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Dra. Tania Gisela Delgado Guzmán
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
Sesión Académica
Uso de corticoesteroides en las
enfermedades alérgicas
01 de junio de
2022
Profesor asesor: Dra. Rosalaura Virginia Villarreal Gonzalez
Historia
En el siglo XIX , el médico Thomas Addison describió que los pacientes que
padecían:
• Fatiga crónica
• Degeneración muscular
• Pérdida de peso
• Extraño oscurecimiento de la piel
Podían obtener efectos beneficiosos de
extractos suprarrenales
Enfermedad de Addison
• Edward Calvin Kendall aisló cuatro compuestos
esteroidales de extractos suprarrenales, denominó
compuestos A, B, E y F.
• Compuesto E= Cortisol → sintetizado por Sarett
Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Historia
Hench y Kendall
Premio Nobel de Medicina y
Fisiología
Tratamiento a un paciente
con artritis reumatoide
Tadeus Reichstein
Aisló varias hormonas
esteroides de las glándulas
suprarrenales
Descubrió el cortisol
Premio Nobel
Eficacia de la hidrocortisona
que se aplica de forma
tópica dermatosis
seleccionadas
1950 1950
Sulzberger y Witten
1952
Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Introducción
Los glucocorticoides se utilizan para tratar afecciones inflamatorias tanto agudas como crónicas.
Procesos
fisológicos Metabolismo
Equilibrio hídrico y
electrolítico
Respuesta
inmunitaria
Crecimiento
Función
cardiovascular
Estado de ánimo
Funciones
cognitivas
Reproducción y
desarrollo
• Potentes efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores sobre la
actividad y supervivencia de las células inmunitarias y los tejidos no
linfoides.
Cari, Luigi et al. “Context-Dependent Effect of Glucocorticoids on the Proliferation, Differentiation, and Apoptosis of Regulatory T Cells: A Review of the Empirical Evidence and Clinical Applications.” International journal of molecular sciences vol. 20,5 1142. 6 Mar. 2019,
doi:10.3390/ijms20051142
Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545
• Terapia antiinflamatoria más
antigua y utilizada.
Dra. Delgado
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Uso de corticoesteroides
Alergia y neumología
Exacerbación del asma, exacerbación del EPOC, anafilaxia, urticaria y angioedema,
rinitis, neumonitis, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial
Dermatología Dermatitis de contacto, pénfigo vulgar, dermatitis atópica
Endocrinología Insuficiencia suprarrenal, hiperplasia suprarrenal congénita
Gastroenterología Enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis autoinmune
Hematología Anemia hemolítica, leucemia, linfoma, púrpura trombocitopénica idiopática
Reumatologia
Artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, polimiositis, dermatomiositis,
polimialgia reumática
Oftalmología Uveítis, queratoconjuntivitis
Hodgens A, Sharman T. Corticosteroids. [Updated 2021 Jun 29]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554612/
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Síntesis de glucocorticoides
Los glucocorticoides se sintetizan en la corteza de la glándula suprarrenal junto con la aldosterona y la
dehidroepiandrosterona.
Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545
Dra. Delgado
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La producción de GC
suprarrenales está regulada por
el eje hipotalámico-pituitario-
suprarrenal
Hox, Valerie et al. “Benefits and harm of systemic steroids for short- and long-term use in rhinitis and rhinosinusitis: an EAACI position paper.” Clinical and translational allergy vol. 10 1. 3 Jan. 2020, doi:10.1186/s13601-019-0303-6
Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545
GC: Glucocorticoides
CRH: Hormona liberadora de corticotropina
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Mecanismo
de
glucocorticoide
Efectos antiinflamatorios se explican por estos
mecanismos moleculares:
• Transrepresión
• Transactivación
• Mecanismos no genómicos
• El GRα activado puede reducir la inflamación a
nivel postranscripcional traduccional y
postraduccional.
Hox, Valerie et al. “Benefits and harm of systemic steroids for short- and long-term use in rhinitis and rhinosinusitis: an EAACI position paper.” Clinical and translational allergy vol. 10 1. 3 Jan. 2020, doi:10.1186/s13601-019-0303-6
GCα : Receptor de glucocorticoide
NF-κB: Factor nuclear
Dra. Delgado
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Estructura molecular
11B–HSD1:11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
• Son moléculas esteroideas con estructura
básica del ciclopentanoperhidrofenantreno,
compuesta por:
• 4 anillos A, B, C y D
• 21 átomos de carbono
Forma inactiva Forma activa
Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545
Dra. Delgado
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Vida media
Se basa en la duración de la supresión de ACTH después de la administración de cada glucocorticoide.
GCS de acción
corta
Vida media de 8-12
horas
Cortisol y cortisona
GCS de acción
intermedia
Vida media de 12-36
horas
Prednisona
Prednisolona
Metilprednisolona
Traimcinolona
GCS de acción
larga
Vida media de 36-54
horas
Dexametasona
Betametsona
Crespo et al. Uso de glucocorticoides en la edad pediatrica. Archivos de investigación pediátrica de México.
Dra. Delgado
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Efectos de los glucocorticoides
Antinflamatotrios
Reducen citocinas
como IL-1, IL-2,IL-3,
IL-4, IL-5,IL -6, IL-8,
FNT-α., IFN-γ-, GM-
CSF en macrófagos,
monocitos, linfocitos,
fibroblastos y células
endoteliales.
Proinflmatorias
En condiciones de
estrés agudo y está
relacionando con la
cocentración de GC
presente.
Elevación de IL-1β o
una exacerbación de
la respuesta
inmunitaria periférica
en la hipersensibilidad
de tipo retardado.
Los efectos a largo
plazo de los GC
también pueden
atribuirse a sus
efectos sobre la
maduración y
diferenciación de
varias células
inmunitarias, como las
células dendríticas,
macrófagos y
timocitos.
Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545
Hox, Valerie et al. “Benefits and harm of systemic steroids for short- and long-term use in rhinitis and rhinosinusitis: an EAACI position paper.” Clinical and translational allergy vol. 10 1. 3 Jan. 2020, doi:10.1186/s13601-019-0303-6
GC: Glucocorticoides
FNT-α: Factor de necrosis tumoral
GM-CSF: Factor estimulante de colonias de
granulocitos y macrófagos
Dra. Delgado
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Al secretarse los glucocorticoides al torrente sanguíneo son
transportados por proteínas plasmáticas que mantienen los GC
inactivos.
Se unen a la globulina fijadora de corticoesteroides Unen en un 80-90%
Aproximadamente 10% de los GC se unen a la albúmina que se
une GC con menos afinidad que CBG
Esteroides sintéticos
Hox, Valerie et al. “Benefits and harm of systemic steroids for short- and long-term use in rhinitis and rhinosinusitis: an EAACI position paper.” Clinical and translational allergy vol. 10 1. 3 Jan. 2020, doi:10.1186/s13601-019-0303-6
Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545
GC: Glucocorticoides
CGB: Globulina fijadora de corticoesteroides
Dra. Delgado
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Glucocorticoides
Dra. Delgado
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Producción diaria de
cortisol: 10 mg y puede
aumentar a 400 mg en
situaciones de estrés
Pico de cortisol a las
6:00 am y 9:00 am
Concentraciones bajas
en la tarde 8:00 pm-
2:00 am
Ritmo
circadiano
Czock, David et al. “Pharmacokinetics and pharmacodynamics of systemically administered glucocorticoids.” Clinical pharmacokinetics vol. 44,1 (2005): 61-98. doi:10.2165/00003088-200544010-00003
Dra. Delgado
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Administración de corticoesteroides
Vía de
administración
Parenteral
Oral
Inhalada
Tópica
Intranasal
Kapugi, Michelle, and Kathleen Cunningham. “Corticosteroids.” Orthopedic nursing vol. 38,5 (2019): 336-339. doi:10.1097/NOR.0000000000000595
Dra. Delgado
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Corticoesteroides
orales
Dra. Delgado
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Corticoesteroides orales
• La administración oral es más común para el tratamiento crónico.
• En la población adulta un 0.9% recibe corticoesteroides orales de forma regular.
• Más recetas en los últimos 20 años.
• Utilizarse en la dosis más baja posible y durante el menor tiempo posible.
Dosis adultos:
Prednisona: 10-60 mg/kg/día dividido en 2-4 dosis
Dosis bajas: 2.5 mg-10 mg/día
Dosis altas: 1-1.5 mg/kg/día
Dosis niños:
Prednisona:1-2 mg/kg/día una vez al día o cada 12 horas
Hodgens, Alexander. and Tariq Sharman. “Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 8 May 2022.
Choo, Xue Ning, and Ian D Pavord. “Morbidity associated with oral corticosteroids in patients with severe asthma.” Thorax vol. 71,4 (2016): 302-4. doi:10.1136/thoraxjnl-2015-208242
Dra. Delgado
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Kapugi, Michelle, and Kathleen Cunningham. “Corticosteroids.” Orthopedic nursing vol. 38,5 (2019): 336-339. doi:10.1097/NOR.0000000000000595
Dra. Delgado
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Efectos adversos
Se relacionan
con la dosis
promedio
Duración
acumulada
Más efectos
adversos con
dosis más altas y
uso crónico
Los corticosteroides sintéticos (prednisona, metilprednisona, dexametasona y
betametasona)
• Más efectos cushingoide y supresión de la función del eje HPA
• Poco efecto mineralocorticoide, androgénico o estrogénico.
Hodgens, Alexander. and Tariq Sharman. “Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 8 May 2022.
HPA:eje hipotálamo pituitario suprarrenal
Dra. Delgado
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• La exposición prolongada a dosis bajas de 2.5-5 mg de prednisolona es un riesgo para
fracturas vertebrales o de cadera.
• Inhibición de la función de los osteoblastos es el efecto principal de los glucocorticoides
en el metabolismo óseo, lo que conduce a una disminución de la formación ósea.
• Reduce absorción intestinal de calcio
• Pacientes que toman 5 mg o más de prednisona durante 3 meses o su equivalente por día
reciban suplementos de calcio y vitamina D.
