1. Lupus eritematoso Tumidus
Respuesta del tratamiento contra la
malaria en 36 pacientes con énfasis en los
fumadores.
Alexander Kreuter, MD; Renata Gaifullina, MD; Christian Tigges, MD;
Julia Kirschke, MD; Peter Altmeyer, MD; Thilo Gambichler, MD.e
Michelle Nataly Peraza Perales

2. Lupus eritematoso Tumidus (LET)
• 1930, Gougerot y Burnier
• trastorno de la piel altamente fotosensible
• subtipo /variante infrecuente, diferente de lupus
eritematoso
• distintas características clínicas e histopatológicas
• cuarta década de la vida, M=F
Lupus
túmido

3. • Diversos autores abogan / LET como una
entidad independiente y diferenciarla.

4. Lupus eritematoso Tumidus
• áreas del cuerpo
expuestas al sol
• se presenta como :
edema, urticaria,
pápulas y placas
• tendencia a producir
formaciones anulares
• no cicatricial

6. Lupus eritematoso Tumidus

7. características histopatológicas de
LET
•
•
•
infiltrados linfocíticos
perivasculares y perianexiales
deposición de mucina
intersticial.
En contraste con DLE o el SCLE,
LET no muestra la degeneración
vacuolar o sólo ligeramente de
la unión dermo-epidérmica.
Epidermis conservada. En dermis,
infiltrado linfoplasmocitario
perivascular y perianexial

8. Antecedentes
generalmente se recomiendan como
primera línea de tratamiento sistémico
de CLE.
mejoran lesiones de la piel de los
Existe evidencia de que fumar interfiere
pacientes con CLE en un 75% a 95%. con la eficacia de los medicamentos
antimaláricos
pocos datos están disponibles en el
tratamiento antipalúdico del LET
El mayor estudio clínico /Kuhn en
Agosto del 2000/ criterios clínicos e
histopatológicos
demostró 90% pacientes ,no /tratamiento con
corticosteroides tópicos se resolvió completamente con el
tratamiento antipalúdico.
Boeckler et a. evaluaron retrospectivamente 85
pacientes con CLE y encontró que el 82% eran
fumadores

9. •
Rahman : 17 fumadores y 19 no fumadores con
DLE o SCLE y encontró que las lesiones de la piel
en más del 50% de todos los no fumadores /una
minoría de los fumadores eran completamente
curadas con medicamentos contra la malaria.
Jewell y McCauliffe 47 pacientes con DLE y
14 pacientes con SCLE. La mayoría fueron
tratados con hidroxicloroquina. 90% de
todos los no fumadores (21 pacientes) pero
sólo el 40% de los fumadores (40 pacientes)
respondieron a las droga antipalúdica .

10. Objetivos
•
•
•
uso de los medicamentos antimaláricos en pacientes con lupus
eritematoso tumidus
determinar si existen diferencias en la eficacia entre el fosfato de
cloroquina y el sulfato de hidroxicloroquina
Determinar si los fumadores con LET responden menos al tratamiento
antimalárico.

11. Pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
51 LET
clínica dermatológica en Ruhr Universidad de Bochum,
Bochum, Alemania.
24-70 años
2 años , 1 de enero de 2006 a 31 de diciembre de 2007
pacientes debían cumplir con los criterios para LET
publicados por Kuhn
Sólo se incluyeron con LET multifocal, (3 lesiones de 2 cm o
más de diámetro mayor)
criterios de exclusión fueron los siguientes: embarazo,
lactancia, terapia corticosteroides sistémicos,
inmunomodulador, inmunosupresor
58% en de las lesiones LET se encuentra en la cara, 39% en la
parte posterior del cuello, 22% en el pecho, y 19% en los
brazos

12. Estudios diagnósticos
•
historia clínica
-medicamentos
-comorbilidades
-tabaco
•
examen físico
• análisis de orina
• radiografía de tórax
• ecocardiografía
• ecografía del abdomen
• hemograma completo
• factor reumatoide
• química sanguínea
• Niveles inmunoglobulinas:
•
(IgA, IgM e IgG)
•
proteína C-reactiva
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Anticuerpos:
antinucleares
anti-Ro
anti-La
anti-Smith
anti- Ribonucleoproteína U1anticuerpos,
anti-histona
antitopoisomerasa-1
anticuerpos anti-Jo-1
anti-doble cadena
desoxirribonucleico
complejos inmunes circulantes
componentes del complemento (C3
y C4)

13. PROTOCOLO DE TRATAMIENTO
hidroxicloroquina dosis
máxima diaria de 5 a 6 mg
/ por kg de peso corporal,
lo que resulta en una
dosis total de 400 mg de
sulfato de
hidroxicloroquina.
•
•
cloroquina recibieron una dosis diaria
máxima de 3 a 4 mg / kg de peso corporal, lo
que resulta en una dosis total de 250 mg de
fosfato de cloroquina.
el régimen en todos los pacientes que
recibieron fosfato de cloroquina La terapia
fue de 500 mg / día durante los primeros 14
días. Disminuyendo hasta 250 mg / d.
26 cloroquina, 10 pacientes fueron
tratados con hidroxicloroquina.

