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MODULO 3
ALCANZANDO NIVELES
ÓPTIMOS DE VITAMINA D
Dra. Botello Guillermina
Medica Clínica Especialista en Endocrinología
UBA
2020
Metabolismo de Vitamina D
Diagnostico
 Los niveles séricos se consideran “normales”
cuando superan los 30 ng/ml.
 Se consideran “insuficientes” cuando están
entre 20 y 29 ng/ml .
 Se consideran “deficientes” cuando están
entre 10 y 19 ng/ml.
 La deficiencia se considera severa cuando los
niveles están por debajo de 10 ng/ml.
Sánchez A. y col. RAEM 2013; 50(2):141-156
Porque tenemos deficiencia de
Vitamina D
 Latitud
 Altura
 Clima, estación del
año
 Cantidad de ozono y
aerosoles
 Tipo piel
 Edad
 Vestimenta
 Pantalla solar
 Hábitos
 Obesidad
 Medicación
(anticonvulsivantes,
antiretrovirales,
corticoides)
Factores Ambientales Factores Personales
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS DE DÉFICIT DE
VITAMINA D
Hueso
 El déficit de vitamina D se asocia a raquitismo
en niños y osteomalacia en adultos.
 Aumento de predisposición a fracturas.
 Niños raquíticos pueden presentar
deformidades óseas (genu valgo o varo,
deformidades craneales y costales),
alteraciones dentarias y retraso de
crecimiento.
Osteomalacia
 Dolor óseo
 Dificultad para caminar
 Debilidad Muscular a nivel proximal.
 Principal función mantener la calcemia normal,
indispensable para la fisiología celular y para
la integridad esquelética.
 Correcta mineralización ósea
Respuesta Inmune
 Inmunodeficiencia
 Disminuye la proliferación y diferencia celular
Dar Vitamina D disminuye los eventos
respiratorios.
.
Metaanálisis de sustitución de
vitamina D y riesgo de infección
aguda
 25 estudios con 11.321 participantes
La suplementación de vitamina D disminuyo los
eventos respiratorios un 12%.
El mayor efecto es en pacientes con valores
menores de 10ng/ml.
Martineau AR, et al. BMJ 2017
Respuesta Humoral:
previene enfermedades
autoinmunes
DIABETES TIPO I
 Finlandia: se indico vitamina D 2000Ui/día, y
se vio reducción de 78% de DBT tipo 1 en
niños.
ESCLEROSIS MÚLTIPLE
 Valores de vitamina D por arriba de 40ng/ml,
tuvieron menos riesgo de EM. Y la Vitamina D
con el interferón disminuyen la actividad de la
enfermedad.
Artritis Reumatoidea
 Una dosis de 400Ui/día, tenían 42% menos
posibilidad de tener AR
Merlino LA, et al. Arthritis Rheum 2004
Lupus.
Enfermedades Autoinmunes
Enfermedad Inflamatoria intestinal
Sistema Cardiovascular
 Un valor optimo de vitamina D seria protector, su
deficiencia podría producir IAM, ACV e
Insuficiencia Cardiaca
 Podría mejorar la presión arterial.
Efecto
1. Inmunomodulador
2. Efecto antiproliferativo sobre las células del
musculo liso vascular( evita hipertrofia y
proliferación de células miocárdicas)
3. Regula negativamente el sistema angiotensina
aldosterona.
Diabetes Tipo II
 Mejoran la secreción de insulina
 Paciente con déficit tienen peor control
metabólico( por mayor HbA1c)
 Insulino resistencia
Cada 10ng/ml que aumenta la vitamina D
disminuye un 17% el riesgo de diabetes tipo II
Ling L, et al. PlosOne 2018
Musculo Esquelético
 La deficiencia se observan anormalidades
electromagnéticas en la contracción y
relajación muscular, debilidad muscular y
atrofia.
 El déficit de fosfato puede producir síntomas
miopáticos, con debilidad muscular proximal.
Neoplasias
Pulmón, mama, próstata , ovario, colon, linfoma de
Hodking y esófago.
Estudio WHI, mayor cáncer colorectal en paciente
con deficiencia de vitamina D
Fuerte evidencia del beneficio de vitamina D en
prevención de cáncer de colon
 Tratamiento con vitamina D 2000ui/día y calcio
tienen menor probabilidad de cáncer.
