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COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS                                                               1


                           INMUNOLOGÍA

   1. DEFINICIÓN DE INMUNIDAD
Es el conjunto de mecanismos que tiene un individuo para enfrentarse a la
invasión de cualquier cuerpo extraño y para hacer frente a la aparición de
tumores.
El encargado de dar la inmunidad se llama Sistema Inmune o Inmunológico y la Ciencia
que estudia la inmunidad se llama Inmunología.

   2. EL SISTEMA INMUNE O SISTEMA INMUNOLÓGICO
Está formado por tres elementos:
   1. Órganos linfoides.
   2. Células.
   3. Moléculas Solubles.

ÓRGANOS LINFOIDES:

Se dividen en dos clases:
   A) Órganos linfoides primarios: Son órganos donde se originan y forman las
       células del sistema inmune. Son dos:
             • La Médula Ósea Roja: En el interior de los huesos. Donde maduran los
                              linfocitos B.
             • El Timo: Donde maduran los linfocitos T.

   B) Órganos linfoides secundarios: Son los lugares donde las células inmunes
      realizan sus funciones. Destacaremos los ganglios linfáticos, el bazo, las
      adenoides, las amígdalas y las Placas de Peyer.



                                                                              Órganos
                                                                             Órganos
                                                                              linfoides
                                                                             linfoides



                                                                                                       Secundarios
                                                                                                      Secundarios
                                                       Primarios
                                                      Primarios
                                                                                                          En ellos las
                                                                                                         En ellos las
                                                          Origen,
                                                         Origen,                                       células inmunes
                                                                                                      células inmunes
                                                      desarrollo yy
                                                        desarrollo
                                                                                                         maduras son
                                                      maduración de                                     maduras son
                                                     maduración de                                     activadas por los
                                                      las células del                                 activadas por los
                                                     las células del                                       antígenos
                                                     sistema inmune                                       antígenos
                                                    sistema inmune



                                      Médula ósea                        Timo
                                                                        Timo           Adenoides,
                                                                                      Adenoides,                       Ganglios
                                                                                                                      Ganglios
                                      Médula ósea
                                                                                       amígdalas y
                                                                                      amígdalas y                      linfáticos
                                                                                                                      linfáticos
                                         Origen de las
                                       Origen de las               Maduración de
                                                                  Maduración de          placas de
                                                                                        placas de                        y bazo
                                                                                                                        y bazo
                                           células del
                                          células del             los linfocitos TT
                                                                   los linfocitos          Peyer
                                                                                          Peyer                      Activación de los
                                             sistema                                                                Activación de los
                                            sistema
                                         inmunológico                                  Activación de los
                                                                                      Activación de los              linfocitos TTyyB
                                                                                                                       linfocitos    B
                                       inmunológico                                     linfocitos por los
                                       Maduración de
                                      Maduración de                                   linfocitos por los
                                        los linfocitos B                                    antígenos
                                                                                           antígenos
                                      los linfocitos B




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CÉLULAS:

Son los glóbulos blancos que se dividen en dos grupos:
       A) Agranulocitos: Son los Linfocitos B, los Linfocitos T y los Monocitos.
           Los Monocitos, después de estar varios días en la sangre, migran a distintos
           órganos y se transforman en células más grandes llamadas Macrófagos. El
           conjunto de macrófagos se llama Sistema Retículo Endotelial (los
           macrófagos además de ser más grande que los monolitos tienen mayor
           capacidad de fagocitosis).
       B) Granulocitos: Son los Neutrófilos, Eosinófilos y Basófilos.




MOLÉCULAS:

Destacaremos tres:
   A) Anticuerpos.
   B) Linfocinas.
   C) El Sistema del Complemento.



3. DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A UNA INFECCIÓN
Son dos:

   1. INMUNIDAD NATURAL, INNATA O MECANISMOS INNATOS O
      DEFENSAS INESPECÍFICAS.
   2. INMUNIDAD ESPECÍFICA, ADQUIRIDA O MECANISMOS O
      DEFENSAS ADQUIRIDAS.




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   1. INMUNIDAD NATURAL, INNATA O MECANISMOS INNATOS O
      DEFENSAS INESPECÍFICAS.

A su vez destacaremos dos:
           • Mecanismos innatos externos.
           • Mecanismos innatos internos.


                                      Mecanismos de
                                         defensa




                       Mecanismos                             Mecanismos
                        Innatos                               adquiridos




              Mecanismos              Mecanismos
            Innatos externos        Innatos internos




        Barreras físicas         Células fagocitarias:
                                                         Celulares: linfocitos
        Barreras químicas           - Neutrófilo (pus)
                                                         Moleculares: anticuerpos
        Flora autóctona             - Macrófago
                                 Células asesinas
                                 Interferón
                                 Complemento

Mecanismos innatos externos:

Son tres:

   • Barreras Físicas:
Como la piel en los animales, que gracias a la capa de queratina, que sufre continuas
descamaciones, evita que penetren o proliferen colonias de microorganismos.

   •   Barreras Química:
       Destacaremos:
          - Los orificios naturales están tapizados por mucosas que segregan mucus
              con la finalidad de englobar partículas extrañas para su expulsión. El
              moco posee además sustancias que “engañan” a ciertos virus,
              haciéndoles creer que ya han penetrado dentro de la célula, el virus suelta
              su ácido nucleico que se pierde en el exterior.
          - También, la presencia de fluidos en ciertas zonas, por ejemplo: las
              lágrimas, en los ojos o la saliva en la boca, que lavan y arrastran los
              microorganismos impidiendo que se instalen o que penetren. Además,
              estos fluidos contienen sustancias antimicrobianas; por ejemplo: la saliva
              contiene lisozima, el semen, espermina, etc.
          - Las secreciones de sustancias que modifican el pH dificultan la
              supervivencia de los gérmenes. Un ejemplo es el HCl del estómago que



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               tiene función antimicrobiana o la secreción de ácidos grasos en la piel o
               de ácido láctico.

    • Flora Autóctona:
Los microorganismos presentes de una manera natural en ciertas partes de nuestro
organismo, por ejemplo, las bacterias que forman la flora intestinal, impiden que otros
se instalen, segregando sustancias o estableciendo competencia por los nutrientes.

Mecanismos innatos internos:
Cuando el agente extraño salva la primera barrera del cuerpo (los mecanismos innatos
externos) intervienen éstos. Destacaremos cuatro:

    1. Las NK (Natural Killer):
Son células linfoides que se parecen a los linfocitos y que provocan la muerte de los
microorganismos, células infectadas, células tumorales o células ajenas. No se sabe
cómo las reconocen. Las destruyen uniéndose a ellas y fabricando "perforina" una
proteína que, como su propio nombre indica, crea agujeros en la membrana de las
células atacadas matándolas. Son pues células citolíticas. (No tenéis que saberlo).

    2. El Interferón:
Son moléculas de naturaleza proteica segregadas por las células infectadas por virus,
que captadas por las células adyacentes, las estimulan a sintetizar enzimas antivirales
evitando la proliferación viral, inhibiendo la replicación del genoma vírico, inhibiendo
la síntesis de proteínas o activando a las células NK para destruir a las células
infectadas. (No tenéis que saberlo).

    3. El Complemento:
Formado por complejos macromoleculares de proteínas que se sintetizan en el hígado y
circulan por la sangre donde constituyen un 15% de la fracción de inmunoglobulina del
suero. Consta de un conjunto de moléculas plasmáticas implicadas en una danza
bioquímica coordinada, cuya función es potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la
fagocitosis y dirigir la lisis de células, incluyendo la apoptosis (el suicidio celular).
Cuando se activa alguno de sus componentes por diversas sustancias como
polisacáridos o anticuerpos, se originan una serie de reacciones en cadena. El
complemento es uno de los componentes fundamentales de la respuesta inmunitaria en
la defensa ante un agente hostil. (No tenéis que saberlo).

