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Diana Villa Valencia
Natalia Ledesma
 Son antibióticos
bacteriostáticos de amplio
espectro que actúan
contra las bacterias Gram
(+) y Gram (-) y contra
microorganismos
intracelulares como
clamidias, micoplasmas
rickettsias y parásitos
protozoarios
 Streptomices
aureofasciens
PRIMERA GENERACIÓN:
Clortetraciclina
Tetraciclina
Oxitetraciclina
Demeclociclina
Metaciclina
TERCERA GENERACIÓN :
derivados de la minociclina con
una modificación especifica en
la posición 9 que poseen los
efectos antibacterianos de las
tetraciclinas en cepas resistente
Glilciclinas ----- Tigeciclina
SEGUNDA GENERACIÓN
Doxiciclina
Minociclina
Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas
2
Se componen de un nucleó de hidronaftaceno que
contiene cuatro anillos fusionados
La FDA aprobó el uso de la tigeciclina para el tratamiento
de las infecciones cutáneas y las partes blandas
complicadas
2009: recibió la aprobación para el tratamiento de NAC
La clortetraciclina ya no esta disponible excepto para uso
tópico
La metaciclina ha sido retirada del mercado
Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas
3
Inhiben la síntesis de las
proteínas bacterianas
Uniendose a la unidad
ribosomal 30s
Reversiblemente
Bloquea la asociación
del ARN de
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en crecimiento
Penetran en la
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las bact Gram (-)
mediante difusión pasiva
a través de OmpF y
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Inhiben la síntesis de las
proteínas mitocondriales
al unirse a las
subunidades 70s
codificdos por los
apicoplastos
Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas
4
 La tigeciclina es muy activa frente a una gran
variedad de patógenos incluyendo bacterias
resistentes a múltiples fármacos, sin embargo carece
de actividad clínica contra La P aureginosa o
especies de proteus
 Los neumococos y Haemophilus influenzae pueden
ser inhibidos con a penicilina G tienden a serlo con la
tetraciclinaconcentraciones alcanzadas en el suero --
---- sinusitis y exacerbaciones aguda de bronquitis
crónica
 Los gonococos y los meningocos son
extremadamente sensibles . Los gonococos resistentes
Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas
5
Las
tetraciclinas
son útiles
para el
tratamiento
de las
infecciones
agudas no
complicadas
del aparato
urinario y del
síndrome
uretral agudo
Especies de
Vibrio, Vibri
o Cholerae
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vulnificus
son
sensibles
La
doxiciclina
es mas
activa
frente a
Bacteroides
Fragilis que
la
tetraciclina
La tigeciclina
tiene
actividad in
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Enterococcus
resistente a la
vancomicina,
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us aureus
resistente a
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Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas
6
treinta genes diferentes 29 pertenecen a la
familia de la tetraciclinas (TET) y 3 a la
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ADQUISICIÓN DE
GENES
• Origen en mutaciones o en una disminución del contenido en
porina de la membrana exterior, con la subsiguiente disminución
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Bomba de salida
Protección de ribosomas
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DE PROTEINAS
•Las bombas de salida son proteínas asociadas a la membrana que
expulsan tetraciclinas desde la célula : reducen las concentraciones
intracelulares lo que hace que el fármaco sea ineficaz
•Se pueden encontrar tanto en las Gram (-) como en las Gram (+)
•No confiere resistencia a las de segunda generación, si a las de primera
generación
•6 grupos de proteínas
•Grupo 1 se encuentra en las bacterias gram (-)
•Grupo 2 comprene Tet k y tet L y se hallan principalmente en bacterias
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7
PROTEINAS DE PROTECCIÓN RIBOSOMICA (PPR)
• Proteínas citoplasmáticas que protegen al
ribosoma de la acción de tetraciclinas de 1 y
2 generación
• Liberan tetraciclinas desde el lugar diana
mediante un mecanismo dependiente de
guanosina difosfasto
Las PPR se encuentran en Gram (+) y
en algunas gram (-) no entéricas
• La unión con el ribosoma determina una
modificación conformacional que impide
que la tetraciclina se una sin interferir en la
síntesis de la proteínas
Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas
8
Absorción : Intestino
Delgado
Concentración
sérica : 1 a 3 horas
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Tigeciclina y
doxiclina presentan
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larga. Una sola dosis
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Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas
9
Distribución tisular
Pulmón, hígado ,riñón, el cerebro, el esputo y liquido de las
mucosas.
Todas las tetraciclinas se
concentran en la bilis no
obstruida y producen
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5 – 20 veces del obtenido
en suero.
Los niveles de la
tetraciclina en LCR son
aproximadamente 10 -
20% de los niveles séricos.