Niveles >de 30ng/ml vitamina D se
asocian con un aumento significativo del
tiempo de sobrevida para cáncer.
Sistema Nervioso Central
Efectos
1. Vasculo protector
2. Preservación de neuronas y de la conducción
nerviosa.
3. Disminuyen factores de riesgo de disfunción
cognitiva.
 Valores por debajo de 10ng/ml se vio un
deterioro cognitivo mayor.
Fertilidad
Fertilidad masculina
 Alteración en la movilidad del espermatozoide.
 Altera la unión con el ovulo
Fertilidad femenina
 Receptores en trompas, ovario y endometrio.
 El déficit provoca alteración en la
implantación, alteración en los estrógenos y
progesterona y alteración de ovulación.
 Un rol en la endometriosis.
Embarazo
 Diabetes gestacional
 Preeclampsia
 Vaginosis bacteriana
 Bajo peso al nacer
 Hipocalcemia neonatal
 Enfermedad periodontal
 Riesgo de infección por virus sincitial
respiratorio del recién nacido.
Neonatos
 Raza oscura
 Altas latitudes
 Nacimiento en invierno
 Lactancia exclusiva
 Razones religiosas-culturales
60-80% de la vitamina D proviene de la madre, siendo q
la 25OH tiene una vida media de 3 semanas, los
niveles ya empiezan a disminuir antes del primer mes
del bebe
Riesgo Neonatos
 Hipocalcemia
 Síndrome convulsivo
 Cardiopatía
 Diabetes tipo 1
Pacientes de Riesgo de Déficit de
Vitamina D
Embarazadas y
Lactantes
Fertilidad
Enfermedades no
puedan exponerse al
sol
Guía FASEM 2013.
TRATAMIENTO
Medicamentos disponibles:
 Ergocalciferol (Vitamina D2)
 Colecalciferol (Vitamina D3)
 Calcitriol (1,25-(OH)2 VitD3)
 La suplementación del calciferol
puede ser diaria, semanal, quincenal,
mensual o trimestral, y las dosis
varían de acuerdo al intervalo de
administración.
Etapas del tratamiento
 Corrección del déficit: durante un tiempo se
utilizan dosis altas de vitamina D (2.000-5.000
UI/día, 50.000 UI/semana o 100.000 UI cada 15-
30 días).
 Mantenimiento: las dosis administradas tienen
como objetivo mantener la concentración sérica
de 25(OH)VitD en el rango deseable.
Medir los niveles alcanzados de 25(OH)Vit D
a los 3 meses de iniciado el tratamiento.
Esquemas terapéuticos
Corrección del déficit:
 Deficiencia (25 (OH)Vit D < 20 ng/ml): 100.000 UI
quincenales por 8 semanas
 Insuficiencia (25 (OH)Vit D 21-29 ng/ml): 100.000 UI
mensual por 8 semanas
Mantenimiento
 Dosis de 800-2000Ui/diaria mínima
 1/3 se logra objetivo al mes
 1/3 a los 2 meses
 1/3 a los 3 meses
Algunos expertos consideran q con dosis de
4000ui/día es aceptable.
Sánchez A. y col. RAEM 2013; 50(2):141-156
 1 año dar 400UI/día
 Continuar igual hasta los 2 años
- Invierno
- Prematuros
- Gemelar
- Raza negra
- Con enfermedad tipo colestasis o Fibrosis
quística.
Pautas de Atención Pediátrica del
Ministerio de Salud Argentino
Normas Nacionales de Diagnóstico,
Tratamiento y Prevención publicadas en
2014
 Niños mayores de 1 año hasta la aparición de
la pubertad se recomienda 600UI diarias.
 Desde la pubertad hasta los 18 años dosis de
800-1000UI diarias.
 Adulto joven se recomienda dosis de 1000-
2000UI diarios.
 Mujer Postmenopausica, la dosis
recomendada es 1000-2000Ui diaria
Sánchez A. y col. RAEM 2013; 50(2):141-156
 Adulto mayor se recomienda suplementar con
dosis de 1000 a 2000UI diarias.
 Se vio q una buena suplementación de
vitamina D disminuye la frecuencia de caídas
en un 13-22% en ancianos.