Efectos adversos
• Glucocorticoides principal causa no traumática
• 40% de los pacientes pueden presentar
Oray, Merih et al. “Long-term side effects of glucocorticoids.” Expert opinion on drug safety vol. 15,4 (2016): 457-65. doi:10.1517/14740338.2016.1140743
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Efectos adversos
Diabetes
Hiperglicemia
Características
cushingoides
Aumento de peso
• Causa más común de diabetes
mellitus inducida por
fármacos.
• Aumenta resistencia a la
insulina en pacientes con DM
• Mayor nivel de glucosa
posprandial
• Ocurrir en todos los pacientes
que toman GC en todas las
vías de administración.
• Primeros 2 meses de
tratamiento
• Más riesgo pacientes con IMC
alto, jóvenes y mayor ingesta
calórica.
Oray, Merih et al. “Long-term side effects of glucocorticoids.” Expert opinion on drug safety vol. 15,4 (2016): 457-65. doi:10.1517/14740338.2016.1140743
Hodgens, Alexander. and Tariq Sharman. “Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 8 May 2022.
DM: Diabetes mellitus
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Efectos
adversos
Supresión adrenal
Cuando la exposición del eje
HPA a los corticosteroides
exógenos conduce a una
producción inadecuada de
cortisol.
Interrupción repentina del
tratamiento (hipotensión o
colapso cardiovascular)
Miopatía
Debilidad y atrofia de
los músculos
proximales
Efectos catabólicos en
los músculos:
disminución de
síntesis de proteínas y
más catabolismo
Glaucoma y cataratas
Glaucoma (12.8%)
Catarara (11-15%)
Aumento de presión
intraocular
Pacientes con uso
crónico visita con el
oftalmólogo
Hodgens, Alexander. and Tariq Sharman. “Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 8 May 2022.
Oray, Merih et al. “Long-term side effects of glucocorticoids.” Expert opinion on drug safety vol. 15,4 (2016): 457-65. doi:10.1517/14740338.2016.1140743
HPA:eje hipotálamo pituitario suprarrenal
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Efectos adversos
Efectos
cardiovasculares
Hipertensión
Cardiopatía coronaria
Cardiopatía isquémica
Insuficiencia cardíaca
Muerte súbita
• Mayor riesgo de acuerdo a la dosis
acumulativa
• Uso más de 3 meses de GC es 9%
Aumenta 2-4 veces con el
uso de de 7.5 mg o más
de prednisolona
Riesgo depende de la
dosis y disminuye al
suspender el
medicamento
Oray, Merih et al. “Long-term side effects of glucocorticoids.” Expert opinion on drug safety vol. 15,4 (2016): 457-65. doi:10.1517/14740338.2016.1140743
GC: Glucocorticoides
Dra. Delgado
CRAIC Mty
Efectos
gastrointestinales
Efectos
dermatólogicos
Gastritis, úlcera péptica,
distensión abdominal y
dispepsia.
Uso sistémico de glucocorticoides durante más de un
año, incluso en dosis bajas (equivalentes a menos de 5
mg/día de prednisona) causa atrofia cutánea, equimosis
y erosiones
Deterioro de la cicatrización de
heridas cutáneas
Efectos
adversos
Oray, Merih et al. “Long-term side effects of glucocorticoids.” Expert opinion on drug safety vol. 15,4 (2016): 457-65. doi:10.1517/14740338.2016.1140743
Hodgens, Alexander. and Tariq Sharman. “Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 8 May 2022.
Dra. Delgado
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Efectos adversos
• Psicosis, agitación, insomnio, irritabilidad, hipomanía, ansiedad y
labilidad del estado de ánimo.
• Psicosis con dosis más alta durante periodos prolongados
• Tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo:
• Suprime la inmunidad mediada por células
• Predispone a los pacientes a infecciones intracelulares
• Infecciones por virus, bacterias,hongos y parásitos.
• Tuberculosis
Hodgens, Alexander. and Tariq Sharman. “Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 8 May 2022.
Oray, Merih et al. “Long-term side effects of glucocorticoids.” Expert opinion on drug safety vol. 15,4 (2016): 457-65. doi:10.1517/14740338.2016.1140743
Dra. Delgado
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Los glucocorticoides pueden ser necesarios para pacientes
con asma grave no controlada se asocian a efectos adversos.
Los sujetos que tomaban 4 o más prescripciones de
coritocesteroides orales en el año tenían 1.29 veces más
probabilidades de experimentar un nuevo evento adverso en el
año.
Sullivan, Patrick W et al. “Oral corticosteroid exposure and adverse effects in asthmatic patients.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 141,1 (2018): 110-116.e7. doi:10.1016/j.jaci.2017.04.009
Dra. Delgado
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Régimen de disminución
• La terapia con glucocorticoides a corto plazo (hasta tres semanas)puede
suspenderse de forma fácil y no es necesario reducirla gradualmente.
• Complicaciones graves →Ocurren con dosis superiores de 20 mg de prednisona
por día por tres semanas o más
Insuficiencia suprarrenal terciaria
• Supresión del eje HPA por los GC endógenos
• Eje tarda en recuperarse 12-18 meses→ glándulas
suprarrenales no podrán fabricar los GC en cantidad
suficiente para la fisiología diaria.
• Tratamiento con reemplazo de GC exógeno
Damayanti, Nur P. and sumarno sumarno. “Glucocorticoid Tapering: a Literature Review.” (2020).
HPA:eje hipotálamo pituitario suprarrenal
Dra. Delgado
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Régimen de disminución
Objetivo de la
reducción gradual
Usar una tasa de
cambio que
prevenga las
actividades
repetitivas de la
enfermedad
Los síntomas de
deficiencia de
cortisol debido a la
supresión
persistente de HPA
Disminución del 5 al 10%
cada una a cuatro
semanas mientras se
adapta a la del respuesta
del paciente
• Dosis se disminuye de forma lenta a la dosis fisiológica por
1 a 2 meses y después se interrumpe.
Damayanti, Nur P. and sumarno sumarno. “Glucocorticoid Tapering: a Literature Review.” (2020).
HPA:eje hipotálamo pituitario suprarrenal
Dra. Delgado
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Damayanti, Nur P. and sumarno sumarno. “Glucocorticoid Tapering: a Literature Review.” (2020).
Dra. Delgado
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• Asma grave mejora los síntomas, oxigenación y función pulmonar.
• Prednisolona/prednisona oral es el esteroide más utilizado.
• El uso a largo plazo de corticosteroides sistémicos en dosis altas aumenta el
riesgo de efectos secundarios sistémicos:
• Retraso del crecimiento
• Supresión suprarrenal
• Alteración del metabolismo de la piel y los huesos
Corticoesteroides en niños
Dosis reducirse
De forma
gradual a la
dosis más baja
Que mantenga
el control de los
sítnomas
Crisis asmática dar un curso corto
de corticoesteroides por 3-5 días
Ferrara, Giovanna et al. “Clinical Use and Molecular Action of Corticosteroids in the Pediatric Age.” International journal of molecular sciences vol. 20,2 444. 21 Jan. 2019, doi:10.3390/ijms20020444
Carolyn M. Rosen; Corticosteroids. Pediatr Rev October 2019; 40 (10): 546–548. https://doi.org/10.1542/pir.2018-0186
Dra. Delgado
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Corticoesteroides en niños
• En niños con dermatitis atópica grave se deben de evitar de acuerdo al consenso
publicado por el Consejo Internacional de Eccema.
• Se asocian con efecto rebote → DA empeora una vez que se suspenden los
corticosteroides sistémicos.
• Se pueden usar:
• Cuando otras opciones no están disponibles o están
contraindicadas
• Como terapia puente a otras terapias sistémicas o
fototerapia
• Para el alivio inmediato de los brotes agudos
• En los casos más grandes
Drucker, A M et al. “Use of systemic corticosteroids for atopic dermatitis: International Eczema Council consensus statement.” The British journal of dermatology vol. 178,3 (2018): 768-775. doi:10.1111/bjd.15928
Dra. Delgado
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Corticoesteroides
tópicos
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Corticoesteroides tópicos
Los corticosteroides tópicos juegan un papel importante en el tratamiento de muchas afecciones
dermatológicas.
Están aprobados por la FDA y están indicados para el uso de presentaciones inflamatorias y pruriginosas
de afecciones dermatológicas.
Efectos
Antiinflamatorios
Antimitóticos
Inmunosupresores
Gabros, Sarah, et al. “Topical Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 15 November 2021.
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Mecanismo de acción
Efecto antiinflamatorio:
• Vasoconstricción
• Inhibición de la liberación de
fosfolipasa A2
• Efecto inhibidor directo sobre
el ADN y los factores de
transcripción inflamatorios
Aumenta expresión de genes
antiinflamatorios
Disminuye expresión de
genes proinflamatorios.
Gabros, Sarah, et al. “Topical Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 15 November 2021.
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Mecanismo de acción
• Papel importante en la psoriasis
• Disminución de la mitosis epidérmica es
secundaria a un aumento de la lipocortina, una
proteína endógena regulada por
glucocorticoides.
• Inhibe la proliferación celular y la síntesis de
colágeno.
Efecto
antimitótico
• Inhibición de los factores humorales
involucrados en la respuesta inflamatoria
• Supresión de la maduración,
diferenciación y proliferación de todas
las células inmunitarias.
Efectos
inmunosupresor
Gabros, Sarah, et al. “Topical Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 15 November 2021.
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Indicaciones Potencia Dermatosis
Potencia alta
o super alta
(Grupo I a
III)
• Alopecia areata
• Psoriasis en placas, palmo-plantar
• Dermatitis atópica adultos
• Vitiligo
• Liquen simple crónico
• Lupus discoide
• Liquen plano
• Liquen escleroso
• Eccema numular
• Dermatitis por contacto crónico de
manos
• Penfigoide ampolloso
• Penfigo foliaceo
Potencia
Mediana
(Grupo IV-V)
• Dermatitis atópica
• Fimosis
• Liquen escleroso de vulva
• Dermatitis seborreica
• Intertrigo
Potencia
baja
o suave
(Grupo
VI- VII)
• Dermatitis atópica en niños
• Dermatitis por contacto en
parpados, cara o escroto
• Dermatitis seborreica
• Dermatitis del pañal
Ference, Jonathan D, and Allen R Last. “Choosing topical corticosteroids.” American family physician vol. 79,2 (2009): 135-40.
