Agonistas adrenergicos

APLICACIONES
TERAPÉUTICAS
• Shock
• Hipotensión
• Hipertensión
• Arritmias cardíacas
• Insuficiencia Cardíaca Congestiva
• Efectos locales vasculares
• Descongestión nasal
• Reacciones alérgicas
• Oftalmología
• Reducción de peso
• ADHD

SIMPATICOMIMÉTICOS
• Sustancias, Efectos y Receptores
• Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina
• Agonistas b
– Agonistas b (Isoproterenol, Dobutamina)
– Agonistas b2 específicos (Salbutamol, Formoterol)
• Agonistas a
– Agonistas a1 (Metoxamina, Efedrina)
– Agonistas a2 (Clonidina)
• Otros agonistas
– Anfetaminas
– Metilfenidato
• Usos Terapéuticos

Principales sustancias
endógenas
• Noradrenalina
– Neurotransmisor periférico
– Reacciones fisiológicas
– Vasoconstricción de piel mucosas y riñón
• Adrenalina
– Médula Suprarrenal
– Adaptación al Estrés
– Vasodilatación del músculo estriado
• Dopamina
– Neurotransmisor

Efectos simpaticomiméticos
1. Constricción:
 Piel,
 riñón,
 Mucosas
 glándulas
2. Relajación / dilatación músculo liso
 Intestinal
 Bronquial
 Músculo estriado
3. Excitadora cardíaca
 Aumento de frecuencia
 Aumento de fuerza de contracción

4. Metabólicas
 Aumento de glucógeno –lisis (Hígado y músculo) (b)
 Liberación de ác. Grasos del tejido adiposo. (b)
5. Endocrinas: regulación de
 Insulina (inhibe a2 y estimula b2. Gral inhibición)
 Renina
 Hormonas Hipofisarias
6. Sistema Nervioso Central
 Estimulación respiratoria
 Estado de vigilia y actividad psicomotora
 Disminución del apetito
7. Presinápticas

Estructura - Actividad
Adrenalina DopaminaNoradrenalina

Subtipos de receptores
adrenérgicos

• Dependen
– Del tipo de receptores en el tejido (a o b)
a vascular, b1 cardíaco, b2 bronquial
– De la densidad de receptores
• Vasos del músculo: a (constricción) y b2
(dilatación)
– Del tipo de agonista
• Adrenalina, isoproterenol, salbutamol
• Ajustes homeostáticos reflejos
– Ajustes simpáticos / vagales.

Simpaticomiméticos de
• Acción directa (Sobre el receptor:
agonista)
• Acción indirecta (Liberación del agonista)
– Tiramina, Anfetamina
• Acción Mixta
• “Falso transmisor”
– depleción y sustitución del agonista
– (En tratamiento con IMAO, la Tiramina es metabolizada a
octopamina y es almacenada en las vesículas)

Adrenalina
• Estimula a y b
• Presión arterial:
– Vasopresor muy potente (más Sistólica que
Diast)
– Inotropa +, Cronotropa +, vasoconstricción
– Reacción bifásica y respuesta vagal
compensatoria
• Efectos vasculares
– Respuesta diferente según el territorio:
redistribución del flujo
– No tiene efecto sobre arteriolas cerebrales

Efecto de la administración IV de
agonistas adrenérgicos

Adrenalina
• Efectos cardíacos b1 (b2 y a)
– Aumenta Frecuencia, el gasto (y el consumo de oxígeno)
cardíacos (disminuye la “eficacia”)
– Riesgo de arritmias y extrasístoles ventriculares
• Músculo liso
– Vascular
– Gastrointestinal (relajación a y b) (fc tono inicial)
– Uterino:
• Contracción (a)
• antes del parto: inhibe tono y contracciones
(b2)
– Urinario: relajación del detrusor (b) y contracción del
trígono y esfínter (a)

Adrenalina
• Respiratorios
– Relajación bronquial (b2)
– Inhibición de descarga de mediadores inflam.
(b2)
– Inhibición de la congestión de la mucosa (a)
• Metabólicos
– Aumenta glucosa en sangre (glucógeno lisis
(b), inhibición de secreción de insulina (-a y
+b2)
– Aumento de secreción de glucagón (b en cél
a))

Adrenalina: Farmacocinética
• No se absorbe por vía oral
• Subcutánea: Absorción lenta por
vasoconstricción.
• Se inactiva por COMT y MAO hepáticas
• Es inestable en sol. Alcalina y al aire y la
luz (coloración rosa)
• Adrenalina inyectable
– 1:100 (sólo inhalación) 1:1.000, 1:10.000 y
1:100.000) (dosis 0,3 a 0,5 mg)

Adrenalina: Efectos secundarios
• Inquietud, cefalea, temblor,
palpitaciones…
• Arritmias
– angina, extras ventriculares,
• Hipertensión arterial
– hemorragia cerebral,

