Resistencia a la insulina

INTRODUCCIÓN
 Se sabe desde hace varias décadas que
una respuesta insuficiente de los tejidos
del organismo ante la insulina
(denominada ‘resistencia a la insulina’)
es de gran importancia en el desarrollo
de la diabetes tipo 2.
 Más recientemente, se está observando
que la resistencia a la insulina, incluso
sin diabetes, está asociada a niveles
altos de colesterol, aumento de la
tensión arterial y a un mayor riesgo de
desarrollar enfermedades
cardiovasculares.

INTRODUCCIÓN
 La resistencia a la insulina
inicialmente fue propuesta por Reaven
como el factor patogenético común
que favorecía el desarrollo de la
alteración de la tolerancia a la
glucosa/diabetes tipo 2, colesterol
HDL bajo, aumento de triglicéridos, e
hipertensión.

INTRODUCCIÓN
 Ante la presencia de un genotipo de
resistencia a la insulina, y una
occidentalización del medio (dieta rica
en carbohidratos, un aumento de la
grasa saturada, baja en fibra y
sedentarismo), un estado que
contribuirá a un empeoramiento de la
resistencia a la insulina y, finalmente,
a la diabetes mellitus tipo 2 y la
aterosclerosis.

INTRODUCCIÓN
 La buena noticia es que si se reduce
la cantidad de calorías, si se agrega la
actividad física a su rutina diaria y si
se baja de peso puede dar marcha
atrás a la resistencia a la insulina y
reducir sus posibles riesgos de
padecer de diabetes tipo 2 y de
enfermedades del corazón.

---------------------------------2.5 millones de años---------------------------------- 50
años

DEFINICION
 Es un estado en el que una concentración de
insulina circulante en sangre produce un efecto
biológico menos de lo esperado, o como el
requisito de 200 o más unidades de insulina por
día para alcanzar el control glucémico y evitar la
cetosis
Medscape/Uptodate
La resistencia a la insulina se define como la
incapacidad genética o adquirida de los tejidos blanco
de responder normalmente a la acción de la hormona
circulante.
Zamora D, Chávez N, Méndez N. Mecanismos moleculares de
resistencia a la insulina. Rev Médica Sur. México 2004; 11 (3): 149-155.

La obesidad, diabetes tipo 2,
hipertensión arterial y dislipemia
tienen un nexo patogénico común, la
RESISTENCIAA LA INSULINA
Síndrome metabólico, resistencia a la insulina y diabetes. ¿Qué se
oculta bajo la punta del iceberg? Aten Primaria 2003;31(7):436-45

Normal IGT Diabetes tipo 2
Glucosa
pos-prandial
Tolerancia anormal
a la glucosa
Resistencia
a la insulina
Resistencia aumen-tada
a la insulina
Glucosa
en ayuno
Hiperglucemia
Secreción
de insulina
Hiperinsulinemia,
luego falla de
células b
10–15 años
Adaptado del International Diabetes International Di Caebnetetre (IsDC C), eMnintneearp olis, Minnesota.

RESISITENCIA A INSULINA
COMPLICACIONES
CARDIOVASCULARES
SINDROME METABOLICO

CARACTERÍSTICAS
El estado de resistencia a la insulina,
comparte dos características generales:
 a) La resistencia a la insulina es
especifica para un sustrato (glucosa)
 b) Afecta predominantemente una Vía
metabólica intracelular (la no oxidativa)
Ferrannini E, Natali A, Capaldo B, Lehtovirta M, et al. Insulin resistance,
hyperinsulinemia, and blood pressure: role of age and obesity. European
Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR). Hypertension. 1997; 30:
1144-1149.

CARACTERÍSTICAS
En la pubertad, la presencia de resistencia
a la insulina reflejaría la necesidad de
mayores cantidades de esta sustancia
para conservar un ritmo de crecimiento
acelerado sin el riesgo, de hipoglucemia.
1144-1149.

