Genetica viral

GENETICA VIRALGENETICA VIRAL
• Los genomas virales son sistemas genéticosLos genomas virales son sistemas genéticos
capaces de alteraciones genéticas rápidas.capaces de alteraciones genéticas rápidas.
• El factor más importante que induceEl factor más importante que induce
alteraciones genéticas a corto plazo en losalteraciones genéticas a corto plazo en los
virus es la mutación.virus es la mutación.
• Los virus tienen la capacidad deLos virus tienen la capacidad de
evolucionar y por el otro lado mantienenevolucionar y por el otro lado mantienen
su identidad.su identidad.

• La diversidad genética a corto plazo de losLa diversidad genética a corto plazo de los
virus es causada por la falta de fidelidad devirus es causada por la falta de fidelidad de
las polimerasas del ácido nucléico.las polimerasas del ácido nucléico.
• Los virus carecen de registros fósiles, peroLos virus carecen de registros fósiles, pero
la evidencia histórica con respecto a lasla evidencia histórica con respecto a las
enfermedades virales en los seres humanosenfermedades virales en los seres humanos
se remonta a un largo periodo (se habla dese remonta a un largo periodo (se habla de
un faraón con signos de poliomielitisun faraón con signos de poliomielitis
similares a los que causa el poliovirus en lasimilares a los que causa el poliovirus en la
actualidad).actualidad).

VIRUS
DE LA
POLIOMIELITIS
VIRUS
DE LA
VIRUELA

• Independientemente de las diferencias existentesIndependientemente de las diferencias existentes
en la fidelidad de las polimerasas de los ácidosen la fidelidad de las polimerasas de los ácidos
nucleícos, los virus han cambiado muy poco.nucleícos, los virus han cambiado muy poco.
• Resulta evidente que deben haber factores queResulta evidente que deben haber factores que
estabilizan los genomas virales.estabilizan los genomas virales.
• Estos factores son:Estos factores son:

• a) Las mutaciones deben ser “aceptables”a) Las mutaciones deben ser “aceptables”
para las proteínas en las cuales se producenpara las proteínas en las cuales se producen
(no perder la función protéica).(no perder la función protéica).
• b) La naturaleza del proceso de selección:b) La naturaleza del proceso de selección:
si bien los genomas virales sonsi bien los genomas virales son
relativamente inestables, las presionesrelativamente inestables, las presiones
selectivas a las que están sujetos en elselectivas a las que están sujetos en el
mismo huésped los estabilizan, al menosmismo huésped los estabilizan, al menos
durante periodos que se miden en miles dedurante periodos que se miden en miles de
años.años.

GENETICA VIRALGENETICA VIRAL
• La dependencia celular de los virus radica en suLa dependencia celular de los virus radica en su
incapacidad metabólica. Sin embargo, porta suincapacidad metabólica. Sin embargo, porta su
propia información genética, en la cual sepropia información genética, en la cual se
encuentran codificadas todas las actividadesencuentran codificadas todas las actividades
necesarias para su reproducción. Cualquiernecesarias para su reproducción. Cualquier
cambio en el genoma viral, afectará lacambio en el genoma viral, afectará la
interacción virus-célula, lo cual puede modificarinteracción virus-célula, lo cual puede modificar
la respuesta del huésped a la infección yla respuesta del huésped a la infección y
evolucionar a diversas patologías, incluyendoevolucionar a diversas patologías, incluyendo
algunos tipos de cáncer.algunos tipos de cáncer.

• Las técnicas de genética viral consistenLas técnicas de genética viral consisten
en el aislamiento de mutantes en losen el aislamiento de mutantes en los
diferentes genes virales, en ladiferentes genes virales, en la
identificación de sus fenotipos y en laidentificación de sus fenotipos y en la
caracterización estructural y funcionalcaracterización estructural y funcional
de las proteínas que ellos codifican.de las proteínas que ellos codifican.

