Existe una gran variedad de Mutaciones genéticas, dentro de éstas, podemos encontrar a la hemofilia, que se enmarca dentro de los trastornos de la coagulación y existen varios tipos. La forma más común es la hemofilia tipo A, también conocida como hemofilia clásica y es producida como consecuencia de déficit del factor VIII de la coagulación. El gen está localizado en el cromosoma X. Otro tipo de hemofilia es la tipo B o enfermedad de Christmas (identificada en 1974 por Pavlovsky y su grupo) que es de igual manera un trastorno hereditario, recesivo y ligado al sexo que se asocia a concentraciones reducidas de factor IX. Otra variable es la Hemofilia tipo C, éste es el tipo más raro de hemofilia. A consecuencia de ésta enfermedad genética, se puede producir una hemorragia incontrolable y excesiva por causa de los mencionados factores.

1. 1
Benemérita Universidad Autónoma de
Puebla.
Mutaciones Genéticas.
“Hemofilia”
201534400. Danna Sabrina Alva Maza.
Licenciatura en Químico Farmacobiólogo.
Generación: 2015
Facilitador: Rosa Elena Arroyo Carmona.

2. 2
Índice
Glosario………………………………………………………………………………….3
Resumen……...…………………………………………………………………………4
Introducción………………………………………………………….………………….4
Historia de las mutaciones y la hemofilia..............................................................5
¿Cómo aparecen las mutaciones?........................................................................6
Causas…………………………………………………………………………………..6
Hemofilia………………………………………………………………………………..7
¿Qué es?..........................................................................................................7
Hemofilia A……………………………………………..…………………………….7
Hemofilia B…………………………………………………………………………...8
Hemofilia C…………………………………………………………………………..8
Sintomatología general.....................................................................................8
Incidencias…………………………………………………………………………...9
Tratamiento…………………………………………………………………………….9
Conclusiones…………………………………………………………………………10
Bibliografía……………………………………………………………………………11

3. 3
GLOSARIO
Coagulación: La coagulación sanguínea es el proceso por el que la sangre líquida
pasa a convertirse en coágulos de sangre semisólidos. Este proceso ayuda a
evitar que se pierda sangre al dañarse los vasos sanguíneos.
Cromosoma: Un cromosoma es un paquete ordenado de ADN que se encuentra
en el núcleo de la célula.
Gen: Partícula de material genético que, junto con otras, se halla dispuesta en un
orden fijo a lo largo de un cromosoma, y que determina la aparición de los
caracteres hereditarios en los seres vivos
Hematomas: Un hematoma es la acumulación de sangre, causado por una
hemorragia interna que aparece generalmente como respuesta corporal resultante
de un golpe, una contusión o una magulladura. También es conocido
popularmente como moratón o moretón.
Hematuria: Presencia de sangre en la orina.
Hemofilia: Enfermedad hereditaria que se caracteriza por un defecto de la
coagulación de la sangre debido a la falta de uno de los factores que intervienen
en ella y que se manifiesta por una persistencia de las hemorragias.
Mutaciones: Una mutación es un cambio en el ADN, el material hereditario de los
seres vivos.
Trastorno: Cambio o alteración que se produce en la esencia o las características
permanentes que conforman una cosa o en el desarrollo normal de un proceso.
Traumatismo: Un traumatismo es una situación con daño físico al cuerpo
producido por algún tipo de violencia externa, como un golpe, una torcedura u otra
circunstancia.

4. 4
Resumen
Existe una gran variedad de Mutaciones genéticas, dentro de éstas, podemos
encontrar a la hemofilia, que se enmarca dentro de los trastornos de la
coagulación y existen varios tipos. La forma más común es la hemofilia tipo A,
también conocida como hemofilia clásica y es producida como consecuencia de
déficit del factor VIII de la coagulación. El gen está localizado en el cromosoma X.
Otro tipo de hemofilia es la tipo B o enfermedad de Christmas (identificada en
1974 por Pavlovsky y su grupo) que es de igual manera un trastorno hereditario,
recesivo y ligado al sexo que se asocia a concentraciones reducidas de factor IX.
Otra variable es la Hemofilia tipo C, éste es el tipo más raro de hemofilia.
A consecuencia de ésta enfermedad genética, se puede producir una hemorragia
incontrolable y excesiva por causa de los mencionados factores.
Introducción
La vida terrestre existe con una impresionante diversidad de formas y
características que ocupan casi todo medio ambiente imaginable. También se
caracteriza por la adaptación; muchos organismos se encuentran sumamente
amoldados al ambiente que están habitando. La historia de la vida es una crónica
del surgimiento de nuevas formas de vida, la desaparición de las viejas y el
cambio de las que ya existen.
A pesar de esta enorme diversidad biológica, los organismos vivos tienen una
característica en común que resulta ser muy importante: todos ellos usan sistemas
genéticos similares.1
El conjunto completo de instrucciones genéticas de cualquier
organismo es su genoma, y todos los genomas están codificados en ácidos
nucleicos, sea ADN o ARN. El sistema de codificación de la información genética
también es común en todas las formas de vida existentes; las instrucciones
genéticas se encuentran en un mismo formato y, con raras excepciones, las
palabras de código son idénticas entre los organismos.
1
Pierce, B. A. (2009). Genética: Un enfoque conceptual. Buenos Aires: Editorial
Médica Panamericana.

