Hipoglicemiantes orales

1. HIPOGLICEMIANTES
ORALES
Dra. M. Juliana Bastías
Abril 2017

2. HIPOGLICEMIANTES ORALES
Se utilizan en Diabéticos tipo 2 en forma
complementaria a la dieta y ejercicio.

3. TRATAMIENTO
La Meta del Tratamiento del Paciente Diabético es:
Glicemia en Ayuna 80 - 120 mg/dL
Glicemia Postprandial < 140 mg/dL
HbA1c < 7% ojalá 6.5%
( sin Hipoglicemia )
Presión Arterial < 140 / 80 (130/80 en
algunos pacientes)
Colesterol LDL < 100 mg/dl
< 70 con CC

5. Hipoglicemiantes Orales
Clase de Farmaco Mecanismo Principal de Acción
Sulfonilureas
Estimulan la secreción de Insulina por las
células beta pancreáticas
Biguaninas Disminuyen la producción Hepática de
glucosa y mejoran sensibilidad a insulina
Meglitinidas Estimulan la secreción de Insulina por las
células beta pancreáticas
Inhibidores de la
Alfa - glucosidasa
Retrasan la absorción de Hidratos de
Carbono
Tiazolidindionas Mejoran la sensibilidad periférica a la
insulina
Inhibidor DPP-4 Potenciadores de Incretinas

7. Kruger DF,et al. Diabetes Educ. 2010 Jul-Aug;36 Suppl 3:44S-72S.
El “Octeto Ominoso”
DM=diabetes mellitus.
HIPERGLICEMIA
Intestino delgado
 Efecto incretina
Páncreas
secreción de Insulina
Tejido Adiposo
 lipólisis
Pancreas
secreción de
glucagon
Riñón
 Reabsorción de
glucosa
Hígado
 La producción
hepáticade glucosa
Cerebro
Disfunción
neurotransmicional
Músculo
disminuye captación de
glucosa

8. HIPOGLICEMIANTES ORALES
 Sulfanilureas
 Biguanidas
 Meglitinidas
 Tiazolidinedionas
 Acarbosa
 Potenciadores de Incretinas
 Inhibidores SGTL2 (trasportador renal de glucosa)

9. SULFANILUREAS: ↑ SECRECIÓN
INSULINA Guía ALAD 2013:

10. SULFANILUREAS:
CONTRAINDICACIONES
• Diabetes tipo 1
• Embarazo
• Insuficiencia hepática severa
• Insuficiencia renal
• En ancianos: Evitar Clorpropamida

11. SULFANILUREAS: EFECTOS
SECUNDARIOS
• Hipoglicemia
• Molestias gastrointestinales
• Alergias

12. BIGUANIDAS: MEJORAN LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA DEL
TEJIDO HEPÁTICO Y PERIFÉRICO E INHIBE GLUCONEOGÉNESIS HEPÁTICA
Guía ALAD 2013:

13. BIGUANIDAS
• Metformina:
(Glafornil, Glucophage, Hipoglucin)
- Sobrepeso / obesidad
- Dosis habituales: 500-2550 mg/día
- Duración acción: 12 hras
- Excreción renal: 100%

14. METFORMINA : CONTRAINDICACIONES
• Situaciones de stress (infecciones, shock )
• Deshidratación
• Insuficiencia renal
• Insuficiencia hepática severa
• Insuficiencia cardíaca severa
• Insuficiencia respiratoria
• Alcohólicos
• Cetoacidosis diabética

15. METFORMINA: REACCIONES ADVERSAS
• Diarrea
• Molestias gastrointestinales
• Hipoglicemia (rara vez)
• Acidosis láctica

16. METFORMINA:
PREVENCIÓN ACIDOSIS LÁCTICA
• Suspender si Creatinina > 1,5 mg/dl
• Suspender 48 hrs antes de una cirugía o exposición a medios de
contraste yodados y reanudar 48 hrs después.
• Uso de AINE con precaución
y seguimiento (riesgo falla renal)
• Usar con precaución en
pacientes > 80 años y
vigilando función renal

17. MEGLITINIDAS : ↑ SECRECIÓN
INSULINA GUÍA ALAD 2013

18. MEGLITINIDAS
• Rápidamente absorbidas (1/2 a 1 hra) y tienen
rápida eliminación plasmática
• Produce una rápida pero breve liberación de
insulina

19. MEGLITINIDAS: REPAGLINIDE
(NOVONORM)
• Dosis inicial 0,5 mg tres veces al día
• Dosis máxima diaria: 16 mg
• Metabolización hepática
• 90% se excreta por heces
• NO está contraindicada en Insuf. Renal