    4. La Respuesta Inflamatoria:
Ocurre cuando los tejidos son lesionados por bacterias, traumas, toxinas, calor o
cualquier otra causa. El tejido dañado libera sustancias como histamina, serotonina…, y
hacen que los vasos sanguíneos derramen líquido en los tejidos, lo que provoca una
inflamación localizada (por eso las características de una inflamación son dolor, calor e
hinchazón). Esto ayuda a delimitar y aislar la sustancia extraña del contacto con otros
tejidos del cuerpo.
Por otra parte, las células, al liberar histamina y otras sustancias, atraen a los glóbulos
blancos a estas zonas, atraviesan los capilares sanguíneos, llegan alas zonas dañadas y
fagocitan a los agentes extraños. Por ejemplo, los monolitos al llegar al lugar de la
infección, se transforman en macrófagos que son más grandes y con mayor capacidad
de fagocitosis. (Hay que saberlo).



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   2. INMUNIDAD ESPECÍFICA, ADQUIRIDA O MECANISMOS O
      DEFENSAS ADQUIRIDAS.

Sólo se desarrolla como respuesta específica a la invasión de un agente extraño
concreto, no como la defensa innata que siempre está presente.
Este tipo de inmunidad sólo existe en animales vertebrados y tiene “memoria”, ya que
se hace más intensa y eficaz cada vez que hay un nuevo intento de infección.
Hay dos clases de defensa o inmunidad adquirida:

   1. INMUNIDAD HUMORAL: Los responsables de este tipo de inmunidad son
      los linfocitos B y las sustancias elaboradas por los linfocitos B que son los
      anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig).
   2. INMUNIDAD CELULAR: Los responsables son los linfocitos T(los linfocitos
      T no fabrican anticuerpos).




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De manera que destacaremos tres tipos de células en la Inmunidad específica o
adquirida:
   1. LINFOCITOS B: Como acabamos de decir, son los responsables de la
       Inmunidad Humoral. Se forman en unas células de la médula ósea roja que se
       llaman células madre hematopoyéticas (a partir de ellas se forman todas las
       células de la sangre) y maduran también en la médula ósea (en las aves se
       originan en la Bolsa de Fabricio, de ahí que se llamen B, ya que fue el primer
       sitio donde se descubrieron).
       Los linfocitos B después de madurar emigran al tejido linfoide donde se instalan
       y en su membrana plasmática llevan anticuerpos que actúan de receptores
       específicos de antígenos de cualquier naturaleza (los anticuerpos que llevan
       en su membrana plasmática se llaman anticuerpos de superficie).




NOTA MUY IMPORTANTE:
Un Antígeno es cualquier molécula extraña que es capaz de
desencadenar una respuesta inmune.


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  2. LINFOCITOS T: Como acabamos de ver son los responsables de la Inmunidad
     Celular, aunque algunos también participan en la inmunidad humoral.
     Al igual que los linfocitos B se forman en la médula ósea roja, a partir de las
     células madre hematopoyéticas pero luego emigran al Timo donde maduran y
     adquieren receptores de membrana específicos (RCT o TCR), que sólo son
     capaces de reconocer antígenos presentados por otras células unidos al
     CMH de clase II (las CPA), ya que el SISTEMA INMUNITARIO SÓLO
     RECONOCE LO EXTRANO SI ES PRESENTADOPOR LO PROPIO.




           LINFOCITOS B                              LINFOCITOS T
  Se originan en la médula ósea roja        Se originan en la médula ósea roja
   Maduran en la médula ósea roja                   Maduran en el Timo
 Llevan anticuerpos en su membrana        No llevan anticuerpos en su membrana
            No llevan RCT                             Sí llevan RCT
         Fabrican anticuerpos                    No fabrican anticuerpos
Responsables de la inmunidad humoral      Responsables de la inmunidad celular
 Levan CMH II, por lo que son CPA             No llevan CMH II, no son CPA



NOTA MUY IMPORTANTE:
El CMH o complejo mayor de histocompatibilidad son unas proteínas
que están en las membranas plasmáticas de las células y que son
distintas en cada individuo.
Hay dos tipos de CMH:
          a) CMH de clase I: Lo tienen la mayoría de las células con
             núcleo del cuerpo.
          b) CMH de clase II: Sólo están en las células presentadoras
             de antígenos (CPA): En los linfocitos B y en los
             macrófagos.

  3. MACRÓFAGOS: Al igual que los linfocitos B, son células CPA, ya que tienen
     CMH de clase II. Además tienen una alta capacidad de fagocitosis.


                    NOTA: De las células sanguíneas sólo se pueden dividir los
                    linfocitos B, los linfocitos T y los macrófagos. Las demás no
                    tienen capacidad de división.




                       JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
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4. LOS ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS
                                   También se llaman gamma-globulinas y son
                                   proteínas (glucoproteínas) producidas por los
                                   linfocitos B que se unen a los determinantes
                                   antigénicos o epítopos (el determinante
                                   antigénico o epítopo es la zona del antígeno que
                                   se une al anticuerpo).
                                   Los anticuerpos pueden estar en la
                                   membrana plasmática de los linfocitos B
                                   donde      actúan      como    receptores     de
                                   determinantes antigénicos o bien pueden ser
                                   secretados al exterior y circulan por la
                                   sangre.


Los anticuerpos más sencillos tienen forma de Y, y sus características más
importantes son:
         1) Están formados por cuatro cadenas polipeptídicas, iguales dos a dos:

                      Dos cadenas ligeras o L (del inglés light).
                      Dos cadenas pesadas o H (del inglés heavy).

          2) Las uniones entre las cuatro cadenas se hacen por puentes disulfuro.
          3) A las cadenas pesadas se les            unen hidratos de carbono
             (oligosacáridos), cuya función se desconoce.
          4) Cada una de las cadenas ligeras y cada una de las cadenas pesadas
             hay dos zonas o regiones:
                      Una región constante (CL y CH), que apenas tiene
                      variación, aunque hay 9 tipos de regiones constantes.
                      Una región variable (VL y VH), cuya secuencia de
                      aminoácidos es típica de cada anticuerpo.

          5) Las zonas variables del anticuerpo son las zonas donde se une
             determinante antigénico al anticuerpo.
          6) Dentro de las zonas variables, hay zonas hipervariables, de manera
             que cada anticuerpo es bivalente, es decir presenta dos sitios de
             unión al determinante antigénico
          7) En la base de los brazos de las cadenas H hay una zona llamada zona
             bisagra, la cual está formada por unos pocos aminoácidos y que
             permite a los brazos moverse libremente respecto al resto de la
             molécula los que facilita la unión del determinante antigénico al
             anticuerpo.
          8) De la región constante que tenga un anticuerpo va a depender donde
             se localiza éste (unos en la saliva, otros en el moco,…).
          9) La región constante es la que desencadena la respuesta celular, ya
             que cuando los determinantes antigénicos se unen a la zona variable
             de los anticuerpos, provoca que la región constante cambie y este
             cambio es detectado por los macrófagos que fagocitarán todo aquello
             que lleve pegados anticuerpos.


                       JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
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 ¿CÓMO OCURRE LA RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL?
Los responsables son los linfocitos B y su objetivo es producir células plasmáticas (las
células plasmáticas son linfocitos B activados) que sinteticen y secreten fuera de la
célula anticuerpos. Estos anticuerpos se fijarán a los organismos y moléculas extrañas
con capacidad antigénica provocando una serie de reacciones que conducirán a la
destrucción de los agentes extraños, que serán fagocitados por los macrófagos
fundamentalmente. Esta respuesta se dirige sobre todo a los agentes extraños, virus, por
ejemplo, que salen de las células infectadas para infectar nuevas células.

1) Si un linfocito B que lleve en su membrana un BCR específico para el determinante
antigénico (Receptor del antígeno, un anticuerpo) adecuado establece contacto con el
antígeno, lo internaliza mediante endocitosis, lo degrada y presenta fragmentos
antigénicos en su membrana unidos a el MHC-II (MHC-II-Ag). Por lo que este linfocito
B es una CPA

            Virus
                                                 MHC-II-Ag
                                  BCR




                                   Linfocito B específico
                                    Linfocito específico
                                         activado




                         JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
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2) También un macrófago o una célula emparentada fagocita al microorganismo y lo
degrada, presentando partículas del microorganismo o antígenos (Ag) en la superficie de
su membrana unidos al MHC-II (complejo mayor de histocompatibilidad) del
macrófago. El macrófago también es una CPA.