• Existen diferentes tipos de mutantes.Existen diferentes tipos de mutantes.
• Los genomas virales están sujetos aLos genomas virales están sujetos a
alteraciones por mutación.alteraciones por mutación.
• En el curso de la multiplicación viral seEn el curso de la multiplicación viral se
producen mutaciones espontáneas deproducen mutaciones espontáneas de
manera constante y muchas de ellasmanera constante y muchas de ellas
son letales.son letales.
• Las poblaciones de los virus sonLas poblaciones de los virus son
genéticamente heterogeneasgenéticamente heterogeneas

• Se pueden producir mutantes en elSe pueden producir mutantes en el
laboratorio y se le denominalaboratorio y se le denomina
mutagenizar.mutagenizar.
• Virus RNA:Virus RNA: Ac. nitroso,Ac. nitroso,
hidroxilamina, etano metanohidroxilamina, etano metano
sufónico.sufónico.
• Virus DNA:Virus DNA: Ac. nitroso,Ac. nitroso,
hidroxilamina, irradiación UV.hidroxilamina, irradiación UV.

MutágenosMutágenos
Son de tres tipos:Son de tres tipos:
1) Análogos de las bases que pueden reemplazar a las1) Análogos de las bases que pueden reemplazar a las
bases normales del DNA durante la replicación (5-bases normales del DNA durante la replicación (5-
bromouracilo que reemplaza a la timinabromouracilo que reemplaza a la timina
cuantitativamente y también se combina con lacuantitativamente y también se combina con la
guanina). Esta sustancia puede inducir así mutaciones alguanina). Esta sustancia puede inducir así mutaciones al
causar dos tipos de transiciones de pares de basescausar dos tipos de transiciones de pares de bases
dependiendo de que el error de apareamiento ocurradependiendo de que el error de apareamiento ocurra
durante la incorporación o durante la replicacióndurante la incorporación o durante la replicación
después de la incorporación.después de la incorporación.

2) Sustancias que alteran químicamente a2) Sustancias que alteran químicamente a
las bases del DNA no replicante (las bases del DNA no replicante (ac.ac.
nitrosonitroso, puede desaminar, puede desaminar
oxidativamente a la adenina o laoxidativamente a la adenina o la
citosina).citosina).
3) Aquellos cuya acción es eliminar bases3) Aquellos cuya acción es eliminar bases
de DNA (de DNA (etansulfonato de etilenoetansulfonato de etileno, que, que
puede eliminar las bases guaninas)puede eliminar las bases guaninas)

TIPOS DE MUTACIONESTIPOS DE MUTACIONES
• Mutaciones directas:Mutaciones directas:
Sustituciones de un solo nucleótido-parSustituciones de un solo nucleótido-par..
En el DNAEn el DNA
TransiciónTransición:: Una base púrica es sustituidaUna base púrica es sustituida
por otra base púrica diferente o una base pirimidínica espor otra base púrica diferente o una base pirimidínica es
sustituida por otra base pirimidínica diferente.sustituida por otra base pirimidínica diferente.
Ejem: AT – GC.Ejem: AT – GC.
TransversiónTransversión:: Una base púrica es sustituidaUna base púrica es sustituida
por una pirimidínica o viceversa.por una pirimidínica o viceversa.
Ejem. AT - CGEjem. AT - CG

Sustituciones de un solo nucleótido-parSustituciones de un solo nucleótido-par..
En las proteínasEn las proteínas
Mutación silenciosaMutación silenciosa:: El triplete codifica elEl triplete codifica el
mismo aminoácido.mismo aminoácido.
Ejem: AGC– CGG (arginina).Ejem: AGC– CGG (arginina).
Mutación neutraMutación neutra:: El triplete codifica unEl triplete codifica un
aminoácido diferente pero funcionalmente equivalente..aminoácido diferente pero funcionalmente equivalente..
Ejem. AAA(lisina)- AGA(arginina)Ejem. AAA(lisina)- AGA(arginina)

En las proteínasEn las proteínas
Mutación de sentido equivocadoMutación de sentido equivocado:: ElEl
triplete codifica un aminoácido diferente.triplete codifica un aminoácido diferente.
Mutación sin sentidoMutación sin sentido:: El tripleteEl triplete
codifica la terminación de la cadena.codifica la terminación de la cadena.
Ejem. CAG(glutamina)- UAG(stop)Ejem. CAG(glutamina)- UAG(stop)

