2.
En la terapéutica clínica se usan antagonistas
alfa no selectivos para el tratamiento del
feocromocitoma.
Los a1 selectivos: hipertensión primaria e
hiperplasia prostática benigna.
Antagonistas B: Hipertensión, cardiopatía
isquémica, arritmias, transtornos
endocrinológicos y neurológicos, glaucoma.
3. Farmacología básica de los
antagonistas de los receptores alfa
Mecanismo de acción:
Reversibles
Irreversibles
4. Efectos farmacológicos
A. Efectos cardiovasculares:
Tono arteriolar y venoso se determinan por la
actividad de adrenorreceptores alfa.
Disminución de la resistencia vascular periférica y
de la presión arterial
Adrenalina (alfa y beta 2) Reversión de la
adrenalina
10. Propiedades farmacocinéticas de los
antagonistas de adrenorreceptores B
A. Absorción: se absorben bien después de su administración oral.
B. Biodisponibilidad: propanolol presenta metabolismo hepático.
C. Distribución y eliminación: se distribuyen rápidamente y en grandes
volúmenes.
Propanolol y penbutolol lipofílicos. VM: 3-10 horas
Excepción esmolol
Atenolol, celiprolol, pindolol: metaboliza en forma menos completa
Nadolol: VM: 24 horas.
11. Farmacodinámica de los agentes
antagonistas de adrenorreceptores
A. Efectos sobre el aparato cardiovascular:
Disminuyen presión arterial.
Efectos notorios en el corazón:
1.- tratamiento de la angina
2.- Insuficiencia cardiaca crónica
3.- Infarto al miocardio
12.
Efectos en el aparato respiratorio:
El bloqueo de adrenorreceptores B2 en el
músculo liso bronquial puede conducir a un
aumento de la resistencia de las vías
respiratorias, en particular en pacientes con
asma.
13.
Efectos en el ojo:
Los agentes bloqueadores B disminuyen la
presión intraocular, en especial en el
glaucoma.
14.
Efectos metabólicos y endocrinos:
Los antagonistas de adrenorreceptores B
como el propanolol, inhiben la estimulación de
la lipólisis por el SNS.
15.
Efectos no relacionados con el bloqueo B:
La actividad agonista parcial B fue significativo
en el primer fármaco bloqueante B sintetizado,
el dicloroisoproterenol.
Anestésico local
16. AGENTES ESPECÍFICOS
Propanolol: existe una forma de propanolol de acción
prolongada, puede ocurrir absorción duradera del
fármaco durante 24 horas.
Puede bloquear algunos centros de serotonina en el
cerebro.
Metoprolol y atenolol: miembros de un Grupo selectivo
B1.
Nevibolol: B1, puede producir vasodilatación.
Timolol: agente no selectivo sin actividad anestésica
local, efectos hipotensores oculares.
17.
Levobunolol y betaxolol: vía oftálmica tópica en
glaucoma.
Carteolol: antagonista no selectivo del receptor B.
Pindolol, acebutolol, carteolol, bopindolol: actividad
agonista parcial B. Eficaces en aplicaciones
cardiovasculares.
Labetalol: Disponible como mezcla racémica de dos
pares de isómeros. Los isómeros (S,S)-(R,S)- son
casi inactivos. El (S,R)-(R,R) son potentes
bloqueadores alfa y beta.
18.
Carvedilol, medroxaxol y bucindolol: antagonistas con alguna
capacidad de bloqueo de adrenorreceptores a1 no selectivos de
adrenorreceptores B.
Antagoniza la acción de catecolaminas de manera más potente en
los adrenorreceptores B que en los a1.
VM: 6 a 8 horas
Esmolol: B1, acción corta, su estructura contiene un enlace éster;
las estereasas en los eritrocitos degradan con rápidez al fármaco
hasta un mentabolito que tiene poca afinidad por los
adrenorreceptores B.
Arritmias supracentriculares, hipertensión perioperatoria, isquemia
miocárdica en pacientes gravemente enfermos.
19. FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS
BLOQUEADORES DE
ADRENORRECEPTORES B
Hipertensión: El fármaco suele utilizarse junto
con un vasodilatador o diurético.
Puesto que los antagonistas B tienen una vida
media breve pueden aplicarse 1 o 2 veces al
día .
Son menos eficaces en personas de edad
avanzada o ascendencia africana.
20.
Cardiopatía isquémica:
Disminuyen la frecuencia de las crisis anginosas y
mejoran la tolerancia al ejercicio en muchos
pacientes con angina.
Cuando se bloquean los adrenorreceptores B
cardiacos hay un menor gasto cardíaco y
disminución de la demanda de oxígeno.
Timolol, propanolol o metoprolol
21.
Arritmias cardiacas:
Eficacia en tratamiento de arritmias
supraventriculares y ventriculares.
Por disminución del periodo refractario nodal
auriculoventricular, los antagonistas B disminuyen la
velocidad de la respuesta ventricular en el aleteo y la
fibrilación auriculares.
El sotolol tiene afectos antiarrítimicos que involucran
el bloqueo de los conductos iónicos.
23.
Glaucoma:
Este mecanismo involucra una producción
menor de humor acuoso por el cuerpo ciliar,
que se activa fisiológicamente por el AMPc.
Timolol
Betaxolol, carteolol, levobunolol, metipranolol
24.
Hipertiroidismo:
Los efectos se relacionan con el bloqueo de
adrenorreceptores y en parte por la inhibición
de la conversión periférica de tiroxina a
triyodotironina.
Propanolol: crisis tiroideas. Controla
taquicardias supraventriculares que precipitan
una insuficiencia cardiaca.
25.
Enfermedades neurológicas:
El propanolol disminuye migraña.
Eficacia preventiva: metoprolol, atenolol,
timolol y nadolol.
Las manifestaciones somáticas de ansiedad
responden muy bien a propanolol.
26.
Diversos:
En pacientes con cirrosis los anatgonistas B
disminuyen la presión venosa porta.
Propanolol y nadolol: reducen incidencia de la
primera crisis de hemorragia por várices
esofágicas y reducen la tasa de mortalidad
relacionada con la hemorragia en pacientes con
cirrosis.
Nadolol + mononitrato de isosorbida.
27. TOXICIDAD CLÍNICA DE LOS FÁRMACOS
ANTAGONISTAS DE ADRENORRECEPTORES
B
Efecto adverso más frecuente: bradicardia
SNC: Sedación, sueños vividos, depresión
El bloqueo de adrenorreceptores B2 vinculado con
el uso de agentes no selectivos produce
empeoramiento de asma previo y otras formas de
obstrucción de vías respiratorias.
Bloqueo adrenorreceptores B deprime la
contractilidad y excitabilidad del miocardio.