2. D.A.
Enfermedad sistémica
Multifactorial
Caracterizada por alteración en la barrera cutánea:
Desregulación inmunológica que resulta en un proceso
inflamatorio de la piel asociado a eccema y prurito.
Curso crónico y recidivante con exacerbaciones y
remisiones → Ocurre más frecuente en niños
4. Fisiopatología
Genética: Alteración de barrera cutánea
Sistema inmunológico: defectos en respuesta innata y en respuesta adaptativa sesgada en Th2
Medioambiente: Alteración de microbiota en la piel
11. DUPILUMAB
Anticuerpo monoclonal humano (mAb)
Dirigido a la subunidad α del receptor de
interleucina 4 (IL-4R α)
Al bloquear receptor IL-4R α bloquea la
transmisión de señales tanto IL-4 como de IL-13
Inhibe la señalización de IL-4 a través del receptor de
Tipo I (IL-4Rα/γc), así como la señalización de IL-4 e IL-
13 a través del receptor de Tipo II (IL-4Rα/IL-13Rα).
Las citocinas IL-4 y 13 juegan un papel clave en la
modulación de la barrera epidérmica y la
estimulación de la inflamación dérmica y
remodelación.
12. DUPILUMAB
Aprobado por la FDA en 2017 para uso en mayores de 18
años, marzo 2020 para uso de 12 a 17 años, octubre 2021
para pacientes de 6 años y más.
Indicaciones
Adultos y adolescentes
Está indicado para el tratamiento de la dermatitis atópica de
moderada a grave, en pacientes adultos y adolescentes a partir
de los 12 años que son candidatos a tratamiento sistémico.
Niños de 6 a 11 años
Está indicado para el tratamiento de la dermatitis atópica grave
en niños de 6 a 11 años candidatos a terapia sistémica.
16. Posología
Adultos:
Dosis inicial 600 mg
Dosis posteriores 300 mg cada 2 semanas SC
Dupilumab se puede usar con o sin corticoesteroides tópicos. Se pueden usar inhibidores
tópicos de la calcineurina, pero se deben reservar solo para áreas problemáticas, como
la cara, cuello, las áreas intertriginosas y genitales.
Se debe considerar la interrupción del tratamiento en pacientes que no han mostrado
respuesta después de 16 semanas de tratamiento. Algunos pacientes con respuesta
parcial inicial pueden mejorar posteriormente con el tratamiento continuado después de
16 semanas. Si la interrupción del tratamiento con dupilumab fuese necesaria, los
pacientes pueden ser tratados nuevamente con éxito.
19. Se administra en
muslo o
abdomen,
rotando el sitio
de punción en
cada
administración
No administrar
sobre piel
sensible o
dañada.
Puede ser
autoadminis
trado por el
paciente
20. Poblaciones especiales
• No es necesario realizar ajuste de dosis
Mayores de 65 años
• No es necesario realizar ajuste de dosis
Insuficiencia renal
• No existe evidencia
Insuficiencia hepática
• A partir de los 12 años no se recomienda ajuste de dosis
• 12 a17 años con dermatitis atópica, la dosis recomendada es 200 mg (< 60 kg) o 300
mg(> 60 kg) cada dos semanas
Peso corporal
• No se ha establecido la seguridad y eficacia de dupilumab en niños con dermatitis
atópica menores de 6 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de dupilumab
en niños con un peso corporal < 15 kg
Población pediátrica
21. Advertencias y precauciones especiales de empleo
No se debe usar dupilumab para tratar síntomas agudos
exacerbaciones agudas.
No se deben interrumpir bruscamente los corticosteroides sistémicos, tópicos o
inhalados tras iniciar el tratamiento con dupilumab. Las reducciones en la dosis
de corticosteroide, si es apropiado, deben ser graduales y se deben realizar
bajo la supervisión directa de un médico. La reducción de la dosis de
corticosteroide se puede asociar con síntomas sistémicos de retirada y/o
desenmascarar situaciones previamente suprimidas por la terapia
corticosteroide sistémica
24. Dupilumab se toleró
bien y presentó perfil
favorable de seguridad
en todos los estudios
Se clasifico la mayoría
de los eventos
adversos como
episodios leves o
moderados y
transitorios
Los eventos adversos
graves fueron poco
comunes en todos los
estudios
30. Bibliografía
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Figura 9. Topografía habitual de las manifestaciones de la DA según edad del paciente. Los lugares predilectos para las manifestaciones de la
DA varían según edad del paciente, desde el lactante, pasando por el paciente escolar y finalmente en el paciente adulto.
Las manifestaciones clínicas son la base del diagnóstico, ya que ni la histología ni ninguna otra prueba de laboratorio son específicas de la enfermedad. El diagnóstico puede verse dificultado si la DA debuta en la infancia o en el adulto con alguna de las formas atípicas. Los antecedentes familiares y personales de atopia pueden sernos de ayuda.
Al no existir criterios bioquímicos que establezcan de forma fehaciente el diagnóstico de certeza se debe recurrir al manejo de criterios clínicos. Los criterios universalmente más aceptados son los establecidos en 1983 por Hanifin y Rajka
A: la extensión del área afectada B: la intensidad de las diversas lesiones C: los síntomas subjetivos en los tres últimos días
A: la extensión del área afectada por la dermatitis, que se expresa como porcentaje de superficie corporal afectada por la inflamación. Se emplea la regla de los 9 como instrumento de medida (la sequedad sin otra lesión no contabiliza). Puede suponer hasta el 20% del total.
B: la intensidad de las diversas lesiones. Se valoran seis tipos: eritema, edema/pápula, exudado/costra, excoriación, liquenificación y sequedad, puntuándose cada una de 0 a 3. Supone hasta el 60% del total.
C: los síntomas subjetivos en los tres últimos días: prurito y pérdida de sueño, dando a cada uno entre 0 y 10 puntos mediante una escala analógica virtual. Representa un 20% del total.
Índice SCORAD = A / 5 + 7 × B / 2 + C.
Se establecen tres grados: • Leve: puntuación de 0 a 25. • Moderado: puntuación de 25 a 50. • Grave: puntuación mayor de 50.
1) Para clasificación precisa de la gravedad de la DA, usar la clinimetría (mínimo una medida objetiva y una relacionada con el paciente).
2) Brote es una activación abrupta de la enfermedad con aumento de prurito, inflamación de la piel y a veces sobreinfección de esta con afectación
de sueño. Amerita manejo temporal, después se regresa al tratamiento anterior.
3) Mupirocina, ácido fusídico.
4) Ciclo corto de esteroide oral: prednisona 0.5-1 mg/kg/día (o equivalente) por 2 semanas.
5) Otras alternativas de inmunosupresores con inicio efecto más lento y evidencia limitada: azatioprina, mofetil micofenolato.
6) El dupilumab en México está autorizado para niños a partir de 6 años para DA (septiembre 2022). En EE.UU. se autorizó a partir de los 6
meses.
Figura 1 Mecanismo de acción de dupilumab: Dupilumab actúa sobre la subunidad del receptor de la interleucina 4 (IL-4R).
El IL-4R es parte tanto de los receptores de la IL-4 tipos I y II como del receptor de la IL-13, de ahí que dupilumab inhiba la se˜nalización en cascada de las interleucinas IL-4 and IL-13.
Las principales reacciones adversas fueron reacciones en el lugar de la inyección, e infecciones (conjuntivitis,
blefaritis, nasofaringitis, infecciones respiratorias del tracto superior, sinusitis y herpes oral)