20. MEGLITINIDAS: NATEGLINIDE
(STARLIX)
• Dosis inicial 60 mg tres veces al día
• Dosis máxima diaria: 180 mg tres veces al día
• Metabolización hepática
• 80% se excreta por orina

21. TIAZOLIDINEDIONAS:
MEJORAN SENSIBILIDAD A INSULINA

22. TIAZOLIDINEDIONAS
EFECTOS ADVERSOS
• Insuficiencia Cardíaca
• Edema
• Edema macular
• Daño hepático (vigilar transaminasas)
• Mayor riesgo cáncer de vesical ?
RECOMENDACIÓN: USO EN PACIENTES CON BAJO
RIESGO CARDIOVASCULAR

23. ACARBOSA
• Inhibidor competitivo de alfa glicosidasas
• Inhibe la habilidad de las enzimas del ribete en cepillo del
intestino delgado para degradar oligo y disacáridos a
monosacáridos
• Enlentece la digestión de carbohidratos y se retarda la
absorción
• Retarda la entrada de glucosa a la circulación sanguínea

24. ACARBOSA
• Potencia más baja que Sulfanilureas y biguanidas
• Afecta principalmente los niveles de glicemia post prandial
• Aumento gradual y cada 2-4 semanas para ↓ síntomas
gastrointestinales
• Dosis Máxima: 100 mg tres veces al día
• Efectos colaterales: meteorismo, diarrea, flatulencia.
En dosis altas se ha descrito ↑ transaminasas
• Contraindicada: Enf. inflamatoria intestinal, Creatinina > 2 mg/dl o
daño hepático crónico

25. INHIBIDORES DPP-IV : POTENCIADORES DE
INCRETINAS

26. INCRETINAS
• Hormonas producidas por intestino
• Estímulo: alimento
• Acciones principales: ↑ secreción
insulina postprandial y ↓ producción
glucosa hepática
• Principales estudiadas:
- GLP-1 (Glucagon like peptide 1)
- GIP (glucose- dependent
insulinotropic polypeptide)
• GLP-1 está muy disminuida o ausente
en DM tipo 2 y es rápidamente
degradado por enzima Dipeptidil
Peptidasa IV (DPP-4)

28. REACCIOES ADVERSAS (POCO FRECUENTES)
• Gastrointestinales (diarrea, náuseas , dolor
abdominal)
• Cefalea
• Faringitis
• Alergias
• Hipoglicemias al asociarlo principalmente con
sulfanilurea

29. Inhibidores SGTL2 : Glucosúricos

30. INHIBIDORES SGTL2

31. • Canagliflozina (Invokana 100 – 300
mg)
• Dapagliflozina (Forxiga 5 – 10 mg)
• Empagliflozina (Jardiance 10 -25 mg)

33. ANÁLOGOS DE GLP 1
Son compuesto artificiales similares al GLP-1 resistentes a la degradación por DDP-IV
que se inyectan por vía subcutánea.
Se unen a los receptores del GLP-1, produciendo los mismo efectos fisiológico que
el péptido humano.
Provocan una activación permanente del receptor de GLP-1 produciendo un efecto
farmacológico.
Disminución de la HbA1c del 0,8-1,7%.
ACCIÓN CORTA:
- Exenatide (Byetta ®).
- Lixisenatide (Lyxumia ®).
ACCIÓN PROLONGADA:
- Liraglutide (Victoza ®).
- Exenatide LAR (Bydureon ®).
Mayor efecto sobre glucemia postprandial Mayor efecto sobre glucemia basal

34. Reducción de HbA1c

35. Metformin
2009
IDF Clinical Guidelines Task Force. Diabet Med 2006; 23: 579-593
IDF
2005
UK National Clinical Guidelines for T2DM 2002. Rev 2008.
NICE
2008
Asian Pacific Type 2 Diabetes Practical Targets & Treatment. 2005
Asian
Pacific
2005
ADA/EASD Position Statement. Diabetologia 2006; 49: 1711-21
EASD
2009
METFORMINA ES EL GOLD STANDARD EN DM2

36. ¿CUÁL SEGUNDA LÍNEA ELEGIR?
Metformina
Acarbosa
Pioglitazona
Glipizida
Gliclazida
Glimepirida
Glibenclamida
Repaglinida
Nateglinida
Sitagliptina
Vildagliptina
Saxagliptina
Linagliptina
Emergentes
Establecidas
Exenatide
Liraglutide
Insulinas
Canagliflozina
Dapagliflozina
Empagliflozina

40. ….. ¿ descansamos ?…..