1. ANTIMICOTICOS
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Acosta Verdugo Winzar Solim
Campos Marizcal Cristina
Córdova Arlyn
Domínguez Michel Carlos
López Martin Alexander

2. ANTIMICOTICOS
•Cándida Albicans es el 4° gérmen más aislado en
EEUU, hallándose nuevos microorganismos en
pacientes inmunucomprometidos.
•La gran mayoría de ellos son resistentes a los
antimicrobianos convencionales.

3. ANTIMICOTICOS : Clasificación
a) Antimicóticos Sistémicos para Infecciones
Sistémicas :
1) Anfotericina B 2) Flucitosina
3) Azoles : Ketoconazol , Itraconazol,
Fluconazol
B) Antimicóticos Sistémicos para Infecciones
Mucocutáneas :
1) Griseofulvina 2) Terbinafina
C) Antimicóticos Tópicos .
1)Nistatina 2) Azoles 3)Alilaminas

4. 1) ANTIMICOTICOS
SISTEMICOS PARA
INFECCIONES SISTEMICAS

5. A) ANFOTERICINA B :
Fungizone EV : Liofilizado 50 mgs en suspensión
compleja lipídica para inyección de 5 mgs/ml.
• Poco soluble en agua, por lo que se prepara como
coloide+desoxicolato de Na para uso EV.
• En la actualidad hay nuevas formulas de Anfotericina
B , envasada en un sistema de liberación ralacionado
con lípidos (Anfoptericin B Liposomat).

6. •Farmacocinética :Se absorbe poco por TGI.
- Por vía oral eficaz para hongos de la luz intestinal, pero no para
infecciones sistémicas.
- La inyección EV de 0.6 mgs/ Kg/día, se une a la proteínas en un
90%, y se metaboliza casi en su totalidad, eliminándose como tal
muy lentamente por la orina, en período de varios días .
-Su vida media biológica es de aprox. 15 días.
-Los trastornos hepáticos y renales, así como la diálisis, tienen poco
impacto sobre las concentraciones de fármaco, por lo que no requiere
ajuste de dosis.
- En LCR se distribuye sólo el 2 a 3%, por lo que se requiere a veces
de uso de vía intratecal en ciertos tipos de Meningitis por hongos.

7. Mecanismos de acción :
es un fungicida selectivo debido a la diferencias de la
composición lipídica entre las membranas celulares del hongo y la
de los mamíferos :
Ergosterol (hongos), esterol (bacterias) y Colesterol (humanos)
Se une al Ergosterol y altera la permeabilidad de la membrana
celular del hongo, produciendo poros por donde salen iones
intracitoplasmáticos y macromoléculas, lo que produce la muerte
del hongo.

8. Efectos adversos : su toxicidad se divide en 2 grandes
grupos :
I. Toxicidad relacionada con infusión: fiebre escalofríos,
espasmos musculares, vómito, cefalea e hipotensión, que se
minimiza la acción haciendo la infusión lenta o disminuyendo
la dosis : a veces conveniente usar 1 mg EV para medir
reacción.
II. Toxicidad más lenta : el daño renal es la reacción tóxica más
importante, ya que ocurre en casi todos los paciente tratados
con dosis plenas. Hay azoemia importante que a veces requiere
diálisis.
 La anormalidad hepática se han visto, de manera ocasional,
como un grado de anemia debida a la producción disminuida
de Eritropoyetina por el daño renal tubular.
 La Anfotericina B por vía intratecal puede producir
Aracnoiditis química y provocar convulsiones.

9. ACTIVIDAD ANTIMICOTICA :
Actividad contra levaduras de :
Cándida albicans, Cryptococcus Neoformans, Histoplasma
Capsulatum, Blastomyces dermatidis y Coccidioides immitis.
Así como : Aspergillus fumigatus y Mucor. Cándida lusitaniae y
Pseudallescheria hoydii

10. USOS :
Se usa en afecciones micóticas que amenazan la vida, a menudo es el
tratamiento inicial, para luego ser reemplazada por uno de los fármacos
nuevos del grupo Azol.
Este tratamiento inicial es importante para los pacientes
Inmunocomprometidos y aquellos que tienen Meningitis Criptocócica y
transtornos mentales o neumonía por hongos.
Una vez obtenida la respuesta clínica inicial , entonces se continúa con
estos pacientes terapeútica de mantenimiento con derivados Azólicos, a
veces de por vida en pacientes con alto riesgo de recaídas.

