todo lo relacionado a la farmacología de la insulina, y un poco de su fisiología normal.

1. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE
NICARAGUA
UNAN-MANAGUA
FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS
DEPARTAMENTE DE FARMACOLOGIA
OSCAR ALFREDO MOJICA ANGULO
TEMA: INSULINAS

3. INTRODUCCION
La insulina son un grupo de medicamentos que son de gran importancia en el tratamiento de
la Diabetes Mellitus.
La Diabetes Mellitus es una enfermedad crónica, generalmente puede ser hereditaria.
Caracterizada por una alteración global del metabolismo, debido a la deficiencia total o relativa
de insulina.
La insulina es una hormona natural que segregan las células beta de los islotes de
Langerhans pancreáticos en respuesta al aumento del nivel de glucosa en sangre. Esta
hormona actúa regulando el metabolismo de la glucosa y los procesos necesarios para el
metabolismo intermediario de grasas, carbohidratos y proteínas, disminuye los niveles de
glucosa en sangre y promueve el transporte y la entrada de glucosa en las células musculares
y otros tejidos.

4. OBJETIVOS
Conocer las generalidades de la diabetes mellitus.
Explicar estructura química y la clasificación de la Insulina.
Entender el mecanismo de acción de la insulina.
Estudiar farmacocinética, el uso terapéutico y contraindicaciones de la insulina.
Identificar las diversas RAM de la insulina.
Reconocer las distintas interacciones de la insulinas.

5. HISTORIA
Pocos sucesos en la historia de la medicina son más notorios que el descubrimiento de la insulina. Frederick Grant Banting,
Charles Best, James Collip, y J.J.R. Macleod de la Universidad de Toronto, Canadá, descubrieron la insulina en 1921. El Doctor
Banting recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por descubrir esta hormona aunque se demostró que el verdadero
descubridor fue Nicolae Paulescu en 1921.
En 1869, el estudiante de medicina alemán, Paul Langerhans, notó que el páncreas contiene dos grupos de células: las
hacinares, que secretan enzimas digestivas, y las que están agrupadas en islas, que sugirió tenían una segunda función. Las
pruebas directas de esta función se obtuvieron en 1889, cuando Oskar Minkowski y Joseph von Mering mostraron que los perros
con taereatectomía muestran un síndrome similar al de la diabetes de los seres humanos (Minkowski, 1989).
1900, Gurg Ludwig Zuelzer, un internista intentó tratar a un diabético con extractos de páncreas. El paciente mostró mejoría
temporal, volvió a caer en coma murió cuando se agotó el abasto de extracto.
En 1911 un estudiante en la universidad de Chicago, E. L. Scott, hizo otro intento por aislar un principio activo.
Entre 1916 y 1920, un fisiólogo romano, Nicolás Paulesco, efectuó una serie de experimentos en los cuales se encontró que las
inyecciones de extractos pancreáticos redujeron el azúcar y las cetonas urinarias en perros diabéticos.
En 1923, se otorgó con notoria rapidez el Premio Nobel en Medicina o Fisiología a Banting y Macleod, y de inmediato surgió un
furor por el crédito. Banting anunció que compartiría la mitad de su premio con Best, y Macleod hizo lo mismo con Collip. Bliss
(1982) ha revisado la historia temprana del descubrimiento de la insulina.

7. DIABETES MELLITUS
LA DIABETES MELLITUS (DM) COMPRENDE UN GRUPO DE TRASTORNOS METABÓLICOS FRECUENTES QUE
COMPARTEN EL FENOTIPO DE LA HIPERGLUCEMIA. EXISTEN VARIOS TIPOS DIFERENTES DE DM DEBIDOS A UNA
COMPLEJA INTERACCIÓN ENTRE GENÉTICA, FACTORES AMBIENTALES Y ELECCIONES RESPECTO AL MODO DE
VIDA. . EXISTEN DOS GRANDES TIPOS DE DIABETES MELLITUS:
• LA DIABETES MELLITUS TIPO I TAMBIÉN DENOMINADA DIABETES MELLITUS INSULINO-DEPENDIENTE (DMID) SE
DEBE A LA FALTA DE SECRECIÓN DE LA INSULINA.
• LA DIABETES MELLITUS TIPO II TAMBIÉN DENOMINADA DIABETES MELLITUS NO INSULINODEPENDIENTE (DMNID)
ESTÁ CAUSADA POR UNA MENOR SENSIBILIDAD DE LOS TEJIDOS EFECTORES A LA ACCIÓN METABÓLICA DE LA
INSULINA. ESTA MENOR SENSIBILIDAD A LA INSULINA SUELE CONOCERSE COMO RESISTENCIA A LA INSULINA.

