1. FARMACOLOGÍA Antagonistas Adrenérgicos Brian Benito Domínguez González 99667 Nahúm Apodaca 99691 Cristal Jaqueline Domínguez Araujo 100086 Dayanira Rosete Díaz 100085 1

2. Biosintesis 2

3. 3 Sistema Nervioso Simpático Disminuyendo la síntesis o secreción de: Puede suprimirse de dos maneras Neurotrasmisor Antagonizando sus receptores Adrenalina

4. Sobre receptores  -1, que median el tono del musculo liso Antagonistas Adrenérgicos El bloqueo por antagonistas adrenérgicos provoca Relajación del musculo liso Vasodilatación Trígono Vesical Provocando Disminución de: Gasto cardiaco Hipotensión Esfínter vesical Retorno Venoso Uretra (proximal y prostática) Permitiendo la miccion En hiperplasia benigna de prostata 4

5. Antagonistas Adrenérgicos Bloquean a los receptores  -2 Provoca Aumento de liberación de noradrenalina Aumentado la presión arterial Nota  no selectivos no provocan aumento de presion Debido a que los recepotores de -1 estan bloqueados 5

6. 6 Antagonistas adrenergicos Seelectivo-1 No selectivo Selectivo -2 Fentoloamina Prozasosina Yohimbina Fenoxibenzoamina Terasozina Mirtazapina Doxazosina Alfusosina Tamsulosina Indoramina Urapidilo

7. 7 Antagonistas - adrenérgicos No selectivos

8. Fenoxibenzamina EfectosAdversos: Hipotension Postural, se acompaña de Atraveisa la Barrera hematoencefalica Biodiponibilidad oral de 30-30% Produciendo MetabolismoHepatico Taquicardia refleja Arritmias Nauseas Su tiempo de vidadepende del tiempo de generacion de nuevos receptores. Isquemia cardiaca Sedacion Somnolencia Cansancio En Crisis hipertensivas Convulsiones Estaindicado Tratamiento Fecocromacitoma Para preparar al pacienteparacirugia 8

9. Gastrointestinales EfectosAdversos: Fentolamina Estimulacion Gastrointestinal proovocando Hipotension Postural, se acompaña de MetabolismoHepatico Dolor Abdomnal Taquicardia refleja Semivida de 19 horaspor via IV Nauseas Arritmias 40 % de union a proteinas plasmaticas Exacerbacion de ulcerapeptica Isquemia cardiaca Estaindicado Tratamiento Queaparecencuando se interrumpe el tratamiento con clonidina Por via IV para controlar cirishipertensivas de feocromacitoma Es utilparaprevenir necrosis dermica Provocadaporextravacion de adrenalina Se utilizatambienparadisfuncionerectil 9

10. Gastrointestinales EfectosAdversos: Tolazolina Hipotension Postural, se acompaña de Buena absorcionpor via oral Taquicardia refleja Eliminacion renal Arritmias Isquemia cardiaca Estaindicado Tratamiento Cuando no se consiguemanteneroxigenacionadecuada a pesar de ventilcionmecanica Hipertensionpulmonar del reciennacido 10

11. 11 Antagonistas -1 adrenérgicos selectivos

12. Prazosina EfectosAdversos: Fenomeno de lasprimerasdosis Otras Absorcion por via oral Union a proteinasplasmaticas alfa-1 glucoproteina Producen Provocahipotensionortostatica 30-90 min, despues de la tomainicial. Tolerancia Metabolismohepatico Cefalea Mareos Indicaciones teraputicas Astenia Tratamiento de hipertension arterial Tratamiento de Insuficiencia cardiaca Reduce el vasoespasmo digital en pacientes con enfermedad de raynaud Peropuedeprovocaralteracion de eyaculacion Tratamiento de hipertrofiabenigna de prostata Alfuzosina A bjasdosis no provocahiptension Mejora el vaciamentovesical Tamsulosina 12

13. Fármacos antagonistas -1 Adrenérgicos 13

14. 14 Antagonistas -2 adrenérgicos selectivos

15. Antagonistas-2 adrenergicos Yohimbina Selectivos: Mirtazapina Produce efecto cronotrópico e inotrópico positivo Antidepresivo Aumento de la actividad motora Antagoniza los receptores de serotonina También antagoniza los receptores de serotonina Es util para el tratamiento de: 5 HT 2 5 HT 3 Disfuncion Sexual Masculina Neuropatiadiabetica Hipotension Postural 15

16. 16 DerivadosErgoticos

17. Derivados Ergoticos Son un grupo de alcaloidesnaturalespresentes en el hongocornezuelo de centeno Ergotoxina Antagonistapotente Se utlizanpara el tratamiento de la Migrañaaguda Son antogonistassobreVasos,M. Liso,SNC Ergotamina Antagonistasparciales de receptores Dihidroergotamina Se utilizaparaestimular el utero y disminuirlashemorragiasdespues del parto Ergonovina Susefectosadversos son: Nauseas Vomito Crisis anginosas Insuficiencia vascular Gangrena 17 Cefalea de rebote