CARACTERÍSTICAS
Durante el embarazo, la resistencia a la
insulina tendría como objetivo mantener el
ritmo de crecimiento normal del feto, al
asegurarle cantidades de glucosa normales,
y, al mismo tiempo, evitaría la posibilidad de
hipoglucemia materna y sus consecuencias,
especialmente durante periodos; de ayuno,
prolongado.
1144-1149.

CARACTERÍSTICAS
En otras entidades como la acromegalia,
la cirrosis, el síndrome de Cushing y el
feocromocitoma, la resistencia a la
insulina se explica fácilmente por
activación de hormonas
contrarreguladoras (la resistencia a la
insulina cesa una vez que la condición
asociada desaparece).
1144-1149.

CARACTERÍSTICAS
Mientras más resistente a la insulina sea
un individuo, y mayor sea el grado de
hiperinsulinemia compensatoria, es más
susceptible de desarrollar una o más
anormalidades metabólicas.
1144-1149.

ETIOPATOGENIA
HEREDITARIO ANORMALIDAD
FUNCIONAL
• Deficiencia del efecto
estimulante de la glucosa.
• Atrofia del páncreas.
RESISTENCIA
INSULÍNICA
AMBIENTAL
• Obesidad.
• Estrés
• Polimorfismos
genéticos
• Alteraciones prereceptor.
• Defectos del receptor.
• Deficiencias posreceptor.
•HIPERINSULINEMIA
•HIPERGLICEMIA

Gonzáles A, Malanco L, Sánchez H, Elizando S, et al. Inflamación y
resistencia a la insulina: Mecanismos para el desarrollo de la disfunción
endotelial y aterosclerosis. Rev Mex Cardiol 2006, 17 (2): 71-82.

ETIOPATOGENIA
Una serie de raros desórdenes como
anomalías genéticas de los receptores de
insulina o anticuerpos contra los
receptores de insulina pueden provocar
resistencia a la insulina, que a menudo es
muy grave.
Poyten A, Chribolm D. Resistencia a la insulina. El puente entre diabetes y
enfermedades cardiovasculares. Diabetes Voice 2001; 46 (2): 41-43.

ETIOPATOGENIA
 Algunos polimorfismos del gen del FNT-α
y de la IL-6 (asociados a una diferente
tasa de transcripción de FNT- α o de IL-6),
y las concentraciones plasmáticas del
receptor soluble del FNT-α se hallan
simultáneamente asociados con la
resistencia a la insulina, la proporción de
grasa corporal y con la mortalidad
asociada a diferentes infecciones
crónicas.
Fernandez J, Lemos R. Resistencia a la insulina y evaluación, Nutr Hosp
2002; 17 (1): 60-66.

ETIOPATOGENIA
 Hasta el momento, la disminución de la
fosforilación tirosina cinasa del receptor y
sus sustratos, junto con el aumento de la
fosforilación serina cinasa, es el principal
candidato iniciador de la resistencia a la
insulina.
Zamora D, Chávez N, Méndez N. Mecanismos moleculares de resistencia a
la insulina. Rev Médica Sur. México 2004; 11 (3): 149-155.

ETIOPATOGENIA
 Los ácidos grasos libres son probables
mediadores sistémicos de la acción de
TNF- α porque producen resistencia
hepática a la insulina y alteraciones en el
metabolismo de los lípidos e hidratos de
carbono que desembocan en mayor
resistencia a la insulina.
Zamora D, Chávez N, Méndez N. Mecanismos moleculares de resistencia a
la insulina. Rev Médica Sur. México 2004; 11 (3): 149-155.

FISIOPATOLOGÍA
 Se cree que el TNF-α juega un rol importante
en la fisiopatología de la RI, ya que la unión
de éste a sus receptores (p55 y p75) activa
las cinasas de la familia IKK, que producen la
fosforilación del inhibidor del factor nuclear-kB
(IkB), activando al factor nuclear-kB (NF-kB),
lo cual promueve la fosforilación del
sustrato del receptor de la insulina-1 (IRS-1)
en el residuo de serina y esto evita su
interacción con la subunidad beta del
receptor de la insulina y detiene la
señalización de la insulina.
Acosta E. Obesidad, tejido adiposo y resistencia a la insulina. Acta
Bioquím Clín Latinoamerican 2012; 46 (2): 183-194.