Adición o deleción de un solo nuecléotido-par.Adición o deleción de un solo nuecléotido-par.
Mutación por desplazamiento del marco deMutación por desplazamiento del marco de
lectura:lectura:
Cualquier adición o deleción de pares deCualquier adición o deleción de pares de
bases que no sea múltiplo de tres conduce a unbases que no sea múltiplo de tres conduce a un
desplazamiento del marco de lectura de los segmentosdesplazamiento del marco de lectura de los segmentos
de DNA que codifican proteínas.de DNA que codifican proteínas.
Adición o deleción intragénica de varios o muchosAdición o deleción intragénica de varios o muchos
pares de nuecléotidos.pares de nuecléotidos.

• Reversiones o retromutaciones:Reversiones o retromutaciones:
Reversiones verdaderas (mutacionesReversiones verdaderas (mutaciones
resturadoras).resturadoras). Ejemplo:Ejemplo:
AAA (lisina) GAA(glutámico) AAA (lisina)AAA (lisina) GAA(glutámico) AAA (lisina)
(tipo salvaje)(tipo salvaje) (mutante)(mutante) (tipo salvaje)(tipo salvaje)
Reversiones equivalentesReversiones equivalentes
UCC (serina) UGC(cisteína) AGC (serina)UCC (serina) UGC(cisteína) AGC (serina)
(tipo salvaje)(tipo salvaje) (mutante)(mutante) (tipo salvaje)(tipo salvaje)

• Mutaciones supresoras:Mutaciones supresoras:
Mutaciones supresoras intragénicasMutaciones supresoras intragénicas..
Desplazamiento del marco de lectura de signoDesplazamiento del marco de lectura de signo
opuesto en un sitio dentro del gen. La adición deopuesto en un sitio dentro del gen. La adición de
X a la secuencia de bases desplaza el marco deX a la secuencia de bases desplaza el marco de
lectura del codón CAT al codón XCA seguidolectura del codón CAT al codón XCA seguido
de codones TCA. La deleción subsiguiente dede codones TCA. La deleción subsiguiente de
una base C vuelve a desplazar el marco y seuna base C vuelve a desplazar el marco y se
recupera el CAT.recupera el CAT.

CATCATCATCATCATCATCATCATCATCATCATCAT
(+) (-)(+) (-)
CATCATXXCATATCATCATCATCATATCATCATCAT
y x z y y yy x z y y y

Tipos de mutantesTipos de mutantes
Mutantes puntualesMutantes puntuales
Mutantes por deleciónMutantes por deleción

Mutantes puntualesMutantes puntuales
• Alteración de una sola baseAlteración de una sola base
nucelotídica.nucelotídica.
• De los más importantes están:De los más importantes están:
““Mutantes letales condicionalesMutantes letales condicionales”, los”, los
cuales pueden multiplicarse en algunascuales pueden multiplicarse en algunas
condiciones como:condiciones como:

a) Sensibles a la temperatura (ts):a) Sensibles a la temperatura (ts): Existe unaExiste una
sustitución de una bases en el ác. nucléico ysustitución de una bases en el ác. nucléico y
por tanto se produce el reemplazo de unpor tanto se produce el reemplazo de un
aminoácido en alguna de las proteínasaminoácido en alguna de las proteínas
codificadas por el virus, de esta manera nocodificadas por el virus, de esta manera no
puede adoptar la conformación estructuralpuede adoptar la conformación estructural
necesaria para la actividad a temperaturasnecesaria para la actividad a temperaturas
elevadas. La mutación (ts) induce laelevadas. La mutación (ts) induce la
formación de alguna enzima o proteínaformación de alguna enzima o proteína
estructural que no puede funcionar porestructural que no puede funcionar por
encima de los 36°C.encima de los 36°C.

b) Dependientes del huésped:b) Dependientes del huésped: Existe elExiste el
cambio de codón por un codón decambio de codón por un codón de
terminación (UAG,UAA o UGA) yterminación (UAG,UAA o UGA) y
como resultado se forman proteínascomo resultado se forman proteínas
que son más cortas que lasque son más cortas que las
especificadas por el virus salvaje y queespecificadas por el virus salvaje y que
por consiguiente no pueden funcionar.por consiguiente no pueden funcionar.

