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Objetivos Específicos Contenido
1. Analizar la importancia de la molécula de acetil
CoA en el metabolismo central.
* Origen del acetil CoA:
* El piruvato como producto final del catabolismo de
carbohidratos. Conversión del piruvato en acetil CoA
dentro de la mitocondria. Importancia de la piruvato
deshidrogenasa. Acidosis Láctica.
*El acetil CoA como producto en la degradación de
ácidos grasos y aminoácidos.
*El acetil CoA como punto de entrada del ciclo de los
ácidos tricarboxilicos . Reacción catalizada por la
citrato sintetasa. Sustratos, productos ΔG˚.
2. Interpretar el papel del ciclo de los ácidos
tricarboxilicos como destino final para la oxidación de
moléculas combustibles y punto para el anabolismo.
*Función del ciclo de los ácidos tricarboxilicos.
*Destino del CO2 producido. Papel anfibólico.
Intermediarios usados en el anabolismo.
3. Analizar la secuencia de reacciones del ciclo de los
ácidos tricarboxilicos, enfatizando aquellas donde
exista formación de CO2,FADH2 y GTP
*Reacciones individuales, coenzimas intermediarios,
ΔG˚. Reacción global del ciclo de los ácidos
tricarboxilicos.
11. Analizar la morfología de la mitocondria haciendo
hincapié en las funciones que cumplen cada una de
sus partes en el proceso de extracción de energía.
* Mitocondria: Estructura y función.
16. Analizar cómo cambios en la propiedades de la
membrana interna mitocondrial pueden afectar la
producción de ATP.
* Estructura mitocondrial. Localización de los
transportadores electrónicos. Propiedades de
permeabilidad de la membrana.
Origen DELACETIL CoA
La Glucosa, los Ácidos Grasos y los
Aminoácidos son degradados en grupos acetilo
del Acetil- CoA para poder entrar en el Ciclo del
Ácido Cítrico
CO2 y H2OOxidación completa
∆G°= -2840 kJ/mol
Ribosa 5-P
NADPH
Para procesos
biosintéticos reductores
Oxidación Vía
GLUCÓLISIS
PiruvatoPara proporcionar ATP e intermediarios metabólicos
ORIGEN
DELACETIL
CoA
Compl. Piruvato Deshidrogenasa
∆G° = -33,4 kJ/mol
ORIGEN DEL
ACETIL CoA
Dihidrolipoamida
transacetilasa
E2
Dihidrolipoamida
deshidrogenasa
E3
Piruvato
deshidrogenasa
E1
ORIGEN DEL
ACETIL CoA
ORIGEN DEL
ACETIL CoA
Hidroxietil- TPP
ORIGEN DEL
ACETIL CoA
Lactato
deshidrogenasa
Glucosa
2 piruvato 2 lactato
ORIGEN DEL
ACETIL CoA
GLUCOLISIS (paso 6)
Por cada Glc se transforman
2NAD  2NADH
Fermentación Láctica
Por cada 2piruvato  2lactato
2NADH  2NAD
No hay cambio neto de NAD o NADH
Glucosa
2piruvato 2 lactato
El exceso de ácido láctico corporal, genera un desequilibrio y la
persona comenzará a sentirse enferma. Los signos de acidosis láctica
son respiración profunda y rápida, vómitos y dolor abdominal.
ORIGEN DEL
ACETIL CoA
Triacilgliceroles
Necesidad de energía
Ácidos
Grasos
Energía
ATP
ORIGEN DEL
ACETIL CoA
β-Oxidación
Es la ruta de catálisis de los ácidos
grasos.
Consta de 4 pasos o etapas.
Consiste en la eliminación oxidativa de
unidades sucesivas de 2 átomos de
carbono en forma de Acetil-CoA, a partir
del extremo carboxilo de la cadena de
ácido graso.