                         MHC-II                                  Antígeno




                                   Virus




            Macrófago
            fagocitando un virus                   Macrófago presentador
                                                   del antígeno.

3) Si un linfocito Th (ayudador) que lleve un receptor (TCR) adecuado, que se adapte al
complejo MCH-II-Ag, entra en contacto con el macrófago presentador del antígeno, se
activa, se multiplica y se diferencia en dos poblaciones de linfocitos: la Th-1 y la Th-2.
La Th-2 será la que desencadene la respuesta humoral y la Th-1 desencadenará la
respuesta celular.

                                                           TCR
               MHC-II-Antígeno




                                                       Linfocito Th (ayudador)
                                                  Linfocito Th-2 activado



4) El contacto entre el linfocito Th-2 y un linfocito B que lleve el complejo MHC-II-Ag
adecuado, por haber estado en contacto con el antígeno, desencadena la producción de
interleucinas por parte del linfocito Th-2. Esto transformará al linfocito B en una célula
plasmática.




                             JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
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5) La célula plasmática produce grandes cantidades de anticuerpos. Los anticuerpos se
fijan al agente extraño (un virus, en este caso) de manera específica y lo marcan para
que pueda ser localizado, identificado y fagocitado por los macrófagos y otras células
fagocitarias.

                                           Anticuerpos    Virus

                                                                          Macrófago
                                                                          Macrófago
                                                                     fagocitando los virus




                       Célula plasmática




Después de haber destruido al agente patógeno, la mayor parte de los linfocitos Th-2 y
las células plasmáticas desaparecen quedando sólo algunas pocas llamadas células B de
memoria y linfocitos Th de memoria que pueden permanecer durante largo tiempo,
incluso años, para responder de inmediato a futuras entradas del agente invasor
(memoria inmunológica).


                                            La respuesta
                                              humoral



         Antígeno                           Macrófago
                                     (fagocita a los patógenos)

                                                                                             activación

         Linfocito B
                                                  activación                            Linfocito Th-2
    fagocita al antígeno


                                                Interleucinas



                                                                                    Linfocito Th-2 de
                                                   Anticuerpos                          memoria
     Célula plasmática



                                                          Se unen a los
   Célula plasmática de                                  patógenos. Los
         memoria                                         macrófagos los
                                                            fagocitan




                           JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
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 ¿CÓMO OCURRE LA RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR?
Los responsables son los linfocitos T. La respuesta humoral es poco eficaz si se trata de
destruir a los agentes extraños que están en el interior de las células del propio
organismo. La respuesta celular va dirigida a destruir estas células infectadas y a evitar
que los agentes extraños puedan seguir reproduciéndose en ellas.

1) Si un linfocito Th (ayudador) que lleve un receptor (TCR) adecuado, que se adapte al
complejo MCH-II-Ag del macrófago presentador del antígeno (CPA), entra en contacto
con este, se activa, se multiplica y se diferencia en dos poblaciones de linfocitos Th: la
Th-1 y la Th-2. Los Th-1 desencadenarán la respuesta celular.




                         JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
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2) Estos linfocitos liberan sustancias que activan a los macrófagos para que destruyan a
las células infectadas.




               Linfocito Th-1                          Activación del
                                                         Macrófago
                                                        macrófago


3) Los macrófagos activados (células enfadadas) tienen una gran capacidad fagocitaria.
y fagocitan a las células infectadas

                                                    Célula infectada




                         Macrófago                                 Virus
                          activado




4) Una segunda vía celular parte de los linfocitos T citotóxicos. Estos reconocen con sus
receptores (TCR) los componentes antigénicos que les presentan las células infectadas.

                    Receptores TCR




                     Linfocito Tc (citotóxico)    Célula infectada o tum oral




                         JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
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5) Los linfocitos Tc (citotóxicos) actúan entonces produciendo sustancias que
destruyen las células infectadas por el virus y también células tumorales,




Después de haber destruido las células infectadas, las células citotóxicas desaparecen,
pero algunas células citotóxicas de memoria permanecen durante más o menos tiempo
para responder de inmediato a futuras entradas del microorganismo invasor (memoria
inmunológica).



                                    La respuesta
                                        celular


                                       Macrófago                Célula infectada
                               (fagocitan a los patógenos)
            Activación
                                                                   Activación



           Linfocito Th-1                                    Linfocito Tc citotóxico



                                                                  Célula infectada

                                   Célula enfadada

                                                                 Destrucción de
                                                               células infectadas o
                                                                    tumorales


        Célula enfadada de           Fagocitosis de          Célula citotóxica de
             memoria               células infectadas             memoria




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              ESQUEMA COMPARATIVO ENTRE LA
           INMUNIDAD HUMORAL Y LA CELULAR
                                   La respuesta
                                    inmunitaria



                 Humoral                          Celular


              Objetivo:
              producción de                   Dirigida a destruir
              anticuerpos por                 a células
              las células                     infectadas para
              plasmáticas.                    evitar que puedan
                                              seguir generando
                                              nuevos agentes
                                              infecciosos.
             Dirigida a agentes               También
             extraños, virus,                 destruyen células
             por ejemplo, que                 tumorales.
             salen de las
             células infectadas
             para infectar otras
             células.




   4. LA ESPECIFICIDAD ANTIGÉNICA Y LA TEORÍA DE LA
      SELECCIÓN CLONAL.

El Sistema Inmunitario puede distinguir antígenos muy similares entre sí, por ejemplo
dos proteínas que únicamente se diferencien en un aminoácido.
 Por lo tanto el Sistema Inmunitario puede responder a millones de antígenos extraños
diferentes de una manera altamente específica mediante la producción de anticuerpos
que reaccionan sólo con el antígeno que ha inducido su formación.

 ¿Cómo puede ser que teniendo sólo unas decenas de miles de genes en nuestras
células podamos generar hasta 100.000.000 anticuerpos diferentes?

 Esto es debido a que durante el desarrollo, cuando se generan los linfocitos B, se
producen combinaciones y recombinaciones entre los genes que producen los
protómeros que forman los anticuerpos. De esta manera se generan hasta 100.000.000
de linfocitos B diferentes, cada uno de estos linfocito B tiene en su superficie celular
unos receptores que se adaptan específicamente a un antígeno distinto.




                             JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
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                                        Posteriormente, si un antígeno se une a uno
                                        de estos receptores, el linfocito se activa y se
                                        reproduce produciendo un clon de células
                                        (células genéticamente iguales) que tendrán
                                        todas ellas la misma especificidad antigénica
                                        (Teoría de la selección clonal). Es decir, la
                                        llegada de un antígeno extraño estimula
                                        selectivamente a aquellas células que
                                        presentan unos receptores complementarios
                                        y específicos del antígeno y por consiguiente
                                        listas para dar una respuesta al mismo.




Por otra parte tanto para los linfocitos B como para los linfocitos T, existen tres clases
de linfocitos según su grado de maduración:

   1) Células vírgenes o no estimuladas: Estas células cuando entran en contacto con
      el determinante antigénico (en los linfocitos B con los anticuerpos y en los
      linfocitos T con los TCR), se multiplican y se transforman en otras dos clases
      de células: Las células efectoras o activadoras y las células memoria.
   2) Células efectoras o activadoras: Son las que producen la respuesta inmunitaria.
      En el caso de los linfocitos B son las células plasmáticas que fabrican y secretan
      anticuerpos. En el caso de los linfocitos T son los Th y los Tc.
   3) Células memoria: No producen respuesta inmunitaria, pero se estimulan más
      rápidamente por el antígeno y así forman nuevas células efectoras con mayor
      eficacia y nuevas células memoria.




                                                Las células vírgenes pueden vivir
                                             durante varios años, en cambio las
                                             efectoras mueren en unos días (apoptisis
                                             celular), lo que hace que la respuesta
                                             inmune se limite en el tiempo.