Sánchez A. y col. RAEM 2013; 50(2):141-156
Dosis Máximas aceptables
Según el grupo etario:
 1.000 UI de 0a 6 meses
 1.500 entre 6 y 12 meses
 2.500 de1 a 3 años
 3.000 de 4 a 6 años y
 4.000 de 9 años en adelante
 Mayores de 19 años la dosis no debería
superar los 10.000UI/día
OBESIDAD
Déficit Vitamina D en obesos
1. Alteración en la síntesis hepática
2. Poca exposición de rayos UV
3. Baja biodisponibilidad, secuestro o depósito
de Vitamina D en grasa.
Relación negativa entre IMC y la Vitamina D
Obesidad y Cirugía Bariátrica
 Gastropatía vertical en banda o anillo
 Banda gástrica ajustable
 Bypass Gástrico en Y Roux
 Derivación biliopancreatica
 Bypass biliopancreatico de cruce duodenal
Bypass Gástrico Y Roux
TRATAMIENTO EN
EMBARAZADAS Y
LACTANTE
FDA (food and Drug
administration)
 El agregado de vitamina D en embarazadas
es Categoria A (no ha demostrado aumento de
riesgo fetal en ningún trimestre)
 Si COLECALCIFEROL, CALCITRIOL y
CALCIO.
 NO ergocalciferol.
J Clin Endocrinol Metab, julio de 2011
Una dosis de 1500 a 2000Ui/día, para mantener
niveles por arriba de 30ng/ml.
Dosis recomendada es de 800-1200Ui/día
Lactantes
 Para mantener un valor de vitamina D mayor de
30ng/ml, los requerimientos serian tomar un
multivitamínico con 400UI a1000UI diario de
suplemento.
 Mujeres que amamantan pueden necesitar tomar
1400-1500 UI /día.
 Para satisfacer las necesidades de su bebé,
pueden necesitar 4000-6000 UI /día si deciden no
darle al bebé un suplemento de vitamina D.
Holick et al. Guidelines on Vitamin D Deficiency J Clin
Endocrinol Metab, July 2011
Tener en cuenta
 Los resultados de estudios convergen en una
tasa de aumento de la 25 (OH) D sérica de
aproximadamente 0,4 ng/ml/g/d, lo que
significa que la ingestión de 100 UI / d de
vitamina D aumenta la 25 (OH) D sérica en
menos de 1 ng/ml aproximadamente.
Heaney RP and Col J Clin Nutr 77:204–210
Intoxicación
 El exceso de vitamina D provoca hipercalcemia,
que puede afectar gravemente a los tejidos
blandos y a los riñones.
 Los lactantes y niños pequeños son mas
susceptibles a las intoxicaciones.
 Según la Sociedad de Endocrinología de
Estados Unidos la intoxicación se define por
concentraciones séricas mayores a 150 ng/mL
(375 nmol/L)
 Debido a que el colecalciferol es un profarmaco,
la susceptibilidad de intoxicación puede variar de
acuerdo a la dotación genética que define el
grado de hidroxilación de cada individuo.
Hipercalcemia
 Anorexia
 Sed
 Nauseas y vómitos
 Estreñimiento o diarrea
 Dolor abdominal
 Debilidad muscular y fatiga
 Trastornos mentales
 Polidipsia y poliuria
 Dolores óseos
 Nefrocalcinosis, cálculos renales
 Arritmia
Suspender la Vitamina
D
Hidratación
Riesgo de fractura
 Recientes evidencias han demostrado que la
administración de megadosis anuales de
vitamina D (Dosis única de 500.000 UI de
colecalciferol) se asoció a un aumento del
riesgo de caídas del 15% y de fracturas del
26% en mujeres de más de 70.
Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA,
Young D, et al. Annual high-dose oral vitamin D and falls and
fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA
2010;303:1815-22.
¿Debe administrarse vitamina D2 o
D3?
 Cuando se administran los suplementos en forma diaria, las
vitaminas D2 y D3 tienen una potencia equivalente.
 Cuando la administración es intermitente (mensual, bimestral
o trimestral) conviene indicar vitamina D3, ya que su vida
media sérica es mayor que la de D2.
 Según algunos estudios, la VitD3 parece más efectiva que la
VitD2 en mantener los niveles de 25(OH) Vitamina D.
