Este documento describe los agonistas adrenérgicos, incluyendo sus aplicaciones terapéuticas, sustancias simpaticomiméticas como la adrenalina, noradrenalina y dopamina, y agonistas α y β. Explica los efectos de estos agonistas en el sistema cardiovascular, respiratorio y otros sistemas, así como sus usos para tratar shock, hipotensión e insuficiencia cardíaca, entre otras condiciones.

1. .
Agonistas adrenérgicos

2. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
 Shock
 Hipotensión
 Hipertensión
 Arritmias cardíacas
 Insuficiencia Cardíaca Congestiva
 Efectos locales vasculares
 Descongestión nasal
 Reacciones alérgicas
 Oftalmología
 Reducción de peso
 ADHD

3. SIMPATICOMIMÉTICOS
 Sustancias, Efectos y Receptores
 Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina
 Agonistas β
 Agonistas β (Isoproterenol, Dobutamina)
 Agonistas β2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
 Agonistas α
 Agonistas α1 (Metoxamina, Efedrina)
 Agonistas α2 (Clonidina)
 Otros agonistas
 Anfetaminas
 Metilfenidato
 Usos Terapéuticos

4. Principales sustancias endógenas
 Noradrenalina
 Neurotransmisor periférico
 Reacciones fisiológicas
 Vasoconstricción de piel mucosas y riñón
 Adrenalina
 Médula Suprarrenal
 Adaptación al Estrés
 Vasodilatación del músculo estriado
 Dopamina
 Neurotransmisor

5. Efectos simpaticomiméticos
1. Constricción:
 Piel,
 riñón,
 Mucosas
 glándulas
1. Relajación / dilatación músculo liso
 Intestinal
 Bronquial
 Músculo estriado
1. Excitadora cardíaca
 Aumento de frecuencia
 Aumento de fuerza de contracción

6. Efectos simpaticomiméticos
4. Metabólicas
 Aumento de glucógeno –lisis (Hígado y músculo) (β)
 Liberación de ác. Grasos del tejido adiposo. (β)
4. Endocrinas: regulación de
 Insulina (inhibe α2 y estimula β2. Gral inhibición)
 Renina
 Hormonas Hipofisarias
4. Sistema Nervioso Central
 Estimulación respiratoria
 Estado de vigilia y actividad psicomotora
 Disminución del apetito
4. Presinápticas

7. Estructura - Actividad
Adrenalina DopaminaNoradrenalina

8. Subtipos de receptores adrenérgicos

9. Efectos simpaticomiméticos
 Dependen
 Del tipo de receptores en el tejido (α o β)
 α vascular, β1 cardíaco, β2 bronquial
 De la densidad de receptores
 Vasos del músculo: α (constricción) y β2 (dilatación)
 Del tipo de agonista
 Adrenalina, isoproterenol, salbutamol
 Ajustes homeostáticos reflejos
 Ajustes simpáticos / vagales.

10. Simpaticomiméticos de
 Acción directa (Sobre el receptor: agonista)
 Acción indirecta (Liberación del agonista)
 Tiramina, Anfetamina
 Acción Mixta
 “Falso transmisor”
 depleción y sustitución del agonista
 (En tratamiento con IMAO, la Tiramina es metabolizada a
octopamina y es almacenada en las vesículas)

11. SIMPATICOMIMÉTICOS
 Sustancias, Efectos y Receptores
 Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina
 Agonistas β
 Agonistas β (Isoproterenol, Dobutamina)
 Agonistas β2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
 Agonistas α
 Agonistas α1 (Metoxamina, Efedrina)
 Agonistas α2 (Clonidina)
 Otros agonistas
 Anfetaminas
 Metilfenidato
 Usos Terapéuticos

12. Adrenalina
 Estimula α y β
 Presión arterial:
 Vasopresor muy potente (más Sistólica que Diast)
 Inotropa +, Cronotropa +, vasoconstricción
 Reacción bifásica y respuesta vagal compensatoria
 Efectos vasculares
 Respuesta diferente según el territorio:
redistribución del flujo
 No tiene efecto sobre arteriolas cerebrales
 Aumenta el flujo coronario

13. Efecto de la administración IV de
agonistas adrenérgicos

14. Adrenalina
 Efectos cardíacos β1 (β2 y α)
 Aumenta Frecuencia, el gasto (y el consumo de oxígeno)
cardíacos (disminuye la “eficacia”)
 Riesgo de arritmias y extrasístoles ventriculares
 Músculo liso
 Vascular
 Gastrointestinal (relajación α y β) (fc tono inicial)
 Uterino:
 Contracción (α)
 antes del parto: inhibe tono y contracciones (β2)
 Urinario: relajación del detrusor (β) y contracción del
trígono y esfínter (α)

