bioquimica

1. METABOLISMO
DE LOS
LIPÍDOS
BIOQUÍMICA II
Q.F. FREDY MARTOS RODRÍGUEZ

2. UTILIZACIÓN DE LAS GRASAS Y EL COLESTROL
• Los triacilgliceroles (triglicéridos, grasa o grasa neutra) son los lípidos más
abundantes (90%) en los organismos vivos.
• La utilización de las grasas (en animales) está relacionada con el metabolismo de
las lipoproteínas al igual que el colesterol.
Q.F. FREDY MARTOS RODRÍGUEZ

3. UTILIZACIÓN DE LAS GRASAS Y EL COLESTROL
• Los triacilgliceroles (TAG) se almacenan en los
adipocitos (células especializadas del tejido adiposo)
en forma de glóbulos gigantes de grasa.
• Los TAG se encuentran en las semillas de las plantas
mayormente en forma de aceites líquidos (ácidos
grasos insaturados) y proporcionan energía al embrión.
• Los TAG son la principal reserva de energía,
amortiguador de golpes de los órganos y aislante
térmico.
• La oxidación (β-oxidación) de los ácidos grasos
constituye la principal fuente de energía para muchos
tejidos animales.
• El cerebro no utiliza a los ácidos grasos como fuente
de energía ( sólo glucosa) pero puede adaptarse a
emplear los cuerpos cetónicos provenientes de los
lípidos.
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4. DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LAS GRASAS
Q.F. FREDY MARTOS RODRÍGUEZ

5. DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LAS GRASAS
• Los TAG proceden de la alimentación, la
biosíntesis de novo (hígado) y de las reservas de
los adipocitos .
• La insolubilidad en los medios acuosos es el
principal problema para la digestión, absorción
y transporte de los lípidos de la dieta.
• Las sales biliares (detergentes, sintetizados en el
hígado y almacenados en la vesícula biliar) son
importantes para la digestión y absorción de los
lípidos a través de la mucosa intestinal.
• La molécula de la sal biliar tiene superficies
hidrófobas e hidrófilas (anfipatía) y le permite
orientarse en una interface aceite-agua de tal
manera que la superficie hidrófoba esté en
contacto con la fase apolar y la hidrófila con el
agua. Esta acción detergente emulsiona los
lípidos y da lugar a la formación de micelas, que
permite el ataque de la lipasa pancreática
(enzima hidrosoluble) la cual degrada a las
grasas en una mezcla de glicerol, ácidos grasos,
monoacilgliceroles y diacilgliceroles.
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6. DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LAS GRASAS
• La colipasa (proteína pequeña), ayuda en la fijación de la lipasa pancreática en
la interface lípido-agua del complejo. Este cofactor activa a la enzima y es
producido por el páncreas.
• Las grasas con abundantes ácidos grasos insaturados (ácido oleico y linoleico)
se absorben con facilidad, mientras que los lípidos con abundantes ácidos
grasos saturados (ácido palmítico y esteárico) se digieren y absorben
lentamente.
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TAG
LIPASA PANCREÁTICA
COLIPASA
INTERFACE LÍPIDO-AGUA
GOTAS EMULSIONADAS
SALES BILIARES

7. 2 AGs + 2 - MAG
Lipasa pancreática Emulsión aceite - agua
Absorción por las células
de la mucosa
TAG
(de la dieta)
2 ATP
TAG
Linfa
Sangre
Tejidos
Formación de quilomicrones
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8. TRANSPORTE DE LAS GRASAS A LOS TEJIDOS
Clasificación y funciones de
las lipoproteínas
• Las lipoproteínas tienen
forma esférica, las partes
hidrófobas (lípidos y
aminoácidos apolares)
forman un núcleo interno y
las estructuras hidrófilas y
los grupos de cabeza polar
de los fosfolípidos se
encuentran en el exterior.
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9. TRANSPORTE DE LAS GRASAS A LOS TEJIDOS
Clasificación y funciones de las
lipoproteínas
• Las familias de lipoproteínas se
clasifican en función de su densidad.
• Debido a que los lípidos tienen una
densidad menor que las proteínas, el
contenido de lípido de una
lipoproteína está inversamente
relacionada con su densidad (más
lípido, menos densidad).
• La clasificación estándar se realiza en
orden creciente de densidad:
quilomicrones, lipoproteínas de muy
baja densidad (VLDL), lipoproteínas
de densidad intermedia (IDL),
lipoproteínas de baja densidad (LDL),
lipoproteínas de alta densidad (HDL)
y lipoproteínas de muy alta densidad
(VHDL) .
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10. TRANSPORTE DE LAS GRASAS A LOS TEJIDOS
Clasificación y funciones de las
lipoproteínas
• Las lipoproteínas humanas
contienen apolipoproteínas o
apoproteínas (se sintetizan en el
hígado y en las células de la
mucosa intestinal) en un total de 9
principales.
• Las apoproteínas (apo) poseen
actividades bioquímicas
específicas, así la apo C-II activa
la hidrólisis de los TAG por la
lipoproteín lipasa, su déficit
ocasiona elevadas
concentraciones de TAG en
sangre y el déficit de apo E con
Alzheimer.
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LIPOPROTEÍ
NA LDL
LIPOPROTEÍNA HDL