FISIOPATOLOGÍA
 En el tejido adiposo, los adipocitos y los
macrófagos secretan IL-6 y su producción
aumenta con el incremento de la adiposidad,
a la vez que las concentraciones circulantes
de IL-6 correlacionan altamente con el
porcentaje de grasa corporal y con la RI, ya
que disminuye la señalización de insulina en
tejidos periféricos, inhibe la adipogénesis y
estimula la lipólisis, aumentando la
circulación de AGL y desciende la secreción
de adiponectina

FISIOPATOLOGÍA
 En resumen, se puede involucrar tanto al
TNF-α como a la IL-6 en la promoción de la
RI por varios mecanismos, entre los que se
encuentran la fosforilación del IRS-1 por la c-
Jun N-Terminal quinasa 1, la activación del
NF-kB, la inducción del SOCS3 y la
producción de especies reactivas de oxígeno
(EROS). Por otro lado, el mayor
contribuyente para el desarrollo de la RI lo
constituye la sobreabundancia de AGL

FISIOPATOLOGÍA
 Cuando la insulina llega a sus tejidos blanco,
el exceso de AGL ocasiona resistencia,
debido al exceso de disponibilidad de
sustrato.
 El DAG puede causar RI por activación de
isoformas de la Proteína Quinasa C (PKCs),
ya que éstas pueden alterar la fosforilación
del ISR-1 y de la PI3K, por lo que se ve
afectada la translocación de los GLUT-4 a la
membrana celular.

FACTORES DE RIESGO
Usted tendrá mayores probabilidades de padecer de resistencia a la
insulina si:
• Tiene obesidad
• No hace actividades físicas
• Es una mujer con medida de cintura al nivel del ombligo de 35
pulgadas, o es un hombre con una medida de cintura de más de 40
pulgadas
• Alguno de sus padres, hermanos o hermanas padece de diabetes
tipo 2
• Tiene síndrome de ovario poliquístico
• Tiene más de 45 años
• La presión de la sangre es mayor de 140/90 mmHg
• Los niveles de colesterol HDL están bajos (35 mg/dl o menos)
• Los niveles de triglicéridos están altos en sangre (250 mg/dl o
Ammáesr)ican Diabetes Association.

FACTORES PREDISPONENTES Y CONSECUENCIAS DE
LA RESISTENCIA A LA INSULINA
OBESIDAD
CENTRAL
GRASA
DE LA
DIETA
ESTRÉS
TABAQUISMO
SEDENTARISMO HIPERCORTISOLEMIA
RESISTENCIA A LA INSULINA
INTOLERANCIA
A LA GLUCOSA
O DM TIPO 2
HIPERTENSIÓN
HIPERURICEMIA
LDLs PEQUEÑAS Y
C-HDL BAJO
DENSAS
PAI-1
HIPERTRIGLiCERIDEMIA
ATEROESCLEROSIS
FACTORES
GENÉTICOS

CONSECUENCIAS
 La diabetes mellitus de tipo 2 es una entidad en
donde se ha establecido firmemente la presencia
de resistencia a la insulina. En esta enfermedad,
se ha sugerido que la resistencia a la insulina
puede presentar el defecto metabólico: la
hiperinsulinemia que representa una respuesta
compensatoria que tiende a conservar la glucemia
dentro de limites normales durante algún tiempo,
hasta que la capacidad secretora del páncreas se
atenúa o se pierde (¿"cansancio" de la célula
beta?, ¿toxicidad de la hiperglucemia?) y el
síndrome hiperglucemico se desarrolla,
probablemente después de muchos años de la
aparición del defecto de la acción insulínica. Ferrannini E, Natali A, Capaldo B, Lehtovirta M, et al. Insulin resistance,
1144-1149.