8. MANIFESTACIONES CLÍNICA
El comienzo es insidioso, en la mayoría de los pacientes ya llegan a la consulta con algunas de las
complicaciones crónicas mínimas por lo que es una patología silenciosa (retinopatía, neuropatía).
• Polidipsia.
• Polifagia.
• Poliuria.
• Perdida de peso.
• Cansancio.
• Debilidad.

9. DIAGNOSTICO
PRUEBA DE GLUCOSA SANGUÍNEA EN AYUNO (PGA).
DEBIDO A SU FÁCIL USO Y A LA ACEPTABILIDAD DE LOS PACIENTES Y EL BAJO COSTO, LA PGA ES LA
MÁS UTILIZADA. AYUNO SE DEFINE COMO UN PERIODO DE 8 HORAS SIN HABER COMIDO O TOMADO
ALGÚN ALIMENTO.
• SI EL NIVEL DE GLUCOSA EN SANGRE ES DE 100 A 125 MG/DL SE PRESENTA UNA FORMA DE PRE-
DIABETES LLAMADA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA EN AYUNAS, LO QUE SIGNIFICA QUE EXISTE EL
RIESGO DE DESARROLLAR DIABETES TIPO 2 PERO AUN NO SE TIENE.
• UN NIVEL DE GLUCOSA EN SANGRE ARRIBA DE 126 MG/DL CONFIRMADO CON OTRA PRUEBA DE
GLUCOSA SANGUÍNEA EN AYUNO REALIZADA OTRO DÍA, CONFIRMA EL DIAGNÓSTICO DE DIABETES.

10. PRUEBA DE TOLERANCIA ORAL A LA
GLUCOSA (PTOG)
LA PTOG REQUIERE UN AYUNO DE CUANDO MENOS 8 HORAS ANTES DE LA PRUEBA. LA GLUCOSA EN
SANGRE EN MEDIDA INMEDIATAMENTE DESPUÉS, A INTERVALOS DE TEMPO Y DOS HORAS DESPUÉS
DE HABER BEBIDO UNA SOLUCIÓN GLUCOSADA CON 75GR DE GLUCOSA DISUELTA EN AGUA.
• SI EL NIVEL DE GLUCOSA ESTÁ ENTRE 140 Y 199 MG/DL DOS HORAS DESPUÉS DE HABER BEBIDO
EL LÍQUIDO, SE TIENE UNA FORMA DE PRE-DIABETES LLAMADA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA, LO
QUE SIGNIFICA QUE EXISTE EL RIESGO DE DESARROLLAR DIABETES TIPO DOS PERO AUN NO SE
TIENE.
• UNA GLUCOSA DE 200 MG/DL O MÁS DESPUÉS DE DOS HORAS DE HABER TOMADO LA SOLUCIÓN
GLUCOSADA, CONFIRMADA CON OTRA PTOG POSITIVA REALIZADA OTRO DÍA, CONFIRMA EL
DIAGNÓSTICO DE DIABETES

11. GLUCOSA SANGUÍNEA A CUALQUIER HORA DEL DÍA
UNA PRUEBA DE GLUCOSA EN SANGRE POR ARRIBA DE 200 MG/DL O MÁS, CON LA PRESENCIA DE
LOS SÍNTOMAS QUE SE MENCIONAN A CONTINUACIÓN CONFIRMA EL DIAGNÓSTICO DE DIABETES.
• SED EXCESIVA (POLIDIPSIA)
• INCREMENTO EN LA FRECUENCIA DE ORINAR (POLIURIA)
• PÉRDIDA DE PESO SIN EXPLICACIÓN
• AUMENTO DEL APETITO (POLIFAGIA)
OTROS SÍNTOMAS INCLUYEN CANSANCIO, VISIÓN BORROSA, AUMENTO EN EL APETITO Y HERIDAS
QUE TARDAN EN SANAR.