11. LIPOPROTEÍNAS Y APOPROTEÍNAS
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LIPOPROTEÍNAS APOLIPOPROTEÍNAS

12. TRANSPORTE DE LAS GRASAS A LOS TEJIDOS
Transporte y utilización de las
lipoproteínas
• Las lipoproteínas mantienen
solubilizados unos 500mg de
lípidos totales por 100mLde
sangre, de los 500mg, 120mg son
TAG, 220mg son colesterol y
160mg son fosfolípidos
(fosfatidilcolina y
fosfatidiletanolamina).
• Los quilomicrones transportan la
grasa de la dieta desde el intestino
a los tejidos periféricos (corazón,
músculo y tejido adiposo).
• Las VLDL transportan los TAG
desde el hígado a los tejidos
periféricos.
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13. TRANSPORTE DE LAS GRASAS Y EL COLESTROL
Q.F. FREDY MARTOS RODRÍGUEZ

14. TRANSPORTE DE LAS GRASAS A LOS TEJIDOS
Transporte y utilización de las lipoproteínas
• Los quilomicrones y las VLDL se degradan
para dar restos con abundantes proteínas:
VLDL originan las IDL y los quilomicrones
originan restos de quilomicrones. Las IDL y
los restos de quilomicrones son captados por
el hígado (receptores específicos) y
degradados por los lisosomas hepáticos. Las
LDL se sintetizan a través de las IDL
mediante la apoproteína B-100.
• Las LDL son la principal forma de
transporte (aporte) de colesterol a los
tejidos.
• Las HDL devuelven el exceso de colesterol
de los tejidos al hígado para su metabolismo
o excreción.
• El hígado es el órgano de síntesis de las
apolipoproteínas y una cirrosis hepática
crónica produce una acumulación de grasa
en este órgano (hígado graso).
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15. TRANSPORTE DE LAS GRASAS A LOS TEJIDOS
Transporte y utilización de las
lipoproteínas
• Los TAG de los quilomicrones y de
las VLDL se hidrolizan a glicerol y
ácidos grasos en la superficie interna
de los capilares de los tejidos
periféricos, esta hidrólisis se da
porque la apoproteína C-II activa a la
lipoproteín lipasa.
• Los ácidos grasos libres se absorben
por las células próximas y los demás
(insolubles) se unen con la albúmina
sérica para transportarse a células más
distantes. Los ácidos grasos
absorbidos se catabolizan para
generar energía (ATP) o para volverse
a sintetizar en TAG (células
adiposas).
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Unión de un quilomicrón a la lipoproteína lipasa en la
superficie interna de un capilar

