El documento describe los conceptos básicos de la genética del cáncer. Explica que el cáncer se origina por alteraciones en los genes de una célula que llevan a un crecimiento descontrolado. Estas alteraciones pueden ser causadas por mutaciones en oncogenes o genes supresores de tumores, o por la presencia de factores ambientales como químicos o radiación. También discute varios ejemplos específicos de alteraciones genéticas asociadas con diferentes tipos de cáncer.
3. De la microscopía a la biología molecularDe la microscopía a la biología molecular
Hasta el siglo XIX... Criterios
macroscópicos
Siglo XX ... Criterios
microscópicos
Siglo XXI ...
Criterios
moleculares
4. – Es un tumor malignoEs un tumor maligno
que ocurre porque ocurre por
crecimientocrecimiento
descontrolado de unadescontrolado de una
célula o grupo de célulascélula o grupo de células
del organismo.del organismo.
¿¿Que es cáncer?Que es cáncer?
5. CARCINOGÉNESISCARCINOGÉNESIS
• El cáncer está considerado una afecciónEl cáncer está considerado una afección
donde existen alteraciones en el bancodonde existen alteraciones en el banco
de información genética de la célula: elde información genética de la célula: el
DNA. La falla en el control de laDNA. La falla en el control de la
expresión genómica lleva a un trastornoexpresión genómica lleva a un trastorno
en los procesos normales deen los procesos normales de
multiplicación, crecimiento ymultiplicación, crecimiento y
diferenciación celular, ello hace que unadiferenciación celular, ello hace que una
sola célula alterada pueda ser lasola célula alterada pueda ser la
fundadora de un clon tumoral.fundadora de un clon tumoral.
12. En teoría, las diferencias en la herencia o en los factores de
riesgo ambientales pueden ser las responsables de los índices
de cáncer diferentes observados en los distintos países.
13. •El cáncer no se considera una
enfermedad heredable debido
a que el 80 a 90 %, ocurren en
personas sin historia familiar
de la enfermedad.
•Sin embargo, una persona
puede desarrollar cáncer
influida por herencia de ciertos
tipos alteraciones genéticas.
•Estas tienden a aumentar la
susceptibilidad a desarrollar
cáncer en futuro. Ej. Aprox. 5
% de los cánceres de mama se
deben a herencia de formas
particulares de un "gen de
susceptibilidad a cáncer de
seno".
GEN: BRCA1 o BRCA2
14. Las mutaciones heredadas pueden influir en el riesgo de
desarrollar muchos tipos de cáncer. Ej. se ha descrito que
ciertas mutaciones heredadas específicas aumentan el
riesgo de desarrollar cáncer de mama, colon, de riñón, óseo,
de la piel y otras formas específicas de cáncer.
15. •Substancias químicas (provenientes del fumar), radiación, virus y
herencia contribuyen al desarrollo del cáncer activando cambios en
los genes de una célula.
•Las substancias químicas y la radiación actúan dañando los genes,
los virus introducen sus propios genes dentro de las células y la
herencia transmite alteraciones en genes que predisponen
susceptibilidad al cáncer.
16. CARCINOGÉNESISCARCINOGÉNESIS
• Con modificaciones mínimas en laCon modificaciones mínimas en la
secuencia de bases del DNA se puedesecuencia de bases del DNA se puede
desorganizar el ciclo biológico normal de ladesorganizar el ciclo biológico normal de la
célula, como para que se inicie un clóncélula, como para que se inicie un clón
tumoral.tumoral.
17.
18. MUTACIÓNMUTACIÓN
• El cáncer de vejiga se origina por elEl cáncer de vejiga se origina por el
reemplazo de guanina por timina.reemplazo de guanina por timina.
19. TRANSLOCACIÓNTRANSLOCACIÓN
• En el Linfoma de Burkitt el gen c-myc esEn el Linfoma de Burkitt el gen c-myc es
traslocado a la región de genestraslocado a la región de genes
inmunoglobulínicos, que son transcriptosinmunoglobulínicos, que son transcriptos
en forma exagerada con sobreexpresiónen forma exagerada con sobreexpresión
del c-myc que aumenta aun mas eldel c-myc que aumenta aun mas el
número de estos genes y aumenta lanúmero de estos genes y aumenta la
producción de enzimas que metabolizanproducción de enzimas que metabolizan
al Metrotrexato produciendo resistenciaal Metrotrexato produciendo resistencia
al fármaco.al fármaco.
20. MUTACIÓNMUTACIÓN
• En la Leucemia Mieloide Crónica, elEn la Leucemia Mieloide Crónica, el
intercambio entre los cromosomasintercambio entre los cromosomas
9 y 22 que produce el cromosoma9 y 22 que produce el cromosoma
Phyladfelfia, el protooncogen c-ablPhyladfelfia, el protooncogen c-abl
se fusiona con otro gen de la cualse fusiona con otro gen de la cual
resulta una enzima diferente a laresulta una enzima diferente a la
normal.normal.
21. INACTIVACIÓINACTIVACIÓ
NN
• Los antioncogenes que son genesLos antioncogenes que son genes
supresores de tumores, alsupresores de tumores, al
“inactivarse”, por falta de los dos“inactivarse”, por falta de los dos
alelos en ambos cromosomas,alelos en ambos cromosomas,
producen el Retinoblastoma (gen rbproducen el Retinoblastoma (gen rb
localizado en región13q14 y ha sidolocalizado en región13q14 y ha sido
clonado) y el Tumor de Wilmsclonado) y el Tumor de Wilms
22. Un grupo de genes implicados en el desarrollo del cáncer son
los genes dañados, "oncogenes“, cuya PRESENCIA o
SOBREACTIVIDAD, pueden estimular el desarrollo del cáncer.