5. 5
En este sistema de codificación y transcripción de los genes podemos encontrar
algunos cambios, que no son relevantes desde el punto de vista médico, y que
son la base biológica de la variación natural entre las personas. Estos cambios
pueden afectar a características tales como el color de ojos o de cabello. Sin
embargo, algunos cambios en los genes pueden llegar a afectar el funcionamiento
de una proteína que desempeñe funciones de gran importancia para las células.
En esos casos, dicho cambio en el ADN es el desencadenante una enfermedad, la
cual puede heredarse de una generación a la siguiente. Estos cambios patológicos
en el ADN se conocen como mutaciones y son los causantes de las enfermedades
genéticas.
Historia de las mutaciones y la hemofilia.
El concepto de mutación fue introducido en 1901 al observar cómo
inesperadamente entre la descendencia de una planta llamada Oenothera
lamarckiana había individuos gigantes. El término fue descubierto por Hugo de
Vries (1848-1935) quien era un botánico holandés cuyos estudios contribuyeron
enormemente al conocimiento de la herencia biológica y de las leyes que la rigen.
Otro participante fue Thomas Hunt Morgan, que gracias a sus investigaciones en
la mosca Drosophila mostraron que existen numerosas mutaciones que pueden
provocar cambios tan pequeños que son difícilmente apreciables.
Ahora bien, haciendo referencia a la historia de la Hemofilia como enfermedad
asociada a una alteración en la coagulación de la sangre se sabe que es muy
antigua ya que se remonta a la época de los rabinos. Sin embargo, el
reconocimiento de esta enfermedad como una entidad clínica definida, no acaeció
hasta 1937 con los estudios de Patek y Taylor, después de varios acontecimientos
históricos y científicos. Las referencias históricas más antiguas y fiables de la
existencia de la Hemofilia, escritas en el Talmud Babilónico de los judíos, datan
del siglo V d.C. Los rabinos, que tenían la tradición de la circuncisión de los
varones, observaban que algunos de ellos, que se sometían a esta práctica,
sangraban de forma desmedida y con una cierta gravedad, pero además coincidía
que sólo se producía esto en determinadas familias.

6. 6
¿Cómo aparecen las mutaciones?
“Las mutaciones aparecen por varias razones. Puede haber errores en la copia
del ADN, esto es esto es que la mayoría de las mutaciones que son la base de la
evolución se dan naturalmente. Por ejemplo, cuando una célula se divide, hace
una copia de su ADN, y a veces esta copia no es perfecta. Esta pequeña
diferencia en la secuencia original del ADN es una mutación. De igual manera las
mutaciones también pueden ser causadas por la exposición a ciertas sustancias
químicas o a radiación. Estos agentes pueden causar alteraciones en el ADN. Las
mutaciones no son causadas siempre artificialmente, aún en los ambientes
aislados y no contaminados, el ADN puede dañarse o deteriorarse. Sin embargo,
cuando la célula repara el ADN, puede no hacer un buen trabajo. Si la célula
termina con un ADN significativamente diferente al original, ha habido una
mutación.”
Causas de las mutaciones.
El ADN no se copia con precisión.
La mayoría de las mutaciones que pensamos que son importantes para la
evolución suceden de forma natural. Por ejemplo, cuando una célula se divide
hace una copia de su ADN y, algunas veces, esa copia no es perfecta. Esa
pequeña diferencia con la secuencia de ADN original es una mutación.
Las influencias externas pueden producir mutaciones
Las mutaciones también pueden estar causadas por exposición a determinadas
sustancias químicas o a la radiación. Estos agentes causan la degradación del
ADN. Esto no es necesariamente antinatural, ya que el ADN se degrada hasta en
los ambientes más aislados e inmaculados. No obstante, cuando la célula repara
el ADN, puede que no haga una reparación perfecta, con lo cual la célula
terminaría con un ADN ligeramente diferente del original y, por tanto, con una
mutación.
Hemofilia.