Sánchez A. y col. RAEM 2013; 50(2):141-156
MEDICINA (Buenos Aires) 2013; 73: 55-74
Romagnoli E et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3015–20
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION

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Optimizando los niveles de Vitamina D

  • 1. MODULO 3 ALCANZANDO NIVELES ÓPTIMOS DE VITAMINA D Dra. Botello Guillermina Medica Clínica Especialista en Endocrinología UBA 2020
  • 3. Diagnostico  Los niveles séricos se consideran “normales” cuando superan los 30 ng/ml.  Se consideran “insuficientes” cuando están entre 20 y 29 ng/ml .  Se consideran “deficientes” cuando están entre 10 y 19 ng/ml.  La deficiencia se considera severa cuando los niveles están por debajo de 10 ng/ml. Sánchez A. y col. RAEM 2013; 50(2):141-156
  • 4. Porque tenemos deficiencia de Vitamina D  Latitud  Altura  Clima, estación del año  Cantidad de ozono y aerosoles  Tipo piel  Edad  Vestimenta  Pantalla solar  Hábitos  Obesidad  Medicación (anticonvulsivantes, antiretrovirales, corticoides) Factores Ambientales Factores Personales
  • 6. Hueso  El déficit de vitamina D se asocia a raquitismo en niños y osteomalacia en adultos.  Aumento de predisposición a fracturas.  Niños raquíticos pueden presentar deformidades óseas (genu valgo o varo, deformidades craneales y costales), alteraciones dentarias y retraso de crecimiento.
  • 7.
  • 8. Osteomalacia  Dolor óseo  Dificultad para caminar  Debilidad Muscular a nivel proximal.
  • 9.  Principal función mantener la calcemia normal, indispensable para la fisiología celular y para la integridad esquelética.  Correcta mineralización ósea
  • 10. Respuesta Inmune  Inmunodeficiencia  Disminuye la proliferación y diferencia celular Dar Vitamina D disminuye los eventos respiratorios. .
  • 11. Metaanálisis de sustitución de vitamina D y riesgo de infección aguda  25 estudios con 11.321 participantes La suplementación de vitamina D disminuyo los eventos respiratorios un 12%. El mayor efecto es en pacientes con valores menores de 10ng/ml. Martineau AR, et al. BMJ 2017
  • 12. Respuesta Humoral: previene enfermedades autoinmunes DIABETES TIPO I  Finlandia: se indico vitamina D 2000Ui/día, y se vio reducción de 78% de DBT tipo 1 en niños. ESCLEROSIS MÚLTIPLE  Valores de vitamina D por arriba de 40ng/ml, tuvieron menos riesgo de EM. Y la Vitamina D con el interferón disminuyen la actividad de la enfermedad.
  • 13. Artritis Reumatoidea  Una dosis de 400Ui/día, tenían 42% menos posibilidad de tener AR Merlino LA, et al. Arthritis Rheum 2004 Lupus. Enfermedades Autoinmunes Enfermedad Inflamatoria intestinal
  • 14. Sistema Cardiovascular  Un valor optimo de vitamina D seria protector, su deficiencia podría producir IAM, ACV e Insuficiencia Cardiaca  Podría mejorar la presión arterial. Efecto 1. Inmunomodulador 2. Efecto antiproliferativo sobre las células del musculo liso vascular( evita hipertrofia y proliferación de células miocárdicas) 3. Regula negativamente el sistema angiotensina aldosterona.
  • 15. Diabetes Tipo II  Mejoran la secreción de insulina  Paciente con déficit tienen peor control metabólico( por mayor HbA1c)  Insulino resistencia Cada 10ng/ml que aumenta la vitamina D disminuye un 17% el riesgo de diabetes tipo II Ling L, et al. PlosOne 2018
  • 16. Musculo Esquelético  La deficiencia se observan anormalidades electromagnéticas en la contracción y relajación muscular, debilidad muscular y atrofia.  El déficit de fosfato puede producir síntomas miopáticos, con debilidad muscular proximal.
