lesion en la celula

1. LESIÓN celular
2ª parte
Dr. JUAN CARLOS MELENDRES ROMERO
Gestión: II/2015

2. LESIÓN Y MUERTE CELULAR
 LESIÓN CELULAR REVERSIBLE:
• FASES PRECOCES O FORMAS LEVES DE LESIÓN, SI SE ELIMINA EL ESTÍMULO
LESIVO, REVERSIBLE
• CARACTERÍSTICAS:
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
 DISMINUCIÓN DE ATP
 ALTERACIÓN DE IONES Y ENTRADA DE AGUA
 Edema celular

3. Lesión y muerte celular…
 SI PERSISTE LA AGRESIÓN
 LESIÓN IRREVERSIBLE Y MUERTE
 DOS TIPOS:
• NECROSIS: SI EXISTEN LESIONES DE MEMBRANAS GRAVES, ENZIMAS
LISOSÓMICAS AL CITOPLASMA Y DIGESTIÓN DE LA CÉLULA
• APOPTOSIS : SI LAS LESIONES DEL ADN O DE PROTEÍNAS, SON IMPOSIBLES
DE SER REPARADAS, LA CÉLULA SE AUTODESTRUYE: DISOLUCIÓN
NUCLEAR, FRAGMENTACIÓN DE LA CÉLULA SIN PÉRDIDA COMPLETA DE LA
MEMBRANA Y ELIMINACIÓN RÁPIDA DE LOS RESTOS CELULARES

4. • NECROSIS SIEMPRE ES PATOLÓGICA
• APOPTOSIS EN MUCHAS FUNCIONES
NORMALES, NO SIEMPRE SE ASOCIA A
DAÑO CELULAR
• PUEDEN PRODUCIRSE COMO
RESPUESTA A LA MISMA AGRESIÓN

5. CAUSAS DE LESIÓN CELULAR
 SE PUEDEN AGRUPAR EN LAS SIGUIENTES CATEGORÍAS
1. PRIVACIÓN DE OXÍGENO :
• HIPOXIA REDUCE LA RESPIRACIÓN OXIDATIVA
AERÓBICA.
• CAUSAS: reducción de flujo sanguíneo,
oxigenación inadecuada de la sangre,
reducción de capacidad de oxigenación de la
sangre.
• SEGÚN GRAVEDAD DE HIPOXIA, LAS CÉLULAS
SE PUEDEN ADAPTAR, SUFRIR LESIONES O
MORIR

6. CAUSAS DE LESIÓN CELULAR…
 2.- AGENTES FÍSICOS:
• TRAUMATISMOS MECÁNICOS,
• TEMPERATURAS EXTREMAS
• CAMBIOS SÚBITOS DE PRESIÓN ATMOSFÉRICA
• RADIACIÓN
• CHOQUE ELÉCTRICO
 3.- AGENTES INFECCIOSOS:
• SUBMICROSCÓPICOS : VIRUS
• GUSANOS DE GRAN TAMAÑO
• RICKETTSIAS, BACTERIAS, HONGOS, PARÁSITOS
 SUPERIORES

7. CAUSAS DE LESIÓN CELULAR…
 4.- AGENTES QUÍMICOS Y FÁRMACOS:
• SUSTANCIAS QUÍMICAS SENCILLAS EN CONCENTRACIONES HIPERTÓNICAS:
glucosa, sal, 02
• CANTIDADES MÍNIMAS: VENENOS: CN, As, Hg
• CONTAMINANTES DEL AIRE: insecticidas, herbicidas, productos
industriales y profesionales
• DROGAS DE RECREO: alcohol
• DROGAS PARA TRATAMIENTO
 5.- REACCIÓN INMUNOLÓGICA:
• REACCIONES DAÑINAS FRENTE A AUTOANTÍGENOS ENDÓGENOS
• REACCIONES FRENTES A AGENTES EXTERNOS

8. Causas de lesión celular…
 6.- ALTERACIONES GENÉTICAS:
• De extrema gravedad como malformaciones
congénitas
• Defectos sutiles: sustituciones de aa de Hb y
menor tiempo de vida de GR
• Lesiones celulares por deficiencia de proteínas
estructurales. Defectos enzimáticos: errores
congénitos del metabolismo
• Acumulación de ADN lesionado o proteína mal
plegada: muerte celular
• Variaciones genéticas: susceptibilidad celular