15. Adrenalina
 Respiratorios
 Relajación bronquial (β2)
 Inhibición de descarga de mediadores inflam. (β2)
 Inhibición de la congestión de la mucosa (α)
 Metabólicos
 Aumenta glucosa en sangre (glucógeno lisis (β),
inhibición de secreción de insulina (-α y +β2)
 Aumento de secreción de glucagón (β en cél α))
 Aumento en la liberación de Ác. Grasos (β)

16. Adrenalina: Farmacocinética
 No se absorbe por vía oral
 Subcutánea: Absorción lenta por
vasoconstricción.
 Se inactiva por COMT y MAO hepáticas
 Es inestable en sol. Alcalina y al aire y la luz
(coloración rosa)
 Adrenalina inyectable
 1:100 (sólo inhalación) 1:1.000, 1:10.000 y
1:100.000) (dosis 0,3 a 0,5 mg)

17. Adrenalina: Efectos secundarios
 Inquietud, cefalea, temblor, palpitaciones…
 Arritmias
 angina, extras ventriculares,
 Hipertensión arterial
 hemorragia cerebral,

18. Adrenalina: Aplicaciones
 Broncodilatación (?)
 Reacciones de hipersensibilidad o anafilaxia
 Junto con anestésicos locales
 Pacientes en paro cardíaco
 Hemostático local (?) (cirugía, endoscopia)

19. Noradrenalina
 < α ,  β1 y < β2 (que Adrenalina)
 Cardiovascular
  la PA y RP pero GC  ó .
  la FC (vagal compensadora) y  VTD (vol
contracción)
  flujo coronario (indirecta y  PA)

20. Adrenalina y Noradrenalina
 Ver el cuadro 9.1 (10-2 del Goodman)

21. Efecto de la administración IV de
agonistas adrenérgicos

22. Dopamina
 Dosis bajas D1 Vasodilatación
 renal, mesentérico y coronario
  flujo sanguíneo renal, FGR y excreción de Na+
 ICC grave con función renal alterada
 Dosis medias
 Inotropo + (β1) y liberación de NA
 Aumenta la PA sistólica, pero no la diastólica

23. Dopamina: Aplicaciones
 Insuficiencia Cardíaca Congestiva
 Especialmente si cursa con oliguria o
 Resistencia periférica vascular baja
 Shock cardiogénico y séptico
 2 a 5 ug/kg/min hasta 20 a 50 ug/kg/min

24. Efecto de la administración IV de
agonistas adrenérgicos

25. SIMPATICOMIMÉTICOS
 Sustancias, Efectos y Receptores
 Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina
 Agonistas β
 Agonistas β (Isoproterenol, Dobutamina)
 Agonistas β2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
 Agonistas α
 Agonistas α1 (Metoxamina, Efedrina)
 Agonistas α2 (Clonidina)
 Otros agonistas
 Anfetaminas
 Metilfenidato
 Usos Terapéuticos

26. Agonistas β

27. Agonistas β-adrenérgicos (inespecíficos)
 Isoproterenol
 agonista β, no selectivo, con muy baja afinidad α).
 Efectos cardiovasculares
 Disminuye la resistencia vascular periférica
 Disminuye la presión diastólica
 Gasto cardíaco Aumenta (Inotropo y Cronotropo +)
 Relajación de músculo liso (Bronquial)

28. Efecto de la administración IV de
agonistas adrenérgicos

29. Agonistas β-adrenérgicos (inespecíficos)
Dobutamina
 Agonista α y β. (no libera adrenalina y actúa
en receptores dopaminérgicos). Parecía β1…
 Racémica.
 L ó – es agonista α1 (presor)
 D ó + es antagonista α1. Es 10 veces más
potente como agonista β que la forma (L,-)
 Cardiovascular
 Efecto inotropo más intenso que cronotropo.
 Desarrolla tolerancia. T1/2 es de 2 minutos

30. SIMPATICOMIMÉTICOS
 Sustancias, Efectos y Receptores
 Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina
 Agonistas β
 Agonistas β (Isoproterenol, Dobutamina)
 Agonistas β2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
 Agonistas α
 Agonistas α1 (Metoxamina, Efedrina)
 Agonistas α2 (Clonidina)
 Otros agonistas
 Anfetaminas
 Metilfenidato
 Usos Terapéuticos

31. Agonistas β2 específicos

32. Agonistas β2 selectivos
 Selectividad β2 (bronquial) sin efecto β1
(cardíaco)
 Tasas más bajas de metabolismo (no son
substratos de COMT) y aumento de la
biodisponibilidad oral.
 Administración en aerosol (10% a los
pulmones, resto se deglute. Uso de cámaras)
 También disminuyen la descarga de
leucotrienos e histamina de mastocitos