11. B) FLUCITOCINA :
Farmacocinética :
Disponible para vía oral a dosis de 150 mgs/Kg/día en
pacientes con función renal normal. Se absorbe bien (> 90%)
obteniendo niveles plasmáticos adecuados a las 1 a 2 horas.
Se une poco a las proteínas plasmáticas, se distribuye bien en
los compartimentos, incluyendo el LCR.
Se excreta por Filtración glomerular y su T v/m es de 3-4 hs.
Es posible removerlo por Hemodiálisis. Produce toxicidad.

12. Mecanismos de acción :
Es captada por las células micóticas, siendo transformada a
Trifosfato de fluororidina que inhibe la síntesis de ADN y del ARN.
Se ha demostrado Sinergismo con Anfotericina B, In vivo e In vitro.
La resistencia esta mediada por el metabolismo alterado de la
flucitosina en casos raros
Efectos adversos :
Resultan del metabolismo (por flora intestinal), dando orígen a un
metabolito anticanceroso tóxico. La toxicidad a la médula ósea
causa anemia, leucopenia y trombocitopenia.
Puede ocurrir una especie de Enterocolitis tóxica a dosis elevadas y
resistencia a dosis subterapeúticas. Debe medirse su concentración y
evitar efectos tóxicos.

13. USOS :
Su espectro de actividad se reduce a Criptococcus neoformans,
algunas especies de Cándida y hongos del género de Dematiaceus.
No se usa sólo, debido a su Sinergismo demostrado con otros
antimicóticos, lo que evita la resistencia secundaria.

14. • C) AZOLES
Se introdujeron en 1,980 ante la necesidad de contar con
antimicóticos no tóxicos y de presentación por VO.
Son compuestos sintéticos clasificados como:
• IMIDAZOLES (ketoconazol, miconazol y clotrimazol, los
2 últimos por vía tópica)
• TRIAZOLES( itraconazol y ketoconazol )

15. Mecanismo de acción :
•Actúa inhibiendo la síntesis de Ergosterol por inhibición de las
enzimas del Sistema Citocromo P 450, los Imidazoles tienen un menor
grado de especificidad que los Triazoles.
•La resistencia se debe a mecanismos mútiples, mediado por el
aumento de su uso como prevención y terapeútica, lo que induce
resistencia selectiva.
Efectos adversos:
Son no tóxicos, y sus manifestaciones adversas mínimas son trastornos
gastrointestinales y pueden producir anormalidades en las enzimas
hepáticas y rara vez Hepatitis clínica.

16. KETOCONAZOL : Nizoral tableta de200 mgs .
•El primer azol usado por vía Oral que se distinguió por su mayor acción
inhibitoria de las enzimas del Sistema Citocromo P450 (Sistema
microsomal hepático), lo que puede interferir con la Biosíntesis de
hormonas suprarrenales y Gonadales, produciendo Ginecomastia,
infertilidad e irregularidades menstruales e interferir el metabolismo de
otros fármacos aumentando su toxicidad ( aumento de concentraciones
de ciclosporinas, y acción arritmogénica de los antihistamíncos no
sedantes como : astemizol(alermizol) y terfenadina(Teldane).
•La Cimetidina (bloqueadores antihistaminicos H2) incrementa el
pH, e interfiere la absorción del ketoconazol.
•Su acción contra los hongos : Candidiasis mucocutánea y
Coccidioidomicosis no meníngea.
•DOSIS: 200 a 600 mgs/día

17. ITRACONAZOL : Sporanox cápsulas de 100 mgs
•Se utiliza a dosis de : 100 a 400 mgs/día, se absorbe con las comidas y
a pH bajo.
•Interactúa con las enzimas microsomales (Citocromo P450) en menor
proporción que el Ketoconazol.
•No actúa afectando la síntesis de Corticoides y la interacción con otros
fármacos que se eliminan por esta vía, son menores que el Ketoconazol,
y hay duda sobre su acción sobre los antihistamínicos no sedantes.
•Es más potentes de los Azoles, pero su eficacia esta limitada por su
Biodisponibilidad reducida. Se distribuye mal en el LCR. Se usa en
micosis por Histoplasma, Blastomyces y Sporothrix
•Esta indicado en dermatomicosis y onicomicosis, y el único con
actividad sobre Aspergillus