                         JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
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   5. LA REACCIÓN ANTÍGENO ANTICUERPO

Las zonas del antígeno que se unen específicamente con el anticuerpo o con el receptor
de un linfocito, como ya sabemos, se denominan determinantes antigénicos. Cada
antígeno puede presentar varios determinantes antigénicos diferentes que estimulan la
producción de anticuerpos y la repuesta de los linfocitos. Estas estructuras químicas, los
determinantes antigénicos, son los responsables de la especificidad de la respuesta
inmunitaria.

 Al entrar en contacto antígeno y anticuerpo se unen mediante enlaces no covalentes (F.
Van der Waals, Uniones hidrofóbicas, E. hidrógeno) y se desencadenan una serie de
procesos capaces de neutralizarlo y eliminarlo. La unión entre ellos es reversible,
depende de sus concentraciones y también de la afinidad, cuanto mayor sea ésta,
más proporción de moléculas estarán unidas.

Las reacciones más importantes entre antígeno y anticuerpo son las siguientes (NO
LAS TENÉIS QUE SABER):

Precipitación: Al unirse antígenos y anticuerpos solubles forman agregados insolubles
que precipitan, lo que inactiva a los antígenos.
                                                           A ntíg e no




                                                                          A n ticue rp o




                            P recip itad o




Aglutinación: El anticuerpo se une a antígenos situados en la superficie de una célula.
Como los anticuerpos tienen dos puntos de unión, los microorganismos forman
agregados y ya no pueden infectar otras las células.



         M icroorganism o                                        A nticuerp o




                                             Ag lutinado




                                                                                           Neutralización:


                            JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
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Anticuerpos situados en la membrana plasmática bloquean la acción de los antígenos
contra la célula. Así, los antígenos no se pueden unir a las células y matarlas.


                                                         Antígenos
                        Antígenos




                        Anticuerpos




                                      Célula protegida   Célula no protegida (muere)




Opsonización: Consiste en la fagocitosis de los aglutinados de patógenos, de las células
infectadas o de las células tumorales por los macrófagos, que son atraídos por la
presencia de anticuerpos específicos que se han unido a sus antígenos.




                    Célula fagocitaria                                                 Aglutinado
                                                                                       de virus


La unión antígeno-anticuerpo no es suficiente para la eliminación del agente extraño
contra el que luchamos. Se precisa la colaboración de otros elementos (complemento,
células fagocitarias y células NK). El conglomerado antígeno-anticuerpo puede así ser
fagocitado por las células del Sistema Retículo Endotelial (S.R.E.) o por las Natural
Killer. Las moléculas del Complemento, al unirse al complejo formado por antígenos y
anticuerpos, pueden estimular la fagocitosis por parte de los macrófagos.

   6. LA RESPUESTA INMUNE PRIMARIA Y SECUNDARIA
Respuesta humoral primaria:

Se produce la primera vez que se entra en contacto con el antígeno (a los 7 días de la
primera infección). Las células plasmáticas producen anticuerpos IgM dosis
moderadas hasta que cesa la infección.

Respuesta humoral secundaria:

Si se repite el ataque, al cabo de días, incluso años, se desencadena la respuesta
secundaria, más rápidamente. Las células de memoria producen en poco tiempo (al cabo
de unos 3 días) de 100 a 1000 veces más anticuerpos del tipo IgG (en ciertas


                          JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
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situaciones de los tipos IgA e IgE). También dura más tiempo, y su declive sea más
lento.




   7. INMUNOESTIMULACIÓN: VACUNAS Y SUEROS

       LAS VACUNAS

Son preparados antigénicos constituidos por microorganismos no virulentos, muertos o
por moléculas de estos desprovistas de toxicidad. Se obtienen a partir de
microorganismos u otros agentes infecciosos e inducen en el individuo una inmunidad
artificial activa frente a esos agentes inoculados, con un mínimo de riesgos y de
reacciones locales y generales. Su objetivo es desencadenar la producción de células
inmunitarias de memoria.
 Las vacunas deben tener dos propiedades:
    • Eficacia, pues tienen que desencadenar la respuesta inmune correcta.
    • Inocuidad, la vacuna debe estar desprovista de poder patógeno, logrando este
        objetivo sin interferir en la respuesta inmune.




                        JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
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                 LOS SUEROS

        Mediante los sueros se consigue una inmunidad inmediata ya que los preparados
        biológicos que inoculamos contienen los anticuerpos específicos que la urgencia
        precisa. Es una intervención rápida menos duradera e intensa que la provocada por la
        vacunación.
         El paciente no participa en la elaboración de moléculas, es por tanto una inmunidad
        artificial pasiva.

             8. INMUNOPATOLOGÍA

        Consiste en que el sistema inmune tomo como extraño algún tipo celular o alguna
        proteína propia del organismo, es decir, reconoce como extraño lo propio y actúa
        contra él.
        Esto es debido a que algunos linfocitos inmaduros respondan ante elementos del propio
        cuerpo. Normalmente, si una célula inmunitaria reacciona ante un producto del propio
        organismo mientras se está formando en el timo o en la médula ósea, suele ser destruida
        o, al menos, inactivada por el propio organismo. Sin embargo, a pesar de este
        mecanismo de seguridad, algunos linfocitos pueden escapar a la inactivación o
        destrucción y desencadenar una respuesta inmunitaria contra moléculas o células del
        propio organismo generándose una enfermedad autoinmunitaria.
        Algunos ejemplos de enfermedades autoinmunes son la diabetes juvenil o la artritis
        reumatoide.

             9. FENÓMENOS DE HIPERSENSIBLIDAD: LAS ALERGIAS

          La respuesta alérgica es una intensa reacción de ciertos componentes del sistema
          inmunitario contra una sustancia extraña que por lo general es inofensiva.
                                                                                Aunque       las    manifestaciones
                                                                                externas de la respuesta alérgica
                                      3 Linfocito T                             varían, ésta siempre se pone en
1alérgeno                                                                       marcha mediante un proceso
                                                              Linfocito B
                                                                                silencioso de sensibilización que
                                                                                consiste en lo siguiente:
           2 m crófago
              a                                                   5a nticuerpos Los macrófagos (2) degradan el
                                                                                alérgeno (1) y muestran los
                                                                                fragmentos resultantes a los
                             4M olécu s
                                      la
                            señalizadoras                                       linfocitos T (3). Estos segregan
 Vaso                                                                           interleucinas (4) que hacen que
 san íneo
    gu                                                                          los linfocitos B maduren y se
                                                                                transformen         en        células
                                                                                plasmáticas       que       secretan
                                                                                inmunoglobulinas       (5).    Estos
                                                                                anticuerpos se unen a sus
                                                                                receptores en los mastocitos (6) -
                                         *                                      glóbulos blancos no circulantes
                                       *                                        que se encuentran en el tejido
                                  * * *
        7B asófilos                                 6Mastocitos                 conjuntivo- y en los basófilos
                              *                                                 circulantes en sangre (7).
                                   H ma
                                    ista in




                                       JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS                                    21



 En posteriores contactos entre el alérgeno y el organismo las moléculas de alérgeno se
unen a anticuerpos IgE de los mastocitos con lo que se desencadenan una serie de
reacciones que llevan a la secreción por parte de los mastocitos de histamina y otras
sustancias que serán los responsables de muchos síntomas alérgicos.

   10. EL CÁNCER Y LA RESPUESTA INMUNITARIA

Las células cancerígenas se parecen a las células normales del cuerpo en muchos
aspectos. Aún así, actúan como células extrañas, reproduciéndose rápidamente e
invadiendo los tejidos. Además, las células cancerígenas tienen antígenos en su
superficie celular que difieren de los antígenos de las células normales y pueden ser
identificadas como extrañas por lo que, quizás, el organismo pueda organizar una
respuesta inmunitaria.

 Cada vez hay más pruebas que indican que el cáncer no sólo puede inducir una
respuesta inmunitaria sino que es un hecho que ésta se podría producir de modo que las
células cancerígenas fuesen suprimidas mucho antes de que se detecte el cáncer. Los
cánceres que se desarrollan representarían fallos ocasionales del sistema inmunitario.
Por lo tanto, si se refuerza la respuesta inmunitaria, se podrá avanzar en el proceso de
lucha contra el cáncer.