Después de la minociclina
la tetraciclina mas lipófila
es la doxiciclina.
Atraviesan placenta y
alcanzan concentraciones en
el plasma del cordón umbilical
y el liquido amniótico del 60 y
20% de los niveles de
circulación materna.
Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas
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Vías de Eliminación
 La tetraciclina se elimina en la orina por filtración
glomerular.
 La Minociclina es metabolizada por el hígado a
metabolitos inactivos( 10- 13 % riñón, heces)
 La Doxiciclina se elimina principalmente por las heces
y el resto por orina.
 La Tigeciclina se elimina sin metabolizar por la ruta
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Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas
11
EFECTOS SECUNDARIOS
Reacciones de
hipersensibilidad
( anafilaxia, urticaria, edema
periorbitrario, erupciones y
exantema)
Coloración gris -marrón en
los dientes de los niños y
disminución del esqueleto en
niños prematuros.
Ulceras
esofágicas, nauseas, vómitos
molestias
epigástricas, diarrea.
Toxicidad hepática por
doxiciclina
Agravan la insuficiencia renal
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Vértigo producido por la
minociclina.
Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas
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Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas
13
Bicarbonato
sódico.
• Disminuye absorción de la tetraciclina.
Diuréticos • Aumentan los niveles de nitrogeno ureico en
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Anticonceptivos
orales
• Disminuyen los niveles.
Antibióticos
• Reducen la acción antimicrobiana de los
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Alimentos
• Tetraciclina: disminuir la absorción hasta un 50 %.
• Doxiciclina: absorción disminuye en un 20%.
• Minociclina: absorción reduce hasta un 20%.
INDICACIONES
TIGECICLINA
Amplio espectro de act contra
microrganismo resistente como ERV y
SARM y bacterias gram neg resistente
(excepto
Pseudomonas, Proteus, Providencia )
infecciones cutáneas, partes blandas
y NAC.
DOXICICLINA
Se utiliza en zonas de resistencia a la
mefloquina o en casos donde los
pacientes no toleren los efectos
segundarios.
Las tetraciclinas son la terapia de
elección en todas las rickettsiosis, en
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Chlamydia, en infecciones por
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  • 2.  Son antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro que actúan contra las bacterias Gram (+) y Gram (-) y contra microorganismos intracelulares como clamidias, micoplasmas rickettsias y parásitos protozoarios  Streptomices aureofasciens PRIMERA GENERACIÓN: Clortetraciclina Tetraciclina Oxitetraciclina Demeclociclina Metaciclina TERCERA GENERACIÓN : derivados de la minociclina con una modificación especifica en la posición 9 que poseen los efectos antibacterianos de las tetraciclinas en cepas resistente Glilciclinas ----- Tigeciclina SEGUNDA GENERACIÓN Doxiciclina Minociclina Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas 2
  • 3. Se componen de un nucleó de hidronaftaceno que contiene cuatro anillos fusionados La FDA aprobó el uso de la tigeciclina para el tratamiento de las infecciones cutáneas y las partes blandas complicadas 2009: recibió la aprobación para el tratamiento de NAC La clortetraciclina ya no esta disponible excepto para uso tópico La metaciclina ha sido retirada del mercado Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas 3
  • 4. Inhiben la síntesis de las proteínas bacterianas Uniendose a la unidad ribosomal 30s Reversiblemente Bloquea la asociación del ARN de transferencia aminoacilo con el lugar aceptor arnen el complejo ARN- ribosoma Impide la suma de nuevos aminoácidos de la cadena de péptidos en crecimiento Penetran en la membrana exterior de las bact Gram (-) mediante difusión pasiva a través de OmpF y OmpC Inhiben la síntesis de las proteínas mitocondriales al unirse a las subunidades 70s codificdos por los apicoplastos Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas 4
  • 5.  La tigeciclina es muy activa frente a una gran variedad de patógenos incluyendo bacterias resistentes a múltiples fármacos, sin embargo carece de actividad clínica contra La P aureginosa o especies de proteus  Los neumococos y Haemophilus influenzae pueden ser inhibidos con a penicilina G tienden a serlo con la tetraciclinaconcentraciones alcanzadas en el suero -- ---- sinusitis y exacerbaciones aguda de bronquitis crónica  Los gonococos y los meningocos son extremadamente sensibles . Los gonococos resistentes Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas 5