9. Causas de lesión celular…
 7.- DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES:
• Deficiencias proteico-calóricas
• Deficiencias de vitaminas específicas
• Problemas nutricionales autoimpuestos
• Exceso de nutrición
• Composición de la dieta

10. ALTERACIONES MORFOLÓGICAS EN
LAS LESIONES CELULARES
 PRIMER EFECTO A NIVEL MOLECULAR O BIOQUÍMICO
 TÉCNICAS HISTOQUÍMICAS O ULTRAESTRUCTURALES: permiten ver
lesiones minutos a horas después
 MICROSCOPIO OPTICO Y A SIMPLE VISTA: después de días
 LESIONES REVERSIBLES:
• Edema en célula y organelos, bullas en membrana plasmática,
separación de ribosomas del RE, agregación de la cromatina nuclear.
• Menor producción de ATP, pérdida de integridad de la membrana celular,
defectos en síntesis de proteínas, lesiones del citoesqueleto, daño en el
ADN.

12. Cambios estructurales de lesiones
reversibles
1. ALTERACIONES DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA: bullas,
aplanamiento y pérdida de microvellosidades
2. CAMBIOS MITOCONDRIALES. Edema, aparición de
densidades amorfas pequeñas.
3. DILATACIÓN DEL RE con separación de ribosomas.
4. EN CITOPLASMA: disgregación de polisomas e
identificación de figuras de mielina
5. ALTERACIONES NUCLEARES: agregación de cromatina y
disgregación de elementos fibrilares y granulares del
nucléolo.

13. Lesiones reversibles
 Dos tipos característicos:
 1.- EDEMA CELULAR: CAMBIO HIDRÓPICO O
DEGENERACIÓN HIDRÓPICA
 Si la célula no puede mantener el equilibrio iónico y de
líquidos. Al principio difícil de apreciar en MO, mejor
en órgano entero: pálido, con aumento de turgencia y
peso
 Mic: vacuolas claras pequeñas por RE distendido. Otros
nombres : degeneración vacuolar, cambio hidrópico

15. LESIONES REVERSIBLES
 2.- CAMBIO GRASO, DEGENERACIÓN GRASA
 Acumulación anormal de triglicéridos en forma de
gotitas citoplasmáticas
 Más frecuente en hígado
 Pero también en corazón, músculo y riñón
 Causas: Hipoxia, toxinas, malnutrición proteica,
diabetes mellitus, obesidad y anorexia
 Mecanismos: Entrada excesiva, metabolismo
defectuoso o exportación defectuosa de
triglicéridos

17. NECROSIS
 Aparición morfológica de la necrosis es consecuencia de la
 DESNATURALIZACIÓN DE PROTEÍNAS Y DIGESTIÓN ENZIMÁTICA DE LAS
CÉLULA CON DAÑOS MORTALES
 Son incapaces de mantener la integridad de la membrana, su contenido se
extravasa, lo que estimula la inflamación en el tejido vecino.
 Enzimas que digieren la célula necrótica proceden de lisosomas de células
moribundas y de leucocitos.
 Puede tardar horas en desarrollarse, por lo tanto difícil de observar
inmediatamente.
 Evidencia microscópica desde 4 a 12 horas más tarde. Pero enzimas y
proteínas que se extravasan, se detectan 2 horas después.

18. NECROSIS
MORFOLOGÍA
 CAMBIOS CITOPLASMÁTICOS:
• Aumento de eosinofilia, por pérdida de ARN citoplasmático y
desnaturalización de proteínas (HE)
• Aspecto más homogéneo y brillante por pérdida de glucógeno
• Figuras de mielina por fosfolípidos arremolinados de lípidos de células
muertas, degradación de ácidos grasos y calcificación: jabones.
• Marcada dilatación de las mitocondrias, con grandes densidades
amorfas
• Restos amorfos y agregados de material inconsistente, probablemente
correspondientes a proteínas desnaturalizadas

19. NECROSIS TISULAR
MORFOLOGÍA
 CAMBIOS NUCLEARES:
 Cualquiera de los siguientes 3 patrones:
• CARIÓLISIS: desaparición de la basofilia de la cromatina,
probablemente por pérdida de ADN por degradación enzimática
secundaria de las endonucleasas
• PICNOSIS: retracción nuclear con aumento de la basofilia. La
cromatina se condensa en una masa sólida y retraída (también en
apoptosis)
• CARIORREXIS: fragmentación del núcleo picnótico. Uno a 2 días
después el núcleo desaparece por completo