Dra. Delgado
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Vehículo
El vehículo en el que se formula el corticosteroide tópico influye en la absorción y potencia del
fármaco.
• Algunos sólo se pueden usar en alguna parte del cuerpo
• Estabiliza, solubiliza y aumenta actividad biológica
Vehículo
Ungüentos Cremas Geles Soluciones
Shampoo
o espumas
Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010
Ungüento
Pomada
Crema
Gel
Solución
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Vehículo
Más lubricación y oclusión que otras preparaciones, y son los más útiles:
• Piel engrosada sobre las palmas de las manos y las plantas de los
pies.
• Sobre la piel liquenificada
• Su naturaleza oclusiva también mejora la absorción de esteroides.
• No usarse en áreas pilosas causan maceración y foliculitis si se
usan en áreas intertriginosas (por ejemplo, ingle o axila).
• Su naturaleza grasosa puede resultar en una pobre satisfacción y
cumplimiento del paciente.
Base grasosa
hidrofílica→ parafina
blanca que forma una
capa oclusiva sobre la
piel
Previene la pérdida de
agua y calor
Ference, Jonathan D, and Allen R Last. “Choosing topical corticosteroids.” American family physician vol. 79,2 (2009): 135-40.
Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010
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Vehículo
• Mezcla de agua suspendida en aceite.
• Buenas cualidades lubricantes y desaparace en la piel, ademas no se
sienten grasosas.
• Contienen conservantes que pueden causar irritación, escozor y
reacciones alérgicas.
• La inflamación exudativa aguda responde bien a las cremas debido a
sus efectos secantes.
• Son útiles en áreas intertriginosas donde no se pueden usar ungüentos
o en áreas de flexión o genitales.
• No brindan los efectos oclusivos que brindan los ungüentos.
Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010
Ference, Jonathan D, and Allen R Last. “Choosing topical corticosteroids.” American family physician vol. 79,2 (2009): 135-40.
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Vehículo
Las lociones y los geles son los menos grasosos y oclusivos de todos los vehículos de esteroides tópicos.
Tienen alcohol
Efecto secante en una lesión
supurante
Zonas pilosas porque penetran
fácilmente y dejan pocos residuos
Geles
Consistencia gelatinosa
Son de beneficio para la
inflamación exudativa, como la
hiedra venenosa
Se secan de forma rápida
Se esparcen de forma
fácil y son útiles para
áreas de gran superficie
(piel cabelluda y áreas
de flexión)
Mehta, Aayushi B et al. “Topical corticosteroids in dermatology.” Indian journal of dermatology, venereology and leprology vol. 82,4 (2016): 371-8. doi:10.4103/0378-6323.178903
Ference, Jonathan D, and Allen R Last. “Choosing topical corticosteroids.” American family physician vol. 79,2 (2009): 135-40.
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Vehículo
• Espumas, mousses y champús son vehículos efectivos para
administrar esteroides al cuero cabelludo.
• Se aplican y se esparce de forma fácil de forma particular en áreas
pilosas
• Los espumas suelen ser más caras.
Soluciones: Son polvos que se disuelven en agua o líquidos no
acuosos, como alcohol o propilenglicol.
Ference, Jonathan D, and Allen R Last. “Choosing topical corticosteroids.” American family physician vol. 79,2 (2009): 135-40.
Dra. Delgado
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Absorción
La absorción percutánea de los corticoesteoroides tópicos depende de varios factores:
Tipo de corticosteroide y
biodisponibilidad
• Vehículo
Integridad de la barrera
cutánea
Área de superficie
Frecuencia y duración del
tratamiento
Presencia de inflamación
Vehículo
•Uso de apósitos oclusivos
•Región anatómica
Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010
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Absorción
La ingle, la región maxilar, el cuello y la cara
absorben mayores cantidades de
corticosteroides tópicos y, por lo tanto, es más
probable que desarrollen efectos secundarios
locales.
La penetración varía entre el párpado y la piel
plantar alrededor de 300 veces
En la dermatitis atópica existe una barrera
epidérmica defectuosa y absorción de los
corticoides tópicos es de 2 a 10 veces mayor
que la de la piel sana.
Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010
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Absorción
Hidratación
Promueve la
penetración de los
esteroides
La aplicación de
un esteroide
tópico después de
un baño mejora la
eficacia.
Oclusión:
• Aumenta la penetración de
esteroides
• Puede usarse en combinación con
todos los vehículos
• Aplicarse durante la noche
TEWL: Pérdida de agua transepidérmica
• Paciente con tratamiento refractario
• Dermatitis atópica moderada-grave
• Propiedades refrescantes, antiinflamatorias y
antipruriginosas en la piel
• Picor se reduce por enfriamiento a través de la
vasoconstricción
• Protege la piel como una barrera contra irritantes y
alérgenos externos.
• Aumenta hidratación de la piel y disminuye TEWL
Nicol, Noreen Heer, and Mark Boguniewicz. “Wet Wrap Therapy in Moderate to Severe Atopic Dermatitis.” Immunology and allergy clinics of North America vol. 37,1 (2017): 123-139. doi:10.1016/j.iac.2016.08.003
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Potencia
Consenso mexicano para el diagnóstico y tratamiento de la dermatitis atópica en adolescentes y adultos. Rev Alerg Mex. 2018;65 Supl 2:s8-s88
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Potencia
Consenso mexicano para el diagnóstico y tratamiento de la dermatitis atópica en adolescentes y adultos. Rev Alerg Mex. 2018;65 Supl 2:s8-s88
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Duración del tratamiento
Aplicación una o dos
veces al día
Administración frecuente no
brinda mejores resultados
Esteroides de ultra alta
potencia no deben usarse
durante más de tres semanas
seguidas
• Dermatosis faciales, intertriginosas y genitales deben
tratarse durante ciclos cortos de una a dos semanas con:
• Corticosteroides tópicos de potencia baja a media
• Áreas más susceptibles a atrofia, telangiectasias y
erupción acneiforme.
• En niños y ancianos se recomiendan esteroides de baja
potencia debido a la mayor superficie corporal y la
fragilidad de la piel.
Duración prolongada: Esteroide debe reducirse de forma
gradual para evitar síntomas de rebote.
Ference, Jonathan D, and Allen R Last. “Choosing topical corticosteroids.” American family physician vol. 79,2 (2009): 135-40.
Devaraj, N K et al. “Topical corticosteroids in clinical practice.” The Medical journal of Malaysia vol. 74,2 (2019): 187-189.
Dra. Delgado
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¿Qué tanto debo de aplicar de corticoesteroide?
Una "unidad de la yema del dedo" es la cantidad de
ungüento exprimido de un tubo (boquilla de 5 mm de
diámetro) que se aplica desde el pliegue distal de la
piel hasta la punta de la cara palmar del dedo índice
Devaraj, N K et al. “Topical corticosteroids in clinical practice.” The Medical journal of Malaysia vol. 74,2 (2019): 187-189.
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Baja potencia: cara,
sitios de flexión,
región perineal
Mediana potencia:
Tronco, brazos y piernas
Alta potencia:
tronco, brazos y
piernas, piel gruesa
Muy alta potencia:
Regiones con
hiperqueratosis (palmas
y plantas) y lesiones
graves
Corticoesteroides
tópicos
en
adultos
Sanchez J, Paez B. Macías A, Olmos C et al Atopic dermatitis guideline. Position paer from the Latin American Society of Allergy, Asthma and Inmunology. Revista Alergia Mexico 2014; 61:178-211
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Corticoesteroides tópicos en niños
Recomienda el
uso de
corticoesteroides
tópicos de baja
potencia
Grupo 4 a 7
Niños menores
de 12 años no
deben usar
corticosteroides
tópicos potentes
o superpotentes
Excepción para las dermatosis
inflamatorias muy graves :
• Psoriasis
• Dermatitis atópica grave
• Se justifica su uso para cursos
cortos (hasta dos semanas) de
corticosteroides tópicos más
potentes (grupos 1 a 3).
• Crema de fluticasona al 0.05 % está aprobada
para uso a corto plazo en niños ≥3 meses
• Crema y pomada de mometasona están
aprobadas para niños ≥2 años
Lyons, Jonathan J et al. “Atopic dermatitis in children: clinical features, pathophysiology, and treatment.” Immunology and allergy clinics of North America vol. 35,1 (2015): 161-83. doi:10.1016/j.iac.2014.09.008
Usarse una vez al día
en caso de brotes
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Efectos adversos
Uso prolongado de
esteroides tópicos
Causa efectos secundarios
Se debe de usar el esteroide
menos potente durante el
menor tiempo posible
• Los niños son más propensos a desarrollar reacciones sistémicas a
los medicamentos aplicados tópicamente:
• Su mayor proporción de área de superficie corporal total con
respecto al peso corporal (alrededor de 2.5 a 3 veces la de los
adultos)
• En condiciones normales, sólo 1% del esteroide aplicado se absorbe
en la piel.
Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010
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Efectos
adversos
• Todos los esteroides tópicos causan atrofia de la piel, aunque en un grado
variable.
• Mayor transparencia, brillo de la piel
• Estrías
• Causa atrofia por inhibición de síntesis de colágeno
• Las áreas intertriginosas más susceptibles, probablemente debido a una
piel más delgada, mayor humedad, temperatura elevada y parcial.
• Estimulan las células endoteliales microvasculares dérmicas humanas, lo
que lleva a la aparición de telangiectasias.
• Dilatación anormal de los vasos capilares y las arteriolas.
Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010
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Efectos adversos
• Ocurren debido a daño de la dermis.
• Se desarrollan por inflamación y edema,
seguido de depósito de colágeno en las
líneas de estrés mecánico.
• Son tejido cicatricial, éstas son
permanentes
Estrías
• Las dermatosis de la cara suelen ser
sensibles a los esteroides y no requieren
formulaciones potentes.
• Ocurre por el uso prolongado de
esteroides tópicos o como un fenómeno
de rebote después de suspenderlos.
Rosácea
por
esteroides
Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010
Cheirif Wolosky O , Sáez de Ocariz M.Esteroides tópicos: revisión actualizada de sus indicaciones y efectos adversos en dermatología.DermatologíaCMQ2015;13(4):305-312
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• Los esteroides tópicos pueden inducir de forma rápida una erupción acneiforme
• En un principio es posible que mejoren las pápulas y pústulas inflamatorias del
acné, sin embargo, con el uso crónico es común que se presente una dermatitis
acneiforme por esteroides.
• Erupción facial que ocurre en mujeres y está compuesta por pápulas y pústulas
foliculares sobre un fondo eritematoso que comienza en una distribución perioral.
• Mujeres jóvenes
• Se causa por el uso prolongado de corticosteroides potentes en la cara.
Efectos
adversos
Cheirif Wolosky O , Sáez de Ocariz M.Esteroides tópicos: revisión actualizada de sus indicaciones y efectos adversos en dermatología.DermatologíaCMQ2015;13(4):305-312
Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010
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Efectos adversos
Adicción de
corticoesteroides
• Uso continuo e
involuntario de
corticosteroides
tópicos potentes
aplicados de forma
principal en la cara
• Pacientes se vuelven
adictos por la
preocupación de que
el acné, rosácesa y
dermatitis perioral
vuelva a aparecer.
Hipertricosis
• Poco común
• Más en mujeres y
niños
• Uso de esteroides de
superalta potencia en
cara
Hipopigmentación
• Más evidente con
tonos de piel más
oscuros, pero puede
ocurrir en todos los
tipos de piel.
• La repigmentación a
menudo ocurre
después de suspender
el uso de esteroides.
• Hiperpigmentación
Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010
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Efectos adversos sistémicos
• 2 g por día de propionato de clobetasol (crema
al 0.05%) causa:
• Disminución del nivel de cortisol matutino
después de solo unos días.
• Síndrome de Cushing iatrogénico se asocia
con el uso de corticoesteroides tópicos.
Factores
de
riesgo
Corticoesteroides
de alta potencia
Uso crónico
Tratamiento en
grandes áreas
Alteración en la
barrera epidermica
Niños
Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010
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Efectos adversos
Cheirif Wolosky O , Sáez de Ocariz M.Esteroides tópicos: revisión actualizada de sus indicaciones y efectos adversos en dermatología.DermatologíaCMQ2015;13(4):305-312
• Catarata posterior
subcapsular
• Glaucoma
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• Paciente de 3 meses de edad
• Uso de clobetasol ( clase 1) desde hace
2 meses por dermatitis del pañal
Alkhuder, Lulwah, and Horia Mawlawi. “Infantile Iatrogenic Cushing Syndrome due to Topical Steroids.” Case reports in pediatrics vol. 2019 2652961. 2 Dec. 2019, doi:10.1155/2019/2652961
Dra. Delgado
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Corticoesteroides tópicos en el embarazo
• Corticosteroides tópicos de potencia leve o moderada para su
uso durante el embarazo.
• Aumenta riesgo de bajo peso al nacer con el uso de
corticosteroides tópicos potentes o muy potentes cuando se
usan durante el embarazo.
Este amplio estudio de cohortes no encontró
asociación entre el uso de corticoesteroides tópicos
durante el embarazo y un mayor riesgo de PEG o
bajo peso al nacer
Andersson, Niklas Worm et al. “Evaluation of Topical Corticosteroid Use in Pregnancy and Risk of Newborns Being Small for Gestational Age and Having Low Birth Weight.” JAMA dermatology vol. 157,7 (2021): 788-795. doi:10.1001/jamadermatol.2021.1090
Chi, Ching-Chi et al. “Safety of Topical Corticosteroids in Pregnancy.” JAMA dermatology vol. 152,8 (2016): 934-5. doi:10.1001/jamadermatol.2016.1009
PEG: Pequeño para la edad gestacional
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Corticoesteroides
inhalados
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Corticoesteroides inhalados
• Son la terapia de
primera línea
recomendada para el
asma persistente y
pacientes de todas las
edades.
• Medicamentos para el
asma más efectivos
actualmente
disponibles.
Baptist, A P, and R C Reddy. “Inhaled corticosteroids for asthma: are they all the same?.” Journal of clinical pharmacy and therapeutics vol. 34,1 (2009): 1-12. doi:10.1111/j.1365-2710.2008.00970.x
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DPB: Dipropionato de beclometasona
DPI: Inhalador en polvo seco
MPB:monopropionato de
beclometasona
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Depósito pulmonar
Muestra la cantidad de
fármaco que llega al
pulmón
Explica la cantidad que
ejerce en el sitio de
inflamación
Mínimo depósito
orofaríngeo y máximo
depósito pulmonar
Factores
Propiedades físicas del
agente
Tamaño y la forma de las
partículas del fármaco
inhalado
Administración dispositivo
que se usa
Técnica del paciente
Las vías respiratorias más pequeñas pueden obstruirse más
fácil, por lo que es importante llevar partículas más pequeñas a
estos sitios.
Baptist, A P, and R C Reddy. “Inhaled corticosteroids for asthma: are they all the same?.” Journal of clinical pharmacy and therapeutics vol. 34,1 (2009): 1-12. doi:10.1111/j.1365-2710.2008.00970.x
Hübner, Melanie et al. “Comparative pharmacology, bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of inhaled glucocorticosteroids.” Immunology and allergy clinics of North America vol. 25,3 (2005): 469-88. doi:10.1016/j.iac.2005.05.004
Dra. Delgado
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Depósito pulmonar
Los porcentajes de depósito pulmonar de diferentes inhaladores son los
siguientes :
• IDM: 10%–15%
• DPI de disco: 14 %–20 %
• IDM con espaciador: 15%–25%
• Turbuhaler: 20%–30%
• HFA-IDM: 60%
IDM: Inhalador de dosis medida
HFA: Hidrofluoroalcano
DPI:Inhalador en polvo seco
Los DPI no están basados ​​en propulsores y
contienen partículas sólidas.
El paciente controla la inhalación aunque la
función pulmonar puede afectar el
depósito.
• Propulsores y contienen surfactantes y
lubricantes
• Los IDM más nuevos usan propulsores
de hidrofluoroalcano (HFA) como
vehículo y el fármaco se disuelve o
suspende en una solución.
Hübner, Melanie et al. “Comparative pharmacology, bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of inhaled glucocorticosteroids.” Immunology and allergy clinics of North America vol. 25,3 (2005): 469-88. doi:10.1016/j.iac.2005.05.004
Baptist, A P, and R C Reddy. “Inhaled corticosteroids for asthma: are they all the same?.” Journal of clinical pharmacy and therapeutics vol. 34,1 (2009): 1-12. doi:10.1111/j.1365-2710.2008.00970.x
La solución de HFA contiene partículas mucho
más pequeñas (1 a 2 mm)
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Efectos
adversos Efectos en la cavidad
orofaríngea:
• Candidiasis
• Disfonía
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• 6 ensayos aleatorios con 1199 niños de 4-12 años con asma
persistente de leve a moderada.
• Un ensayo con 23 participantes comparó fluticasona con
beclometasona y mostró que la fluticasona administrada en
una dosis equivalente se asoció con una velocidad de
crecimiento lineal significativamente mayor.
3 ensayos
Fluticasona administrada en
una dosis equivalente tuvo un
efecto supresor menos que la
budesonida sobre el
crecimiento, medido por el
cambio en la altura durante
un período de 20 semanas a
12 meses
Zhang, Linjie et al. “Inhaled corticosteroids in children with persistent asthma: effects on growth.” The Cochrane database of systematic reviews vol. 2014,7 CD009471. 17 Jul. 2014, doi:10.1002/14651858.CD009471.pub2
Dra. Delgado
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Efectos adversos por glucocorticoides inhalados
Disfunción del eje HPA
Recambio óseo (descomposición, formación, densidad)
Efectos en el tejido conectivo: adelgazamiento de la piel,
equimosis
Cataratas subcapsulares posteriores
Cambios metabólicos: alteración de la tolerancia a la insulina,
aumento de glucosa, hiperlipidemia
Infección diseminada u oportunista (p. ej., varicela)
Efectos conductuales/psiquiátricos
Efectos locales: irritación (tos), candidiasis orofaríngea,
afonía
Los efectos supresores del crecimiento de los
glucocorticoides inhalados están mediados por
medio de la acción sobre los osteoblastos:
• Reflejan la supresión del recambio de
colágeno tipo I y tipo III.
• Retraso en el crecimiento en niños que
han usado el glucocorticoide inhalado
por más de 12 meses
Carolyn M. Rosen; Corticosteroids. Pediatr Rev October 2019; 40 (10): 546–548. https://doi.org/10.1542/pir.2018-0186
HPA:eje hipotálamo pituitario suprarrenal
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Corticoesteroides
intranasales
Dra. Delgado
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Corticoesteroides intranasales
Los INCS son más efectivos para reducir los síntomas nasales y oculares, además de controlar la
inflamación asociada con rinitis alérgica.
Ratner, Paul H et al. “Intranasal corticosteroids in the treatment of allergic rhinitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 28 Suppl 1 (2007): S25-32. doi:10.2500/aap.2007.28.2994
FP: Propionato de fluticasona
BUD; Budesonida
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• Efectos de supresión del crecimiento para el propionato de
beclometasona pero no para la budesonida.
• En un estudio multicéntrico de propionato de beclometasona realizado
en los Estados Unidos, 100 niños prepúberes de 6 a 9 años con RAP
fueron tratados dos veces al día con 168 mg de propionato de
beclometasona o placebo durante 12 meses.