MUTANTES DE OTROSMUTANTES DE OTROS
FENOTIPOSFENOTIPOS
COMUNMENTECOMUNMENTE
OBSERVADOSOBSERVADOS

a)a) Mutantes de tamaño de placaMutantes de tamaño de placa::
-Muchas cepas virales dan origen a mutantes-Muchas cepas virales dan origen a mutantes
espontáneas que forman placas más pequeñas queespontáneas que forman placas más pequeñas que
las del tipo salvaje porque su adsorción es inhibidalas del tipo salvaje porque su adsorción es inhibida
por los polisacáridos sulfatados presentes en elpor los polisacáridos sulfatados presentes en el
agar.agar.
-También se conocen mutantes de placa grande y-También se conocen mutantes de placa grande y
en este caso la capacidad de adsorción del virus delen este caso la capacidad de adsorción del virus del
tipo salvaje es inhibida por los polisacáridos,tipo salvaje es inhibida por los polisacáridos,
mientras que las de las mutantes no lo es.mientras que las de las mutantes no lo es.
-La mutante se encuentra en la proteína de la-La mutante se encuentra en la proteína de la
cápside que actúa en la adsorción.cápside que actúa en la adsorción.

b)b) Mutantes de espectro de huéspedesMutantes de espectro de huéspedes::
-Son de dos tipos: las mutantes en los-Son de dos tipos: las mutantes en los
genes para la proteína de adsorción ygenes para la proteína de adsorción y
las mutantes en los genes que codificanlas mutantes en los genes que codifican
proteínas reguladoras que interactúanproteínas reguladoras que interactúan
con proteínas celulares y que porcon proteínas celulares y que por
consiguiente controlan la capacidad deconsiguiente controlan la capacidad de
los virus para multiplicarse en tiposlos virus para multiplicarse en tipos
específicos de células.específicos de células.

c)c) Mutantes resistentes a fármacos:Mutantes resistentes a fármacos:
-Se conocen fármacos capaces de-Se conocen fármacos capaces de
inhibir la multiplicación de ciertos virusinhibir la multiplicación de ciertos virus
y existen mutantes que son resistentes ay existen mutantes que son resistentes a
estos fármacos.estos fármacos.
Ejemplos: mutantes de poliovirusEjemplos: mutantes de poliovirus
resistentes a la guanidina, mutantesresistentes a la guanidina, mutantes
herpesvirus resistentes al ác.herpesvirus resistentes al ác.
fosfonoacético y mutantes de virusfosfonoacético y mutantes de virus
vaccinia resistentes a la rifampicina.vaccinia resistentes a la rifampicina.

d)d) Mutantes deficientes de enzimas:Mutantes deficientes de enzimas:
-Los virus modifican varias enzimas-Los virus modifican varias enzimas
esenciales para la multiplicación viral yesenciales para la multiplicación viral y
las mutaciones que destruyen estalas mutaciones que destruyen esta
capacidad son letales.capacidad son letales.
-Algunos virus también codifican-Algunos virus también codifican
enzimas que no son esenciales y lasenzimas que no son esenciales y las
mutantes que carecen de la capacidadmutantes que carecen de la capacidad
para codificarlas son viables.para codificarlas son viables.

e)e) Mutantes de escape a laMutantes de escape a la
neutralización:neutralización:
-Las mutaciones en los sitios-Las mutaciones en los sitios
antigénicos o epitopes, a menudoantigénicos o epitopes, a menudo
originan mutantes que poseen laoriginan mutantes que poseen la
capacidad para desarrollarse encapacidad para desarrollarse en
presencia de anticuerpos que impidenpresencia de anticuerpos que impiden
la proliferación del virus de tipo salvajela proliferación del virus de tipo salvaje
original.original.

-Estas mutaciones tienen una-Estas mutaciones tienen una
importancia médica evidente y sonimportancia médica evidente y son
particularmente prevalentes entre losparticularmente prevalentes entre los
virus envueltos, en los cuales sevirus envueltos, en los cuales se
producen en las glicoproteínas de laproducen en las glicoproteínas de la
espícula.espícula.