   11. RECHAZO DE TRANSPLANTES

Un transplante consiste en eliminar un tejido u órgano dañado y la implantación de otro
que reúna las condiciones adecuadas para la supervivencia del receptor.
En los transplantes se pueden dar cuatro situaciones:

   •   En los autoinjertos el transplante procede del mismo organismo y el tejido
       simplemente es movido de una posición a otra.

   •   También tienen éxito los transplante en los que el donante y el receptor son
       gemelos genéticamente iguales.

   •   Otra posibilidad es entre individuos de la misma especie pero genéticamente
       diferentes.

   •   También se realizan en algunas ocasiones transplantes entre individuos de
       diferente especie, xenoinjerto, como entre el hombre y el cerdo.

 En los dos últimos casos el tejido transplantado generará, por parte del receptor, una
respuesta inmune destructiva que se denomina rechazo. Tiene su origen en la existencia
de proteínas de superficie en las membranas (moléculas del CMH), si éstas son
reconocidas como extrañas se desencadena la respuesta inmune específica.




                         JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS                                       22


   12. LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES

Los anticuerpos monoclonales (Mab, del inglés monoclonal antibody), son
anticuerpos idénticos porque son producidos por un solo tipo de célula del sistema
inmune, es decir, todos los clones proceden de una sola célula madre.

Los anticuerpos monoclonales se utilizan en muchos campos como:

   •   La investigación biomédica: Como la identificación y clonación de genes, la
       identificación y aislamiento de proteínas, la activación de enzimas.

   •   Diagnóstico: Gracias a la gran especificidad y capacidad prácticamente
       ilimitada de los anticuerpos monoclonales para reconocer cualquier estructura
       química.

   • Biosensores: Pueden detectar tanto moléculas orgánicas como inorgánicas como
     la contaminación de metales pesados en alimentos y agua, detección de gases
     tóxicos, etc.
   • Tratamiento: Son capaces de erradicar ciertas infecciones y destruir células,
     incluidas las tumorales