33. Agonistas β2 selectivos: ASMA
 Salbutamol
 (Salbutamol, Ventolin, Airomir, Aldobronquial, Respiroma,
Aerosoma, Butoasma, Butosol, Ventadur, Emican,
Dipulmin, Asmasal)
 Terbutalina
 (Terbasmin, Tedipulmo)
 Orciprenalina
 (Alupent)
 Fenoterol (4-6 horas)
 (Berotec)
 Formoterol (hasta 12 horas)
 (Oxis, Neblik, Broncoral, Foradil)
 Salmeterol (hasta 12 horas)
 (Betamican, Beglan, Inaspir, Serevent)

34. Vía inhalatoria

35. Espaciadores o cámaras

36. Agonistas β2 selectivos UTERO
 Ritodrina
 RELAJANTE UTERINO (PRE PAR)
 Se absorbe rápida pero incompletamente (30%) y el 90% es
eliminada en la orina como conjugados inactivos. Alrededor del
50% se elimina sin modificación. Su cinética no se conoce
todavía completamente.
 Se utiliza para cortar las contracciones de parto prematuras.
Primero por vía IV y luego por vía oral
 Aunque retrasan el parto, no se ha comprobado que tengan un
efecto claro en la mortalidad perinatal y algunos datos indican un
posible aumento en la mortalidad materna. (The Canadian Preterm
Labor Investigators Group, 1992; Higby et al., 1993; Johnson, 1993).

37. Efectos secundarios de los β2
 Cardíacos (leves)
 Taquicardia (o  FC en una crisis…)
 Temblor músculo estriado (tolerancia)
 Uso prolongado y muerte por asma (¿?)
 Uso prolongado puede  la hiper reactividad
bronquial y deteriorar el control de la
enfermedad

38. SIMPATICOMIMÉTICOS
 Sustancias, Efectos y Receptores
 Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina
 Agonistas β
 Agonistas β (Isoproterenol, Dobutamina)
 Agonistas β2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
 Agonistas α
 Agonistas α1 (Metoxamina, Efedrina)
 Agonistas α2 (Clonidina)
 Otros agonistas
 Anfetaminas
 Metilfenidato
 Usos Terapéuticos

39. Agonistas selectivos α

40. Agonistas selectivos α1
  la resistencia vascular periférica y  PA
 Fenilefrina
 Descongestionante nasal y midriático.
 48 especialidades
 Metoxamina.
 IV, IM. 1 especialidad
 Tratamiento Hipotensión y en algunas taquicardias
supraventriculares
 Mefentermina, Metaraminol, Midodrina

41. Otros agonistas adrenérgicos α
 Congestión nasal alivio sintomático
(agonistas α y β).
 Efedrina (30 espec.)
 Fenilefrina (48 espec.)
 Pseudoefedrina (50 espec.)
 Nafazolina (24 espec)
 Oximetazolina (32 espec.)
 Xilometazolina (8 espec.)
 Tramazolina (1 espec.) / Pemolina (1 espec.)

42. SIMPATICOMIMÉTICOS
 Sustancias, Efectos y Receptores
 Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina
 Agonistas β
 Agonistas β (Isoproterenol, Dobutamina)
 Agonistas β2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
 Agonistas α
 Agonistas α1 (Metoxamina, Efedrina)
 Agonistas α2 (Clonidina)
 Otros agonistas
 Anfetaminas
 Metilfenidato
 Usos Terapéuticos

43. Agonistas selectivos α2
 CLONIDINA. (Catapresan),
 Hipotensión, sedación y bradicardia !!
 Efecto agonista α2 (receptor Imidazolina) en centros de
control CV del SNC, que suprime la activación simpática del
tronco del encéfalo.
 Vía oral: biodisp100%; T1/2 12h (6-24 h)
 Boca seca y sedación, disfunción sexual. S. Abstinencia
 Tratamiento del Glaucoma en colirio
  Formación humor acuoso (efecto vasoconstrictor)
 Estimula flujo salida uveoescleral
 Otros usos: tratamiento de dependencia
 Narcóticos, alcohol, tabaco,…
 Otros: Guanfazina (Estulic), Tizanidina (relajante muscular),
Brimonidina (glaucoma)

44. SIMPATICOMIMÉTICOS
 Sustancias, Efectos y Receptores
 Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina
 Agonistas β
 Agonistas β (Isoproterenol, Dobutamina)
 Agonistas β2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
 Agonistas α
 Agonistas α1 (Metoxamina, Efedrina)
 Agonistas α2 (Clonidina)
 Otros agonistas
 Anfetaminas
 Metilfenidato
 Usos Terapéuticos