18. 18

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25. Propiedades Farmacodinamicas especificas de cada subtipo de bloqueantes Beta Caracteristicas Farmacologicas de los antagonistas Beta-andrenergicos Se fijan a receptores Beta-adrenergicos sin activar la adenililciclasa Efectos sobre el sistema cardiovascular Disminuyen freq. Cardiaca y contractilidad miocardica Disminuyen trabajo y consumo de Oxigeno micardico Disminuyen presion arterial Effecto antiarritmico

26. Propiedades Farmacodinamicas especificas de cada subtipo de bloqueantes Beta Efectos sobre sistema Respiratorio Bronquio constricción Efectos Metabólicos Alteran metabolismo de lípidos y CHOs Reducen presión intraocular en pacientes con glaucoma

27. Antagonistas Beta-andrenergicos no selectivos Prototipo de bloqueantes Beta : Propranolol Interaccion competitiva con receptores Beta1 y Beta 2 con afinidad igual No actividad simpaticomimetica No bloquea receptores Alfa Actividad estabilizadora de membrana (dosis altas) Otros farmacos: Sotatol – menos potente Timolol- 6 mas fuerte Nadolol- 3 mas fuerte

28. Antagonistas Beta-adrenergicos con actividad agonista parcial Prototipo: Pindolol Agonista parcial no cardioselectivo Depende de grado de activacionsimpatica por tejido Otros Farmacos (menor actividad simpaticomimetica) Alprenolol Carteolol Oxprenolol Penbutolol Pindolol Podrian ser mas adecuados para pacientes con tendencia a bradicardia No beneficio clinico concreto

29. Antagonistas Beta1-andrenergicos selectivos Bloquean en mayor medida a Beta 1 cardiacos que a Beta 2 vasculares Selectividad relativa desaparece con dosis altas Bisoprolol – mas cardio selectivo Atenolol Metoprolol Acebutolol – menos card. Selectivo Antagonista selectivo Beta1

30. Antagonistas Beta1-andrenergicos selectivos Reducen actividad cardiaca sin alterar tono vascular, uterino ni bronquial Mayor eficacia hipotensora No interfieren en metabolismo de CHOs Tercera generacion Celiprolol- ant. Beta 1 y agonista Beta2 Vasodilatador Nebivolol- Beta 1 selectivo recemico Isomero d y l en partes iguales

31. Antagonistas adrenergicos Beta y Alfa Labetalol – racemico Antagonista adrenergica Beta 1, 2 y Alfa 1 Agonista parcial Beta 2 Carvedilol – antagonista Beta no selectivo Bloqueante alfa 1 –adrenergico Bucindolol – bloquea receptores Beta 1, 2 y alfa 1 Efecto de bloqueante alfa 1 –adrenergico debil El bloqueo alfa 1 que producen estos farmacos contribuye a efecto hipotensor en loqueantes Beta

32. Propiedades Farmacocineticas Absorcion Mayoria liposolubles Baja biodisponibilidad (x 1er paso hepatico) Gran variedad interindividual Propranolol 25% biodisponibilidad Carvedilol, labetalol, metoprolol, timolol Por variedad interindividual varia hasta 20x por persona Mayor absorcion con alimentos

33. Propiedades Farmacocineticas Hidrosolubles Atenolol – absorcion incompleta Nadolol – absorcion incompleta Sotalol Menor absorcion con alimentos Administracion intravenosa solo para Propranolol, atenolol, metoprolol, labetalol, esmolol

34. Propiedades Farmacocineticas Distribucion y Eliminacion Bloqueantes Beta mas liposolubles se unen a proteinas plasmaticas Gran volumen de distribucion Penetran rapidamente en SNC Metabolizan en higado y Eliminados por orina

36. Propiedades Farmacocineticas Farmacos con eliminacion igual Hepatica y Renal Pindolol Bisoprolol Mas hidrosolubles exclusivamente por renal Atenolol Nadolol Sotalol Con insuficiencia renal, se acumulan Pasan poco a SNC lo que disminuye trastornos nerviosos

37. Propiedades Farmacocineticas Semivida es mayor que propranolol Atenolol: 6- 9 hrs Nadolol: 24hrs Esmolol – intravenoso semivida de 8 min

38. Reacciones Adversas La mayoria son por el bloqueo de receptores Beta-andrenergicos Funcion Cardiovascular Bradiarritmias Insuficiencia cardiaca congestiva Frio en extremidades Fenomeno de Raynaud (x vasoconstriccion por bloqueo de receptores Beta 2) Es una afección en la cual las temperaturas frías o las emociones fuertes causan espasmos vasculares que bloquean el flujo sanguíneo a los dedos de las manos y de los pies, las orejas y la nariz. Muy raro

39. Reacciones Adversas Interrupción brusca en pacientes con insuficiencia coronaria Agravar síntomas de angina Aumentar riego de arritmias Muerte súbita Propranolol y metoprolol No con pindolol

