Este documento describe las enfermedades por inmunodeficiencia, incluyendo cuándo sospechar una, los pasos para la evaluación inicial y clasificación, y las características de varios tipos de inmunodeficiencias primarias como las humorales, celulares, combinadas y del complemento.

1. Enfermedades por
Inmunodeficiencia
Dr. Jaime Gmo. González Gámez

2. Introducción
• Las enfermedades y Síndromes por
inmunodeficiencia son causa de
morbilidad y mortalidad significativas, así
como fuente de información muy valiosa
acerca de la fisiología del sistema inmune
humano.

3. Introducción
• ¿Cuando se debe sospechar que un
paciente tiene un defecto funcional de su
sistema inmune?
– Frecuencia inusual de infecciones con
microorganismos comunes u oportunistas
– Infecciones inusualmente severas
– Falla para erradicar infecciones con
antibióticos a los cuales el microorganismo es
sensible

4. Introducción
• Evaluación inicial
– Historia Clínica completa y cuidadosa, con
especial interés en los episodios infecciosos
– Examen físico completo

5. Introducción
• Documentar y caracterizar:
– Inmunidad celular
– Inmunidad humoral
– Fagocitosis
– Complemento

6. Datos de la Historia Clínica, Exploración y Procedimientos
Generales Diagnósticos acerca de la naturaleza de una
Enfermedad por Inmunodeficiencia
Infecciones
Predominantes
Hallazgos físicos Tipo de
Inmunodeficiencia
Infecciones piógenas de
repetición (amigdalitis, otitis,
neumonía, impétigo
diseminado)
Ganglios linfáticos periféricos y
amígdalas atróficas
Deficiencia de linfocitos B
Infecciones micóticas severas Deficiencia de linfocitos T
Tetania neonatal con
malformación cardiaca, facies
mongoloide, infecciones
severas virales y micóticas
Ausencia de sombra tímica en
la radiografía
Síndrome de DiGeorge
Infecciones formadoras de
abscesos con patógenos de
bajo grado
Cicatrices de linfadenitis o de
abscesos de tejidos blandos,
hepatoesplenomegalia
Deficiencia de Neutrófilos
Infecciones por Neisseria sp Deficiencia de Complemento
Infecciones persistentes
pulmonares, moniliasis difusa
de mucosas, diarrea crónica y
desgasto temprano
Retardo en el crecimiento; otras
anormalidades congénitas
asociadas
Inmunodeficiencia combinada
severa

7. Estudios Diagnósticos
• Procedimiento de paso a paso en la cual las
pruebas se ordenan para confirmar la impresión
clínica o los resultados de pruebas previas
– Evaluación inicial: Biometría hemática completa con
diferencial, Inmunoglobulinas, sub-poblaciones de
linfocitos, NBT , CH50
– Dependiendo de la evaluación inicial, de la impresión
clínica y de la naturaleza de la Inmunodeficiencia se
pueden pedir otras pruebas
– Clasificar

8. Criterios para Clasificar los Estados de
Inmunodeficiencia
Por su Rango Amplio
Restringido
Por su Etiología Primaria
Secundaria
Por el área principalmente
afectada
Humoral, Celular, Combinada,
Fagocítica y Complemento
Por su mecanismo de transmisión Genética (ligado al X, autosómico
recesivo, autosómico dominante)
Esporádica

9. Inmunodeficiencias Primarias
Clasificación
• Inmunodeficiencias Humorales
• Inmunodeficiencias Celulares
• Inmunodeficiencias Combinadas
• Deficiencias del Complemento
• Deficiencias Fagocíticas

10. Inmunodeficiencias Primarias
Clasificación
• Inmunodeficiencias Humorales
– 1. Carencia de desarrollo de linfocitos B
• Hipogamaglobulinemia infantil (Sínd. Bruton-Janeway)
– 2. Inmunoregulación anormal
• Hipogamaglobulinemia Transitoria de la infancia
– 3. Patogénesis variable o no determinada
• Inmunodeficiencia inclasificable común variable
• Deficiencia selectiva de IgA
• Síndrome de Hiper-IgM
• Deficiencias Antígeno específicas

11. Inmunodeficiencias Primarias
Clasificación
• Inmunodeficiencias Celulares
– 1. Ausencia de desarrollo tímico
• Aplasia congénita de Timo ( Sínd. De DiGeorge)
– 2. Patogénesis indeterminada
• Candidiasis muco cutánea crónica

12. Inmunodeficiencias Primarias
Clasificación
• Inmunodeficiencias Combinadas
– 1. Ausencia de desarrollo de células madre
• Inmunodeficiencia Combinada severa
• Síndrome de Nezelof
– 2. Deficiencia enzimática
• Deficiencia de ADA
– 3. Deficiencia en la reparación del DNA
• Inmunodeficiencia con Ataxia-teleangiectasia
– 4. Presentaciones anómalas del antígeno
• Síndrome del linfocito desnudo
• Síndrome de deficiencia del MHC-II
– 5. Deficiencia de Células T cooperadoras
• Primaria
• Secundaria a deficiencia de IL-2
– 6. Patogénesis indeterminada
• Síndrome de Wiskott-Aldrich