CONSECUENCIAS
 En presencia de resistencia a la insulina, el
panorama típico será una combinación de
hipertrigliceridemia, y niveles bajos de HDL
 Casi 50% de los pacientes hipertensos son
resistentes a la insulina. Ferrannini et al. ha
analizado la relación entre la sensibilidad a la
insulina y la presión sanguínea y han mostrado
que la sensibilidad a la insulina contribuye a la
variación de la presión sanguínea, encontraron
que cada 10 unidades de aumento en la
resistencia a la insulina estuvieron asociadas con
1.7 mmHg de aumento en la presión arterial
sistólica y 2.3 mmHg de aumento en la diastólica.
1144-1149.

CONSECUENCIAS
 Los posibles mecanismos por los cuales la
resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia
contribuyen con la patogénesis de la
hipertensión incluyen:
 La activación del sistema nervioso
simpático,
 Aumento de la actividad de la bomba de
intercambio de Na+/H+
 Aumento de la retención de sodio renal y
expansión del volumen circulante, y
 Aumento de la sensibilidad a la sal.
1144-1149.

Síndrome metabólico. Concepto y fisiopatología Rev Esp Cardiol Supl.
2005.

SINDROME METABÓLICO:
DIAGNOSTICO: 3 O MÁS
Síndrome metabólico, resistencia a la insulina y metabolismo
tisular. Endocrinol Nutr 2003;50(8):324-33

EVENTOS CORONARIOS CARDIACOS
SEGÚN NUMERO DE FACTORES DEL
SÍNDROME METABÓLICO
Circulation. 2003;108:414-419

RESISTENCIA A LA INSULINA:
DIAGNÓSTICO
 Glucosa en ayunas (mg/dl)/insulina en
ayunas (uU/ml) inferior a 6, es habitual en
pacientes insulinorresistentes.
Evaluación de la resistencia a la insulina. La clínica y el laboratorio.
Elsevier. 21 edicion. 2010

RESISTENCIA A LA INSULINA:
DIAGNÓSTICO
• Índice de masa corporal de 25 kg / m 2 o superior
• Nivel de triglicéridos de 150 mg / dL o más
• HDL-C menos de 40 mg / dl en varones o 50 mg / dl en
mujeres
• La presión arterial de 130/85 mm Hg o mayor
• Nivel de glucosa de más de 140 mg / dL 2 horas después de la
administración de 75 g de glucosa
• Nivel de glucosa en ayunas de 110 a 126 mg / dL
American College of Endocrinology position statement on the
insulin resistance syndrome. Endocr Pract. May-Jun 2003.

Una combinación de dos mediciones de
laboratorio de rutina, es decir, la insulina en
ayunas y los triglicéridos, proporciona un
medio sencillo de detección de resistencia a la
insulina en la población en general .
Diagnosing Insulin Resistance in the General Population
Diabetes Care 24:460–464, 2001

La resistencia a la insulina predice la
conversión a diabetes en diferentes grupos
étnicos y diversos estados de tolerancia a la
glucosa La prevención de la diabetes tipo 2
deberían centrarse en las intervenciones que
mejoren tanto resistencia a la insulina y la
secreción de insulina.
Insulin Resistance, -Cell Dysfunction, and Conversion to Type 2
Diabetes in a Multiethnic Population. Diabetes Care 33:67–72, 2010

La resistencia a la insulina tiene relación con
estados inflamatorios:
Nivel elevado de PCR, recuento de glóbulos
blancos, ácido úrico, ferritina, y fibrinógeno
entre los sujetos no diabéticos.
En estos las relaciones fueron independientes
de la edad, sexo, raza y otros factores de
riesgo potencial para la resistencia a la
insulina, tales como la obesidad, la inactividad
física, el tabaquismo, y el consumo de alcohol.
Association Between Inflammation and Insulin Resistance in U.S. Nondiabetic
Adults Diabetes Care 27:2960–2968, 2004