Palmitato - AG saturado
Enoil-CoA
hidratasa
β-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa
Acil-CoA
deshidrogenasa
(VLCAD, MCAD o SCAD)
Acil-CoA
acetiltransferasa
(tiolasa) Se repite para
generar Acetil-CoA
y ATP
TPF
ORIGEN DEL
ACETIL CoA
Catabolismo/Anabolismo
Normal de Proteínas
Catabolismo
Ingestión excesiva
Inanición
diabetes mellitus
Degradación oxidativa a CO2 y H2O
Degradación de AA
20 rutas
Piruvato
Succinil-CoA
Oxalacetato Fumarato
α-cetoglutarato
ORIGEN
DELACETIL
CoA
Condensación del acetil-CoA con oxaloacetato para dar
lugar al citrato, en una reacción catalizada por la citrato
sintasa:
Citrato
sintetasa
Aconitasa
Aconitasa
Isocitrato
deshidrogenasa
α-cetoglutarato
deshidrogenasa
Succinil-CoA
sintetasa
Succinato
deshidrogenasa
fumarasa
Malato
deshidrogenasa
Citrato
sintetasa
Oxalacetato
Acetil-CoA
Reacción de
condensación
1.- Es un punto clave del metabolismo, ya que
comprende procesos importantes de catabolismo y
anabolismo.
2.- Vía central del flujo metabólico
entre las principales Biomoléculas.
3.- final, común, de la oxidación de
carbohidratos, lípidos y aminoácidos.
principal de energía en forma de ATP.
intermediaros a los que da origen actúan
precursores de otros productos. Ciclo del Ácido
Tricarboxilicos
Ciclo del Ácido
Tricarboxilicos
Una vía anfobólica es aquella que sirve tanto para
procesos anabólicos como para procesos catabólicos.
α-cetoglutarato y oxalacetato
(transaminación)
Aspartato y Glutamato
…
AA y nucleótidos
Succinil-CoA
Síntesis anillo de porfirina
Hg, Mg, y citocromos
Ciclo del Ácido
Tricarboxilicos
Existen ocho pasos para
este proceso:
.
El enzima Aconitasa denominado mas formalmente aconitato
hidratasa cataliza la transformación reversible del citrato en
isocitrato a través de la formación intermedia del acido
tricarboxilico cisaconitato.
2 FORMACIÓN DE ISOCITRATO VIA CIS-ACONITATO
La isocitrato deshidrogenasa cataliza la
descarboxilación oxidativa del isocitrato dando lugar a
la formación - lutarato.
α
-20.9
Presenciándose otra descarboxilación oxidativa.
Actúa como de electrones.
α
Posee un enlace tioéster.
La enzima que esta reacción reversible se
conoce cinil-CoA sintetasa.
Esta catalizada por la
fumarasa.
Inhibidor . Activador . Metabolito o intermediario
afectado.
Modo de acción.
NADH Citrato sintasa Modulador positivo.
NADH •NAD+
•Isocitrato deshidrogenasa.
•Citrato sintasa.
Inhibición de
producto.
NADH y
Succinil CoA
α- Inhibición por
retroalimentación
competitiva.
Acetil CoA
y
Oxalacetato
Citrato sintasa Modulador negativo.
ATP Citrato sintasa e isocitrato
deshidrogenasa
Inhibición de
producto.
ADP Citrato sintasa e isocitrato
deshidrogenasa
Modulador positivo.
Ca++ Isocitrato deshidrogenasa y
la α-
Modulador + a nivel
del músc.
Cetoglutarato deshidrogenasa
Cetoglutarato deshidrogenasa
GTP
ATP
Reacción Enzima G·´
(kJ/mol)
1.- Acetil CoA +oxalacetato+H2O
Citrate + CoA-SH+H
Citrato sintasa -32.2
2a.- Citrato cis-aconitrato+H2O
2b.- cis.Aconitato+H2O isocitrato
Aconitasa
Aconitasa
+13.3
3.- Isocitrato+ NAD+
a-Cetoglutarato+ CO2 +NADH
Isocitrato deshidrogenasa -20.9
4.-a-Cetoglutarato+ NAD+ CoA-SH
Succinil-CoA + CO2+NADH
Complejo de la a-
cetoglutarato
deshidrogenasa
-33.5
5.- Succinil- CoA + Pi +GDP
Succinato+GTP+CoA-SH
Succinil-CoA sintetasa -2.9
6.- Succinato+FAD (ligado a enzima)
Fumarato+ FADH2 (ligado a enzima)
Succinato deshidrogenasa 0
7.-Fumarato+ H2O L-malato Fumarasa -3.8
8.- L-malato +NAD
Oxalacetato +NADH + H
Malato deshidrogenasa +29.7
Neto -57.3
MITOCONDRIA
MITOCONDRIA
Membrana externa. Espacio intermembrana Membrana interna. Matriz
Monoamino oxidasa. Adenilato quinasa Succinato deshidrogenasa Piruvato deshidrogenasa
Quirurenina
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F1-ATPasa Citrato sintasa
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NADH deshidrogenasa Isocitrato deshidrogenasa
Fosfolipasa A b- Hidroxibutirato
deshidrogenasa
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deshidrogenasa
Acil graso CoA
sintetasas
Citocromo b, c, c1, a, a3 Fumarasa
NADH: citocromo c
reductasa
Carnitina:Acil CoA transferasa Succinil CoA sintetasa
Colina
fosfotransferasa
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adenina
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Produccion aerobicadel atp

  • 1.