20. PATRONES DE NECROSIS
CELULAR
 Cuando se produce la muerte de un gran
número de células, se dice que el Organo o
Tejido está necrótico
 Ej: infarto de miocardio: necrosis de una
zona del corazón secundaria a la muerte de
muchos miocitos cardiacos
 La necrosis de tejidos muestra varios
patrones a nivel morfológico que orientan
hacia la causa

21. MORFOLOGÍA
NECROSIS COAGULATIVA
 NECROSIS DE COAGULACIÓN
 Se conserva la arquitectura de los tejidos muertos
(durante unos días)
 Por desnaturalización de proteínas estructurales y
enzimas, con bloqueo de proteólisis = textura
firme, células eosinófilas, anucleadas
 Se eliminan por fagocitosis y acción de enzimas
lisosómicas de los leucocitos
 Causa: isquemia (EXCEPTO en encéfalo)
 Zona localizada de necrosis coagulativa: infarto

23. MORFOLOGÍA
NECROSIS LICUEFACTIVA
 NECROSIS DE LICUEFACCIÓN
 Con digestión de las células muertas
 tejidos se transforman en una masa líquida viscosa
 Se produce en infecciones bacterianas focales
 Algunas infecciones micóticas
 Material necrótico, amarillento cremoso, con
leucocitos muertos Pus
 Necrosis por hipoxia en tejido nervioso del sistema
nervioso central: necrosis por licuefacción

25. MORFOLOGÍA
NECROSIS GANGRENOSA
 Se emplea en la práctica clínica
• Se aplica para un miembro, parte distal, que
perdió irrigación y que sufrió una necrosis,
que afecta varios planos tisulares
generalmente coagulativa = gangrena seca
• Cuando se agrega una infección bacteriana,
se produce además necrosis licuefactiva por
acción de enzimas bacterianas y de los
leucocitos = gangrena húmeda

27. MORFOLOGÍA
NECROSIS CASEOSA
 Se produce en focos de infección tuberculosa
 Caseosa: parecida al queso por aspecto
blanquecino y friable que adquiere la zona de
necrosis
 Conjunto de células lisadas o fragmentadas y un
resto granular amorfo al centro. Rodeado por
inflamación compuesta por linfocitos e histiocitos
grandes (epitelioides) y fusionados formando
células gigantes multinucleadas de tipo Langhans.
(granuloma)

29.  Necrosis caseosa
 Células
epitelioides
 Células gigantes
multinucleadas
de Langhans
 Linfocitos
 Fibroblastos

31. MORFOLOGÍA
NECROSIS GRASA
 No es un patrón específico de necrosis
 Áreas focales de destrucción de la grasa por lipasas
pancreáticas activadas desde el parénquima
pancreático hacia la cavidad abdominal
 Pancreatitis aguda: desastrosa emergencia abdominal
 Licuefacción de membranas celulares de los adipocitos
 Separación de esteres de triglicéridos + combinación
con calcio = áreas color blanco tiza, alrededor
inflamación Saponificación de la grasa

34. MORFOLOGÍA
NECROSIS FIBRINOIDE
• Forma especial de necrosis por reacciones
inmunitarias en las que participan vasos
sanguíneos
• Patrón por depósito de complejos Ag-Ac en las
paredes de las arterias
• Inmunocomplejos (Ag-Ac) junto con fibrina
que sale de los vasos sanguíneos: vasculitis
• = aspecto amorfo de color rosa (HE) =
fibrinoide

37.  En un paciente vivo, las células necróticas
desaparecen por :
• Fagocitosis de los restos Macrófagos
• Digestión enzimática Leucocitos
 Si las células necróticas y sus restos, no se
destruyen con rapidez, suelen atraer sales de
calcio y otros minerales que se calcifican =
CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA
 Diferenciar de calcificación metastásica, por
hipercalcemia.

38. ACUMULACIONES INTRACELULARES
 Trastorno metabólico:
• Dos tipos: Sustancia celular normal
Sustancia anormal: exógena
endógena
• Acumulación transitoria o permanente
• Inocua o tóxica
• En el citoplasma o en el núcleo
• Producida por la misma célula o en otra parte del
cuerpo.