13. Inmunodeficiencias Primarias
Clasificación
• Deficiencias del Complemento
– 1. Deficiencias de componentes tempranos
– 2. Deficiencia de C3
– 3. Deficiencias de Factor H y Factor I
– 4. Deficiencias de componentes tardíos

14. Inmunodeficiencias Primarias
Clasificación
• Deficiencias Fagocíticas
– 1. Enfermedad Granulomatosa Crónica
– 2. Deficiencia de Mieloperoxidasa
– 3. Síndrome de Chediak-Higashi
– 4. Síndrome de Job

15. Resumen de las principales características de las
Inmunodeficiencias Primarias Humorales
Características Agamaglobulinemia
Infantil
Inmunodeficiencia
común variable
Síndrome
Hiper-IgM
Transitoria de
la
Infancia
Deficiencia de
IgA
Genéticas Usualmente ligado al
X
Variable Usualmente
ligado al X
? ?
Bases
Moleculares
Ausencia de BTK Variable, definida
por la enfermedad
Ausencia
de ligando
CD40
Desconocido Desconocido
Tejido linfoide Ausencia de
desarrollo de folículos
Necrobiosis folicular Normal Normal Normal
Linfocitos B Muy bajos o ausentes Número normal,
función o
diferenciación
anormal
Número
normal
Número normal Número normal
Inmunoglobulinas
séricas
Muy bajas Bajas o muy bajas Baja IgG,
IgA y alta
IgM
Bajas para la
edad
IgA baja o no
detectable
Infecciones Bacterianas
(piógenas)
Bacterianas y
parasitarias
(Giardia)
Bacteriana Bacteriana Bacteriana
Tratamiento Gammaglobulina IV Gammaglobulina IV Gammaglo
bulina IV
Gammaglobulina
IV si se necesita
Gammaglobulina
IV
Cuando se asocia
a deficiencia de
IgG2

16. Resumen de las Principales Características de
Inmunodeficiencias Primarias Celulares y Combinadas
Características Aplasia Tímica Inmunodeficiencia
Combinada Severa
Deficiencia de MHC Deficiencia de
Síntesis de IL-2
Genética No heredable Variable ? ?
Bases Moleculares Depleción
cromosomal (22q11)
Deficiente receptor
IL-2,Deficiente ZAP-
70,def. ADA,
Mutaciones RAG
Ausencia de
expresión MHC-I o
MHC-II
Deficiencia de CD4
Tejido Linfoide Aplasia Tímica Aplasia Tímica y
atrofia gral. De
órganos linfoides
Normal Normal
Linfocitos T Bajos o muy Bajos Muy Bajos Normales a bajos Bajo CD4 en algunos
casos
Linfocitos B Número normal,
función deficiente
Muy bajos o no
detectables
Número normal,
función deficiente
Números normales
Inmunoglobulinas
Séricas
Niveles variables Niveles bajos Niveles bajos Niveles bajos
Infecciones Virales, bacterianas Todos los tipos con
evolución crónica o
persistente
Todos los tipos Bacteriana
(oportunistas,
piógenos)
Tratamiento Transplante de Timo
fetal
Injerto de Médula
ósea, Terapia génica
Gammaglobulina IV Gammaglobulina IV

17. Resumen de las Principales Características de
Deficiencias Primarias del Complemento
Características Inmunodeficiencia
Común Variable
Deficiencias de
componentes
tempranos
Deficiencia de C3 Deficiencia de
componentes
tardíos
Genética Variable No definido Autosómico recesivo Variable
Bases moleculares Variable, definido por
enfermedad
Ausencia de síntesis Ausencia de síntesis Ausencia de síntesis
Tejidos linfoides Necrobiosis folicular Normal Normal Normal
Linfocitos B Números normales,
diferenciación y
función anormal
Normal Normal Normal
Inmunoglobulinas
séricas
Bajas o muy bajas Normales o altas Normales o altas Normales o altas
Infecciones Bacterianas,
parasitarias
Bacterias piógenas Bacterias piógenas Bacterias
encapsuladas
Autoinmunidad Artritis Reumatoide Síndrome SLE-like Vasculitis y
glomerulonefritis
Ninguno

18. Inmunodeficiencias Secundarias
• Muchos factores que influencian la función
del sistema inmune pueden llevar a
grados variables de inmuno
incompetencia
• Infecciones, exposición a factores
ambientales tóxicos, trauma físico,
intervenciones terapeúticas se pueden
asociar con disfunción inmune

19. Inmunodeficiencias Secundarias
• Inmunodeficiencia asociada a desnutrición
• Inmunodeficiencia asociada a deficiencia
de Zinc
• Inmunodeficiencia asociada a deficiencia
de Vitaminas
• Inmunodeficiencia asociada a falla renal
• Inmunodeficiencia asociada a
quemaduras

20. Inmunodeficiencias Secundarias
• Inmunodeficiencias inducidas
Iatrogénicamente
• Inmuosupresión asociada a abuso de
drogas
• Inmunosupresión asociada con
infecciones

21. Enfermedades por
Inmunodeficiencia
• ¿Cuando se debe sospechar que un
paciente tiene un defecto funcional de su
sistema inmune?
– Frecuencia inusual de infecciones con
microorganismos comunes u oportunistas
– Infecciones inusualmente severas
– Falla para erradicar infecciones con
antibióticos a los cuales el microorganismo es
sensible