgica Célula B madura

8. Diferenciación linfoide B
antígeno-independiente
Célula B inmadura Célula B madura
IgD IgM
IgM
Selección negativa

9. Mecanismos de inducción de
tolerancia central de las células B
Médula ósea
* SELECCIÓN NEGATIVA:
- [autoantígeno]↑↑ (p.e. Ag multivalente) APOPTOSIS
- [autoantígeno] bajas ANERGIA

10. Diferenciación linfoide B
Ag-independiente Ag-dependiente
Médula ósea (adulto): Generación de Migración de los linfocitos B maduros
linfocitos B inmunocompetentes (BCR) y de la MO a los órganos linfoides
autotolerantes secundarios

11. ANÁLISIS INMUNOFENOTÍPICO DE
LOS PRECURSORES B (CD19+) DE MON
57,4%
CD34
14,95%
CD22
CD20
35,4%
8%
1,3%
76,3%
10 0 10 1 10 2 10 3 10 4
10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4
CD10 CD34 CD10
CD10 -> CD34 -> CD10 ->
MO12579003 MO25685007 12633MO006
37,84% 70,4%
9,84% 4,8%
51,81%
CD45
CD10
CD38
24,4%
10 0 10 1 10 2 10 3 10 4
10 0 10 1 10 2 10 3 10 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4
CD34 TDT CD10
CD34 -> TDT ->
CD10 ->
MO21489004 MO25685014
12184MO038

12. ANÁLISIS INMUNOFENOTÍPICO DE
LOS PRECURSORES B (CD19+) DE MON
Diferenciación linfoide B normal (MO)
CD38
CD10
CD34
TdT
CD45
CD22 CD19 CD20

13. Monoespecificidad del linfocito B
Célula pro-B temprana Célula pro-B tardía Célula pre-B * Célula B inmadura
Reordenamiento IgH Reordenamiento IgH Reordenamiento IgL Cesa el reordenamiento
Proteína μ
Reordenamiento D-J Reordenamiento V-DJ Inhibición de nuevos
en ambos cromosomas + en el 1er cromosoma
reordenamientos IgH Célula B μ:κ
– Reordenamiento gen κ
+ en el 1er cromosoma
Reordenamiento V-DJ –
en el 2º cromosoma
+
Reordenamiento gen κ
– en el 2º cromosoma
– Inhibición de nuevos
Muerte celular reordenamientos IgL
Reordenamiento gen λ
en el 1er cromosoma Célula B μ:λ
– +
+ Unión productiva Reordenamiento gen λ
en el 2º cromosoma
– Unión no productiva –
Inhibición de nuevos
Muerte celular reordenamientos IgL
* pre-BCR: μ/λ5VpreB/CD79 a y b

14. Cambios asociados a la diferenciación linfoide B antígeno-independiente
Célula Pro-B Pro-B Linfocito B Linfocito B
Pre-B
madre temprana tardía inmaduro maduro
linfoide
Reord. Reord. VDJ VDJ VDJ
Genes IgH Germinal reordenado reordenado reordenado
D-J V-DJ
Reord. VJ VJ
Genes IgL Germinal Germinal Germinal reordenado reordenado
V-J
Ig Cadena μ
Ausente Ausente Ausente IgM IgM + IgD
superficie (pre-BCR)
CD10 CD10 CD19
CD19 CD19 CD38 CD19 CD19
CD34 CD38 CD38 CD40 CD21 CD21
CD19 CD40 CD40 CD24 CD40 CD40
Otras
CD38 CD24 CD24 CD45R CD24 CD24
moléculas
HLA-II CD45R CD45R CD43 CD45R CD45R
TdT CD43 CD43 CD20 CD20 CD20
HLA-II HLA-II HLA-II HLA-II HLA-II
TdT TdT TdT

15. Mecanismos de inducción de
tolerancia central de las células B
Médula ósea
* SELECCIÓN NEGATIVA:
- [autoantígeno]↑↑ (p.e. Ag multivalente) APOPTOSIS
- [autoantígeno] bajas ANERGIA
* EDICIÓN DEL RECEPTOR: reordenamientos secundarios
Se reemplaza el receptor autorreactivo por otro, producto de un
reordenamiento posterior

16. Mecanismos de inducción de
tolerancia central de las células B
EDICIÓN DEL RECEPTOR
Edición del receptor en el locus de la cadena pesada de la Ig

17. Célula B inmadura Célula B madura
Coexpresión de IgM e IgD: procesamiento alternativo de ARN
Expresión de IgM Expresión de IgD

18. www.usal.es/~dermed/asignaturas.htm
Segundo Curso
Inmunología e Inmunopatología
Tema 17. Maduración B en la médula ósea:
diferenciación B