18. FLUCONAZOL:
Este fármaco se diferencia de los demás azoles por ser
HIDROSOLUBLE y su distribución en el LCR.
Por ser hidrosoluble se administra por vía EV.
Excelente BIODISPONIBILIDAD por vía oral.
Tiene menos interacciones farmacológicas : menos efectos
sobre enzimas microsomales del hígado, lo que permite una
mayor dosificación.
Es eficaz en el tratamiento de la profilaxis secundaria a
Meningitis Criptococócica.

19.  Dosis oral : DIFLURAN : 100 a 800 mgs/día
 Vía EV parece ser equivalente en su acción que el
Anfotericin B, en el Tt de Candidemia, aunque el
Ketoconazol también.
 Uso profiláctico mejora al transplantado y Sidosos.

20. 2) ANTIMICOTICOS
SISTEMICOS PARA
INFECCIONS
MUCOCUTANEAS

21. GRISEOFULVINA : Griseovin tableta 500 mgs
 Dosis usual : 500 a 1000 mgs/día
 Es muy insoluble y deriva de especies Penicillium
 Único uso es el tratamiento sistémico de Dermatofitosis
 Se mejora su absorción con alimentos ricos en grasas.

22. o Su mecanismo es poco claro, pero se une a la queratina de
la piel evitando nuevas infecciones.
o Debe administrarse 2 a 6 semanas en infecciones de piel y
cabellos, de tal manera que impida el reemplazo de la
queratina infectada.
o Infecciones de las uñas : Tx por meses.
Efectos adversos : alergia, Enf. del suero, Hepatitis.
Interacciones farmacológicas : Warfarina, Fenobarbital
o En la actualidad reemplazado como tratamientos por otros
antimicóticos.

23. TERBINAFINA: Es una ALILAMINA sintética
Dosis : 250 mgs/día
Se usa en Dermatomicosis preferencialmente Onicomicosis.
Igual que la Griseofulvina es QUERATOFILICO, pero es además
Fungicida.
•Como los azoles también interfieren con la Biosíntesis del
ERGOSTEROL, pero má que interactuar con el Sistema Citocromo
P450, actúa inhibiendo la EPOXIDASA ESCUALENA del hongo, que es
tóxico para él.

24.  Una tableta de 250 mgs / día administrada por 12 semanas
logra más del 90% de curación en caso de
ONICOMICOSIS, siendo más eficaz que la Griseofulvina
o el Itraconazol.
 Efectos adversos poco común : cefalea y transtornos GI.
 No interacciones demostradas

25. C) TERAPEUTICA TOPICA
ANTIMICOTICA:

26. NISTATINA :
Es un macrólido polieno igual que el Anfotericin B y tiene el mismo
mecanismo de acción de formar poros.
Es tóxica por vía EV, por eso se usa tópicamente.
Preparaciones : Cremas, unguentos, supositorios, óvulos vaginales.
No se absorbe por piel y mucosas por lo que no es tóxico aun
dándose por vía Oral.
Es activa contra la mayoría de Cándidas, es usada para suprimir
la infección local.
También usada para aftas bucales, candidiasis vaginales e
infecciones por cándida intertriginosas

27. AZOLES TOPICOS:
•Los Azoles Tópicos más comúnmente usados son :
o CLOTRIMAZOL y MICONAZOL : usados para infecciones
micóticas Cervicovaginales.
Clotrimazol y Miconazol son utiles para infecciones por
Dermatofitos, incluyendo Tiña pedis, Tiña corporis, Tiña Cruris
•La absorción es escasa, y efectos adversos raros.
•Existe Ketoconazol en Champú para tramiento de las Dermatitis
seborreicas y pitiriasis versicolor.
ALILAMINAS TOPICAS : TERBINAFINA y
NAFTIFINA son cremas tópicas eficaces para Tiña corporis y
Tiña cruris que se expenden actualmente en EEUU.