40. Reacciones Adversas Funcion Pulmonar Broncoconstriccion grave en pacientes con asma Mayor con bloqueantes Beta no selectivos SNC Fatiga Alteraciones de sueño Menor en farmacos menos lipofilicos

41. Reacciones Adversas Otras Reacciones Retraso en recuperacion de hipoglucemia Con uso cronico aumenta niveles de trigliceridos y disminuye HDL Disfuncion erectil en hipertensos

42. Precauciones y Contraindicaciones Utilizar con precaucion en pacientes con Hiperreactividad bronquial Claudicacion intermitente Diabetes Mellitus En ancianos Miastenia grave Feocromocitoma Depresion Hepatopatia Insuficiencia renal

43. Sobredosis Con bloqueantes Beta: Hipotension Bradicardia Alteraciones del ECG Convulsiones Depresion Hipoglicemia (rara)

44. Interacciones Tipo Farmacocinetico o farmacodinamico Farmacocinetico Disminucion de absorcion con sales de Al, colestiramina, colestipol Induccion de enzimas hepaticas con rifampicina, fenitoina, fenobarbital, tabaco Farmacodinamico Con farmacos con efectos similares Antagonistas de calcio: insuficiencia cardiaca, bloqueo auroventricular

45. Interacciones Con antiarritmicos: bradicardia grave o hipotension Antihipertensivos: potencia effecto hipotensor, Antiinflamatorios: reducir efecto anti hipertensivo Aminas Simpaticomimeticas (adrenalina): disminuye efecto antihipertensivo y causar crisis hipertensivas

46. Indicaciones terapeuticas Enfermedades cardiovasculares: Se utiliza ampliamente en tratamiento de hipertensión arterial Tratamiento de cardiopatia isquemica En el infarto agudo de miocardio Se ha realizado estudios en la fase aguda del infarto con: Propranolol Metoprolol Timolol Atenolol Carvediolol Pindolol* Oxiprenolol* Tratamiento de arritmias supraventriculares y ventriculares con: Sotalol propanolol

47. Otras indicacciones Tratamiento del glaucoma de angulo abierto- disminuyendo la presion intraocular. Aunque sea por via topica puede causar efectos adversos cardiovasculares o pulmonares en pacientes suceptibles. Pueden reducir los sintomas de hipertiroidismo: taquicardia, palpaciones, temblor y nerviosismo Profilaxia de la migraña

48. Seleccion de un antagonista Beta-adrenergico Debe basarse en las caracteristicas: Farmacocineticas Farmacodinamicas Costo Las enfermedades acompañantes. El propanolol- no se recomienda a largo plazo por alta incidencia de efectos adversos centrales Los antagonistas Beta1- preferibles en pacientes con broncoespasmo, diabetes mellitus, enfermedad vascular periferica o fenomeno de Raynaud.

49. Farmacos que modulan la trasmision noradrenergica Farmacos que inhiben la sintesis Farmacos que inhiben el almacenamiento Farmacos que inhiben la liberación Farmacos que favorecen la liberación Farmacos que inhiben la recaptación

50. Farmacos que inhiben la sintesis Alfa-metiltirosina o metirosina: Inhiben la tirosina-hidroxilasa Carbidopa y benseracida: inhiben la enzimaquecataliza la conversion de L- dopa en dopamina Acidofusarico, 3-fenilpropargilamina y disulfiram: inhibidores de la dopamina- Beta- hidroxilasa. Alfa-metildopa: inhibe la dopa- descarboxilasa

51. Farmacos que inhiben el almacenamiento Reserpina: la noradrenalina permanece y se acumula en el citoplasma celular, donde es degradada por la monoaminooxidasa. Guanetidina 6-hidroxidopamina: disminuye los neurotrasmisores como consecuencia de su accion tóxica sobre las terminaciones nerviosas

52. Farmacos que inhiben la liberación Guanetidina, guanedrel, debrisoquina, bretilo: penetran en terminacionesnoradrenergicas y se acumulan en ella, sustituyendo a la noradrenalinainducidapor el potencial de acción. Clonidina: tratamiento de la hipertensión, mejora de diarrea en pacientesdiabeticoscon neuropatiaautonóma y parasintomas de abstinencia de narcoticos, alcohol y tabaco. Dexmedetomidina: produce sedación preoperatoria.

53. Farmacos que favorecen la liberación Aminas simpaticomimeticas de acción indirecta: tiramina, anfetamina y efedrina. Penetran en las terminaciones noradrenergicas y provoca la liberación de los neurotrasmisores sin necesidad del Ca.

54. Farmacos que inhiben la recaptación Tipo 1: bloquean el sistema de recaptación de tipo 1 conocido como NET y aumenta los efectos de la actividad de los nervios simpaticos a corto plazo. Antidepresivos triciclicos: desipramina Cocaina Anfetaminas Fenoxibenzamina Guanetidina Tipo 2: inhibe el sistema de recaptación extraneuronal de catecolaminas conocido como ENT. 3-metilsoprenalina fenoxibenzamina

55. 55 Bibliografía