  • 17. Neoplasias Pulmón, mama, próstata , ovario, colon, linfoma de Hodking y esófago. Estudio WHI, mayor cáncer colorectal en paciente con deficiencia de vitamina D Fuerte evidencia del beneficio de vitamina D en prevención de cáncer de colon  Tratamiento con vitamina D 2000ui/día y calcio tienen menor probabilidad de cáncer. Niveles >de 30ng/ml vitamina D se asocian con un aumento significativo del tiempo de sobrevida para cáncer.
  • 18. Sistema Nervioso Central Efectos 1. Vasculo protector 2. Preservación de neuronas y de la conducción nerviosa. 3. Disminuyen factores de riesgo de disfunción cognitiva.  Valores por debajo de 10ng/ml se vio un deterioro cognitivo mayor.
  • 19. Fertilidad Fertilidad masculina  Alteración en la movilidad del espermatozoide.  Altera la unión con el ovulo Fertilidad femenina  Receptores en trompas, ovario y endometrio.  El déficit provoca alteración en la implantación, alteración en los estrógenos y progesterona y alteración de ovulación.  Un rol en la endometriosis.
  • 20. Embarazo  Diabetes gestacional  Preeclampsia  Vaginosis bacteriana  Bajo peso al nacer  Hipocalcemia neonatal  Enfermedad periodontal  Riesgo de infección por virus sincitial respiratorio del recién nacido.
  • 21. Neonatos  Raza oscura  Altas latitudes  Nacimiento en invierno  Lactancia exclusiva  Razones religiosas-culturales 60-80% de la vitamina D proviene de la madre, siendo q la 25OH tiene una vida media de 3 semanas, los niveles ya empiezan a disminuir antes del primer mes del bebe
  • 22. Riesgo Neonatos  Hipocalcemia  Síndrome convulsivo  Cardiopatía  Diabetes tipo 1
  • 23. Pacientes de Riesgo de Déficit de Vitamina D Embarazadas y Lactantes Fertilidad Enfermedades no puedan exponerse al sol Guía FASEM 2013.
  • 25. Medicamentos disponibles:  Ergocalciferol (Vitamina D2)  Colecalciferol (Vitamina D3)  Calcitriol (1,25-(OH)2 VitD3)  La suplementación del calciferol puede ser diaria, semanal, quincenal, mensual o trimestral, y las dosis varían de acuerdo al intervalo de administración.
  • 26. Etapas del tratamiento  Corrección del déficit: durante un tiempo se utilizan dosis altas de vitamina D (2.000-5.000 UI/día, 50.000 UI/semana o 100.000 UI cada 15- 30 días).  Mantenimiento: las dosis administradas tienen como objetivo mantener la concentración sérica de 25(OH)VitD en el rango deseable. Medir los niveles alcanzados de 25(OH)Vit D a los 3 meses de iniciado el tratamiento.
  • 27. Esquemas terapéuticos Corrección del déficit:  Deficiencia (25 (OH)Vit D < 20 ng/ml): 100.000 UI quincenales por 8 semanas  Insuficiencia (25 (OH)Vit D 21-29 ng/ml): 100.000 UI mensual por 8 semanas
  • 28. Mantenimiento  Dosis de 800-2000Ui/diaria mínima  1/3 se logra objetivo al mes  1/3 a los 2 meses  1/3 a los 3 meses Algunos expertos consideran q con dosis de 4000ui/día es aceptable. Sánchez A. y col. RAEM 2013; 50(2):141-156
  • 29.  1 año dar 400UI/día  Continuar igual hasta los 2 años - Invierno - Prematuros - Gemelar - Raza negra - Con enfermedad tipo colestasis o Fibrosis quística. Pautas de Atención Pediátrica del Ministerio de Salud Argentino Normas Nacionales de Diagnóstico, Tratamiento y Prevención publicadas en 2014
  • 30.  Niños mayores de 1 año hasta la aparición de la pubertad se recomienda 600UI diarias.  Desde la pubertad hasta los 18 años dosis de 800-1000UI diarias.  Adulto joven se recomienda dosis de 1000- 2000UI diarios.  Mujer Postmenopausica, la dosis recomendada es 1000-2000Ui diaria Sánchez A. y col. RAEM 2013; 50(2):141-156
  • 31.  Adulto mayor se recomienda suplementar con dosis de 1000 a 2000UI diarias.  Se vio q una buena suplementación de vitamina D disminuye la frecuencia de caídas en un 13-22% en ancianos. Sánchez A. y col. RAEM 2013; 50(2):141-156