12. COMPLICACIONES
• Cetoacidosis diabética.
• Nefropatía diabética.
• Disfunción gastrointestinal.
• Enfermedades cardiovasculares.
• Retinopatía diabética.
• Hipoglucemia.
• Poli neuropatía diabética.
• Microangiopatia(provocando las amputaciones)
• Aumento de las infecciones.(neumonía, infecciones de vías urinarias)

13. OBJETIVO GENERAL DEL TRATAMIENTO
1. CORREGIR LAS ALTERACIONES DEL METABOLISMO HIDROCARBONADO.
2. CORREGIR EL DISMETABOLISMO GENERAL, PROTEICO, LIPÍDICO E
HIDROELECTROLÍTICO.
3. MANTENER UN CORRECTO ESTADO DE NUTRICIÓN DEL PACIENTE.
4. EVITAR LAS COMPLICACIONES DE LA DIABETES.
5. FACILITAR UNA VIDA PLENA.

14. INSULINA
La insulina (del latín insula, "isla") es una hormona polipeptídica formada por 51
aminoácidos, producida y secretada por las células beta de los islotes de Langerhans del
páncreas. La insulina interviene en el aprovechamiento metabólico de los nutrientes,
sobre todo con el anabolismo de los glúcidos.
Gran número de estudios demuestran que la insulina es una alternativa segura, efectiva,
bien tolerada y aceptada para el tratamiento a largo plazo de la diabetes tipo 1 y la
diabetes tipo 2, incluso desde el primer día del diagnóstico.

15. BIOSÍNTESIS
La insulina se sintetiza en los ribosomas del retículo endoplásmico rugoso de las células beta de los
islotes, como preproinsulina, que tiene 109 a.a. Este precursor pierde enzimáticamente algunos
aminoácidos, y se transforma en proinsulina de 83 aminoácidos de cadena única en espiral. La
proinsulina, se transforma en insulina en el aparato de Golgi de las células beta, por un proceso
enzimático, dando lugar a la insulina y a un péptido conector o péptido C, de 32 aminoácidos, que se
acumula en gránulos secretorios ligados al Golgi, en el citoplasma celular. Los gránulos que contienen
cantidades equimoleculares de insulina y péptido C, son liberados por emiocitosis, con participación del
calcio como activador de los microtúbulos y K, y Zn.
La insulina circula en plasma formando dímeros o hexámeros. En general, todos los agentes que activan
el AMPc intracelular, ya sea por activación de la adenilciclasa (glucagón, estim. beta), o por inhibición de
la fosfodiesterasa (sulfonilureas, teofilina), estimulan la secreción de insulina.

16. FACTORES QUE REGULAN LA SECRECIÓN
DE INSULINA
ESTIMULAN INHIBEN
Glucosa Diurñeticos tiazídicos
Fructuosa diasóxido
Aminoácidos Beta bloqueantes
Acidos grasos
Estimulantes Estimulantes alfa
Beta 2 adrenér- adrenérgicos: Nora-
gicos (salbuta- drenalina, etilfedrina
mol)
Sulfonilureas somastotatina
Agonistas coli- Colchicina
nérgicos
Estimulación Manoheptulosa
vagal
Teofilina Insulina
Pancreatina Vagotomia
Secretina Deoxiglucosa
Glucagon
Prostaglandinas