16. TRANSPORTE Y UTILIZACIÓN DEL COLESTEROL
La concentración elevada de colesterol en la sangre predispone a la
cardiopatía (placas ateroscleróticas que son depósitos de grasa que recubren
las superficies internas de las arterias coronarias).
• El colesterol en las lipoproteínas se encuentran en forma de colesterol libre
y como ésteres de colesterol.
• La esterificación del colesterol se produce entre el hidroxilo del colesterol y
un ácido graso de cadena larga (insaturado).
• Los ésteres de colesterol se sintetizan en el plasma a partir de colesterol,
una cadena acilo de una fosfatidilcolina y la enzima lecitina colesterol
aciltransferasa (LCAT).
• Los ésteres de colesterol son más hidrófobos que el propio colesterol.
• La LDL contiene la mayor cantidad de colesterol. El colesterol libre y el
éster de colesterol de las LDL son los ⅔ del colesterol plasmático (el
colesterol plasmático total se sitúa entre 130 y 260mg/100mL del plasma
humano, siendo las concentraciones ideales entre 160-200mg/100mL).
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17. TRANSPORTE Y UTILIZACIÓN DEL COLESTEROL
EL RECEPTOR DE LDL Y LA
HOMEOSTASIA DEL COLESTEROL
• Las células captan colesterol del medio
extracelular mediante endocitosis mediada por
receptor (receptor de LDL). La LDL se une a
su receptor (agrupado en un hoyo revestido o
invaginación) mediante la identificación de la
apo B-100 por parte del receptor. La membrana
plasmática se fusiona en la proximidad del
complejo LDL-receptor, y el hoyo revestido se
convierte en una vesícula endocitócica. Varias
de estas vesículas revestidas de clatrina se
fusionan para formar el endosoma. El endosoma
se une con un lisosoma , con lo que se pone al
complejo LDL-receptor en contacto con las
enzimas hidrolíticas del lisosoma. La apo B-
100 se hidroliza a aminoácidos, los ésteres de
colesterol se hidrolizan a colesterol libre y el
receptor se recicla y vuelve a la membrana
plasmática para captar más LDL.
• Gran parte de colesterol liberado se desplaza al
retículo endoplásmico para la síntesis de las
membranas.
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18. TRANSPORTE Y UTILIZACIÓN DEL COLESTEROL
EL RECEPTOR DE LDL Y LA HOMEOSTASIA DEL COLESTEROL
• El colesterol internalizado cumple 3 efectos reguladores:
- Inhibe a la hidroximetil-glutaril-CoA reductasa (HMG-CoA
reductasa). Suprime la síntesis endógena de colesterol
- Activa la acil-CoA: colesterol aciltransferasa (ACAT). Sintetiza
ésteres de colesterol.
- Regula la síntesis del propio receptor LDL. Impide la captación de
colesterol extracelular, por las células, en cantidades superiores a las
necesarias.
• El exceso de colesterol extracelular se acumula porque no tiene otro
lugar a donde ir (obesidad).
• Para la regulación de las concentraciones de colesterol se emplea los
inhibidores de HMG-CoA reductasa (estatinas: atorvastatina,
lovastatina, fluvastatina, etc.). Estos inhibidores deprimen la biosíntesis
de novo de colesterol y aumenta la producción de receptores LDL.
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19. TRANSPORTE Y UTILIZACIÓN DEL COLESTEROL
COLESTEROL LDL Y ATEROSCLEROSIS
• Las LDL se oxidan con facilidad formando las LDL oxidasas.
• La LDL se capta por un tipo de leucocito que se acumula en los lugares de
la lesión arterial. La captura se produce a través de un receptor de
eliminación, el cual capta a las LDL oxidasas sin control y convirtiendo a
los leucocitos en unas especies rellenas de colesterol denominadas células
espumosas. Estos hechos tienen un efecto quimiotáctico y hacen que
migren más leucocitos a estos lugares y que acumulen más colesterol. Las
células espumosas se endurecen y forman una placa , denominándose a
este transtorno aterosclerosis, finalmente obstruye vasos sanguíneos clave
causando infarto de miocardio o ataques cardiacos.
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20. LA ATEROSCLEROSIS
Formación de la aterosclerosis 3 procesos:
1. Parte superior: los monocitos se adhieren al endotelio vascular, penetran la línea
endotelial y entran a la íntima de la pared del vaso (diapédesis) entre las células
endoteliales. Este proceso requiere de un gradiente quimioatrayente (efecto quimiotáctico)
como la proteína quimioatrayente de monocitos o las LDL modificadas (LDL-Oxidados).
2. Parte media:
a. En la íntima los monocitos maduran a macrófagos, los cuales aumentan la expresión
de receptores y fagocitan lipoproteínas modificadas. Los ésteres de colesterol
acumulados en el citoplasma activan a los macrófagos dando lugar a las células
espumosas.
b. Los macrófagos producen factores de crecimiento y citoquinas que amplifican la
señal proinflamatoria.
c. Los linfocitos T también migran a la íntima produciendo citoquinas proinflamatorias,
que amplifican la actividad inflamatoria colaborando en la formación de la placa de
ateroma.
3. Parte inferior: Se produce la multiplicación de las células del músculo liso, las cuales
migran y se acumulan en la placa, y dan una abundante matriz extracelular. Si la lesión
avanza, el lumen arterial se estrecha hasta que el flujo se obstruye dando lugar a las
manifestaciones clínicas.

22. INFARTO AL MIOCARDIO

24. MUCHAS
GRACIAS