  • 2. Objetivos Específicos Contenido 1. Analizar la importancia de la molécula de acetil CoA en el metabolismo central. * Origen del acetil CoA: * El piruvato como producto final del catabolismo de carbohidratos. Conversión del piruvato en acetil CoA dentro de la mitocondria. Importancia de la piruvato deshidrogenasa. Acidosis Láctica. *El acetil CoA como producto en la degradación de ácidos grasos y aminoácidos. *El acetil CoA como punto de entrada del ciclo de los ácidos tricarboxilicos . Reacción catalizada por la citrato sintetasa. Sustratos, productos ΔG˚. 2. Interpretar el papel del ciclo de los ácidos tricarboxilicos como destino final para la oxidación de moléculas combustibles y punto para el anabolismo. *Función del ciclo de los ácidos tricarboxilicos. *Destino del CO2 producido. Papel anfibólico. Intermediarios usados en el anabolismo. 3. Analizar la secuencia de reacciones del ciclo de los ácidos tricarboxilicos, enfatizando aquellas donde exista formación de CO2,FADH2 y GTP *Reacciones individuales, coenzimas intermediarios, ΔG˚. Reacción global del ciclo de los ácidos tricarboxilicos. 11. Analizar la morfología de la mitocondria haciendo hincapié en las funciones que cumplen cada una de sus partes en el proceso de extracción de energía. * Mitocondria: Estructura y función. 16. Analizar cómo cambios en la propiedades de la membrana interna mitocondrial pueden afectar la producción de ATP. * Estructura mitocondrial. Localización de los transportadores electrónicos. Propiedades de permeabilidad de la membrana.
  • 3. Origen DELACETIL CoA La Glucosa, los Ácidos Grasos y los Aminoácidos son degradados en grupos acetilo del Acetil- CoA para poder entrar en el Ciclo del Ácido Cítrico
  • 4. CO2 y H2OOxidación completa ∆G°= -2840 kJ/mol Ribosa 5-P NADPH Para procesos biosintéticos reductores Oxidación Vía GLUCÓLISIS PiruvatoPara proporcionar ATP e intermediarios metabólicos ORIGEN DELACETIL CoA
  • 5. Compl. Piruvato Deshidrogenasa ∆G° = -33,4 kJ/mol ORIGEN DEL ACETIL CoA
  • 10. Lactato deshidrogenasa Glucosa 2 piruvato 2 lactato ORIGEN DEL ACETIL CoA
  • 11. GLUCOLISIS (paso 6) Por cada Glc se transforman 2NAD  2NADH Fermentación Láctica Por cada 2piruvato  2lactato 2NADH  2NAD No hay cambio neto de NAD o NADH Glucosa 2piruvato 2 lactato El exceso de ácido láctico corporal, genera un desequilibrio y la persona comenzará a sentirse enferma. Los signos de acidosis láctica son respiración profunda y rápida, vómitos y dolor abdominal. ORIGEN DEL ACETIL CoA
  • 13. β-Oxidación Es la ruta de catálisis de los ácidos grasos. Consta de 4 pasos o etapas. Consiste en la eliminación oxidativa de unidades sucesivas de 2 átomos de carbono en forma de Acetil-CoA, a partir del extremo carboxilo de la cadena de ácido graso. Palmitato - AG saturado Enoil-CoA hidratasa β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa Acil-CoA deshidrogenasa (VLCAD, MCAD o SCAD) Acil-CoA acetiltransferasa (tiolasa) Se repite para generar Acetil-CoA y ATP TPF ORIGEN DEL ACETIL CoA
  • 14. Catabolismo/Anabolismo Normal de Proteínas Catabolismo Ingestión excesiva Inanición diabetes mellitus Degradación oxidativa a CO2 y H2O Degradación de AA 20 rutas Piruvato Succinil-CoA Oxalacetato Fumarato α-cetoglutarato ORIGEN DELACETIL CoA
  • 15. Condensación del acetil-CoA con oxaloacetato para dar lugar al citrato, en una reacción catalizada por la citrato sintasa:
  • 16.