La mayoría de los expertos
recomiendan estrategias de prevención
temprana en niños, especialmente los
cambios de estilo de vida como la dieta
y el aumento del nivel de actividad
física.
Insulin Resistance Treatment & Management. Medscape

REDUCCIÓN DE CALORÍAS
 Reducir el tamaño de las porciones que siempre come.
 Ordenar un tamaño de porción más pequeña cuando coma fuera de
casa. O bien, compartir el plato de comida.
 Probar las bebidas sin calorías o el agua pura en lugar de las bebidas
de soda regulares y el jugo.
 Probar las versiónes con menos grasa de los alimentos que siempre
come. Revisar las etiquetas para asegurarse de que las calorías
también están reducidas.
 Preferir las comidas asadas y cocidas al vapor en lugar de las fritas.
 Comer más vegetales y alimentos integrales.
 Pedir las salsas con grasa y los aderezos "servidos por aparte" y usar
la menor cantidad posible.
 Usar cacerolas que no se peguen o aceites.
 Disminuir la cantidad de ingredientes con mucha grasa que se utilizan
para sazonar los platillos, como mantequilla, margarina, crema agria,
aderezo regular para ensaladas, mayonesa y salsas grasosas. En
lugar de estos, sazonar la comida con crema de barbacoa, salsa de
tomate, jugo de limón u otras opciones bajas en grasa.
 Mantener en la cocina los bocadillos bajos en calorías y grasas.
Escoger las porciones pequeñas.
American Diabetes Association.

MANTENERSE FÍSICAMENTE
ACTIVO
 Usar las gradas en lugar del elevador.
 Caminar en los alrededores mientras habla por Teléfono.
 Encontrar una actividad que le guste hacer, como bailar,
arreglar el jardín o jugar con los niños.
 Mantenerse activo en la casa como: trabajar en el jardín y
lavar el automóvil.
 Levantarse a cambiar de canal en la TV
 Sacar a caminar al perro.
 Dejar el automóvil en el otro extremo del estacionamiento
del centro comercial y caminar a las tiendas.
 En la tienda de abarrotes, caminar por todos los pasillos.
 Después del almuerzo hacer una caminata enérgica
aumentando hasta caminar por 30 minutos, 5 días a la
semana. O bien, dividir los 30 minutos en 2 ó 3 caminatas.
 Probar el entrenamiento de fortaleza física. levantando
pesas livianas varias veces a la semana.
American Diabetes Association.

MEDIDAS DIETÉTICAS /
MODIFICACIÓN DEL SEDENTARISMO
• La reducción de peso mejora la sensibilidad a la
insulina en los casos de obesidad.
• Restricción de la ingesta calórica, restricción del
consumo de una dieta alta en colesterol y sodio.
• El consumo de alcohol debe ser limitado.
• Se debe dejar de fumar.
Insulin Resistance Treatment & Management. Medscape. 2011
Pritchett AM, Foreyt JP, Mann DL. Treatment of the metabolic syndrome: the
impact of lifestyle modification. Curr Atheroscler Rep. Mar 2005;7(2):95-102

• Evitar la inactividad física.
• El ejercicio mejora la sensibilidad a la insulina a
través de:
• El aumento de las enzimas oxidativas
• El aumento de GLUT-4
• El aumento de la capilaridad
• Disminución de la obesidad central.
Hawley JA, Lessard SJ. Exercise training-induced improvements in insulin
action. Acta Physiol (Oxf). Jan 2008;192(1):127-35

RECOMENDACIONES EN EL
TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE
RESISTENCIA A LA INSULINA
 a)cuando se diagnostica un elemento del
síndrome, deben buscarse otros elementos
asociados, b) cuando se selecciona un
tratamiento especifico para alguna anomalía que
forme parte del síndrome de resistencia a la
insulina, se debe excluir la posibilidad de que
esta terapéutica empeore el resto del perfil
aterogénico y c) más que atacar el "síntoma" de
presión alta, colesterol-HDL bajo, intolerancia a
carbohidratos, de manera unilateral debemos
tener un enfoque integral en el tratamiento de
los pacientes que se presentan con el síndrome
de resistencia a la insulina. Ferrannini E, Natali A, Capaldo B, Lehtovirta M, et al. Insulin resistance,
1144-1149.