Adrenalina: Aplicaciones
• Broncodilatación (?)
• Reacciones de hipersensibilidad o
anafilaxia
• Junto con anestésicos locales
• Pacientes en paro cardíaco
• Hemostático local (?) (cirugía,
endoscopia)

Noradrenalina
• < a , n b1 y < b2 (que Adrenalina)
• Cardiovascular
h la PA y RP pero GC n ó i.
i la FC (vagal compensadora) y h VTD (vol
contracción)
– h flujo coronario (indirecta y h PA)

Adrenalina y Noradrenalina
• Ver el cuadro 9.1 (10-2 del Goodman)

Dopamina
• Dosis bajas D1 Vasodilatación
– renal, mesentérico y coronario
h flujo sanguíneo renal, FGR y excreción de
Na+
– ICC grave con función renal alterada
• Dosis medias
– Inotropo + (b1) y liberación de NA
– Aumenta la PA sistólica, pero no la diastólica

Dopamina: Aplicaciones
• Insuficiencia Cardíaca Congestiva
– Especialmente si cursa con oliguria o
– Resistencia periférica vascular baja
• Shock cardiogénico y séptico
• 2 a 5 ug/kg/min hasta 20 a 50 ug/kg/min

Agonistas b-adrenérgicos
(inespecíficos)
• Isoproterenol
– agonista b, no selectivo, con muy baja afinidad
a).
• Efectos cardiovasculares
– Disminuye la resistencia vascular periférica
– Disminuye la presión diastólica
– Gasto cardíaco Aumenta (Inotropo y
Cronotropo +)
• Relajación de músculo liso (Bronquial)

Agonistas b-adrenérgicos
(inespecíficos)
Dobutamina
• Agonista a y b. (no libera adrenalina y
actúa en receptores dopaminérgicos).
Parecía b1…
• Racémica.
– L ó – es agonista a1 (presor)
– D ó + es antagonista a1. Es 10 veces más
potente como agonista b que la forma (L,-)
• Cardiovascular
– Efecto inotropo más intenso que cronotropo.
– Desarrolla tolerancia. T1/2 es de 2 minutos

Agonistas b2 selectivos
• Selectividad b2 (bronquial) sin efecto b1
(cardíaco)
• Tasas más bajas de metabolismo (no son
substratos de COMT) y aumento de la
biodisponibilidad oral.
• Administración en aerosol (10% a los
pulmones, resto se deglute. Uso de
cámaras)
• También disminuyen la descarga de
leucotrienos e histamina de mastocitos

Agonistas b2 selectivos: ASMA
• Salbutamol
– (Salbutamol, Ventolin, Airomir, Aldobronquial, Respiroma,
Aerosoma, Butoasma, Butosol, Ventadur, Emican,
Dipulmin, Asmasal)
• Terbutalina
– (Terbasmin, Tedipulmo)
• Orciprenalina
– (Alupent)
• Fenoterol (4-6 horas)
– (Berotec)
• Formoterol (hasta 12 horas)
– (Oxis, Neblik, Broncoral, Foradil)
• Salmeterol (hasta 12 horas)
– (Betamican, Beglan, Inaspir, Serevent)

Agonistas b2 selectivos UTERO
• Ritodrina
• RELAJANTE UTERINO (PRE PAR)
– Se absorbe rápida pero incompletamente (30%) y el 90% es
eliminada en la orina como conjugados inactivos. Alrededor del
50% se elimina sin modificación. Su cinética no se conoce
todavía completamente.
– Se utiliza para cortar las contracciones de parto prematuras.
Primero por vía IV y luego por vía oral
– Aunque retrasan el parto, no se ha comprobado que tengan un
efecto claro en la mortalidad perinatal y algunos datos indican
un posible aumento en la mortalidad materna. (The Canadian
Preterm Labor Investigators Group, 1992; Higby et al., 1993; Johnson, 1993).

Efectos secundarios de los b2
• Cardíacos (leves)
– Taquicardia (o i FC en una crisis…)
• Temblor músculo estriado (tolerancia)
• Uso prolongado y muerte por asma (¿?)
• Uso prolongado puede h la hiper
reactividad bronquial y deteriorar el control
de la enfermedad

Agonistas selectivos a1
h la resistencia vascular periférica y h PA
• Fenilefrina
– Descongestionante nasal y midriático.
– 48 especialidades
• Metoxamina.
– IV, IM. 1 especialidad
– Tratamiento Hipotensión y en algunas taquicardias
supraventriculares
• Mefentermina, Metaraminol, Midodrina

Otros agonistas adrenérgicos a
• Congestión nasal alivio sintomático
(agonistas a y b).
– Efedrina (30 espec.)
– Fenilefrina (48 espec.)
– Pseudoefedrina (50 espec.)
– Nafazolina (24 espec)
– Oximetazolina (32 espec.)
– Xilometazolina (8 espec.)
– Tramazolina (1 espec.) / Pemolina (1 espec.)