-Las mutantes que escapan a la-Las mutantes que escapan a la
neutralización, en particular en el virusneutralización, en particular en el virus
influenza, donde son responsables de lainfluenza, donde son responsables de la
“variación antigénica menor” que da“variación antigénica menor” que da
lugar a la aparición de nuevas varianteslugar a la aparición de nuevas variantes
antigénicas en respuesta a una presiónantigénicas en respuesta a una presión
antigénica continua.antigénica continua.

-Las mutantes que escapan a la-Las mutantes que escapan a la
neutralización son ampliamenteneutralización son ampliamente
utilizadas para localizar y caracterizarutilizadas para localizar y caracterizar
los epitopes que inducen la formaciónlos epitopes que inducen la formación
de anticuerpos neutralizantes.de anticuerpos neutralizantes.

f) Mutantes en regiones no codificantesf) Mutantes en regiones no codificantes
de los genomas virales:de los genomas virales:
-También pueden producirse-También pueden producirse
mutaciones en regiones no codificantesmutaciones en regiones no codificantes
de los genomas virales y algunasde los genomas virales y algunas
presentan fenotipos sorprendentes.presentan fenotipos sorprendentes.

-Ejemplo: un cambio de una base única-Ejemplo: un cambio de una base única
situada profundamente en la larga región 5situada profundamente en la larga región 5
´no traducida del RNA de los poliovirus´no traducida del RNA de los poliovirus
altera de manera drástica la neurovirulencia,altera de manera drástica la neurovirulencia,
en tanto que la deleción de un nucleótidoen tanto que la deleción de un nucleótido
cercano al extremo 5´ del RNA de loscercano al extremo 5´ del RNA de los
poliovirus hace que el virus se vuelvapoliovirus hace que el virus se vuelva
sensible a la temperatura, un efecto que essensible a la temperatura, un efecto que es
revertido por medio del cambio de una Grevertido por medio del cambio de una G
próxima por U.próxima por U.

-El advenimiento de la tecnología del-El advenimiento de la tecnología del
DNA recombinante ha hecho posibleDNA recombinante ha hecho posible
la incorporación de cualquierla incorporación de cualquier
sustitución, inserción o deleción desustitución, inserción o deleción de
nucleótidos que se desee en losnucleótidos que se desee en los
genomas virales.genomas virales.

Existen otros factores diferentes de lasExisten otros factores diferentes de las
mutaciones que hacen que los virusmutaciones que hacen que los virus
“evolucionen”:“evolucionen”:
1) Adquisición de nueva1) Adquisición de nueva
información genética por medio deinformación genética por medio de
recombinación o reordenamiento.recombinación o reordenamiento.
2) La expansión del espectro de2) La expansión del espectro de
huéspedes, adquirida por incorporación dehuéspedes, adquirida por incorporación de
nueva información genética.nueva información genética.

INTERACCIONES GENÉTICASINTERACCIONES GENÉTICAS
ENTRE VIRUSENTRE VIRUS
• Durante una infección viral múltiple las célulasDurante una infección viral múltiple las células
pueden ser infectadas por dos o más partículaspueden ser infectadas por dos o más partículas
virales con diferentes genomas.virales con diferentes genomas.
• Si pertenecen al mismo género se llamaSi pertenecen al mismo género se llama
interacción genética.interacción genética.

TIPOS DE INTERACCIONESTIPOS DE INTERACCIONES
• RecombinaciónRecombinación
• Reordenamiento de los genomasReordenamiento de los genomas
segmentadossegmentados
• Reactividad de la multiplicidadReactividad de la multiplicidad
• ComplementaciónComplementación

RECOMBINACIÓNRECOMBINACIÓN
Si dos cepas parentales son mutantes en un paso deSi dos cepas parentales son mutantes en un paso de
alguna cepa de tipo salvaje, cada una diferenciable dealguna cepa de tipo salvaje, cada una diferenciable de
alguna manera reconocible, algunas recombinantesalguna manera reconocible, algunas recombinantes
tendrán el genotipo y el fenotipo salvaje y serántendrán el genotipo y el fenotipo salvaje y serán
fácilmente detectables.fácilmente detectables.
Los virus experimentan con facilidad recombinaciónLos virus experimentan con facilidad recombinación
y depende de la naturaleza de sus genomas.y depende de la naturaleza de sus genomas.