17. ESTRUCTURA QUÍMICA
La insulina es un polipéptido de peso molecular 5800, compuesto por dos cadenas de aminoácidos, que
en total tienen 51 aminoácidos. La cadena A, tiene 21 aminoácidos, y la cadena B 30 aminoácidos.
Ambas cadenas se encuentran unidas por 2 puentes de disulfuro ubicados entre los aminoácidos A-7/ B-
7, y A-20/ B-19. Además la cadena A, tiene también un puente interno de disulfuro entre los aminoácidos
A-6/ A-11. La integridad de la molécula es indispensable para ejercer las acciones farmacológicas. Las
cadenas A o B, separadas luego de la destrucción enzimática de los puentes de disulfuro, carecen
completamente de acciones farmacológicas.
Aunque inicialmente se pensó que las dos cadenas se sintetizaban de manera separada y después se
combinaban, ambas cadenas provienen de un precursor, la proinsulina, en el que las cadenas A y B están
conectadas entre sí por dos pares de aminoácidos básicos y por ser otro péptido, el C, que une la
terminación carboxi del péptido B con la terminación amino del A.

18. ACCION DE LA INSULINA
La insulina tiene una importante función reguladora sobre el metabolismo, sobre el que tiene los siguientes efectos:
• Estimula la glucogenogénesis.
• Inhibe la glucogenolisis.
• Aumenta el transporte de glucosa en el musculo esquelético y en el tejido adiposo.
• Aumenta la retención de sodio en los riñones.
• Aumenta la re-captación celular de potasio y amino-ácidos.
• Disminuye la gluco-secreción hepática.
• Promueve la glucólisis.
• Favorece la síntesis de triacilgleceroles (triglicéridos). Para ello, estimula la producción de acetil-CoA (por ejemplo, al acelerar la
glucólisis), y también estimula la síntesis de ácidos grasos (componentes de los triacilgliceroles) a partir de la acetil-CoA.
• Estimula la síntesis de proteínas.

19. CLASIFICACIÓN DE LA INSULINA
1. INSULINAS DE ACCIÓN RÁPIDA.
2. INSULINAS DE ACCIÓN CORTA LLAMADA CRISTALINA.
3. INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIA O NPH.
4. INSULINAS DE ACCIÓN PROLONGADA.

20. INSULINA DE ACCIÓN RAPIDA
• INSULINA LISPRO
• ASPARTATO
• GLULISINA

21. ACCIÓN RÁPIDA
• Puede ser aplicada inmediatamente antes de la comida.
• Mas baja variabilidad de absorción.
• Duración de 4-5 horas.
• Son las mas utilizadas en los aparatos de conteo continuo de vía subcutánea.

22. INSULINA LISPRO
• Se absorbe en un periodo corto.
• La acción comienza de 5-15 minutos.
• Actividad máxima se alcanza en 1 hora.
• Para disminuir la caducidad en ampolletas, la variante se estabiliza en hexámero, con el
empleo de criosol como conservador.

23. ASPARTATO
• Sustitución de la prolina B28 por un acido aspártico de carga negativa
• Absorción y actividad es igual a la insulina lispro.
• Semivida plasmática de 81 minutos.

24. GLULISINA
• Sustituye la lisina B3 por asparagina, y la lisina B29 por acido glutámico.
• Características iguales a las anteriores.

25. INSULINA DE ACCIÓN BREVE
Insulina regular:
• Con zinc
• Acción breve
• Soluble
• Cristalina
• ADN de bioingeniería.

26. INSULINA REGULAR
• Efecto en 30 minutos.
• Efecto máximo en 2-3 horas
• Administras de 30-45 minutos o mas antes de la comida.
• Util para tratamiento IV, para corregir Cetoacidosis diabética.

27. INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIAS Y
RÁPIDAS
• NPH (protamina neutra o isafonica)
• Insulina glargina
• Insulina detemir

28. NPH
• Acción intermedia
• Comienzo de la acción 2-5 horas.
• Duración 4-12 horas
• Se mezcla con insulina regular, lispro, Aspartato o glulisina.
• Administración de 2-3 veces al día por reposición insulínico.
• Cada vez se emplea menos.

29. GLARGINA
• Analogo soluble de larga duración.
• Comienzo de acción lento de 1-1.5 horas.
• Efecto máximo después de 4-6horas
• Persiste 11-24 horas.
• Administracion 1 vez al dia.