14. EVALUACIÓN CLÍNICA
se evalúa en 13 localizaciones
anatómicas (cuero cabelludo, las orejas,
la nariz incluyendo área malar y el resto
de la cara, la zona V del cuello, parte
posterior del cuello , los hombros, el
pecho, el abdomen, la espalda ,
glúteos , brazos, manos, piernas y
pies).
EL Compromiso de la piel antes y después de 3
meses de tratamiento
se evaluó mediante, un estudio previamente
validado para el Lupus Eritematoso Cutáneo
CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease
Area and Severity Index).
•
•
En resumen, el instrumento tiene
cuentas separadas para el daño y la
actividad de las lesiones del CLE.
El grado de eritema (que van desde
ausente a rojo oscuro / púrpura en una
escala de 0 a 3) y la escala / hipertrofia
(que van desde ausentarse , verrugosa /
hipertrófica en una escala de 0 a 2)
•
Por otra parte, las lesiones de las
mucosas (ausentes o lesión / ulceración)
y alopecia (que van desde ausente, focal
o extendida en más de 1 cuadrante del
cuero cabelludo).
sólo la puntuación de
actividad se utilizó porque
LET típicamente no resulta en
daño incluyendo cicatrices,
atrofia e hiperpigmentación o
hipopigmentación.

15. ANÁLISIS ESTADÍSTICO

16. Resultados
•
•
•
•
•
15 no cumplían con los criterios de inclusión en el estudio
36 pacientes con LET multifocal: 21 mujeres (58%) y 15 hombres (42%) edad
de 47-70 años
Ninguno de los 36 pacientes tenían signos o síntomas de afectación sistémica
No se observaron anticuerpos antinucleares u otros hallazgos
immunoserológicos a excepción de bajos componentes del complemento
(C3 y C4) en 2 pacientes.
Leucocitosis leve se presentó en 8 de los pacientes, todos de los cuales eran
fumadores
.

17. Resultados
En general, hubo una disminución
significativa en la puntuación
CLASI después de 3 meses de
tratamiento
Veintidós pacientes (61%) mostraron
completa o aclaramiento casi
completo de las lesiones en la piel
(CLASI puntuación de 0 o 1)
No hubo diferencia en la eficacia
entre los 2 fármacos antipalúdicos
(cloroquina e hidroxicloroquina
los signos iniciales de mejoría se
observó después de 4 semanas de
tratamiento con antimaláricos.
•
No correlación entre la duración de la
enfermedad y la respuesta al tratamiento.

18. •
•
•
•
•
puntuación fue CLASI 1 o 0 en el 88% de
los no fumadores (7 de los 8 pacientes)
en comparación con sólo el 57% de los
fumadores (16 de 28 pacientes).
Representaciones clínicas/ (por ejemplo,
la espalda, pecho o los brazos) y
generalizada LET (que afecta a 3 regiones
anatómica) sólo se observaron en
fumadores.
Un paciente se negó al seguimiento.
De los restantes 35 pacientes, 29 (83%)
presentaron una depuración completa de
las lesiones cutáneas dentro de un
período de tratamiento de al menos 6
meses.
*Trece pacientes informaron que habían dejado de
fumar o habían reducido el hábito de fumar
cigarrillos a un máximo de 5 cigarrillos al día.
*De los Siete pacientes con consumo de cigarrillo
sin cambios en el (20%) había lesiones LET
persistentes.

19. Resultados
Los efectos adversos (náuseas
en 5 pacientes, vértigos y dolor
de cabeza en 2 pacientes) fueron
experimentados por los
pacientes tratados sólo con
cloroquina.
Las pruebas de laboratorio de rutina
durante el tratamiento con ambos
fármacos antipalúdicos no revelaron
efectos adversos hematológicos o
hepáticos.
Veintiocho pacientes (78%) eran fumadores
(aproximadamente 10-20 cigarrillos al día),
los fumadores tuvieron una media más alta
CLASI ,puntuación en comparación con los
no fumadores
Fumar se correlacionó con una reducción significativa de
la puntuación CLASI con el tratamiento antipalúdico en
comparación con no fumadores

20. fumar parece estar asociado con un
aumento en la actividad del lupus
eritematoso sistémico.
El humo del cigarrillo contiene
alquitrán, nicotina, numerosas toxinas y
radicales libres.
Fumar aumenta la
expresión de Fas en
las superficies
celulares de
linfocitos B-y T
fototóxico y por lo
tanto, es un disparador
fotosensible
importante para
trastornos como el
lupus eritematoso
sistémico y CLE.
Las toxinas y los radicales libres
pueden interactuar con el ADN, causar
mutaciones genéticas, e inducir la
activación de los genes responsables
de enfermedades autoinmunes.
/apoptosis/aumento de la carga y
material apoptóticos para ser limpiado
por mecanismos por lo que el
aclaramiento resulta ineficiente en
pacientes E.A.

21. Recomendaciones para estudios
posteriores
•
-
limitaciones del estudio:
incluyendo el diseño retrospectivo
relativamente pocos pacientes
comportamiento del fumador
niveles de cotinina en suero y urinaria (tabaquismo del paciente)

22. conclusión
• confirmó los fármacos antimaláricos son muy eficaces en LET.
• Comparando la cloroquina y la hidroxicloroquina, la reducción
de los efectos adversos y la misma eficacia podría favorecer el
uso de hidroxicloroquina.
• Los pacientes que fuman deben ser animados a unirse a
programas para dejar de fumar, ya que responderán mejor al
tratamiento antipalúdico

23. Por su atención…
muchas gracias