• Los virus DNA bicatenario se recombinan deLos virus DNA bicatenario se recombinan de
manera diferente.manera diferente.
• Los virus RNA monocatenario no seLos virus RNA monocatenario no se
recombinan.recombinan.
• El mecanismo de recombinación de virus DNAEl mecanismo de recombinación de virus DNA
consiste en ruptura y reunión de moléculas.consiste en ruptura y reunión de moléculas.
• Los virus deben estar relacionados para que seLos virus deben estar relacionados para que se
realice la combinación.realice la combinación.
• La recombinación puede producirse en cualquierLa recombinación puede producirse en cualquier
residuo nucleotídico.residuo nucleotídico.

REORDENAMIENTOREORDENAMIENTO
• Los virus que se combinan con mayor eficiencia sonLos virus que se combinan con mayor eficiencia son
aquellos genomas que se encuentran segmentados.aquellos genomas que se encuentran segmentados.
• No hay necesidad de ruptura y formación de nuevosNo hay necesidad de ruptura y formación de nuevos
enlaces covalentes, simplemente existe unenlaces covalentes, simplemente existe un
reordenamiento de los segmentos en nuevos gruposreordenamiento de los segmentos en nuevos grupos
genómicos.genómicos.
• Mecanismo importante para la formación de nuevasMecanismo importante para la formación de nuevas
cepas.cepas.
• Causa de variaciones antigénicas mayores.Causa de variaciones antigénicas mayores.

REACTIVACION DE LAREACTIVACION DE LA
MULTIPLICIDADMULTIPLICIDAD
• Los virus DNA bicatenario con frecuencia presentanLos virus DNA bicatenario con frecuencia presentan
una reactivación después de haber sido sometidos auna reactivación después de haber sido sometidos a
irradiación UV.irradiación UV.
• La irradiación UV lesiona los ác. nucléicos de diversasLa irradiación UV lesiona los ác. nucléicos de diversas
maneras.maneras.
• Forman uniones covalentes entre pirimidinasForman uniones covalentes entre pirimidinas
adyacentes formando dímeros.adyacentes formando dímeros.
• Estos dímeros inactivan a los genomas viralesEstos dímeros inactivan a los genomas virales
impidiendo la replicación (traducción y transcripción).impidiendo la replicación (traducción y transcripción).

• La irradiación UV produce el agregado deLa irradiación UV produce el agregado de
moléculas de agua en el DNA y RNA, lo quemoléculas de agua en el DNA y RNA, lo que
lleva a la formación de fotohidratos los cualeslleva a la formación de fotohidratos los cuales
representan una porción importante del dañorepresentan una porción importante del daño
letal.letal.
• La propiedad de los virus más sensible a laLa propiedad de los virus más sensible a la
radiación es suradiación es su infectividadinfectividad la cual requiere lala cual requiere la
expresión de todo el contenido de informaciónexpresión de todo el contenido de información
del genoma.del genoma.

• En ocasiones, el genoma puede expresar algunaEn ocasiones, el genoma puede expresar alguna
función especial en regiones que no han sidofunción especial en regiones que no han sido
lesionadas y tienen la capacidad de sintetizarlesionadas y tienen la capacidad de sintetizar
enzimas tempranas y la de transformar células.enzimas tempranas y la de transformar células.
• La reactivación del la multiplicidad es causadaLa reactivación del la multiplicidad es causada
por la cooperación entre genomas virales quepor la cooperación entre genomas virales que
han sido lesionados por radiación y lahan sido lesionados por radiación y la
recombinación para dar origen a un genomarecombinación para dar origen a un genoma
intacto (puede replicarse y formar progenie).intacto (puede replicarse y formar progenie).