7. 7
¿Qué es?
Es una enfermedad genética ligada al cromosoma X que consiste en la dificultad
de la sangre para coagularse adecuadamente. Se caracteriza por la aparición de
hemorragias internas y externas debido a la deficiencia parcial de una proteína
coagulante denominada globulina antihemofílica (factor de coagulación). Los
factores de coagulación son un grupo de proteínas responsables de activar el
proceso de coagulación que actúan en cascada, es decir, uno activa al siguiente;
si se es deficitario de uno de ellos,
no se produce la coagulación o
ésta se retrasa mucho. Hay tres
variedades de hemofilia: la A o
hemofilia clásica; la B que es
aproximadamente cinco veces
menos común que la A, y la C es
el tipo más raro que existe.
Hemofilia A.
La hemofilia A, o hemofilia clásica es producida como consecuencia de déficit del
factor VIII de la coagulación. El gen está localizado en el cromosoma X. Existen
mutaciones muy diversas del gen, desde mutaciones puntuales hasta deleciones.
La herencia de la hemofilia clásica sigue un patrón recesivo ligado al X. Esto
quiere decir que generalmente son los varones portadores de la mutación los que
están afectados, siendo las mujeres portadoras y por lo tanto no son afectadas.
Imagen 1. Esquema de la herencia en mujer hemofílica.
Extraído el 04 de noviembre de 2015 de: Ruiz-Argüelles, G. J. (1994).
Fundamentos de hematología. pág. 268.

8. 8
Las mujeres pueden resultar afectadas en los casos infrecuentes en que hayan
alteraciones del gonosoma X o bien cuando coincidan dos alelos mutantes.2
Hemofilia B.
La hemofilia B o también conocida como Enfermedad de Christmas, es un
trastorno hemorrágico hereditario causado por una falta del factor IX de
coagulación de la sangre. Sin suficiente cantidad de este factor, la sangre no se
puede coagular de manera apropiada para controlar el sangrado. Es causada por
un rasgo hereditario recesivo ligado al cromosoma X, con el gen defectuoso
localizado en dicho cromosoma.
Las mujeres tienen dos copias del cromosoma X, de modo que si el gen del factor
IX en uno de los cromosomas es defectuoso, el gen en el otro cromosoma puede
hacer el trabajo de producir suficiente factor IX, por lo que se les conoce a las
mujeres como portadoras y que pueden transmitir dicho gen defectuoso a sus
hijos.
Los hombres, sin embargo, tienen únicamente un cromosoma X, de tal forma que
si el gen del factor IX en ese cromosoma es defectuoso, tendrán hemofilia B. La
mayoría de las personas con hemofilia B son hombres.3
Hemofilia C.
La Hemofilia C o deficiencia de factor XI, supone el 2-3% de todas las hemofilias;
el cuadro clínico es idéntico al del tipo A. Las manifestaciones aparecen en el
periodo neonatal, ya que el factor no atraviesa la placenta, pero puede haber
muchos recién nacidos asintomáticos. Se hereda como un rasgo genético recesivo
incompleto, a diferencia de las otras hemofilias, no ligado al cromosoma X, por lo
que la enfermedad se manifiesta tanto en varones como en mujeres. Difiere de la
hemofilia A y B en que en éste tipo, no hay sangrado en articulaciones y músculos.
2
Oliva, R. (2004). Genética médica. Barcelona: Universitat de Barcelona. Pág. 169
3
Torres, M. L. M., & Aguilar, S. J. L. (2001). Tratado de anestesia y reanimación.
Madrid: Arán Ediciones.

9. 9
Sintomatología general.
Los síntomas principales de esta patología son:
 Hematomas extensos y se presenta hematuria.
 Sangrado dentro de los músculos y las articulaciones, particularmente en
las rodillas, los tobillos y los codos.
 Sangrado espontáneo sin que haya un motivo claro y en sitios poco usuales
como pulmones, tráquea, etc.
 Sangrado durante mucho tiempo tras cortarse, extraerse una muela o
someterse a una cirugía.
 Hemorragia interna grave en órganos vitales, por lo general después de un
traumatismo serio.4
Incidencias.
4
Ruiz-Argüelles, G. J. (1994). Fundamentos de hematología. México, D.F: Médica
Panamericana.
Tabla 1. Principales trastornos de la coagulación. Se indican los genes deficitarios y la
incidencia aproximada de los distintos trastornos de la coagulación.
Extraído el 04 de noviembre de 2015 de: Oliva, R. (2004). Genética médica. pág. 169