  • 6. Las tetraciclinas son útiles para el tratamiento de las infecciones agudas no complicadas del aparato urinario y del síndrome uretral agudo Especies de Vibrio, Vibri o Cholerae y Vibrio vulnificus son sensibles La doxiciclina es mas activa frente a Bacteroides Fragilis que la tetraciclina La tigeciclina tiene actividad in vitro contra Enterococcus resistente a la vancomicina, Staphylococc us aureus resistente a metilcilina y neumococos resistentes Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas 6
  • 7. treinta genes diferentes 29 pertenecen a la familia de la tetraciclinas (TET) y 3 a la oxitetraciclina (otr) ADQUISICIÓN DE GENES • Origen en mutaciones o en una disminución del contenido en porina de la membrana exterior, con la subsiguiente disminución de la captación de las tetraciclinas Bomba de salida Protección de ribosomas CODIFICACIÓN DE PROTEINAS •Las bombas de salida son proteínas asociadas a la membrana que expulsan tetraciclinas desde la célula : reducen las concentraciones intracelulares lo que hace que el fármaco sea ineficaz •Se pueden encontrar tanto en las Gram (-) como en las Gram (+) •No confiere resistencia a las de segunda generación, si a las de primera generación •6 grupos de proteínas •Grupo 1 se encuentra en las bacterias gram (-) •Grupo 2 comprene Tet k y tet L y se hallan principalmente en bacterias Gram (+) 7
  • 8. PROTEINAS DE PROTECCIÓN RIBOSOMICA (PPR) • Proteínas citoplasmáticas que protegen al ribosoma de la acción de tetraciclinas de 1 y 2 generación • Liberan tetraciclinas desde el lugar diana mediante un mecanismo dependiente de guanosina difosfasto Las PPR se encuentran en Gram (+) y en algunas gram (-) no entéricas • La unión con el ribosoma determina una modificación conformacional que impide que la tetraciclina se una sin interferir en la síntesis de la proteínas Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas 8
  • 9. Absorción : Intestino Delgado Concentración sérica : 1 a 3 horas Max después de la administración Administración : Vía Oral Tigeciclina y doxiclina presentan la semivida mas larga. Una sola dosis al día Tetraciclina la semivida es relativamente corta. Admin / 8h Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas 9
  • 10. Distribución tisular Pulmón, hígado ,riñón, el cerebro, el esputo y liquido de las mucosas. Todas las tetraciclinas se concentran en la bilis no obstruida y producen niveles de este liquido entre 5 – 20 veces del obtenido en suero. Los niveles de la tetraciclina en LCR son aproximadamente 10 - 20% de los niveles séricos. Después de la minociclina la tetraciclina mas lipófila es la doxiciclina. Atraviesan placenta y alcanzan concentraciones en el plasma del cordón umbilical y el liquido amniótico del 60 y 20% de los niveles de circulación materna. Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas 10
  • 11. Vías de Eliminación  La tetraciclina se elimina en la orina por filtración glomerular.  La Minociclina es metabolizada por el hígado a metabolitos inactivos( 10- 13 % riñón, heces)  La Doxiciclina se elimina principalmente por las heces y el resto por orina.  La Tigeciclina se elimina sin metabolizar por la ruta biliar/fecal y por la orina no metabolizada. Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas 11
  • 12. EFECTOS SECUNDARIOS Reacciones de hipersensibilidad ( anafilaxia, urticaria, edema periorbitrario, erupciones y exantema) Coloración gris -marrón en los dientes de los niños y disminución del esqueleto en niños prematuros. Ulceras esofágicas, nauseas, vómitos molestias epigástricas, diarrea. Toxicidad hepática por doxiciclina Agravan la insuficiencia renal preexistente Vértigo producido por la minociclina. Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas 12
  • 13. Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas 13 Bicarbonato sódico. • Disminuye absorción de la tetraciclina. Diuréticos • Aumentan los niveles de nitrogeno ureico en sangre. Anticonceptivos orales • Disminuyen los niveles. Antibióticos • Reducen la acción antimicrobiana de los aminoglucósidos y las penicilinas Alimentos • Tetraciclina: disminuir la absorción hasta un 50 %. • Doxiciclina: absorción disminuye en un 20%. • Minociclina: absorción reduce hasta un 20%.
  • 14. INDICACIONES TIGECICLINA Amplio espectro de act contra microrganismo resistente como ERV y SARM y bacterias gram neg resistente (excepto Pseudomonas, Proteus, Providencia ) infecciones cutáneas, partes blandas y NAC. DOXICICLINA Se utiliza en zonas de resistencia a la mefloquina o en casos donde los pacientes no toleren los efectos segundarios. Las tetraciclinas son la terapia de elección en todas las rickettsiosis, en enfermedades producidas por Chlamydia, en infecciones por espiroquetas, en brucelosis (en combinación con un aminoglicósido). Enfermedades infecciosas Mandell Capitulo 27 Tetraciclinas 14