  • 32. Dosis Máximas aceptables Según el grupo etario:  1.000 UI de 0a 6 meses  1.500 entre 6 y 12 meses  2.500 de1 a 3 años  3.000 de 4 a 6 años y  4.000 de 9 años en adelante  Mayores de 19 años la dosis no debería superar los 10.000UI/día
  • 34. Déficit Vitamina D en obesos 1. Alteración en la síntesis hepática 2. Poca exposición de rayos UV 3. Baja biodisponibilidad, secuestro o depósito de Vitamina D en grasa. Relación negativa entre IMC y la Vitamina D
  • 35. Obesidad y Cirugía Bariátrica  Gastropatía vertical en banda o anillo  Banda gástrica ajustable  Bypass Gástrico en Y Roux  Derivación biliopancreatica  Bypass biliopancreatico de cruce duodenal Bypass Gástrico Y Roux
  • 37. FDA (food and Drug administration)  El agregado de vitamina D en embarazadas es Categoria A (no ha demostrado aumento de riesgo fetal en ningún trimestre)  Si COLECALCIFEROL, CALCITRIOL y CALCIO.  NO ergocalciferol. J Clin Endocrinol Metab, julio de 2011 Una dosis de 1500 a 2000Ui/día, para mantener niveles por arriba de 30ng/ml. Dosis recomendada es de 800-1200Ui/día
  • 38. Lactantes  Para mantener un valor de vitamina D mayor de 30ng/ml, los requerimientos serian tomar un multivitamínico con 400UI a1000UI diario de suplemento.  Mujeres que amamantan pueden necesitar tomar 1400-1500 UI /día.  Para satisfacer las necesidades de su bebé, pueden necesitar 4000-6000 UI /día si deciden no darle al bebé un suplemento de vitamina D. Holick et al. Guidelines on Vitamin D Deficiency J Clin Endocrinol Metab, July 2011
  • 39. Tener en cuenta  Los resultados de estudios convergen en una tasa de aumento de la 25 (OH) D sérica de aproximadamente 0,4 ng/ml/g/d, lo que significa que la ingestión de 100 UI / d de vitamina D aumenta la 25 (OH) D sérica en menos de 1 ng/ml aproximadamente. Heaney RP and Col J Clin Nutr 77:204–210
  • 40. Intoxicación  El exceso de vitamina D provoca hipercalcemia, que puede afectar gravemente a los tejidos blandos y a los riñones.  Los lactantes y niños pequeños son mas susceptibles a las intoxicaciones.  Según la Sociedad de Endocrinología de Estados Unidos la intoxicación se define por concentraciones séricas mayores a 150 ng/mL (375 nmol/L)  Debido a que el colecalciferol es un profarmaco, la susceptibilidad de intoxicación puede variar de acuerdo a la dotación genética que define el grado de hidroxilación de cada individuo.
  • 41. Hipercalcemia  Anorexia  Sed  Nauseas y vómitos  Estreñimiento o diarrea  Dolor abdominal  Debilidad muscular y fatiga  Trastornos mentales  Polidipsia y poliuria  Dolores óseos  Nefrocalcinosis, cálculos renales  Arritmia Suspender la Vitamina D Hidratación
  • 42. Riesgo de fractura  Recientes evidencias han demostrado que la administración de megadosis anuales de vitamina D (Dosis única de 500.000 UI de colecalciferol) se asoció a un aumento del riesgo de caídas del 15% y de fracturas del 26% en mujeres de más de 70. Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, et al. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA 2010;303:1815-22.
  • 43. ¿Debe administrarse vitamina D2 o D3?  Cuando se administran los suplementos en forma diaria, las vitaminas D2 y D3 tienen una potencia equivalente.  Cuando la administración es intermitente (mensual, bimestral o trimestral) conviene indicar vitamina D3, ya que su vida media sérica es mayor que la de D2.  Según algunos estudios, la VitD3 parece más efectiva que la VitD2 en mantener los niveles de 25(OH) Vitamina D. Sánchez A. y col. RAEM 2013; 50(2):141-156 MEDICINA (Buenos Aires) 2013; 73: 55-74 Romagnoli E et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3015–20
  • 44. MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION