1. ( J AM ACAD DERMATOL 2011;65:54-64.)
Alejandro Garza Alpirez
R1MI

2. Introducción
 El lupus eritematoso cutáneo es un trastorno
autoinmune inflamatorio crónico que comprende un
amplio espectro de manifestaciones clínicas.
 En contraste al LES, los pacientes con LEC se presentan
con lesiones confinadas a la piel con una amplia variedad
de manifestaciones, lo que ha llevado a identificar
diferentes subtipos de la enfermedad, como lo son:
 Lupus eritematoso cutáneo agudo
 Lupus eritematoso cutáneo subagudo
 Lupus eritematoso cutáneo crónico
 Lupus eritematoso cutáneo crónico

3. Introduccion
 El tratamiento del LEC se basa principalmente en
corticoesteroides tópicos los cuales muestran buena
efectividad en pacientes con enfermedad localizada
 El problema con este tratamiento son los efectos
secundarios bien caracterizados como lo es la
atrofia, despigmentación y telangiectasias.
 Otros tratamientos como los antimalaricos, dosis
bajas de metotrexate y talidomida también tienen
buen efecto pero efectos colaterales mas temidos.

4. Introduccion
 Los inhibidores de la calcineurina son
inmunomoduladores macrolactamicos que regulan a
la baja la actividad de las células T inhibiendo la
fosfatasa de calcineurina que es responsable de la
defosforilación del factor nuclear activado de las
células T.
 Con esto, el factor nuclear activado de células T no
puede entrar al núcleo para unirse con su subunidad
y por consiguiente no puede interactuar con las
regiones promotoras de los genes de muchas
citocinas incluyendo IL2, 3, 4, 5, IF alfa TNF alfa

5. Introduccion
 Las ventajas de los inhibidores de la calcineurina
tópica, tacrolimus/pimecrolimus, tienen ventajas
claras con respecto a los corticoesteroides ya que
tienen menos efectos secundaros y son menos
severos.
 Casi no hay contraindicaciones, si no es que nulas, en
la aplicación de esta medicación en piel sensible o
piel delgada

6. Introduccion
 A pesar de que estos medicamentos son
inmunomoduladores no se ha visto una incidencia de
infecciones aumentada durante su aplicación tópica.
 La reacción secundara mas frecuente con el uso de
inhibidores de tacrolimus es irritación transitoria
que puede resultar en prurito, ardor o aumento de
eritema en el sitio de aplicación, todos los cuales no
justifican su descontinuación

7. Introduccion
 Los inhibidores de la calcineurina están aprobados
para el tratamiento tópico de dermatitis atópica
moderada a severa y en años pasados también para
otras dermatosis inflamatorias. Mas recientemente
algunos reportes han demostrado buena efectividad
de tacrolimus en el tratamiento del LEC

8. Diseño del estudio
 Multicentrico
 Doble ciego
 Aleatorizado
 Con vehículo controlado

9. Objetivo
 El objetivo primario
 Ver la diferencia entre el estado de base y la ultima visita en el
día 84 con respecto a evaluaciones clínicas de la piel

10. Criterios de inclusión
 Edad mayor a 18 años
 Lupus eritematoso cutáneo confirmado mediante
histología
 El Tratamiento tópico tenia que ser suspendido al menos
4 semanas antes de entrar al estudio
 Se les recomendaba a todos los pacientes aplicarse
bloqueador solar con factor de protección del al menos
30
 Que no tuvieran tratamiento sistémico o que si lo tenían
que no hubiera cambio en la dosis del mismo por al
menos 6 meses
 Pacientes con dos lesiones dermatológicas comparables
separadas debidas a LEC eran incluidos

11. Métodos
 En el día 1 se le entregaban a los pacientes las
sustancias y se revisaba a estos en los días 14.
28, 56, 84
 El vehículo constaba de
 Petróleo blanco
 Parafina viscosa
 Carbonato de propileno
 Cera blanca
 Parafina rígida
 + tacrolimus 0-1%

12. Métodos
 Se utilizo la clasificación Dusseldorf de 2004 para
especificar el subtipo de LEC y el diagnostico fue
confirmado mediante histología

14. Métodos
 Pacientes
 14
 Lupus discoide 6M y 8H
 11
 Lupus timudus 7M y 4H
 4
 LECS 4M
 1
 LECA

15. Metodos
 La duracion de las lesiones del LEC tenian un rango
de 9 dias a 14.7 años
 Tres pacientes cumplian con criterios de la ACR para
LES
 ANAS + en 40% de los pacientes
 Anti ds DNA 20% de los pacientes
 Anti Ro/SS-a 23.3% de los pacientes
 Anti Sm negativos

16. Metodos
 Durante la todo el estudio fueron doble blind tanto
los pacientes como los medicos y las lesiones se
aleatorizaron asingnandoseles ya fuera el tacrolimus
o solamente el vehiculo
 Los tubos se etiquetaron como a y b y se pesaban en
cada visita para ver el apego al tratamiento

17. Medicion de medidas
 Se evaluaron las lesiones a los dias 14, 28, 56 y 84
ademas de tomarles fotografias digitales
 La evaluacin incluia la puntuacion de
 eritema
 0= ausente a 3= rojo oscuro, hemorragico
 Hipertrofia/descamación
 0=ausente a 3= infiltracion severa
 Disestesia
 0= ausente a 3= discomfort severo

19. Resultados
 El cambio en el estado de base fue medico con el
score clinco antes mencionado
 Se observo que a los pacientes con ungüento de
tacrolimus tenian, al dia 28, un cambio significativo
(p= 0.0040)
 Comparado con el vehiculo al dia 56 hubo mayor
mejoria en el grupo de tacrolimus (p= 0.0496)
 En el ultimo dia de evaluacion tacrolimus provo ser
mejor que el vehiculo solo pero no con una p
significativa

25. Discusion
 Primer estudio multicentrico doble ciego
aleatorizado controlando el vehiculo que evalua la
efectividad del tacrolimus ungüento en los diferentes
subtipos de LEC
 Las lesiones tratadas con tacrolimus demostraron
tener una mejoria a los dias 28 y 56 comparado con
las lesiones que solamente se les aplicaba el vehiculo.
Pero de cualquier manera el objetivo primario al dia
84 no era significativo.

26. Discusion
 En todos los pacientes el edema respondia mas
rapido al tacrolimus comparado con el vehiculo
 El score clinico demostro mejoria significativa en el
eritema a los 28 dias mas no asi en cuanto a la
hipertrofia/descamacion
 La poca significancia mientras mas avanzaba el
estudio con respecto al edema se puede haber
debido a que tuvo una mejoria
espectacular, mientras que en la ultima evaluacion
apenas se empezaba a notar cambio en la
hipertrofia/descamacion

27. Discusion
 Evaluando la efectividad del ungüento de tacrolimus
en los diferentes subtipos de LEC encontramos que
la mayor tasa de mejoria estaba en LET. Los
pacientes con LECA tambien respondian rapido y
bien al tratamiento
 La eficacia del tacrolimus comparando LET vs LD
demostro que en este ultimo la mejoria era
significantemente menor

28. Discusion
 En conclusion, el tratamiento con ungüento de
tacrolimus redujo el edema y eritema en LEC con mayor
efectividad.
 Estas observaciones sugieren que LET y LECA al igual
que otras lesiones cutaneas inflamatorias sin
hiperqueratosis tienen el mayor grado de respuesta al
tratamiento
 De acuerdo con resutlados de estudios a largo plazo
previos, tacrolimus no reporto efectos secundarios
significativos
 Por esto tacrolimus puede ser recomendado como
alternativa de tratamiento en LEC