                        JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ

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  • 1. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 1 INMUNOLOGÍA 1. DEFINICIÓN DE INMUNIDAD Es el conjunto de mecanismos que tiene un individuo para enfrentarse a la invasión de cualquier cuerpo extraño y para hacer frente a la aparición de tumores. El encargado de dar la inmunidad se llama Sistema Inmune o Inmunológico y la Ciencia que estudia la inmunidad se llama Inmunología. 2. EL SISTEMA INMUNE O SISTEMA INMUNOLÓGICO Está formado por tres elementos: 1. Órganos linfoides. 2. Células. 3. Moléculas Solubles. ÓRGANOS LINFOIDES: Se dividen en dos clases: A) Órganos linfoides primarios: Son órganos donde se originan y forman las células del sistema inmune. Son dos: • La Médula Ósea Roja: En el interior de los huesos. Donde maduran los linfocitos B. • El Timo: Donde maduran los linfocitos T. B) Órganos linfoides secundarios: Son los lugares donde las células inmunes realizan sus funciones. Destacaremos los ganglios linfáticos, el bazo, las adenoides, las amígdalas y las Placas de Peyer. Órganos Órganos linfoides linfoides Secundarios Secundarios Primarios Primarios En ellos las En ellos las Origen, Origen, células inmunes células inmunes desarrollo yy desarrollo maduras son maduración de maduras son maduración de activadas por los las células del activadas por los las células del antígenos sistema inmune antígenos sistema inmune Médula ósea Timo Timo Adenoides, Adenoides, Ganglios Ganglios Médula ósea amígdalas y amígdalas y linfáticos linfáticos Origen de las Origen de las Maduración de Maduración de placas de placas de y bazo y bazo células del células del los linfocitos TT los linfocitos Peyer Peyer Activación de los sistema Activación de los sistema inmunológico Activación de los Activación de los linfocitos TTyyB linfocitos B inmunológico linfocitos por los Maduración de Maduración de linfocitos por los los linfocitos B antígenos antígenos los linfocitos B JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 2. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 2 CÉLULAS: Son los glóbulos blancos que se dividen en dos grupos: A) Agranulocitos: Son los Linfocitos B, los Linfocitos T y los Monocitos. Los Monocitos, después de estar varios días en la sangre, migran a distintos órganos y se transforman en células más grandes llamadas Macrófagos. El conjunto de macrófagos se llama Sistema Retículo Endotelial (los macrófagos además de ser más grande que los monolitos tienen mayor capacidad de fagocitosis). B) Granulocitos: Son los Neutrófilos, Eosinófilos y Basófilos. MOLÉCULAS: Destacaremos tres: A) Anticuerpos. B) Linfocinas. C) El Sistema del Complemento. 3. DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A UNA INFECCIÓN Son dos: 1. INMUNIDAD NATURAL, INNATA O MECANISMOS INNATOS O DEFENSAS INESPECÍFICAS. 2. INMUNIDAD ESPECÍFICA, ADQUIRIDA O MECANISMOS O DEFENSAS ADQUIRIDAS. JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 3. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 3 1. INMUNIDAD NATURAL, INNATA O MECANISMOS INNATOS O DEFENSAS INESPECÍFICAS. A su vez destacaremos dos: • Mecanismos innatos externos. • Mecanismos innatos internos. Mecanismos de defensa Mecanismos Mecanismos Innatos adquiridos Mecanismos Mecanismos Innatos externos Innatos internos Barreras físicas Células fagocitarias: Celulares: linfocitos Barreras químicas - Neutrófilo (pus) Moleculares: anticuerpos Flora autóctona - Macrófago Células asesinas Interferón Complemento Mecanismos innatos externos: Son tres: • Barreras Físicas: Como la piel en los animales, que gracias a la capa de queratina, que sufre continuas descamaciones, evita que penetren o proliferen colonias de microorganismos. • Barreras Química: Destacaremos: - Los orificios naturales están tapizados por mucosas que segregan mucus con la finalidad de englobar partículas extrañas para su expulsión. El moco posee además sustancias que “engañan” a ciertos virus, haciéndoles creer que ya han penetrado dentro de la célula, el virus suelta su ácido nucleico que se pierde en el exterior. - También, la presencia de fluidos en ciertas zonas, por ejemplo: las lágrimas, en los ojos o la saliva en la boca, que lavan y arrastran los microorganismos impidiendo que se instalen o que penetren. Además, estos fluidos contienen sustancias antimicrobianas; por ejemplo: la saliva contiene lisozima, el semen, espermina, etc. - Las secreciones de sustancias que modifican el pH dificultan la supervivencia de los gérmenes. Un ejemplo es el HCl del estómago que JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 4. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 4 tiene función antimicrobiana o la secreción de ácidos grasos en la piel o de ácido láctico. • Flora Autóctona: Los microorganismos presentes de una manera natural en ciertas partes de nuestro organismo, por ejemplo, las bacterias que forman la flora intestinal, impiden que otros se instalen, segregando sustancias o estableciendo competencia por los nutrientes. Mecanismos innatos internos: Cuando el agente extraño salva la primera barrera del cuerpo (los mecanismos innatos externos) intervienen éstos. Destacaremos cuatro: 1. Las NK (Natural Killer): Son células linfoides que se parecen a los linfocitos y que provocan la muerte de los microorganismos, células infectadas, células tumorales o células ajenas. No se sabe cómo las reconocen. Las destruyen uniéndose a ellas y fabricando "perforina" una proteína que, como su propio nombre indica, crea agujeros en la membrana de las células atacadas matándolas. Son pues células citolíticas. (No tenéis que saberlo). 2. El Interferón: Son moléculas de naturaleza proteica segregadas por las células infectadas por virus, que captadas por las células adyacentes, las estimulan a sintetizar enzimas antivirales evitando la proliferación viral, inhibiendo la replicación del genoma vírico, inhibiendo la síntesis de proteínas o activando a las células NK para destruir a las células infectadas. (No tenéis que saberlo). 3. El Complemento: Formado por complejos macromoleculares de proteínas que se sintetizan en el hígado y circulan por la sangre donde constituyen un 15% de la fracción de inmunoglobulina del suero. Consta de un conjunto de moléculas plasmáticas implicadas en una danza bioquímica coordinada, cuya función es potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de células, incluyendo la apoptosis (el suicidio celular). Cuando se activa alguno de sus componentes por diversas sustancias como polisacáridos o anticuerpos, se originan una serie de reacciones en cadena. El complemento es uno de los componentes fundamentales de la respuesta inmunitaria en la defensa ante un agente hostil. (No tenéis que saberlo). 4. La Respuesta Inflamatoria: Ocurre cuando los tejidos son lesionados por bacterias, traumas, toxinas, calor o cualquier otra causa. El tejido dañado libera sustancias como histamina, serotonina…, y hacen que los vasos sanguíneos derramen líquido en los tejidos, lo que provoca una inflamación localizada (por eso las características de una inflamación son dolor, calor e hinchazón). Esto ayuda a delimitar y aislar la sustancia extraña del contacto con otros tejidos del cuerpo. Por otra parte, las células, al liberar histamina y otras sustancias, atraen a los glóbulos blancos a estas zonas, atraviesan los capilares sanguíneos, llegan alas zonas dañadas y fagocitan a los agentes extraños. Por ejemplo, los monolitos al llegar al lugar de la infección, se transforman en macrófagos que son más grandes y con mayor capacidad de fagocitosis. (Hay que saberlo). JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 5. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 5 2. INMUNIDAD ESPECÍFICA, ADQUIRIDA O MECANISMOS O DEFENSAS ADQUIRIDAS. Sólo se desarrolla como respuesta específica a la invasión de un agente extraño concreto, no como la defensa innata que siempre está presente. Este tipo de inmunidad sólo existe en animales vertebrados y tiene “memoria”, ya que se hace más intensa y eficaz cada vez que hay un nuevo intento de infección. Hay dos clases de defensa o inmunidad adquirida: 1. INMUNIDAD HUMORAL: Los responsables de este tipo de inmunidad son los linfocitos B y las sustancias elaboradas por los linfocitos B que son los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig). 2. INMUNIDAD CELULAR: Los responsables son los linfocitos T(los linfocitos T no fabrican anticuerpos). JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 6. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 6 De manera que destacaremos tres tipos de células en la Inmunidad específica o adquirida: 1. LINFOCITOS B: Como acabamos de decir, son los responsables de la Inmunidad Humoral. Se forman en unas células de la médula ósea roja que se llaman células madre hematopoyéticas (a partir de ellas se forman todas las células de la sangre) y maduran también en la médula ósea (en las aves se originan en la Bolsa de Fabricio, de ahí que se llamen B, ya que fue el primer sitio donde se descubrieron). Los linfocitos B después de madurar emigran al tejido linfoide donde se instalan y en su membrana plasmática llevan anticuerpos que actúan de receptores específicos de antígenos de cualquier naturaleza (los anticuerpos que llevan en su membrana plasmática se llaman anticuerpos de superficie). NOTA MUY IMPORTANTE: Un Antígeno es cualquier molécula extraña que es capaz de desencadenar una respuesta inmune. JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 7. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 7 2. LINFOCITOS T: Como acabamos de ver son los responsables de la Inmunidad Celular, aunque algunos también participan en la inmunidad humoral. Al igual que los linfocitos B se forman en la médula ósea roja, a partir de las células madre hematopoyéticas pero luego emigran al Timo donde maduran y adquieren receptores de membrana específicos (RCT o TCR), que sólo son capaces de reconocer antígenos presentados por otras células unidos al CMH de clase II (las CPA), ya que el SISTEMA INMUNITARIO SÓLO RECONOCE LO EXTRANO SI ES PRESENTADOPOR LO PROPIO. LINFOCITOS B LINFOCITOS T Se originan en la médula ósea roja Se originan en la médula ósea roja Maduran en la médula ósea roja Maduran en el Timo Llevan anticuerpos en su membrana No llevan anticuerpos en su membrana No llevan RCT Sí llevan RCT Fabrican anticuerpos No fabrican anticuerpos Responsables de la inmunidad humoral Responsables de la inmunidad celular Levan CMH II, por lo que son CPA No llevan CMH II, no son CPA NOTA MUY IMPORTANTE: El CMH o complejo mayor de histocompatibilidad son unas proteínas que están en las membranas plasmáticas de las células y que son distintas en cada individuo. Hay dos tipos de CMH: a) CMH de clase I: Lo tienen la mayoría de las células con núcleo del cuerpo. b) CMH de clase II: Sólo están en las células presentadoras de antígenos (CPA): En los linfocitos B y en los macrófagos. 