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Alejandro Garza Alpirez
        R1MI
Introduccion
• La hepatitis alcohólica severa (HAS) es un
  síndrome de respuesta inflamatoria aguda o
  aguda en un hígado crónico, la cual es parte
  de un espectro de enfermedades que resultan
  del daño hepático inducido por alcohol.
• Hígado graso asintomático----- hepatitis
  fulminante
Introduccion
• La importancia de HAS radica en la morbi-
  mortalidad, de la cual se ha reportado una
  mortalidad de hasta 44%
• Factores asociados con un riesgo aumentado
  para una presentación de la enfermedad mas
  severa son
  – Desnutrición       +sexo femenino
  – Hepatitis c        +OH en jergas
Introduccion
• Comúnmente se utiliza la función
  discriminante (DF) de Maddrey en los
  pacientes con HA tomando como elevado un
  DF => 32  indicando una mayor
  probabilidad de muerte
• Recientemente MELD y GAHS han ido
  ganando terreno como predictores del
  desenlace de la enfermedad.
Introduccion
• A pesar de que la prednisolona se considera el
  tratamiento estándar para HAS con DF =>32
  no esta libre de efectos adversos y ha tenido
  sus controversias
• Recientemente pentoxifilina, un inhibidor no
  especifico de la fosfodiesterasa con
  propiedades antifibrogenicas y
  antiinflamatorias, se ha encontrado útil en
  pacientes con DF=>32 con HAS
Objetivo

• Comparar la eficacia de la pentoxifilina vs
  prednisolona en el manejo de HAS DF=> 32 y
  sus resultados a corto y largo plazo
Diseño
• Estudio
  – Multicentrico
  – Aleatorizado
  – Doble ciego
  – Sin placebo
Criterios de inclusión
• Pacientes con historia de alcoholismo crónico
  de mas de 50g/d
  – Con cambios bioquímicos de HAS (DF=>32)
  – AST:ALT >2:1
  – Valores absolutos de AST <500 ALT <200
Criterios de exclusión
• Pacientes con alguna potencial etiología
  diferente a la alcohólica
  – Hepatitis viral aguda o cronica
  – Enfermedad hepática autoinmune
  – Enfermedad de Wilson
  – Abstinencia de OH en el ultimo mes
  – Pacientes con enfermedades severas
     • DM o HTA descontroladas, ICC , malignidad
Métodos
            Grupo1                           Grupo 2




       pentoxifilina                      prednisona




400mg 3/d        Placebo como    40mg/d              Placebo
  pentoxi         prednisona    Prednisona         como pentoxi


    Por cuatro semanas de internamiento
Métodos
• Durante el estudio cualquier tipo de terapia
  – AINES
  – Salicilatos
  – Anti TNF
  – Vitamina E
  – Ac ursodesoxicolico


• No fueron permitidos
Métodos
• Se estuvieron monitorizando durante las 4
  semanas de internamiento
• Se dieron de alta con seguimiento mensual
• Por doce meses
Resultados
Discusión
• La pentoxifilina en tratamiento de HAS tiene la
  ventaja de menores efectos adversos
  – Ningún paciente desarrollo Sd hepatorrenal vs con
    prednisolona
• La observación mas importante es la
  reducción en mortalidad en el grupo de
  pentoxifilina comparado con el de
  prednisolona 14.71% vs 35.29% p= 0.04

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Pentoxifilina vs prednisolona en hepatitis alcoholica severa

  • 2. Introduccion • La hepatitis alcohólica severa (HAS) es un síndrome de respuesta inflamatoria aguda o aguda en un hígado crónico, la cual es parte de un espectro de enfermedades que resultan del daño hepático inducido por alcohol. • Hígado graso asintomático----- hepatitis fulminante
  • 3. Introduccion • La importancia de HAS radica en la morbi- mortalidad, de la cual se ha reportado una mortalidad de hasta 44% • Factores asociados con un riesgo aumentado para una presentación de la enfermedad mas severa son – Desnutrición +sexo femenino – Hepatitis c +OH en jergas
  • 4. Introduccion • Comúnmente se utiliza la función discriminante (DF) de Maddrey en los pacientes con HA tomando como elevado un DF => 32  indicando una mayor probabilidad de muerte • Recientemente MELD y GAHS han ido ganando terreno como predictores del desenlace de la enfermedad.
  • 5. Introduccion • A pesar de que la prednisolona se considera el tratamiento estándar para HAS con DF =>32 no esta libre de efectos adversos y ha tenido sus controversias • Recientemente pentoxifilina, un inhibidor no especifico de la fosfodiesterasa con propiedades antifibrogenicas y antiinflamatorias, se ha encontrado útil en pacientes con DF=>32 con HAS
  • 6. Objetivo • Comparar la eficacia de la pentoxifilina vs prednisolona en el manejo de HAS DF=> 32 y sus resultados a corto y largo plazo
  • 7. Diseño • Estudio – Multicentrico – Aleatorizado – Doble ciego – Sin placebo
  • 8.
  • 9. Criterios de inclusión • Pacientes con historia de alcoholismo crónico de mas de 50g/d – Con cambios bioquímicos de HAS (DF=>32) – AST:ALT >2:1 – Valores absolutos de AST <500 ALT <200
  • 10. Criterios de exclusión • Pacientes con alguna potencial etiología diferente a la alcohólica – Hepatitis viral aguda o cronica – Enfermedad hepática autoinmune – Enfermedad de Wilson – Abstinencia de OH en el ultimo mes – Pacientes con enfermedades severas • DM o HTA descontroladas, ICC , malignidad
  • 11.
  • 12. Métodos Grupo1 Grupo 2 pentoxifilina prednisona 400mg 3/d Placebo como 40mg/d Placebo pentoxi prednisona Prednisona como pentoxi Por cuatro semanas de internamiento
  • 13. Métodos • Durante el estudio cualquier tipo de terapia – AINES – Salicilatos – Anti TNF – Vitamina E – Ac ursodesoxicolico • No fueron permitidos
  • 14. Métodos • Se estuvieron monitorizando durante las 4 semanas de internamiento • Se dieron de alta con seguimiento mensual • Por doce meses
  • 15.
  • 16.
  • 18.
  • 19.
  • 20. Discusión • La pentoxifilina en tratamiento de HAS tiene la ventaja de menores efectos adversos – Ningún paciente desarrollo Sd hepatorrenal vs con prednisolona • La observación mas importante es la reducción en mortalidad en el grupo de pentoxifilina comparado con el de prednisolona 14.71% vs 35.29% p= 0.04