COMPLEMENTACIÓNCOMPLEMENTACIÓN
• Es la interacción entre dos virus, de los cuales uno oEs la interacción entre dos virus, de los cuales uno o
ambos pueden ser defectuosos, lo que da por resultadoambos pueden ser defectuosos, lo que da por resultado
la multiplicación de uno o ambos en condiciones en lasla multiplicación de uno o ambos en condiciones en las
cuales la replicación no ocurriría en forma ordinaria. Lacuales la replicación no ocurriría en forma ordinaria. La
progenie producida se parece a los virus originales, ni elprogenie producida se parece a los virus originales, ni el
genotipo ni el fenotipo de ninguno de los dos virus esgenotipo ni el fenotipo de ninguno de los dos virus es
afectado.afectado.
• Pueden ocurrir tipos diferentes de complementación yPueden ocurrir tipos diferentes de complementación y
los mecanismos que permiten la complementaciónlos mecanismos que permiten la complementación
pueden variar.pueden variar.

• Los genomas pueden interactuar de formaLos genomas pueden interactuar de forma
indirecta por medio de la complementación.indirecta por medio de la complementación.
• Si se infectan células a temperaturas restrictivasSi se infectan células a temperaturas restrictivas
con dos mutantes virales que trasportancon dos mutantes virales que trasportan
mutaciones sensible a la temperatura enmutaciones sensible a la temperatura en
diferentes genes y ninguna de las cuales puedediferentes genes y ninguna de las cuales puede
multiplicarse por sí sola, se produce lamultiplicarse por sí sola, se produce la
complementación originándose una progeniecomplementación originándose una progenie
constituída por ambas mutantes.constituída por ambas mutantes.

• Cada mutante genera productos funcionales deCada mutante genera productos funcionales de
genes transactivos que corresponden a todos losgenes transactivos que corresponden a todos los
genes excepto el gen que transporta la mutacióngenes excepto el gen que transporta la mutación
sensible a la temperatura, de modo que en lassensible a la temperatura, de modo que en las
células infectadas por ambas mutantes secélulas infectadas por ambas mutantes se
elaboran todos los productos genéticoselaboran todos los productos genéticos
necesarios para la multiplicación viral y pornecesarios para la multiplicación viral y por
consiguiente ambas mutantes puedenconsiguiente ambas mutantes pueden
multiplicarse.multiplicarse.
• LaLa complementacióncomplementación es la supervivencia de viruses la supervivencia de virus
con genomas que contienen genes dañados.con genomas que contienen genes dañados.

InteracciónInteracción
GenéticaGenética
ViabilidadViabilidad
de los virusde los virus
ParteParte
diferente adiferente a
loslos
originalesoriginales
EstabilidadEstabilidad EjemploEjemplo
RecombinaciónRecombinación
Rescate deRescate de
marcadormarcador
Multiplicidad deMultiplicidad de
reactivaciónreactivación
Activo+ActivoActivo+Activo
Activo+InactivoActivo+Inactivo
Inactivo+InactivoInactivo+Inactivo
SiSi
SiSi
SiSi
SiSi
SiSi
SiSi
Influenza,Influenza,
herpesvirusherpesvirus
InfluenzaInfluenza
VacunaVacuna

InteracciónInteracción
NO GENTICANO GENTICA
Viabilidad de losViabilidad de los
virusvirus
Parte diferente aParte diferente a
los originaleslos originales EstabilidadEstabilidad EjemploEjemplo
MezclaMezcla
fenotípicafenotípica
MezclaMezcla
genotípicagenotípica
InterferenciaInterferencia
RefuerzoRefuerzo
ComplementaciónComplementación
Activo+activoActivo+activo
Defectuoso+activoDefectuoso+activo
Activo+InactivoActivo+Inactivo
Activo+defectuosoActivo+defectuoso
Defectuosos+defectuosoDefectuosos+defectuoso
SiSi
SiSi
NoNo
NoNo
NoNo
NoNo
NoNo
NoNo
NoNo
NoNo
SiSi
SiSi
SiSi
SiSi
SiSi
SiSi
PicornavirusPicornavirus
ParamixovirusParamixovirus
CoxackievirusCoxackievirus
Satélite+AdenovirSatélite+Adenovir
usus
NDV+NDV+parainfluenzaparainfluenza
PoxvirusPoxvirus
SV40+adenovirusSV40+adenovirus
PARA+adenovir.PARA+adenovir.