3. MACRÓFAGOS: Al igual que los linfocitos B, son células CPA, ya que tienen CMH de clase II. Además tienen una alta capacidad de fagocitosis. NOTA: De las células sanguíneas sólo se pueden dividir los linfocitos B, los linfocitos T y los macrófagos. Las demás no tienen capacidad de división. JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 8. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 8 4. LOS ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS También se llaman gamma-globulinas y son proteínas (glucoproteínas) producidas por los linfocitos B que se unen a los determinantes antigénicos o epítopos (el determinante antigénico o epítopo es la zona del antígeno que se une al anticuerpo). Los anticuerpos pueden estar en la membrana plasmática de los linfocitos B donde actúan como receptores de determinantes antigénicos o bien pueden ser secretados al exterior y circulan por la sangre. Los anticuerpos más sencillos tienen forma de Y, y sus características más importantes son: 1) Están formados por cuatro cadenas polipeptídicas, iguales dos a dos: Dos cadenas ligeras o L (del inglés light). Dos cadenas pesadas o H (del inglés heavy). 2) Las uniones entre las cuatro cadenas se hacen por puentes disulfuro. 3) A las cadenas pesadas se les unen hidratos de carbono (oligosacáridos), cuya función se desconoce. 4) Cada una de las cadenas ligeras y cada una de las cadenas pesadas hay dos zonas o regiones: Una región constante (CL y CH), que apenas tiene variación, aunque hay 9 tipos de regiones constantes. Una región variable (VL y VH), cuya secuencia de aminoácidos es típica de cada anticuerpo. 5) Las zonas variables del anticuerpo son las zonas donde se une determinante antigénico al anticuerpo. 6) Dentro de las zonas variables, hay zonas hipervariables, de manera que cada anticuerpo es bivalente, es decir presenta dos sitios de unión al determinante antigénico 7) En la base de los brazos de las cadenas H hay una zona llamada zona bisagra, la cual está formada por unos pocos aminoácidos y que permite a los brazos moverse libremente respecto al resto de la molécula los que facilita la unión del determinante antigénico al anticuerpo. 8) De la región constante que tenga un anticuerpo va a depender donde se localiza éste (unos en la saliva, otros en el moco,…). 9) La región constante es la que desencadena la respuesta celular, ya que cuando los determinantes antigénicos se unen a la zona variable de los anticuerpos, provoca que la región constante cambie y este cambio es detectado por los macrófagos que fagocitarán todo aquello que lleve pegados anticuerpos. JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 9. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 9 ¿CÓMO OCURRE LA RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL? Los responsables son los linfocitos B y su objetivo es producir células plasmáticas (las células plasmáticas son linfocitos B activados) que sinteticen y secreten fuera de la célula anticuerpos. Estos anticuerpos se fijarán a los organismos y moléculas extrañas con capacidad antigénica provocando una serie de reacciones que conducirán a la destrucción de los agentes extraños, que serán fagocitados por los macrófagos fundamentalmente. Esta respuesta se dirige sobre todo a los agentes extraños, virus, por ejemplo, que salen de las células infectadas para infectar nuevas células. 1) Si un linfocito B que lleve en su membrana un BCR específico para el determinante antigénico (Receptor del antígeno, un anticuerpo) adecuado establece contacto con el antígeno, lo internaliza mediante endocitosis, lo degrada y presenta fragmentos antigénicos en su membrana unidos a el MHC-II (MHC-II-Ag). Por lo que este linfocito B es una CPA Virus MHC-II-Ag BCR Linfocito B específico Linfocito específico activado JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 10. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 10 2) También un macrófago o una célula emparentada fagocita al microorganismo y lo degrada, presentando partículas del microorganismo o antígenos (Ag) en la superficie de su membrana unidos al MHC-II (complejo mayor de histocompatibilidad) del macrófago. El macrófago también es una CPA. MHC-II Antígeno Virus Macrófago fagocitando un virus Macrófago presentador del antígeno. 3) Si un linfocito Th (ayudador) que lleve un receptor (TCR) adecuado, que se adapte al complejo MCH-II-Ag, entra en contacto con el macrófago presentador del antígeno, se activa, se multiplica y se diferencia en dos poblaciones de linfocitos: la Th-1 y la Th-2. La Th-2 será la que desencadene la respuesta humoral y la Th-1 desencadenará la respuesta celular. TCR MHC-II-Antígeno Linfocito Th (ayudador) Linfocito Th-2 activado 4) El contacto entre el linfocito Th-2 y un linfocito B que lleve el complejo MHC-II-Ag adecuado, por haber estado en contacto con el antígeno, desencadena la producción de interleucinas por parte del linfocito Th-2. Esto transformará al linfocito B en una célula plasmática. JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 11. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 11 5) La célula plasmática produce grandes cantidades de anticuerpos. Los anticuerpos se fijan al agente extraño (un virus, en este caso) de manera específica y lo marcan para que pueda ser localizado, identificado y fagocitado por los macrófagos y otras células fagocitarias. Anticuerpos Virus Macrófago Macrófago fagocitando los virus Célula plasmática Después de haber destruido al agente patógeno, la mayor parte de los linfocitos Th-2 y las células plasmáticas desaparecen quedando sólo algunas pocas llamadas células B de memoria y linfocitos Th de memoria que pueden permanecer durante largo tiempo, incluso años, para responder de inmediato a futuras entradas del agente invasor (memoria inmunológica). La respuesta humoral Antígeno Macrófago (fagocita a los patógenos) activación Linfocito B activación Linfocito Th-2 fagocita al antígeno Interleucinas Linfocito Th-2 de Anticuerpos memoria Célula plasmática Se unen a los Célula plasmática de patógenos. Los memoria macrófagos los fagocitan JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 12. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 12 ¿CÓMO OCURRE LA RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR? Los responsables son los linfocitos T. La respuesta humoral es poco eficaz si se trata de destruir a los agentes extraños que están en el interior de las células del propio organismo. La respuesta celular va dirigida a destruir estas células infectadas y a evitar que los agentes extraños puedan seguir reproduciéndose en ellas. 1) Si un linfocito Th (ayudador) que lleve un receptor (TCR) adecuado, que se adapte al complejo MCH-II-Ag del macrófago presentador del antígeno (CPA), entra en contacto con este, se activa, se multiplica y se diferencia en dos poblaciones de linfocitos Th: la Th-1 y la Th-2. Los Th-1 desencadenarán la respuesta celular. JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 13. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 13 2) Estos linfocitos liberan sustancias que activan a los macrófagos para que destruyan a las células infectadas. Linfocito Th-1 Activación del Macrófago macrófago 3) Los macrófagos activados (células enfadadas) tienen una gran capacidad fagocitaria. y fagocitan a las células infectadas Célula infectada Macrófago Virus activado 4) Una segunda vía celular parte de los linfocitos T citotóxicos. Estos reconocen con sus receptores (TCR) los componentes antigénicos que les presentan las células infectadas. Receptores TCR Linfocito Tc (citotóxico) Célula infectada o tum oral JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 14. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 14 5) Los linfocitos Tc (citotóxicos) actúan entonces produciendo sustancias que destruyen las células infectadas por el virus y también células tumorales, Después de haber destruido las células infectadas, las células citotóxicas desaparecen, pero algunas células citotóxicas de memoria permanecen durante más o menos tiempo para responder de inmediato a futuras entradas del microorganismo invasor (memoria inmunológica). La respuesta celular Macrófago Célula infectada (fagocitan a los patógenos) Activación Activación Linfocito Th-1 Linfocito Tc citotóxico Célula infectada Célula enfadada Destrucción de células infectadas o tumorales Célula enfadada de Fagocitosis de Célula citotóxica de memoria células infectadas memoria JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 15. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 15 ESQUEMA COMPARATIVO ENTRE LA INMUNIDAD HUMORAL Y LA CELULAR La respuesta inmunitaria Humoral Celular Objetivo: producción de Dirigida a destruir anticuerpos por a células las células infectadas para plasmáticas. evitar que puedan seguir generando nuevos agentes infecciosos. Dirigida a agentes También extraños, virus, destruyen células por ejemplo, que tumorales. salen de las células infectadas para infectar otras células. 4. LA ESPECIFICIDAD ANTIGÉNICA Y LA TEORÍA DE LA SELECCIÓN CLONAL. El Sistema Inmunitario puede distinguir antígenos muy similares entre sí, por ejemplo dos proteínas que únicamente se diferencien en un aminoácido. Por lo tanto el Sistema Inmunitario puede responder a millones de antígenos extraños diferentes de una manera altamente específica mediante la producción de anticuerpos que reaccionan sólo con el antígeno que ha inducido su formación. ¿Cómo puede ser que teniendo sólo unas decenas de miles de genes en nuestras células podamos generar hasta 100.000.000 anticuerpos diferentes? Esto es debido a que durante el desarrollo, cuando se generan los linfocitos B, se producen combinaciones y recombinaciones entre los genes que producen los protómeros que forman los anticuerpos. De esta manera se generan hasta 100.000.000 de linfocitos B diferentes, cada uno de estos linfocito B tiene en su superficie celular unos receptores que se adaptan específicamente a un antígeno distinto. JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 16. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 16 Posteriormente, si un antígeno se une a uno de estos receptores, el linfocito se activa y se reproduce produciendo un clon de células (células genéticamente iguales) que tendrán todas ellas la misma especificidad antigénica (Teoría de la selección clonal). Es decir, la llegada de un antígeno extraño estimula selectivamente a aquellas células que presentan unos receptores complementarios y específicos del antígeno y por consiguiente listas para dar una respuesta al mismo. Por otra parte tanto para los linfocitos B como para los linfocitos T, existen tres clases de linfocitos según su grado de maduración: 1) Células vírgenes o no estimuladas: Estas células cuando entran en contacto con el determinante antigénico (en los linfocitos B con los anticuerpos y en los linfocitos T con los TCR), se multiplican y se transforman en otras dos clases de células: Las células efectoras o activadoras y las células memoria. 