45. Otros agonistas adrenérgicos
 Anfetamina
(Efectos α y β y estimulante SNC y del centro respiratorio bulbar)
 Activación cortical y del S. Reticular Activador A.
 Liberan aminas simpáticas de sus vesículas pre-sinápticas
 Liberación de NA: Alerta, anorexia, parte de la activación
locomotora
 Liberación de DA (neoestriado): Activación locomotora y mov.
Estereotipados. Cambios de comportamiento.
 Liberación de 5HT y DA (mesolímbico) a dosis altas:
comportamiento psicótico También tiene efecto directo sobre 5HT
  TAS y TAD,  FC (refleja)

46. Otros agonistas adrenérgicos
 Anfetamina (El isómero d+ es 3-4 más potente que
el l-)
 Estado de vigilia, alerta, disminución sensación de fatiga,
Aumento de iniciativa y autoconfianza, capacidad de
concentración, euforia, aumento actividad motora y
lenguaje.
 Seguido de depresión y fatiga (cefalea, palpitaciones,
mareos, agitación, confusión, disforia, delirio o fatiga.
Comportamientos estereotipados). Con dosis altas
comportamiento psicótico
 Depresión del apetito y de la sensación de hambre
 Dependencia y Tolerancia

47. Metilfenidato (Rubifen, Ritalin)
 Metilfenidato. Acción indirecta
 Estimulante leve, más sobre funciones mentales que motoras
 Buena absorción, d+ es más potente que el l-
 ADHD. Trastorno de déficit de atención e hiperactividad.
 Efectos secundarios
 (10-25%) Insomnio, ansiedad, agitación, irritabilidad y euforia.
 (1-9%) Fatiga y depresión, sequedad de boca, anorexia,
calambres abdominales, nauseas, vómitos, diarrea, cefalea,
temblor, sudoración, palpitaciones, taquicardia
 (<1%) Hipertensión, hipotensión, impotencia, Psicosis,
Hepatotoxicidad, dependencia
 Dependencia y Tolerancia.

48. SIMPATICOMIMÉTICOS
 Sustancias, Efectos y Receptores
 Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina
 Agonistas β
 Agonistas β (Isoproterenol, Dobutamina)
 Agonistas β2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
 Agonistas α
 Agonistas α1 (Metoxamina, Efedrina)
 Agonistas α2 (Clonidina)
 Otros agonistas
 Anfetaminas
 Metilfenidato
 Usos Terapéuticos

49. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
 Shock
 Hipotensión
 Hipertensión
 Arritmias cardíacas
 Insuficiencia Cardíaca Congestiva
 Efectos locales vasculares
 Descongestión nasal
 Reacciones alérgicas
 Oftalmología
 Reducción de peso
 ADHD

50. Agonistas adrenérgicos: Shock
 Hipovolemia, Insuf. Cardíaca, disfunción circulatoria
periférica, fallo multi-orgánico.
 Agonistas adrenérgicos
 Los β  FC y fuerza de contracción; Los α  resistencia
vascular periférica
 Ventajas e inconvenientes
 Adrenalina:  FC (Arritmias)
 Noradrenalina:  vasoconstricción periférica
 Isoproterenol:  FC y  consumo O2
 Dopamina: dilatación lechos renal y esplácnico, pero a dosis
altas es constrictor renal
 Dobutamina:  contractilidad, con poco  de FC o resistencias
Periféricas

51. Agonistas adrenérgicos: Tensión arterial
 Hipotensión (Metoxamina α1)
 No están indicados salvo en casos refractarios de
anestesia raquídea o intoxicaciones por
antihipertensivos.
 Tratar la causa y reponer volemia
 Hipertensión (Clonidina α2)
 De acción central

52. Agonistas adrenérgicos: Cardiovascular
 Arritmias
 Adrenalina en paro cardíaco (redistribución cerebral)
 Taquicardia supraventricular paroxística
 (Agonistas α: Metoxamina)  la PA y  tono vagal
 Anticuado: antagonistas b, cardioversión, etc…
 Efectos vasculares locales
 Limitación local hemorragia (Cirugía ORL)
 Junto con anestésicos locales
 Descongestionantes nasales
 Efecto α1: disminución de la mucosa
 Efecto α2: contracción arteriolas
 Efecto REBOTE

53. Agonistas adrenérgicos: Otros
 Reacciones alérgicas
 Inyección Sc. de adrenalina, más corticoides y
anti histamínicos
 Reducción de peso
 No substituyen a la dieta. Derivados anfetamina.
 Supresión apetito. No efecto a largo plazo y
riesgo de dependencia y tolerancia.
 ADHD
 “Epidemia” en EEUU
 Poca información a largo plazo.