TRATAMIENTO QUIRÚRGICO DE LA OBESIDAD
• La resistencia a la insulina disminuye después de la
cirugía bariátrica en pacientes cuidadosamente
seleccionados con obesidad mórbida.
• La cirugía bariátrica puede ser apropiada para
pacientes con un índice de masa corporal (IMC)
mayor de 40 kg / m 2 o superior a 35 kg / m 2 en
combinación con el alto riesgo de comorbilidades.
• Se reserva para pacientes que son incapaces de
alcanzar la reducción de peso después de intentar las
opciones no invasivas.

BIGUANIDAS: METFORMINA
• Reduce la producción hepática de glucosa y la resistencia
periférica a la insulina.
• La metformina reduce la producción hepática de glucosa,
disminuye la absorción intestinal de glucosa y aumenta la
absorción de glucosa en los tejidos periféricos (músculo y los
adipocitos).
• Aumenta la reducción de peso y mejora el perfil lipídico y la
integridad vascular.

TIAZOLIDINEDIONAS: ROSIGLITAZONA,
PIOGLITAZONA
• Insulino-sensibilizantes que aumentan la eliminación
de la glucosa en los tejidos periféricos
• Tienen un efecto importante en la estimulación de la
captación de glucosa, el músculo esquelético y tejido
adiposo.
• Disminuyen los niveles plasmáticos de insulina y se
utiliza para tratar la diabetes tipo 2 asociada a
resistencia a la insulina.
• Parecen beneficiar a las pacientes con Síndrome de
Ovario Poliquístico.

EDUCACIÓN, DIETA, EJERCICIO Y SUSPENSIÓN DEL TABAQUISMO
OBESIDAD INTOLERANCIA A
LA GLUCOSA
HTA DISLIPIDEMIA
Dieta ejercicio
Orlistat
Quirurgico
METFORMINA
¿GLITAZONAS?
IECAS
BRA-II
FIBRATOS
Y/O ESTATINAS (sí
está indicado)
¿AG OMEGA-3?
HIPERCUAGULABILIDAD DISFUNCION ENDOTELIAL
ASPIRINA
CLOPIDOGREL
¿AG OMEGA-3?
METFORMINA
FIBRATOS
ESTATINAS
IECAS

CONCLUSIONES
 La RI es el factor etiopatogénico común
para todas las alteraciones del síndrome
metabólico.
 La resistencia a la insulina se presenta
mucho antes de que la hiperglucemia o la
intolerancia a la glucosa sean evidentes.
 la RI se asocia fuertemente no solo a los
factores de riesgo cardiovascular
conocidos sino también a los factores de
riesgo cardiovascular emergentes (PCR,
fibrinógeno, etc)

 La resistencia a la insulina es un factor
predictor independiente de progresión a
diabetes tipo 2.
 Su diagnóstico de screening debe hacerse en
todo paciente que presente sobrepeso y/o
factores de riesgo.
 La terapia farmacológica puede ser de ayuda
en el tratamiento sin embargo la principal
medida preventiva y terapéutica de la RI, en
la mayoría de pacientes, para no llegar al
síndrome metabólico con todas las
complicaciones cardiovasculares son:

Resistencia a la insulina

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Destacado

Destacado (20)

Similar a Resistencia a la insulina

Similar a Resistencia a la insulina (20)

Más de Mario Cristhian Torres Rodríguez

Más de Mario Cristhian Torres Rodríguez (20)

Resistencia a la insulina