Cuando aparecen oncogenes en las células normales, ellos dan
instrucciones a las células para que produzcan proteínas que
estimulen la división y el crecimiento excesivos de células.
23. •Los oncogenes están relacionadosLos oncogenes están relacionados
con los genes normales llamadoscon los genes normales llamados
protooncogenes,protooncogenes, que codifican losque codifican los
componentes del mecanismo decomponentes del mecanismo de
control de crecimiento normal de lacontrol de crecimiento normal de la
célula.célula.
• Algunos de estos componentesAlgunos de estos componentes
son factores de crecimiento,son factores de crecimiento,
receptores, enzimas señaladoras yreceptores, enzimas señaladoras y
factores de transcripción.factores de transcripción.
ONCOGENESONCOGENES
24. CLASIFICACIÓN DECLASIFICACIÓN DE
ONCOGENESONCOGENES
• Factores de crecimientoFactores de crecimiento
• Receptores para factores deReceptores para factores de
crecimientocrecimiento
• Peptidos de señalizaciónPeptidos de señalización
intracelularintracelular
• Proteina nuclearesProteina nucleares
25.
26. PROTOONCOGEPROTOONCOGE
NN
• Esa misma secuencia de bases,Esa misma secuencia de bases,
cuando permanece silente, sincuando permanece silente, sin
alcanzar su expresión fenotípica, sealcanzar su expresión fenotípica, se
denominó protooncogen.denominó protooncogen.
• Codifican para la síntesis deCodifican para la síntesis de
moléculas polipeptídicas (factores demoléculas polipeptídicas (factores de
crecimiento)crecimiento)
27. ACTIVIDAD DEACTIVIDAD DE
LOSLOS
PROTOONCOGENPROTOONCOGEN
ESES
• Los protoncogenes codificanLos protoncogenes codifican
proteinas cuya actividad en laproteinas cuya actividad en la
célula normal favorecen loscélula normal favorecen los
procesos de duplicación del DNAprocesos de duplicación del DNA
28.
29. GENES SUPRESORES DEGENES SUPRESORES DE
TUMORESTUMORES
• Son genes que producen la síntesisSon genes que producen la síntesis
de productos que frenan elde productos que frenan el
crecimiento y multiplicación celular.crecimiento y multiplicación celular.
• Detienen el ciclo celular en unDetienen el ciclo celular en un
estadío determinado, ejercen unestadío determinado, ejercen un
neto efecto antiproliferativo yneto efecto antiproliferativo y
favorecen la diferenciación de lafavorecen la diferenciación de la
célula.célula.
30.
31.
32. •Un gen supresor de tumor en particular
codifica la proteína "p53” que provocan el
suicidio de células (apoptosis).
•En células que han sufrido daño en su
ADN, la proteína p53 actúa como un
"freno" que detiene el crecimiento y
división de células.
•Si no se puede reparar el daño, la
proteína p53, con el tiempo, iniciará la
apoptosis, previniendo crecimiento
descontrolado de células genéticamente
PROTEINA P 53
33.
34. PROTEINA P 53PROTEINA P 53
• Es una proteina humana (Pab 1801)Es una proteina humana (Pab 1801)
localizado en el cromosoma 17p.localizado en el cromosoma 17p.
• Las células normales pueden expresar elLas células normales pueden expresar el
gen p53, que desempeña un papel en lagen p53, que desempeña un papel en la
regulación del crecimiento y desarrolloregulación del crecimiento y desarrollo
celular, aunque la mutación, lacelular, aunque la mutación, la
sobreexpresión o la deleción de éste gensobreexpresión o la deleción de éste gen
determina la disfunción del gen normal.determina la disfunción del gen normal.
35. PROTEINA P 53PROTEINA P 53
• Ciertos casos de canceresCiertos casos de canceres
familiares pueden ser vinculadosfamiliares pueden ser vinculados
con mutaciones hereditarias en elcon mutaciones hereditarias en el
gen p53. La incidencia degen p53. La incidencia de
mutaciones del gen p53 en distintosmutaciones del gen p53 en distintos
tipos tumorales es variable, desdetipos tumorales es variable, desde
0 en cancer de tiroides ,20 a 40 %0 en cancer de tiroides ,20 a 40 %
en cancer de mama a mayor de 70en cancer de mama a mayor de 70
% en cancer de pulmón de% en cancer de pulmón de
pequeñas célulaspequeñas células
36.
37.
38.
39. • Para que la célula desarrolle un fenotipoPara que la célula desarrolle un fenotipo
tumoral, debe producirse algunas de lastumoral, debe producirse algunas de las
siguientes situaciones:siguientes situaciones:
1.1.Exceso de concentración intracelularExceso de concentración intracelular dede
unauna proteina oncogénicaproteina oncogénica causado encausado en
general por una superproducción comogeneral por una superproducción como
consecuencia de una desrregulación deconsecuencia de una desrregulación de
los sistemas de control.los sistemas de control.
40. • Para que la célula desarrolle un fenotipoPara que la célula desarrolle un fenotipo
tumoral, debe producirse algunas de lastumoral, debe producirse algunas de las
siguientes situaciones:siguientes situaciones:
• Exceso de actividad de la oncoproteinaExceso de actividad de la oncoproteina ,,
debido a mutaciones quedebido a mutaciones que impiden laimpiden la
inactivacióninactivación de la molécula por susde la molécula por sus
inhibidores naturales.inhibidores naturales.