Agonistas selectivos a2
• CLONIDINA. (Catapresan),
– Hipotensión, sedación y bradicardia !!
– Efecto agonista a2 (receptor Imidazolina) en centros de
control CV del SNC, que suprime la activación simpática
del tronco del encéfalo.
– Vía oral: biodisp100%; T1/2 12h (6-24 h)
– Boca seca y sedación, disfunción sexual. S. Abstinencia
– Tratamiento del Glaucoma en colirio
i Formación humor acuoso (efecto vasoconstrictor)
• Estimula flujo salida uveoescleral
– Otros usos: tratamiento de dependencia
• Narcóticos, alcohol, tabaco,…
– Otros: Guanfazina (Estulic), Tizanidina (relajante muscular),
Brimonidina (glaucoma)

Otros agonistas adrenérgicos
• Anfetamina
(Efectos a y b y estimulante SNC y del centro respiratorio bulbar)
– Activación cortical y del S. Reticular Activador A.
– Liberan aminas simpáticas de sus vesículas pre-sinápticas
– Liberación de NA: Alerta, anorexia, parte de la activación
locomotora
– Liberación de DA (neoestriado): Activación locomotora y mov.
Estereotipados. Cambios de comportamiento.
– Liberación de 5HT y DA (mesolímbico) a dosis altas:
comportamiento psicótico También tiene efecto directo sobre 5HT
 h TAS y TAD, i FC (refleja)

Otros agonistas adrenérgicos
• Anfetamina (El isómero d+ es 3-4 más potente que
el l-)
– Estado de vigilia, alerta, disminución sensación de fatiga,
Aumento de iniciativa y autoconfianza, capacidad de
concentración, euforia, aumento actividad motora y
lenguaje.
– Seguido de depresión y fatiga (cefalea, palpitaciones,
mareos, agitación, confusión, disforia, delirio o fatiga.
Comportamientos estereotipados). Con dosis altas
comportamiento psicótico
• Depresión del apetito y de la sensación de hambre
• Dependencia y Tolerancia

Metilfenidato (Rubifen, Ritalin)
• Metilfenidato. Acción indirecta
• Estimulante leve, más sobre funciones mentales que motoras
• Buena absorción, d+ es más potente que el l-
• ADHD. Trastorno de déficit de atención e hiperactividad.
• Efectos secundarios
– (10-25%) Insomnio, ansiedad, agitación, irritabilidad y euforia.
– (1-9%) Fatiga y depresión, sequedad de boca, anorexia,
calambres abdominales, nauseas, vómitos, diarrea, cefalea,
temblor, sudoración, palpitaciones, taquicardia
– (<1%) Hipertensión, hipotensión, impotencia, Psicosis,
Hepatotoxicidad, dependencia
• Dependencia y Tolerancia.

Agonistas adrenérgicos: Shock
• Hipovolemia, Insuf. Cardíaca, disfunción circulatoria
periférica, fallo multi-orgánico.
• Agonistas adrenérgicos
• Los b h FC y fuerza de contracción; Los a h resistencia
vascular periférica
• Ventajas e inconvenientes
• Adrenalina: h FC (Arritmias)
• Noradrenalina: h vasoconstricción periférica
• Isoproterenol: h FC y h consumo O2
• Dopamina: dilatación lechos renal y esplácnico, pero a dosis
altas es constrictor renal
• Dobutamina: h contractilidad, con poco h de FC o
resistencias Periféricas

Agonistas adrenérgicos: Tensión
arterial
• Hipotensión (Metoxamina a1)
– No están indicados salvo en casos
refractarios de anestesia raquídea o
intoxicaciones por antihipertensivos.
– Tratar la causa y reponer volemia
• Hipertensión (Clonidina a2)
– De acción central

Agonistas adrenérgicos:
Cardiovascular• Arritmias
– Adrenalina en paro cardíaco (redistribución cerebral)
– Taquicardia supraventricular paroxística
• (Agonistas a: Metoxamina) h la PA y h tono vagal
• Anticuado: antagonistas b, cardioversión, etc…
• Efectos vasculares locales
– Limitación local hemorragia (Cirugía ORL)
– Junto con anestésicos locales
• Descongestionantes nasales
– Efecto a1: disminución de la mucosa
– Efecto a2: contracción arteriolas
– Efecto REBOTE

Agonistas adrenérgicos: Otros
• Reacciones alérgicas
– Inyección Sc. de adrenalina, más corticoides
y anti histamínicos
• Reducción de peso
– No substituyen a la dieta. Derivados
anfetamina.
– Supresión apetito. No efecto a largo plazo y
riesgo de dependencia y tolerancia.
• ADHD
– “Epidemia” en EEUU
– Poca información a largo plazo.

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