10. 10
Tratamiento.
Los concentrados de factor constituyen el tratamiento preferido para la hemofilia.
Pueden fabricarse a partir de sangre humana (conocidos como productos
hemoderivados).
El crioprecipitado es derivado de la sangre y contiene una moderada
concentración de factor VIII (pero no de factor IX).
El plasma fresco congelado (PFC), del que se han eliminado los glóbulos rojos
dejando las proteínas sanguíneas y los factores de coagulación es menos eficaz
que el crioprecipitado para el tratamiento de la hemofilia A porque el factor VIII
está menos concentrado. Es necesario transfundir grandes volúmenes de plasma.
Esto puede causar una sobrecarga circulatoria.
Conclusiones.
Nuestro cuerpo es una máquina maravillosa que puede llevar a cabo innumerables
funciones para que nuestro organismo funcione de una manera adecuada, sin
embargo no siempre éstos procesos se realizan de la forma en la que deberían,
con un pequeño error en la codificación de los genes, se puede llegar a una gran
consecuencia irreversible, en estos genes podemos encontrar algunos cambios,
que no son relevantes desde un punto de vista a nivel médico, y que son la base
biológica de la variación natural entre las personas. Estos cambios pueden afectar
a características simples tales como el color de los ojos, de piel o el color del pelo.
Pero, algunos cambios en los genes pueden llegar a afectar el funcionamiento de
una proteína que desempeñe funciones de gran importancia para las células de
nuestro organismo. En esos casos, dicho cambio en el ADN es el desencadenante
una enfermedad genética, la cual puede heredarse de una generación a la
siguiente, (tal es el caso de la enfermedad de la que se ha hablado en este
ensayo, la hemofilia que es una mutación hereditaria). Estos cambios patológicos
en el ADN se conocen como mutaciones y son los causantes de lo que llamamos
enfermedades genéticas.

11. 11
Bibliografía.
 Pierce, B. A. (2009). Genética: Un enfoque conceptual. Buenos Aires:
Editorial Médica Panamericana.
 Oliva, R. (2004). Genética médica. Barcelona: Universidad de Barcelona
 Torres, M. L. M., & Aguilar, S. J. L. (2001). Tratado de anestesia y
reanimación. Madrid: Arán Ediciones.
 Ruiz-Argüelles, G. J. (1994). Fundamentos de hematología. México, D.F:
Médica Panamericana.
 Nussbaum, R. L., McInnes, R. R., & Willard, H. F. (2008). Thompson &
Thompson, genética en medicina. Barcelona: Elsevier Masson.
 Passarge, E. (2009). Genética: Texto y atlas. Buenos Aires: Médica
Panamericana.
Referencias electrónicas.
 NewYork-Presbuterian. Hematologúa y enfermedades de sangre, [En línea].
Fecha de actualización: 28 de junio 2009. Disponible en:
[http://nyp.org/espanol/library/blood/hemophil.html]. [Fecha de consulta: 01
de noviembre de 2015].
 NovoHemostasia. Historia de la hemofilia, [En línea]. Fecha de publicación:
Marzo 2014. Disponible en:
[http://www.novohemostasia.com.ar/pacientes/hemofilia_historia.php].
[Fecha de consulta: 01 de noviembre de 2015].
 Portal de salud de la comunidad de Madrid. ...la hemofilia es una
enfermedad genética que se da generalmente en los varones, [En línea].
Fecha de publicación: jueves 05 de noviembre de 2015. Disponible en:
[http://www.madrid.org/cs/Satellite?cid=1354193755475&language=es&pag
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PTSA_pintarGenericoSabiasQue&vest=1142339619603]. [Fecha de
consulta: 03 de noviembre de 2015].

12. 12
 University of Maryland medical center. Hemofilia B, [En línea]. Fecha de
actualización: 02 de agosto de 2012. Disponible en:
[http://umm.edu/health/medical/spanishency/articles/hemofilia-b]. [Fecha de
consulta: 04 de noviembre de 2015].
 Federación mundial de hemofilia. ¿Qué es la deficiencia de factor XI?, [En
línea]. Fecha de actualización: Mayo de 2012. Disponible en:
[http://www.wfh.org/es/page.aspx?pid=954]. [Fecha de consulta: 04 de
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 Federación mundial de hemofilia. Tratamiento, [En línea]. Fecha de
actualización: Mayo de 2012. Disponible en:
[http://www.wfh.org/es/page.aspx?pid=781]. [Fecha de consulta: 04 de
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