30. DETEMIR
• Se elimino la treonina de la posición B30 y se unió el acido místico a la lisina B29.
• Efectos mas duplicables de todas las insulinas de acción intermedias y larga.
• Menos casos de hipoglucemia.
• Comienzo de acción es de 1-2 horas.
• Duración de la acción es de 24 horas.
• Administración dos veces al día.

31. FARMACOCINETICA

32. LIBERACIÓN
LA INSULINA SOLO PUEDE ADMINISTRARSE POR VÍA PARENTERAL (S.C. O I.V.) YA
QUE TRATÁNDOSE DE UN POLIPÉPTIDO SE DEGRADA EN EL APARATO
DIGESTIVO. LA INSULINA ZINC-CRISTALINA ES LA ÚNICA QUE PUEDE
ADMINISTRAR SE POR I.V. LOS PREPARADOS INSULÍNICOS DE ACCIÓN
INTERMEDIA O PROLONGADA QUE EN REALIDAD NO SON SOLUCIONES SINO
SUSPENSIONES, ÚNICAMENTE PUEDEN ADMINISTRARSE POR VÍA S.C, NUNCA
POR VÍA I.V.

33. ABSORCIÓN
CONDICIONES QUE MODIFICAN LA ABSORCION DE LA INSULINA
• SITIO Y PROFUNDIDAD
• TIPO DE INSULINA
• MEZCLAS DE INSULINA
• ACTIVIDAD FISICA
• CALOR LOCAL

35. CONDICIONES QUE MODIFICAN LA ABSORCION DE
LA INSULINA
• CANTIDAD INYECTADA
• NIVEL DE GLUCOSA SANGUINEA
• CANTIDAD DE TEJIDO GRASO Y FIBROSIS.
• NIVEL DE ACS. VS INSULINA.

37. DISTRIBUCIÓN
LA INSULINA CIRCULA EN PLASMA ENLAZADA A BETA GLOBULINAS. LA VIDA MEDIA
ES DE POCOS MINUTOS (10 MIN. APROXIMADAMENTE) AUNQUE SUS EFECTOS
DURAN 4 HS. EN GENERAL, YA QUE LAS MOLÉCULAS DE INSULINA SE FIJAN A LAS
CÉLULAS EFECTORAS QUE POSEEN RECEPTORES ESPECÍFICOS.

38. METBOLISMO
LA MAYORÍA DE LOS TEJIDOS, PRINCIPALMENTE HÍGADO Y RIÑÓN, METABOLIZAN
LA INSULINA. EL HÍGADO PRODUCE UN EFECTO METABOLIZADOR INTENSO EN EL
PRIMER PASO DE LA DROGA. DE UN 20% AL 50% DE LA INSULINA ES
METABOLIZADA EN EL HÍGADO EN EL PRIMER PASAJE. LA ENZIMA
METABOLIZADORA ES LA GLUTATION-INSULINA-TRANSHIDROGENASA QUE
PRODUCE LA INACTIVACIÓN DE LA INSULINA POR REDUCCIÓN DE LOS PUENTES
DE DISULFURO Y SEPARACIÓN DE LAS DOS CADENAS POLIPEPTÍDICAS.

39. EXCRECION
EL HÍGADO Y LOS RIÑONES SON LOS DOS ÓRGANOS PRINCIPALES QUE ELIMINAN LA
INSULINA DE LA CIRCULACIÓN. EL HÍGADO POR LO GENERAL ELIMINA DE LA SANGRE
APROXIMADAMENTE EL 60% DE LA INSULINA LIBERADA POR EL PÁNCREAS, EN
VIRTUD DE SU UBICACIÓN AL FINAL DEL FLUJO DE LA VENA PORTA. LOS RIÑONES
ELIMINAN ENTRE 35-40% DE LA HORMONA ENDÓGENA. SIN EMBARGO, EN PACIENTES
DIABÉTICOS TRATADOS CON INSULINA SUBCUTÁNEA MUESTRAN UNA INVERSIÓN DE
ESTA PROPORCIÓN: HASTA UN 60% DE LA INSULINA EXÓGENA ES ELIMINADA POR VÍA
RENAL Y LA ELIMINACIÓN DEL HÍGADO NO SUELE SER MÁS DEL 30-40%.2 LA VIDA
MEDIA DE LA INSULINA CIRCULANTE ES DE 3-5 MINUTOS.