INTERFERENCIA ENTRE VIRUSINTERFERENCIA ENTRE VIRUS
- Cuando dos virus diferentes infectan la mismaCuando dos virus diferentes infectan la misma
célula pueden interferir entre sí y disminuir elcélula pueden interferir entre sí y disminuir el
rendimiento de cada uno.rendimiento de cada uno.
- Existen dosExisten dos causascausas primarias de interferencia:primarias de interferencia:
1)1) Uno puede inhibir la capacidad del otroUno puede inhibir la capacidad del otro
para adsorberse (por bloqueo del receptor opara adsorberse (por bloqueo del receptor o
destrucción).destrucción).
2)2) Uno puede impedir la traducción de losUno puede impedir la traducción de los
RNAm del otro.RNAm del otro.

VIRUS COMO VECTORES DEVIRUS COMO VECTORES DE
INFORMACION GENETICAINFORMACION GENETICA
• Los genomas de muchos virus contienen genesLos genomas de muchos virus contienen genes
que no son esenciales para la multiplicación, porque no son esenciales para la multiplicación, por
tanto, es posible clonar genes extraños en ellos ytanto, es posible clonar genes extraños en ellos y
colocarlos bajo el control de poderososcolocarlos bajo el control de poderosos
promotores (Virus vaccinia y baculovirus).promotores (Virus vaccinia y baculovirus).
• Estos vectores se están utilizando cada vez másEstos vectores se están utilizando cada vez más
para la producción de grandes cantidades de unapara la producción de grandes cantidades de una
variedad de proteínas celulares y virales.variedad de proteínas celulares y virales.

• Aplicación en el área de la terapéuticaAplicación en el área de la terapéutica
del reemplazo de genes, es decir, sedel reemplazo de genes, es decir, se
introducen genes funcionantes dentrointroducen genes funcionantes dentro
de los genomas de individuos quede los genomas de individuos que
poseen genes con mutacionesposeen genes con mutaciones
deletéreas. (Retrovirus)deletéreas. (Retrovirus)

PARTICULAS VIRALESPARTICULAS VIRALES
DEFECTIVASDEFECTIVAS
• Son aquellas partículas virales que noSon aquellas partículas virales que no
pueden multiplicarse por sí solas peropueden multiplicarse por sí solas pero
sí pueden hacerlo en células infectadassí pueden hacerlo en células infectadas
de forma simultánea por un virusde forma simultánea por un virus
infecciosos denominados “helper”.infecciosos denominados “helper”.

• Estas partículas pueden subdividirse en dosEstas partículas pueden subdividirse en dos
clases: las que interfieren de forma amplia sobreclases: las que interfieren de forma amplia sobre
la multiplicación de su virus “helper” y las quela multiplicación de su virus “helper” y las que
no lo hacen.no lo hacen.
• Cuando los virus son sometidos a pasajesCuando los virus son sometidos a pasajes
repetidos con multiplicidades altas de progenierepetidos con multiplicidades altas de progenie
viral con frecuencia incluye, además de partículasviral con frecuencia incluye, además de partículas
virales maduras, partículas virales defectivas quevirales maduras, partículas virales defectivas que
son capaces de interferir sobre la multiplicaciónson capaces de interferir sobre la multiplicación
de virus homólogos de tipos salvaje.de virus homólogos de tipos salvaje.

• Propiedades de las partículas virales defectivas:Propiedades de las partículas virales defectivas:
1)1)Contienen las proteínas estructurales normales deContienen las proteínas estructurales normales de
la cápside.la cápside.
2)2)Contiene una sola parte del genoma viral, esContiene una sola parte del genoma viral, es
decir, son mutantes por deleción.decir, son mutantes por deleción.
3)3)Sólo se pueden reproducir en células infectadasSólo se pueden reproducir en células infectadas
por virus homólogos que actuén como virus “helper”.por virus homólogos que actuén como virus “helper”.
4)4)Si bien son incapaces de reproducirse por siSi bien son incapaces de reproducirse por si
mismas, de todos modos pueden expresar una serie demismas, de todos modos pueden expresar una serie de
funciones en ausencia del virus “helper”funciones en ausencia del virus “helper”
5)5)Interfieren de manera específica sobre laInterfieren de manera específica sobre la
multiplicación del viurs homólogo.multiplicación del viurs homólogo.

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