• Cambio de altura a los 12 fue de 5 cm e niños con tratamiento y 5.9
cm del grupo placebo
Skoner, D P et al. “Detection of growth suppression in children during treatment with intranasal beclomethasone dipropionate.” Pediatrics vol. 105,2 (2000): E23. doi:10.1542/peds.105.2.e23
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Conclusiones personales
El uso de corticoesteroides sigue siendo un fármaco de gran utilidad en ciertos padecimientos
alérgicos por lo que es de gran importancia conocer su mecanismo de acción así como sus
efectos adversos.
Los corticoestoides tópicos se deben utilizar con cautela sobre todo en niños debido a los
efectos adversos y superficie corporal.
La cantidad de esteroide que el paciente debe aplicar en un área en particular se puede
determinar utilizando el método de la unidad de la punta del dedo, por lo se debe explicar y
verificar que el paciente que esté haciendo un uso adecuado de los corticoesteroides tópicos.
Dra. Delgado
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Sesión Académica del CRAIC "Uso de corticoesteroides en las enfermedades alérgicas"

  • 1. Dra. Tania Gisela Delgado Guzmán Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica Sesión Académica Uso de corticoesteroides en las enfermedades alérgicas 01 de junio de 2022 Profesor asesor: Dra. Rosalaura Virginia Villarreal Gonzalez
  • 2. Historia En el siglo XIX , el médico Thomas Addison describió que los pacientes que padecían: • Fatiga crónica • Degeneración muscular • Pérdida de peso • Extraño oscurecimiento de la piel Podían obtener efectos beneficiosos de extractos suprarrenales Enfermedad de Addison • Edward Calvin Kendall aisló cuatro compuestos esteroidales de extractos suprarrenales, denominó compuestos A, B, E y F. • Compuesto E= Cortisol → sintetizado por Sarett Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 3. Historia Hench y Kendall Premio Nobel de Medicina y Fisiología Tratamiento a un paciente con artritis reumatoide Tadeus Reichstein Aisló varias hormonas esteroides de las glándulas suprarrenales Descubrió el cortisol Premio Nobel Eficacia de la hidrocortisona que se aplica de forma tópica dermatosis seleccionadas 1950 1950 Sulzberger y Witten 1952 Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 4. Introducción Los glucocorticoides se utilizan para tratar afecciones inflamatorias tanto agudas como crónicas. Procesos fisológicos Metabolismo Equilibrio hídrico y electrolítico Respuesta inmunitaria Crecimiento Función cardiovascular Estado de ánimo Funciones cognitivas Reproducción y desarrollo • Potentes efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores sobre la actividad y supervivencia de las células inmunitarias y los tejidos no linfoides. Cari, Luigi et al. “Context-Dependent Effect of Glucocorticoids on the Proliferation, Differentiation, and Apoptosis of Regulatory T Cells: A Review of the Empirical Evidence and Clinical Applications.” International journal of molecular sciences vol. 20,5 1142. 6 Mar. 2019, doi:10.3390/ijms20051142 Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545 • Terapia antiinflamatoria más antigua y utilizada. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 5. Uso de corticoesteroides Alergia y neumología Exacerbación del asma, exacerbación del EPOC, anafilaxia, urticaria y angioedema, rinitis, neumonitis, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial Dermatología Dermatitis de contacto, pénfigo vulgar, dermatitis atópica Endocrinología Insuficiencia suprarrenal, hiperplasia suprarrenal congénita Gastroenterología Enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis autoinmune Hematología Anemia hemolítica, leucemia, linfoma, púrpura trombocitopénica idiopática Reumatologia Artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, polimiositis, dermatomiositis, polimialgia reumática Oftalmología Uveítis, queratoconjuntivitis Hodgens A, Sharman T. Corticosteroids. [Updated 2021 Jun 29]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554612/ Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 6. Síntesis de glucocorticoides Los glucocorticoides se sintetizan en la corteza de la glándula suprarrenal junto con la aldosterona y la dehidroepiandrosterona. Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 7. La producción de GC suprarrenales está regulada por el eje hipotalámico-pituitario- suprarrenal Hox, Valerie et al. “Benefits and harm of systemic steroids for short- and long-term use in rhinitis and rhinosinusitis: an EAACI position paper.” Clinical and translational allergy vol. 10 1. 3 Jan. 2020, doi:10.1186/s13601-019-0303-6 Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545 GC: Glucocorticoides CRH: Hormona liberadora de corticotropina Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 8. Mecanismo de glucocorticoide Efectos antiinflamatorios se explican por estos mecanismos moleculares: • Transrepresión • Transactivación • Mecanismos no genómicos • El GRα activado puede reducir la inflamación a nivel postranscripcional traduccional y postraduccional. Hox, Valerie et al. “Benefits and harm of systemic steroids for short- and long-term use in rhinitis and rhinosinusitis: an EAACI position paper.” Clinical and translational allergy vol. 10 1. 3 Jan. 2020, doi:10.1186/s13601-019-0303-6 GCα : Receptor de glucocorticoide NF-κB: Factor nuclear Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 9. Estructura molecular 11B–HSD1:11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 • Son moléculas esteroideas con estructura básica del ciclopentanoperhidrofenantreno, compuesta por: • 4 anillos A, B, C y D • 21 átomos de carbono Forma inactiva Forma activa Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 10. Vida media Se basa en la duración de la supresión de ACTH después de la administración de cada glucocorticoide. GCS de acción corta Vida media de 8-12 horas Cortisol y cortisona GCS de acción intermedia Vida media de 12-36 horas Prednisona Prednisolona Metilprednisolona Traimcinolona GCS de acción larga Vida media de 36-54 horas Dexametasona Betametsona Crespo et al. Uso de glucocorticoides en la edad pediatrica. Archivos de investigación pediátrica de México. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 11. Efectos de los glucocorticoides Antinflamatotrios Reducen citocinas como IL-1, IL-2,IL-3, IL-4, IL-5,IL -6, IL-8, FNT-α., IFN-γ-, GM- CSF en macrófagos, monocitos, linfocitos, fibroblastos y células endoteliales. Proinflmatorias En condiciones de estrés agudo y está relacionando con la cocentración de GC presente. Elevación de IL-1β o una exacerbación de la respuesta inmunitaria periférica en la hipersensibilidad de tipo retardado. Los efectos a largo plazo de los GC también pueden atribuirse a sus efectos sobre la maduración y diferenciación de varias células inmunitarias, como las células dendríticas, macrófagos y timocitos. Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545 Hox, Valerie et al. “Benefits and harm of systemic steroids for short- and long-term use in rhinitis and rhinosinusitis: an EAACI position paper.” Clinical and translational allergy vol. 10 1. 3 Jan. 2020, doi:10.1186/s13601-019-0303-6 GC: Glucocorticoides FNT-α: Factor de necrosis tumoral GM-CSF: Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 12. Al secretarse los glucocorticoides al torrente sanguíneo son transportados por proteínas plasmáticas que mantienen los GC inactivos. Se unen a la globulina fijadora de corticoesteroides Unen en un 80-90% Aproximadamente 10% de los GC se unen a la albúmina que se une GC con menos afinidad que CBG Esteroides sintéticos Hox, Valerie et al. “Benefits and harm of systemic steroids for short- and long-term use in rhinitis and rhinosinusitis: an EAACI position paper.” Clinical and translational allergy vol. 10 1. 3 Jan. 2020, doi:10.1186/s13601-019-0303-6 Timmermans, Steven et al. “A General Introduction to Glucocorticoid Biology.” Frontiers in immunology vol. 10 1545. 4 Jul. 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01545 GC: Glucocorticoides CGB: Globulina fijadora de corticoesteroides Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 14. Producción diaria de cortisol: 10 mg y puede aumentar a 400 mg en situaciones de estrés Pico de cortisol a las 6:00 am y 9:00 am Concentraciones bajas en la tarde 8:00 pm- 2:00 am Ritmo circadiano Czock, David et al. “Pharmacokinetics and pharmacodynamics of systemically administered glucocorticoids.” Clinical pharmacokinetics vol. 44,1 (2005): 61-98. doi:10.2165/00003088-200544010-00003 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 15. Administración de corticoesteroides Vía de administración Parenteral Oral Inhalada Tópica Intranasal Kapugi, Michelle, and Kathleen Cunningham. “Corticosteroids.” Orthopedic nursing vol. 38,5 (2019): 336-339. doi:10.1097/NOR.0000000000000595 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 17. Corticoesteroides orales • La administración oral es más común para el tratamiento crónico. • En la población adulta un 0.9% recibe corticoesteroides orales de forma regular. • Más recetas en los últimos 20 años. • Utilizarse en la dosis más baja posible y durante el menor tiempo posible. Dosis adultos: Prednisona: 10-60 mg/kg/día dividido en 2-4 dosis Dosis bajas: 2.5 mg-10 mg/día Dosis altas: 1-1.5 mg/kg/día Dosis niños: Prednisona:1-2 mg/kg/día una vez al día o cada 12 horas Hodgens, Alexander. and Tariq Sharman. “Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 8 May 2022. Choo, Xue Ning, and Ian D Pavord. “Morbidity associated with oral corticosteroids in patients with severe asthma.” Thorax vol. 71,4 (2016): 302-4. doi:10.1136/thoraxjnl-2015-208242 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 18. Kapugi, Michelle, and Kathleen Cunningham. “Corticosteroids.” Orthopedic nursing vol. 38,5 (2019): 336-339. doi:10.1097/NOR.0000000000000595 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 19. Efectos adversos Se relacionan con la dosis promedio Duración acumulada Más efectos adversos con dosis más altas y uso crónico Los corticosteroides sintéticos (prednisona, metilprednisona, dexametasona y betametasona) • Más efectos cushingoide y supresión de la función del eje HPA • Poco efecto mineralocorticoide, androgénico o estrogénico. Hodgens, Alexander. and Tariq Sharman. “Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 8 May 2022. HPA:eje hipotálamo pituitario suprarrenal Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 20. • La exposición prolongada a dosis bajas de 2.5-5 mg de prednisolona es un riesgo para fracturas vertebrales o de cadera. • Inhibición de la función de los osteoblastos es el efecto principal de los glucocorticoides en el metabolismo óseo, lo que conduce a una disminución de la formación ósea. • Reduce absorción intestinal de calcio • Pacientes que toman 5 mg o más de prednisona durante 3 meses o su equivalente por día reciban suplementos de calcio y vitamina D. Efectos adversos • Glucocorticoides principal causa no traumática • 40% de los pacientes pueden presentar Oray, Merih et al. “Long-term side effects of glucocorticoids.” Expert opinion on drug safety vol. 15,4 (2016): 457-65. doi:10.1517/14740338.2016.1140743 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 21. Efectos adversos Diabetes Hiperglicemia Características cushingoides Aumento de peso • Causa más común de diabetes mellitus inducida por fármacos. • Aumenta resistencia a la insulina en pacientes con DM • Mayor nivel de glucosa posprandial • Ocurrir en todos los pacientes que toman GC en todas las vías de administración. • Primeros 2 meses de tratamiento • Más riesgo pacientes con IMC alto, jóvenes y mayor ingesta calórica. Oray, Merih et al. “Long-term side effects of glucocorticoids.” Expert opinion on drug safety vol. 15,4 (2016): 457-65. doi:10.1517/14740338.2016.1140743 Hodgens, Alexander. and Tariq Sharman. “Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 8 May 2022. DM: Diabetes mellitus Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 22. Efectos adversos Supresión adrenal Cuando la exposición del eje HPA a los corticosteroides exógenos conduce a una producción inadecuada de cortisol. Interrupción repentina del tratamiento (hipotensión o colapso cardiovascular) Miopatía Debilidad y atrofia de los músculos proximales Efectos catabólicos en los músculos: disminución de síntesis de proteínas y más catabolismo Glaucoma y cataratas Glaucoma (12.8%) Catarara (11-15%) Aumento de presión intraocular Pacientes con uso crónico visita con el oftalmólogo Hodgens, Alexander. and Tariq Sharman. “Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 8 May 2022. Oray, Merih et al. “Long-term side effects of glucocorticoids.” Expert opinion on drug safety vol. 15,4 (2016): 457-65. doi:10.1517/14740338.2016.1140743 HPA:eje hipotálamo pituitario suprarrenal Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 23. Efectos adversos Efectos cardiovasculares Hipertensión Cardiopatía coronaria Cardiopatía isquémica Insuficiencia cardíaca Muerte súbita • Mayor riesgo de acuerdo a la dosis acumulativa • Uso más de 3 meses de GC es 9% Aumenta 2-4 veces con el uso de de 7.5 mg o más de prednisolona Riesgo depende de la dosis y disminuye al suspender el medicamento Oray, Merih et al. “Long-term side effects of glucocorticoids.” Expert opinion on drug safety vol. 15,4 (2016): 457-65. doi:10.1517/14740338.2016.1140743 GC: Glucocorticoides Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 24. Efectos gastrointestinales Efectos dermatólogicos Gastritis, úlcera péptica, distensión abdominal y dispepsia. Uso sistémico de glucocorticoides durante más de un año, incluso en dosis bajas (equivalentes a menos de 5 mg/día de prednisona) causa atrofia cutánea, equimosis y erosiones Deterioro de la cicatrización de heridas cutáneas Efectos adversos Oray, Merih et al. “Long-term side effects of glucocorticoids.” Expert opinion on drug safety vol. 15,4 (2016): 457-65. doi:10.1517/14740338.2016.1140743 Hodgens, Alexander. and Tariq Sharman. “Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 8 May 2022. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 25. Efectos adversos • Psicosis, agitación, insomnio, irritabilidad, hipomanía, ansiedad y labilidad del estado de ánimo. • Psicosis con dosis más alta durante periodos prolongados • Tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo: • Suprime la inmunidad mediada por células • Predispone a los pacientes a infecciones intracelulares • Infecciones por virus, bacterias,hongos y parásitos. • Tuberculosis Hodgens, Alexander. and Tariq Sharman. “Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 8 May 2022. Oray, Merih et al. “Long-term side effects of glucocorticoids.” Expert opinion on drug safety vol. 15,4 (2016): 457-65. doi:10.1517/14740338.2016.1140743 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 26. Los glucocorticoides pueden ser necesarios para pacientes con asma grave no controlada se asocian a efectos adversos. Los sujetos que tomaban 4 o más prescripciones de coritocesteroides orales en el año tenían 1.29 veces más probabilidades de experimentar un nuevo evento adverso en el año. Sullivan, Patrick W et al. “Oral corticosteroid exposure and adverse effects in asthmatic patients.” The Journal of allergy and clinical immunology vol. 141,1 (2018): 110-116.e7. doi:10.1016/j.jaci.2017.04.009 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 27. Régimen de disminución • La terapia con glucocorticoides a corto plazo (hasta tres semanas)puede suspenderse de forma fácil y no es necesario reducirla gradualmente. • Complicaciones graves →Ocurren con dosis superiores de 20 mg de prednisona por día por tres semanas o más Insuficiencia suprarrenal terciaria • Supresión del eje HPA por los GC endógenos • Eje tarda en recuperarse 12-18 meses→ glándulas suprarrenales no podrán fabricar los GC en cantidad suficiente para la fisiología diaria. • Tratamiento con reemplazo de GC exógeno Damayanti, Nur P. and sumarno sumarno. “Glucocorticoid Tapering: a Literature Review.” (2020). HPA:eje hipotálamo pituitario suprarrenal Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 28. Régimen de disminución Objetivo de la reducción gradual Usar una tasa de cambio que prevenga las actividades repetitivas de la enfermedad Los síntomas de deficiencia de cortisol debido a la supresión persistente de HPA Disminución del 5 al 10% cada una a cuatro semanas mientras se adapta a la del respuesta del paciente • Dosis se disminuye de forma lenta a la dosis fisiológica por 1 a 2 meses y después se interrumpe. Damayanti, Nur P. and sumarno sumarno. “Glucocorticoid Tapering: a Literature Review.” (2020). HPA:eje hipotálamo pituitario suprarrenal Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 29. Damayanti, Nur P. and sumarno sumarno. “Glucocorticoid Tapering: a Literature Review.” (2020). Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 30. • Asma grave mejora los síntomas, oxigenación y función pulmonar. • Prednisolona/prednisona oral es el esteroide más utilizado. • El uso a largo plazo de corticosteroides sistémicos en dosis altas aumenta el riesgo de efectos secundarios sistémicos: • Retraso del crecimiento • Supresión suprarrenal • Alteración del metabolismo de la piel y los huesos Corticoesteroides en niños Dosis reducirse De forma gradual a la dosis más baja Que mantenga el control de los sítnomas Crisis asmática dar un curso corto de corticoesteroides por 3-5 días Ferrara, Giovanna et al. “Clinical Use and Molecular Action of Corticosteroids in the Pediatric Age.” International journal of molecular sciences vol. 20,2 444. 21 Jan. 2019, doi:10.3390/ijms20020444 Carolyn M. Rosen; Corticosteroids. Pediatr Rev October 2019; 40 (10): 546–548. https://doi.org/10.1542/pir.2018-0186 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 31. Corticoesteroides en niños • En niños con dermatitis atópica grave se deben de evitar de acuerdo al consenso publicado por el Consejo Internacional de Eccema. • Se asocian con efecto rebote → DA empeora una vez que se suspenden los corticosteroides sistémicos. • Se pueden usar: • Cuando otras opciones no están disponibles o están contraindicadas • Como terapia puente a otras terapias sistémicas o fototerapia • Para el alivio inmediato de los brotes agudos • En los casos más grandes Drucker, A M et al. “Use of systemic corticosteroids for atopic dermatitis: International Eczema Council consensus statement.” The British journal of dermatology vol. 178,3 (2018): 768-775. doi:10.1111/bjd.15928 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 33. Corticoesteroides tópicos Los corticosteroides tópicos juegan un papel importante en el tratamiento de muchas afecciones dermatológicas. Están aprobados por la FDA y están indicados para el uso de presentaciones inflamatorias y pruriginosas de afecciones dermatológicas. Efectos Antiinflamatorios Antimitóticos Inmunosupresores Gabros, Sarah, et al. “Topical Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 15 November 2021. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 34. Mecanismo de acción Efecto antiinflamatorio: • Vasoconstricción • Inhibición de la liberación de fosfolipasa A2 • Efecto inhibidor directo sobre el ADN y los factores de transcripción inflamatorios Aumenta expresión de genes antiinflamatorios Disminuye expresión de genes proinflamatorios. Gabros, Sarah, et al. “Topical Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 15 November 2021. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 35. Mecanismo de acción • Papel importante en la psoriasis • Disminución de la mitosis epidérmica es secundaria a un aumento de la lipocortina, una proteína endógena regulada por glucocorticoides. • Inhibe la proliferación celular y la síntesis de colágeno. Efecto antimitótico • Inhibición de los factores humorales involucrados en la respuesta inflamatoria • Supresión de la maduración, diferenciación y proliferación de todas las células inmunitarias. Efectos inmunosupresor Gabros, Sarah, et al. “Topical Corticosteroids.” StatPearls, StatPearls Publishing, 15 November 2021. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 36. Indicaciones Potencia Dermatosis Potencia alta o super alta (Grupo I a III) • Alopecia areata • Psoriasis en placas, palmo-plantar • Dermatitis atópica adultos • Vitiligo • Liquen simple crónico • Lupus discoide • Liquen plano • Liquen escleroso • Eccema numular • Dermatitis por contacto crónico de manos • Penfigoide ampolloso • Penfigo foliaceo Potencia Mediana (Grupo IV-V) • Dermatitis atópica • Fimosis • Liquen escleroso de vulva • Dermatitis seborreica • Intertrigo Potencia baja o suave (Grupo VI- VII) • Dermatitis atópica en niños • Dermatitis por contacto en parpados, cara o escroto • Dermatitis seborreica • Dermatitis del pañal Ference, Jonathan D, and Allen R Last. “Choosing topical corticosteroids.” American family physician vol. 79,2 (2009): 135-40. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 37. Vehículo El vehículo en el que se formula el corticosteroide tópico influye en la absorción y potencia del fármaco. • Algunos sólo se pueden usar en alguna parte del cuerpo • Estabiliza, solubiliza y aumenta actividad biológica Vehículo Ungüentos Cremas Geles Soluciones Shampoo o espumas Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010 Ungüento Pomada Crema Gel Solución Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 38. Vehículo Más lubricación y oclusión que otras preparaciones, y son los más útiles: • Piel engrosada sobre las palmas de las manos y las plantas de los pies. • Sobre la piel liquenificada • Su naturaleza oclusiva también mejora la absorción de esteroides. • No usarse en áreas pilosas causan maceración y foliculitis si se usan en áreas intertriginosas (por ejemplo, ingle o axila). • Su naturaleza grasosa puede resultar en una pobre satisfacción y cumplimiento del paciente. Base grasosa hidrofílica→ parafina blanca que forma una capa oclusiva sobre la piel Previene la pérdida de agua y calor Ference, Jonathan D, and Allen R Last. “Choosing topical corticosteroids.” American family physician vol. 79,2 (2009): 135-40. Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 39. Vehículo • Mezcla de agua suspendida en aceite. • Buenas cualidades lubricantes y desaparace en la piel, ademas no se sienten grasosas. • Contienen conservantes que pueden causar irritación, escozor y reacciones alérgicas. • La inflamación exudativa aguda responde bien a las cremas debido a sus efectos secantes. • Son útiles en áreas intertriginosas donde no se pueden usar ungüentos o en áreas de flexión o genitales. • No brindan los efectos oclusivos que brindan los ungüentos. Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010 Ference, Jonathan D, and Allen R Last. “Choosing topical corticosteroids.” American family physician vol. 79,2 (2009): 135-40. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 40. Vehículo Las lociones y los geles son los menos grasosos y oclusivos de todos los vehículos de esteroides tópicos. Tienen alcohol Efecto secante en una lesión supurante Zonas pilosas porque penetran fácilmente y dejan pocos residuos Geles Consistencia gelatinosa Son de beneficio para la inflamación exudativa, como la hiedra venenosa Se secan de forma rápida Se esparcen de forma fácil y son útiles para áreas de gran superficie (piel cabelluda y áreas de flexión) Mehta, Aayushi B et al. “Topical corticosteroids in dermatology.” Indian journal of dermatology, venereology and leprology vol. 82,4 (2016): 371-8. doi:10.4103/0378-6323.178903 Ference, Jonathan D, and Allen R Last. “Choosing topical corticosteroids.” American family physician vol. 79,2 (2009): 135-40. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 41. Vehículo • Espumas, mousses y champús son vehículos efectivos para administrar esteroides al cuero cabelludo. • Se aplican y se esparce de forma fácil de forma particular en áreas pilosas • Los espumas suelen ser más caras. Soluciones: Son polvos que se disuelven en agua o líquidos no acuosos, como alcohol o propilenglicol. Ference, Jonathan D, and Allen R Last. “Choosing topical corticosteroids.” American family physician vol. 79,2 (2009): 135-40. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 42. Absorción La absorción percutánea de los corticoesteoroides tópicos depende de varios factores: Tipo de corticosteroide y biodisponibilidad • Vehículo Integridad de la barrera cutánea Área de superficie Frecuencia y duración del tratamiento Presencia de inflamación Vehículo •Uso de apósitos oclusivos •Región anatómica Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 43. Absorción La ingle, la región maxilar, el cuello y la cara absorben mayores cantidades de corticosteroides tópicos y, por lo tanto, es más probable que desarrollen efectos secundarios locales. La penetración varía entre el párpado y la piel plantar alrededor de 300 veces En la dermatitis atópica existe una barrera epidérmica defectuosa y absorción de los corticoides tópicos es de 2 a 10 veces mayor que la de la piel sana. Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 44. Absorción Hidratación Promueve la penetración de los esteroides La aplicación de un esteroide tópico después de un baño mejora la eficacia. Oclusión: • Aumenta la penetración de esteroides • Puede usarse en combinación con todos los vehículos • Aplicarse durante la noche TEWL: Pérdida de agua transepidérmica • Paciente con tratamiento refractario • Dermatitis atópica moderada-grave • Propiedades refrescantes, antiinflamatorias y antipruriginosas en la piel • Picor se reduce por enfriamiento a través de la vasoconstricción • Protege la piel como una barrera contra irritantes y alérgenos externos. • Aumenta hidratación de la piel y disminuye TEWL Nicol, Noreen Heer, and Mark Boguniewicz. “Wet Wrap Therapy in Moderate to Severe Atopic Dermatitis.” Immunology and allergy clinics of North America vol. 37,1 (2017): 123-139. doi:10.1016/j.iac.2016.08.003 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 46. Potencia Consenso mexicano para el diagnóstico y tratamiento de la dermatitis atópica en adolescentes y adultos. Rev Alerg Mex. 2018;65 Supl 2:s8-s88 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 47. Potencia Consenso mexicano para el diagnóstico y tratamiento de la dermatitis atópica en adolescentes y adultos. Rev Alerg Mex. 2018;65 Supl 2:s8-s88 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 48. Duración del tratamiento Aplicación una o dos veces al día Administración frecuente no brinda mejores resultados Esteroides de ultra alta potencia no deben usarse durante más de tres semanas seguidas • Dermatosis faciales, intertriginosas y genitales deben tratarse durante ciclos cortos de una a dos semanas con: • Corticosteroides tópicos de potencia baja a media • Áreas más susceptibles a atrofia, telangiectasias y erupción acneiforme. • En niños y ancianos se recomiendan esteroides de baja potencia debido a la mayor superficie corporal y la fragilidad de la piel. Duración prolongada: Esteroide debe reducirse de forma gradual para evitar síntomas de rebote. Ference, Jonathan D, and Allen R Last. “Choosing topical corticosteroids.” American family physician vol. 79,2 (2009): 135-40. Devaraj, N K et al. “Topical corticosteroids in clinical practice.” The Medical journal of Malaysia vol. 74,2 (2019): 187-189. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 49. ¿Qué tanto debo de aplicar de corticoesteroide? Una "unidad de la yema del dedo" es la cantidad de ungüento exprimido de un tubo (boquilla de 5 mm de diámetro) que se aplica desde el pliegue distal de la piel hasta la punta de la cara palmar del dedo índice Devaraj, N K et al. “Topical corticosteroids in clinical practice.” The Medical journal of Malaysia vol. 74,2 (2019): 187-189. Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 50. Baja potencia: cara, sitios de flexión, región perineal Mediana potencia: Tronco, brazos y piernas Alta potencia: tronco, brazos y piernas, piel gruesa Muy alta potencia: Regiones con hiperqueratosis (palmas y plantas) y lesiones graves Corticoesteroides tópicos en adultos Sanchez J, Paez B. Macías A, Olmos C et al Atopic dermatitis guideline. Position paer from the Latin American Society of Allergy, Asthma and Inmunology. Revista Alergia Mexico 2014; 61:178-211 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 51. Corticoesteroides tópicos en niños Recomienda el uso de corticoesteroides tópicos de baja potencia Grupo 4 a 7 Niños menores de 12 años no deben usar corticosteroides tópicos potentes o superpotentes Excepción para las dermatosis inflamatorias muy graves : • Psoriasis • Dermatitis atópica grave • Se justifica su uso para cursos cortos (hasta dos semanas) de corticosteroides tópicos más potentes (grupos 1 a 3). • Crema de fluticasona al 0.05 % está aprobada para uso a corto plazo en niños ≥3 meses • Crema y pomada de mometasona están aprobadas para niños ≥2 años Lyons, Jonathan J et al. “Atopic dermatitis in children: clinical features, pathophysiology, and treatment.” Immunology and allergy clinics of North America vol. 35,1 (2015): 161-83. doi:10.1016/j.iac.2014.09.008 Usarse una vez al día en caso de brotes Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 53. Efectos adversos Uso prolongado de esteroides tópicos Causa efectos secundarios Se debe de usar el esteroide menos potente durante el menor tiempo posible • Los niños son más propensos a desarrollar reacciones sistémicas a los medicamentos aplicados tópicamente: • Su mayor proporción de área de superficie corporal total con respecto al peso corporal (alrededor de 2.5 a 3 veces la de los adultos) • En condiciones normales, sólo 1% del esteroide aplicado se absorbe en la piel. Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 54. Efectos adversos • Todos los esteroides tópicos causan atrofia de la piel, aunque en un grado variable. • Mayor transparencia, brillo de la piel • Estrías • Causa atrofia por inhibición de síntesis de colágeno • Las áreas intertriginosas más susceptibles, probablemente debido a una piel más delgada, mayor humedad, temperatura elevada y parcial. • Estimulan las células endoteliales microvasculares dérmicas humanas, lo que lleva a la aparición de telangiectasias. • Dilatación anormal de los vasos capilares y las arteriolas. Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 55. Efectos adversos • Ocurren debido a daño de la dermis. • Se desarrollan por inflamación y edema, seguido de depósito de colágeno en las líneas de estrés mecánico. • Son tejido cicatricial, éstas son permanentes Estrías • Las dermatosis de la cara suelen ser sensibles a los esteroides y no requieren formulaciones potentes. • Ocurre por el uso prolongado de esteroides tópicos o como un fenómeno de rebote después de suspenderlos. Rosácea por esteroides Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010 Cheirif Wolosky O , Sáez de Ocariz M.Esteroides tópicos: revisión actualizada de sus indicaciones y efectos adversos en dermatología.DermatologíaCMQ2015;13(4):305-312 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 56. • Los esteroides tópicos pueden inducir de forma rápida una erupción acneiforme • En un principio es posible que mejoren las pápulas y pústulas inflamatorias del acné, sin embargo, con el uso crónico es común que se presente una dermatitis acneiforme por esteroides. • Erupción facial que ocurre en mujeres y está compuesta por pápulas y pústulas foliculares sobre un fondo eritematoso que comienza en una distribución perioral. • Mujeres jóvenes • Se causa por el uso prolongado de corticosteroides potentes en la cara. Efectos adversos Cheirif Wolosky O , Sáez de Ocariz M.Esteroides tópicos: revisión actualizada de sus indicaciones y efectos adversos en dermatología.DermatologíaCMQ2015;13(4):305-312 Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 57. Efectos adversos Adicción de corticoesteroides • Uso continuo e involuntario de corticosteroides tópicos potentes aplicados de forma principal en la cara • Pacientes se vuelven adictos por la preocupación de que el acné, rosácesa y dermatitis perioral vuelva a aparecer. Hipertricosis • Poco común • Más en mujeres y niños • Uso de esteroides de superalta potencia en cara Hipopigmentación • Más evidente con tonos de piel más oscuros, pero puede ocurrir en todos los tipos de piel. • La repigmentación a menudo ocurre después de suspender el uso de esteroides. • Hiperpigmentación Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 58. Efectos adversos sistémicos • 2 g por día de propionato de clobetasol (crema al 0.05%) causa: • Disminución del nivel de cortisol matutino después de solo unos días. • Síndrome de Cushing iatrogénico se asocia con el uso de corticoesteroides tópicos. Factores de riesgo Corticoesteroides de alta potencia Uso crónico Tratamiento en grandes áreas Alteración en la barrera epidermica Niños Hengge, Ulrich R et al. “Adverse effects of topical glucocorticosteroids.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 54,1 (2006): 1-15; quiz 16-8. doi:10.1016/j.jaad.2005.01.010 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 59. Efectos adversos Cheirif Wolosky O , Sáez de Ocariz M.Esteroides tópicos: revisión actualizada de sus indicaciones y efectos adversos en dermatología.DermatologíaCMQ2015;13(4):305-312 • Catarata posterior subcapsular • Glaucoma Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 60. • Paciente de 3 meses de edad • Uso de clobetasol ( clase 1) desde hace 2 meses por dermatitis del pañal Alkhuder, Lulwah, and Horia Mawlawi. “Infantile Iatrogenic Cushing Syndrome due to Topical Steroids.” Case reports in pediatrics vol. 2019 2652961. 2 Dec. 2019, doi:10.1155/2019/2652961 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 61. Corticoesteroides tópicos en el embarazo • Corticosteroides tópicos de potencia leve o moderada para su uso durante el embarazo. • Aumenta riesgo de bajo peso al nacer con el uso de corticosteroides tópicos potentes o muy potentes cuando se usan durante el embarazo. Este amplio estudio de cohortes no encontró asociación entre el uso de corticoesteroides tópicos durante el embarazo y un mayor riesgo de PEG o bajo peso al nacer Andersson, Niklas Worm et al. “Evaluation of Topical Corticosteroid Use in Pregnancy and Risk of Newborns Being Small for Gestational Age and Having Low Birth Weight.” JAMA dermatology vol. 157,7 (2021): 788-795. doi:10.1001/jamadermatol.2021.1090 Chi, Ching-Chi et al. “Safety of Topical Corticosteroids in Pregnancy.” JAMA dermatology vol. 152,8 (2016): 934-5. doi:10.1001/jamadermatol.2016.1009 PEG: Pequeño para la edad gestacional Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 63. Corticoesteroides inhalados • Son la terapia de primera línea recomendada para el asma persistente y pacientes de todas las edades. • Medicamentos para el asma más efectivos actualmente disponibles. Baptist, A P, and R C Reddy. “Inhaled corticosteroids for asthma: are they all the same?.” Journal of clinical pharmacy and therapeutics vol. 34,1 (2009): 1-12. doi:10.1111/j.1365-2710.2008.00970.x Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 64. DPB: Dipropionato de beclometasona DPI: Inhalador en polvo seco MPB:monopropionato de beclometasona Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 65. Depósito pulmonar Muestra la cantidad de fármaco que llega al pulmón Explica la cantidad que ejerce en el sitio de inflamación Mínimo depósito orofaríngeo y máximo depósito pulmonar Factores Propiedades físicas del agente Tamaño y la forma de las partículas del fármaco inhalado Administración dispositivo que se usa Técnica del paciente Las vías respiratorias más pequeñas pueden obstruirse más fácil, por lo que es importante llevar partículas más pequeñas a estos sitios. Baptist, A P, and R C Reddy. “Inhaled corticosteroids for asthma: are they all the same?.” Journal of clinical pharmacy and therapeutics vol. 34,1 (2009): 1-12. doi:10.1111/j.1365-2710.2008.00970.x Hübner, Melanie et al. “Comparative pharmacology, bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of inhaled glucocorticosteroids.” Immunology and allergy clinics of North America vol. 25,3 (2005): 469-88. doi:10.1016/j.iac.2005.05.004 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 66. Depósito pulmonar Los porcentajes de depósito pulmonar de diferentes inhaladores son los siguientes : • IDM: 10%–15% • DPI de disco: 14 %–20 % • IDM con espaciador: 15%–25% • Turbuhaler: 20%–30% • HFA-IDM: 60% IDM: Inhalador de dosis medida HFA: Hidrofluoroalcano DPI:Inhalador en polvo seco Los DPI no están basados ​​en propulsores y contienen partículas sólidas. El paciente controla la inhalación aunque la función pulmonar puede afectar el depósito. • Propulsores y contienen surfactantes y lubricantes • Los IDM más nuevos usan propulsores de hidrofluoroalcano (HFA) como vehículo y el fármaco se disuelve o suspende en una solución. Hübner, Melanie et al. “Comparative pharmacology, bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of inhaled glucocorticosteroids.” Immunology and allergy clinics of North America vol. 25,3 (2005): 469-88. doi:10.1016/j.iac.2005.05.004 Baptist, A P, and R C Reddy. “Inhaled corticosteroids for asthma: are they all the same?.” Journal of clinical pharmacy and therapeutics vol. 34,1 (2009): 1-12. doi:10.1111/j.1365-2710.2008.00970.x La solución de HFA contiene partículas mucho más pequeñas (1 a 2 mm) Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 67. Efectos adversos Efectos en la cavidad orofaríngea: • Candidiasis • Disfonía Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 68. • 6 ensayos aleatorios con 1199 niños de 4-12 años con asma persistente de leve a moderada. • Un ensayo con 23 participantes comparó fluticasona con beclometasona y mostró que la fluticasona administrada en una dosis equivalente se asoció con una velocidad de crecimiento lineal significativamente mayor. 3 ensayos Fluticasona administrada en una dosis equivalente tuvo un efecto supresor menos que la budesonida sobre el crecimiento, medido por el cambio en la altura durante un período de 20 semanas a 12 meses Zhang, Linjie et al. “Inhaled corticosteroids in children with persistent asthma: effects on growth.” The Cochrane database of systematic reviews vol. 2014,7 CD009471. 17 Jul. 2014, doi:10.1002/14651858.CD009471.pub2 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 69. Efectos adversos por glucocorticoides inhalados Disfunción del eje HPA Recambio óseo (descomposición, formación, densidad) Efectos en el tejido conectivo: adelgazamiento de la piel, equimosis Cataratas subcapsulares posteriores Cambios metabólicos: alteración de la tolerancia a la insulina, aumento de glucosa, hiperlipidemia Infección diseminada u oportunista (p. ej., varicela) Efectos conductuales/psiquiátricos Efectos locales: irritación (tos), candidiasis orofaríngea, afonía Los efectos supresores del crecimiento de los glucocorticoides inhalados están mediados por medio de la acción sobre los osteoblastos: • Reflejan la supresión del recambio de colágeno tipo I y tipo III. • Retraso en el crecimiento en niños que han usado el glucocorticoide inhalado por más de 12 meses Carolyn M. Rosen; Corticosteroids. Pediatr Rev October 2019; 40 (10): 546–548. https://doi.org/10.1542/pir.2018-0186 HPA:eje hipotálamo pituitario suprarrenal Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 71. Corticoesteroides intranasales Los INCS son más efectivos para reducir los síntomas nasales y oculares, además de controlar la inflamación asociada con rinitis alérgica. Ratner, Paul H et al. “Intranasal corticosteroids in the treatment of allergic rhinitis.” Allergy and asthma proceedings vol. 28 Suppl 1 (2007): S25-32. doi:10.2500/aap.2007.28.2994 FP: Propionato de fluticasona BUD; Budesonida Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 72. • Efectos de supresión del crecimiento para el propionato de beclometasona pero no para la budesonida. • En un estudio multicéntrico de propionato de beclometasona realizado en los Estados Unidos, 100 niños prepúberes de 6 a 9 años con RAP fueron tratados dos veces al día con 168 mg de propionato de beclometasona o placebo durante 12 meses. • Cambio de altura a los 12 fue de 5 cm e niños con tratamiento y 5.9 cm del grupo placebo Skoner, D P et al. “Detection of growth suppression in children during treatment with intranasal beclomethasone dipropionate.” Pediatrics vol. 105,2 (2000): E23. doi:10.1542/peds.105.2.e23 Dra. Delgado CRAIC Mty
  • 73. Conclusiones personales El uso de corticoesteroides sigue siendo un fármaco de gran utilidad en ciertos padecimientos alérgicos por lo que es de gran importancia conocer su mecanismo de acción así como sus efectos adversos. Los corticoestoides tópicos se deben utilizar con cautela sobre todo en niños debido a los efectos adversos y superficie corporal. La cantidad de esteroide que el paciente debe aplicar en un área en particular se puede determinar utilizando el método de la unidad de la punta del dedo, por lo se debe explicar y verificar que el paciente que esté haciendo un uso adecuado de los corticoesteroides tópicos. Dra. Delgado CRAIC Mty