  • 19. 1.- Es un punto clave del metabolismo, ya que comprende procesos importantes de catabolismo y anabolismo. 2.- Vía central del flujo metabólico entre las principales Biomoléculas. 3.- final, común, de la oxidación de carbohidratos, lípidos y aminoácidos. principal de energía en forma de ATP. intermediaros a los que da origen actúan precursores de otros productos. Ciclo del Ácido Tricarboxilicos
  • 21. Una vía anfobólica es aquella que sirve tanto para procesos anabólicos como para procesos catabólicos. α-cetoglutarato y oxalacetato (transaminación) Aspartato y Glutamato … AA y nucleótidos Succinil-CoA Síntesis anillo de porfirina Hg, Mg, y citocromos Ciclo del Ácido Tricarboxilicos
  • 22. Existen ocho pasos para este proceso: .
  • 23. El enzima Aconitasa denominado mas formalmente aconitato hidratasa cataliza la transformación reversible del citrato en isocitrato a través de la formación intermedia del acido tricarboxilico cisaconitato. 2 FORMACIÓN DE ISOCITRATO VIA CIS-ACONITATO
  • 24. La isocitrato deshidrogenasa cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitrato dando lugar a la formación - lutarato. α -20.9
  • 25. Presenciándose otra descarboxilación oxidativa. Actúa como de electrones. α
  • 26. Posee un enlace tioéster. La enzima que esta reacción reversible se conoce cinil-CoA sintetasa.
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  • 28. Esta catalizada por la fumarasa.
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  • 32. Inhibidor . Activador . Metabolito o intermediario afectado. Modo de acción. NADH Citrato sintasa Modulador positivo. NADH •NAD+ •Isocitrato deshidrogenasa. •Citrato sintasa. Inhibición de producto. NADH y Succinil CoA α- Inhibición por retroalimentación competitiva. Acetil CoA y Oxalacetato Citrato sintasa Modulador negativo. ATP Citrato sintasa e isocitrato deshidrogenasa Inhibición de producto. ADP Citrato sintasa e isocitrato deshidrogenasa Modulador positivo. Ca++ Isocitrato deshidrogenasa y la α- Modulador + a nivel del músc. Cetoglutarato deshidrogenasa Cetoglutarato deshidrogenasa
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  • 35. Reacción Enzima G·´ (kJ/mol) 1.- Acetil CoA +oxalacetato+H2O Citrate + CoA-SH+H Citrato sintasa -32.2 2a.- Citrato cis-aconitrato+H2O 2b.- cis.Aconitato+H2O isocitrato Aconitasa Aconitasa +13.3 3.- Isocitrato+ NAD+ a-Cetoglutarato+ CO2 +NADH Isocitrato deshidrogenasa -20.9 4.-a-Cetoglutarato+ NAD+ CoA-SH Succinil-CoA + CO2+NADH Complejo de la a- cetoglutarato deshidrogenasa -33.5 5.- Succinil- CoA + Pi +GDP Succinato+GTP+CoA-SH Succinil-CoA sintetasa -2.9 6.- Succinato+FAD (ligado a enzima) Fumarato+ FADH2 (ligado a enzima) Succinato deshidrogenasa 0 7.-Fumarato+ H2O L-malato Fumarasa -3.8 8.- L-malato +NAD Oxalacetato +NADH + H Malato deshidrogenasa +29.7 Neto -57.3
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  • 44. Membrana externa. Espacio intermembrana Membrana interna. Matriz Monoamino oxidasa. Adenilato quinasa Succinato deshidrogenasa Piruvato deshidrogenasa Quirurenina hidroxilasa Nucleósido disfofato quinasa F1-ATPasa Citrato sintasa Nucleósido disfofato quinasa NADH deshidrogenasa Isocitrato deshidrogenasa Fosfolipasa A b- Hidroxibutirato deshidrogenasa a -Cetoglutarato deshidrogenasa Acil graso CoA sintetasas Citocromo b, c, c1, a, a3 Fumarasa NADH: citocromo c reductasa Carnitina:Acil CoA transferasa Succinil CoA sintetasa Colina fosfotransferasa Translocasa de nucleótidos de adenina Malato deshidrogenasa Translocasa de mono, di y tricarboxilatos Sistema de oxidación de ácidos grasos Translocasa de glutamato- aspartato Glutamato deshidrogenasa Glutamato – oxalacetato transaminasa Ornitina transcarbamoiala