2.  El envejecimiento comienza en el momento de la
concepción, compromete a la diferenciación y
maduración del organismo y sus células, en algún
punto variable del tiempo conduce a una perdida
progresiva de la capacidad funcional y termina con la
muerte.
 El envejecimiento de los individuos esta influido en
gran medida por factores genéticos, dieta, aspectos
sociales, y la aparición de enfermedades relacionadas
con la edad.

3.  Las alteraciones inducidas por el envejecimiento en las
células son un componente importante del
envejecimiento del organismo.
 El envejecimiento representa la acumulación
progresiva de lesiones subletales que pueden conducir
a la muerte celular o una disminución de la capacidad
de responder a una lesión la célula.
 Algunas funciones celulares se deterioran
progresivamente con la edad.

4.  La fosforilación oxidativa por las mitocondrias esta
reducida, igual que la síntesis de los ácidos nucleicos,
proteínas estructurales y enzimáticas, de los receptores
celulares y de los factores de transcripción. Las células
envejecidas tienen una capacidad reducida para captar
nutrientes y para reparar las lesiones cromosómicas.
 Las alteraciones morfológicas de las células
envejecidas consisten en núcleos lobulados e
irregulares, mitocondrias vacuoladas pleomorficas,
disminución del retículo endoplasmico y deformación
del aparato de Golgi.

5.  Al mismo tiempo existe una progresiva acumulación
de pigmento lipofuscina que representa un producto
de la peroxidacion lipidica y una prueba de la lesión
oxidativa; productos terminales de la glucosilacion
avanzada, que se deben a la glucosilación no
enzimática y que son capases de establecer enlaces
cruzados con las proteínas adyacentes y proteínas con
plegamiento anómalo.

6.  Las teorías mas recientes del envejecimiento celular se
centran en dos procesos relacionados entres si: la
existencia de un reloj genéticamente determinado, que
controla el envejecimiento, y los efectos de la
exposición continua a factores exógenos, que dan lugar
a la acumulación progresiva de lesiones celulares y
moleculares.
 Enseguida se revisara el ultimo de estos.

8.  El ciclo vital celular también se determina por el
equilibrio entre lesiones celulares secundarias a
acontecimientos metabólicos de la célula y los efectos
de estos y las reparaciones.
 Un grupo de productos del metabolismo normal lo
constituyen los metabolitos reactivos del oxigeno que
causan modificaciones covalentes en proteínas lípidos
y ácidos nucleicos. La intensidad de la lesión oxidativa
puede ser un componente de la acumulación de
lipofusina en las células envejecidas se contempla
como el signo de esta lesión.

9. Hay varias observaciones sobre
esta propuesta.
 1) La restricción de la ingestión de calorías disminuye
los niveles de lesión oxidativa, retrasa las alteraciones
relacionadas con la edad e incrementa el ciclo vital
máximo en los mamíferos.
 2) La variación en la longevidad entre las distintas
especies esta inversamente correlacionada con las tasas
de generación de radicales de anion superoxido de las
mitocondrias

10.  3) La expresión excesiva de las enzimas antioxidantes
superoxido dismutasa (SOD) y catalasa incrementa el
ciclo vital en las formas transgénicos de drosophila
 4) Un gen que facilita el control del ciclo vital de c.
elegans, daf-2 codifica la versión nematodica del
receptor de insulina, lo que proporciona una posible
relación entre el envejecimiento y el metabolismo de la
glucosa.

11.  Por tanto parte del mecanismo del envejecimiento
puede ser la lesión acumulativa producida por los
productos tóxicos del metabolismo, como los radicales
del oxigeno.
 La lesión oxidativa pude incrementar por exposiciones
ambientales como radiaciones ionizantes o la
reducción progresiva de los antioxidantes.

12. Contrarestantes de la lesión
progresiva de las células:
 Reconocimiento y reparación del DNA lesionado.
 Estabilidad genética de las células somáticas.

13.  El equilibrio entre la lesión metabólica acumulada y la
respuesta a esta lesión podría determinar la velocidad
con la que envejecemos.
 El envejecimiento se puede retrasar al disminuir la
acumulación de lesiones o al incrementar la repuesta a
estas lesiones.
 Estos mecanismos de envejecimiento representan
acontecimientos programados en la proliferación y la
diferenciación celular, como las consecuencias de la
lesión ambiental progresiva sobre los mecanismos de
defensa celulares.

14.  La lesión oxidativa por radicales libre en las proteínas,
lípidos, y DNA, así como las modificaciones post-
traducción de las proteínas son dos ejemplos bien
estudiados de estos efectos exógenos. La incapacidad
para reparar las lesiones oxidativas o las lesiones del
DNA parece ser especialmente importante en le
envejecimiento celular y puede contribuir al
envejecimiento.