2) Células efectoras o activadoras: Son las que producen la respuesta inmunitaria. En el caso de los linfocitos B son las células plasmáticas que fabrican y secretan anticuerpos. En el caso de los linfocitos T son los Th y los Tc. 3) Células memoria: No producen respuesta inmunitaria, pero se estimulan más rápidamente por el antígeno y así forman nuevas células efectoras con mayor eficacia y nuevas células memoria. Las células vírgenes pueden vivir durante varios años, en cambio las efectoras mueren en unos días (apoptisis celular), lo que hace que la respuesta inmune se limite en el tiempo. JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 17. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 17 5. LA REACCIÓN ANTÍGENO ANTICUERPO Las zonas del antígeno que se unen específicamente con el anticuerpo o con el receptor de un linfocito, como ya sabemos, se denominan determinantes antigénicos. Cada antígeno puede presentar varios determinantes antigénicos diferentes que estimulan la producción de anticuerpos y la repuesta de los linfocitos. Estas estructuras químicas, los determinantes antigénicos, son los responsables de la especificidad de la respuesta inmunitaria. Al entrar en contacto antígeno y anticuerpo se unen mediante enlaces no covalentes (F. Van der Waals, Uniones hidrofóbicas, E. hidrógeno) y se desencadenan una serie de procesos capaces de neutralizarlo y eliminarlo. La unión entre ellos es reversible, depende de sus concentraciones y también de la afinidad, cuanto mayor sea ésta, más proporción de moléculas estarán unidas. Las reacciones más importantes entre antígeno y anticuerpo son las siguientes (NO LAS TENÉIS QUE SABER): Precipitación: Al unirse antígenos y anticuerpos solubles forman agregados insolubles que precipitan, lo que inactiva a los antígenos. A ntíg e no A n ticue rp o P recip itad o Aglutinación: El anticuerpo se une a antígenos situados en la superficie de una célula. Como los anticuerpos tienen dos puntos de unión, los microorganismos forman agregados y ya no pueden infectar otras las células. M icroorganism o A nticuerp o Ag lutinado Neutralización: JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 18. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 18 Anticuerpos situados en la membrana plasmática bloquean la acción de los antígenos contra la célula. Así, los antígenos no se pueden unir a las células y matarlas. Antígenos Antígenos Anticuerpos Célula protegida Célula no protegida (muere) Opsonización: Consiste en la fagocitosis de los aglutinados de patógenos, de las células infectadas o de las células tumorales por los macrófagos, que son atraídos por la presencia de anticuerpos específicos que se han unido a sus antígenos. Célula fagocitaria Aglutinado de virus La unión antígeno-anticuerpo no es suficiente para la eliminación del agente extraño contra el que luchamos. Se precisa la colaboración de otros elementos (complemento, células fagocitarias y células NK). El conglomerado antígeno-anticuerpo puede así ser fagocitado por las células del Sistema Retículo Endotelial (S.R.E.) o por las Natural Killer. Las moléculas del Complemento, al unirse al complejo formado por antígenos y anticuerpos, pueden estimular la fagocitosis por parte de los macrófagos. 6. LA RESPUESTA INMUNE PRIMARIA Y SECUNDARIA Respuesta humoral primaria: Se produce la primera vez que se entra en contacto con el antígeno (a los 7 días de la primera infección). Las células plasmáticas producen anticuerpos IgM dosis moderadas hasta que cesa la infección. Respuesta humoral secundaria: Si se repite el ataque, al cabo de días, incluso años, se desencadena la respuesta secundaria, más rápidamente. Las células de memoria producen en poco tiempo (al cabo de unos 3 días) de 100 a 1000 veces más anticuerpos del tipo IgG (en ciertas JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 19. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 19 situaciones de los tipos IgA e IgE). También dura más tiempo, y su declive sea más lento. 7. INMUNOESTIMULACIÓN: VACUNAS Y SUEROS LAS VACUNAS Son preparados antigénicos constituidos por microorganismos no virulentos, muertos o por moléculas de estos desprovistas de toxicidad. Se obtienen a partir de microorganismos u otros agentes infecciosos e inducen en el individuo una inmunidad artificial activa frente a esos agentes inoculados, con un mínimo de riesgos y de reacciones locales y generales. Su objetivo es desencadenar la producción de células inmunitarias de memoria. Las vacunas deben tener dos propiedades: • Eficacia, pues tienen que desencadenar la respuesta inmune correcta. • Inocuidad, la vacuna debe estar desprovista de poder patógeno, logrando este objetivo sin interferir en la respuesta inmune. JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 20. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 20 LOS SUEROS Mediante los sueros se consigue una inmunidad inmediata ya que los preparados biológicos que inoculamos contienen los anticuerpos específicos que la urgencia precisa. Es una intervención rápida menos duradera e intensa que la provocada por la vacunación. El paciente no participa en la elaboración de moléculas, es por tanto una inmunidad artificial pasiva. 8. INMUNOPATOLOGÍA Consiste en que el sistema inmune tomo como extraño algún tipo celular o alguna proteína propia del organismo, es decir, reconoce como extraño lo propio y actúa contra él. Esto es debido a que algunos linfocitos inmaduros respondan ante elementos del propio cuerpo. Normalmente, si una célula inmunitaria reacciona ante un producto del propio organismo mientras se está formando en el timo o en la médula ósea, suele ser destruida o, al menos, inactivada por el propio organismo. Sin embargo, a pesar de este mecanismo de seguridad, algunos linfocitos pueden escapar a la inactivación o destrucción y desencadenar una respuesta inmunitaria contra moléculas o células del propio organismo generándose una enfermedad autoinmunitaria. Algunos ejemplos de enfermedades autoinmunes son la diabetes juvenil o la artritis reumatoide. 9. FENÓMENOS DE HIPERSENSIBLIDAD: LAS ALERGIAS La respuesta alérgica es una intensa reacción de ciertos componentes del sistema inmunitario contra una sustancia extraña que por lo general es inofensiva. Aunque las manifestaciones externas de la respuesta alérgica 3 Linfocito T varían, ésta siempre se pone en 1alérgeno marcha mediante un proceso Linfocito B silencioso de sensibilización que consiste en lo siguiente: 2 m crófago a 5a nticuerpos Los macrófagos (2) degradan el alérgeno (1) y muestran los fragmentos resultantes a los 4M olécu s la señalizadoras linfocitos T (3). Estos segregan Vaso interleucinas (4) que hacen que san íneo gu los linfocitos B maduren y se transformen en células plasmáticas que secretan inmunoglobulinas (5). Estos anticuerpos se unen a sus receptores en los mastocitos (6) - * glóbulos blancos no circulantes * que se encuentran en el tejido * * * 7B asófilos 6Mastocitos conjuntivo- y en los basófilos * circulantes en sangre (7). H ma ista in JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 21. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 21 En posteriores contactos entre el alérgeno y el organismo las moléculas de alérgeno se unen a anticuerpos IgE de los mastocitos con lo que se desencadenan una serie de reacciones que llevan a la secreción por parte de los mastocitos de histamina y otras sustancias que serán los responsables de muchos síntomas alérgicos. 10. EL CÁNCER Y LA RESPUESTA INMUNITARIA Las células cancerígenas se parecen a las células normales del cuerpo en muchos aspectos. Aún así, actúan como células extrañas, reproduciéndose rápidamente e invadiendo los tejidos. Además, las células cancerígenas tienen antígenos en su superficie celular que difieren de los antígenos de las células normales y pueden ser identificadas como extrañas por lo que, quizás, el organismo pueda organizar una respuesta inmunitaria. Cada vez hay más pruebas que indican que el cáncer no sólo puede inducir una respuesta inmunitaria sino que es un hecho que ésta se podría producir de modo que las células cancerígenas fuesen suprimidas mucho antes de que se detecte el cáncer. Los cánceres que se desarrollan representarían fallos ocasionales del sistema inmunitario. Por lo tanto, si se refuerza la respuesta inmunitaria, se podrá avanzar en el proceso de lucha contra el cáncer. 11. RECHAZO DE TRANSPLANTES Un transplante consiste en eliminar un tejido u órgano dañado y la implantación de otro que reúna las condiciones adecuadas para la supervivencia del receptor. En los transplantes se pueden dar cuatro situaciones: • En los autoinjertos el transplante procede del mismo organismo y el tejido simplemente es movido de una posición a otra. • También tienen éxito los transplante en los que el donante y el receptor son gemelos genéticamente iguales. • Otra posibilidad es entre individuos de la misma especie pero genéticamente diferentes. • También se realizan en algunas ocasiones transplantes entre individuos de diferente especie, xenoinjerto, como entre el hombre y el cerdo. En los dos últimos casos el tejido transplantado generará, por parte del receptor, una respuesta inmune destructiva que se denomina rechazo. Tiene su origen en la existencia de proteínas de superficie en las membranas (moléculas del CMH), si éstas son reconocidas como extrañas se desencadena la respuesta inmune específica. JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ
  • 22. COLEGIO LOYOLA P.P. ESCOLAPIOS 22 12. LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES Los anticuerpos monoclonales (Mab, del inglés monoclonal antibody), son anticuerpos idénticos porque son producidos por un solo tipo de célula del sistema inmune, es decir, todos los clones proceden de una sola célula madre. Los anticuerpos monoclonales se utilizan en muchos campos como: • La investigación biomédica: Como la identificación y clonación de genes, la identificación y aislamiento de proteínas, la activación de enzimas. • Diagnóstico: Gracias a la gran especificidad y capacidad prácticamente ilimitada de los anticuerpos monoclonales para reconocer cualquier estructura química. • Biosensores: Pueden detectar tanto moléculas orgánicas como inorgánicas como la contaminación de metales pesados en alimentos y agua, detección de gases tóxicos, etc. • Tratamiento: Son capaces de erradicar ciertas infecciones y destruir células, incluidas las tumorales JOSÉ JUAN CANEL ÁLVAREZ