39. ACUMULACIONES…
 PRIMER TIPO:
 Sustancia. Normal que se produce a velocidad normal o
aumentada, PERO LA VELOCIDAD DE METABOLISMO ES
INADECUADO PARA SU ELIMINACIÓN
Ej.: Cambio graso en hígado
 SEGUNDO TIPO:
 Sustancia endógena anormal (por gen mutado),
ACUMULACIÓN POR DEFECTOS EN PLEGAMIENTO Y
TRANSPORTE DE PROTEÍNAS Y POR INCAPACIDAD DE
DEGRADACIÓN EFICIENTE
Ej: acumulación de proteínas mutadas en trastornos
degenerativos del SNC

40. ACUMULACIONES…
 TERCER TIPO:
 Sustancia endógena normal, se acumula por DEFECTOS
HEREDITARIOS EN LAS ENZIMAS NECESARIAS PARA EL METABOLISMO DE LA
SUSTANCIA. Enfermedades por depósito lisosómico
Ej.: Ausencia de esfingomielinasa: enfermedad de Niemann-Pick
Ej: Ausencia de glucosidasas: glucogenosis
 CUARTO TIPO:
 Depósito de sustancia exógena anormal, acumulación
PORQUE LA CÉLULA NO POSEE LAS ENZIMAS NI TIENE CAPACIDAD PARA
TRASPORTARLA A OTROS SITIOS
Ej.: Antracosis: acumulación de carbón en ganglios paratraqueales y
pulmón. Silicosis: acumulación de sílice

41. ACUMULACIÓN DE LÍPIDOS
 ESTEATOSIS (CAMBIO GRASO) POR
TRIGLICÉRIDOS
 Cuando es leve no afecta la función celular
 Si es grave altera la función y puede ser preludio de
muerte
 En hígado, hepatopatía alcohólica ye hígado graso no
alcohólico.
 Gotitas pequeñas, se fusionan hasta destruir la célula y
formar espacios quísticos llenos de grasa.
 En corazón: por hipoxia moderada, fibras miocárdicas
con grasa alternadas con otras normales (atigrado)
 Si hipoxia grave como difteria: patrón difuso.

44. ACUMULACIÓN DE LÍPIDOS
 POR COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL
 Normalmente colesterol necesario para membranas, no se
acumula.
 Patológicamente en
• ATEROESCLEROSIS: capa íntima con lípidos en espacio
extracelulares y con vacuolas lipídicas en macrófagos. Se
cristalizan como agujas
• XANTOMAS: células espumosas debajo de la piel y en tendones,
forman masas tumorales
• COLESTEROLOSIS: macrófagos espumosos en LP de la VB
• ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK: en múltiples órganos

47. ACUMULACIÓN DE PROTEÍNAS
 INTRACELULAR:
• Por reabsorción: gotitas en túbulos renales en nefropatía con pérdida de
proteína por la orina (proteinuria)
• Por producción excesiva: en células plasmáticas por síntesis de
inmunoglobulinas: cuerpos de Russell en el RE distendido
• Secreción y transporte de proteínas defectuosas: por deficiencia de alfa-
1-antitripsina, proteínas mal plegadas (moco denso) y aparición de
enfisema
• Acumulación de proteínas del citoesqueleto: de filamentos intermedios.
Hialina alcohólica es por filamentos de queratina. En Alzheimer ovillos
formados por neurofilamentos.
 EXTRACELULAR O INTRACELULAR:
• Agregación de proteínas anormales. Amiloidosis

48.  Cuerpos de Russell
 Hialina Alcohólica

49. CAMBIO HIALINO
 (DEGENERACIÓN HIALINA)
 HIALINO: aspecto rosado (H-E), homogéneo y vítreo, dentro de las
células y en espacio extracelular. (descripción histológica)
 Intracelular: gotículas de reabsorción de túbulos renales, hialina
alcohólica, cuerpos de Russell.
 Extracelular: colágeno de cicatrices antiguas.
 En hipertensión y diabetes: paredes arteriales con hialina:
proteínas del plasma y duplicación de MB: (DEGENERACIÓN
 FIBRINOIDE)
 En algunos casos de cáncer de ovario: presencia de
 mucopolisacáridos (DEGENERACIÓN MUCOIDE)

50. ACUMULACIÓN DE GLUCÓGENO
 Depósito intracelular por alteración del metabolismo
de la glucosa o del glucógeno
 Por alteración del metabolismo de la glucosa :
DIABETES MELLITUS: se encuentra depósito en de
glucógeno en células de los túbulos renales en
hepatocitos y en células beta de islotes de Langerhans
y en miocardiocitos.
 Por alteración del metabolismo del glucógeno:
GLUCOGENOSIS o enfermedad por depósito de
glucógeno, llevan a lesiones y muerte celular.

52. TINCIÓN p.a.s.

53.  PAS CON DIASTASA