40. FARMACODINAMIA
Se han propuesto 3 mecanismos:
-Liberación de insulina a partir de las células B pancreáticas
-Reducción de las concentraciones séricas del glucagon (uso crónico)
-Potenciación de la Acción de la insulina en los tejidos Blancos

43. INDICACIONES DE LA INSULINA
INSULINAS DE ACCIÓN CORTA: ( INSULINA ZNCRISTALINA)
• Acidosis clínica diabética
• coma diabético o hiperosmolar
• en el postoperatorio inmediato e intraoperatoriamente en pacientes diabéticos
• en mezclas con insulinas de acción intermedia o de acción prolongada.

44. INDICACIONES DE LA INSULINA
INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIA Y PROLONGADA:
• DIABETES INFANTIL JUVENIL, (DMID O TIPO I), DIABETES DEL ADULTO (DMNID O TIPO II), FORMA
• LÁBIL, CON TENDENCIA A LA CETOSIS
• DIABETES Y EMBARAZO; DIABETES Y VARIADAS SITUACIONES
• DE STRESS
• POLITRAUMATISMOS, INFECCIONES GRAVES CIRUGÍA, ETC.
• DIABETES SECUNDARIAS A PANCREATOPATÍAS O ENDOCRINOPATÍAS;
• FALLAS PRIMARIAS Y SECUNDARIAS A LOS HIPOGLUCEMIANTES ORALES EN PACIENTES
DIABÉTICOS TIPO II.

45. INTERACCIONES
ACCIÓN ANTAGÓNICA
ALTERAN LA ACCIÓN O SECRECIÓN DE INSULINA: DIURÉTICOS,
DIFENILHIDANTOÍNA, BETABLOQUEADORES, ESTEROIDES, ESTRÓGENOS,
INDOMETACINA, ISONIACIDA, ÁCIDO NICOTÍNICO.
ACORTAN LA VIDA MEDIA DE LAS SULFONILUREAS: ALCOHOL Y RIFAMPICINA.

46. INTERACCIONES
ACCIÓN POTENCIALIZADORA
DESPLAZAN LAS SULFONILUREAS DE LAS PROTEÍNAS: SULFONAMIDAS,
SALICILATOS, PIRAZOLONAS, CLOFIBRATO.
PROLONGAN LA VIDA MEDIA AL IMPEDIR EL CATABOLISMO: DICUMAROL,
CLORANFENICOL, PIRAZOLONA, INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA.
DISMINUYEN LA ELIMINACIÓN RENAL: SALICILATOS, PIRAZOLONAS, SULFONAMIDAS
Y ALOPURINOL.

47. REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS
(RAM)
FRECUENTES
• Hipoglucemia
• Aumento de peso
• Abscesos
• Edema insulínico
• Presbiopía

49. RAM
OTROS
• Alteración hematológico: aplasia medular, agrunulocitosis, anemia hemolítica y
trombocitopedia
• Alteración cutánea: rash, prurito, fotosensibilidad,
• Efectos cardiovasculares
• Efecto renal: secreción inadecuada de ADH (hiponatremia)., efecto diurético
• Efecto antabus (clorpropamida)
• Reacciones pulmonares difusas: neumonitis

50. CONCLUSIONES
La mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2 eventualmente necesitaran tratamientos
con insulinas. Un diagnostico temprano de DM-2 y con su debido tratamiento con insulina
va evitar que la enfermedad logre progresar.
La forma, técnica y dosis es un requisito importante que el paciente debe tener en cuenta
para disminuir las complicaciones de la diabetes.
Las nuevas generaciones de análogos de insulina disminuyen el riesgo del paciente de
poder caer en hipoglucemia.

51. BIBLIOGRAFÍA
• Velásquez, Farmacología básica y clínica. 18 edición.
• Gooman y Gilman. Bases farmacológica de la terapéutica. 11 edición.
• Katzung. Farmacología básica y clínica. 10 edición.